鎮(zhèn)靜催眠藥和抗驚厥藥演示文稿

鎮(zhèn)靜催眠藥和抗驚厥藥演示文稿1第一頁，共五十頁。2優(yōu)選鎮(zhèn)靜催眠藥和抗驚厥藥第二頁，共五十頁。作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物第11章至第17章第三頁，共五十頁。中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）藥理學特點作用于CNS的藥物：中樞興奮藥和中樞抑制藥。中樞興奮的表現(xiàn)：由弱至強為欣快、失眠、不安、幻覺、妄想、躁狂、驚厥等。中樞抑制的表現(xiàn)：鎮(zhèn)靜、抑郁、睡眠、昏迷等。中樞藥物的作用方式：影響遞質(zhì)的合成、貯存、釋放和滅活，激動或阻斷受體。故藥物作用的機制主要是對遞質(zhì)和受體的影響。目前使用的CNS藥物，產(chǎn)生的效應，在治療疾病的同時，也影響CNS的功能（即治療作用和不良反應并存）。甚至產(chǎn)生依賴性而成為嚴重的社會問題。CNS藥物須慎重使用。第四頁，共五十頁。第11章鎮(zhèn)靜催眠藥和

抗驚厥藥第五頁，共五十頁。第1節(jié)鎮(zhèn)靜催眠藥鎮(zhèn)靜藥：緩和激動，消除躁動，恢復安靜情緒催眠藥：引起近似生理性睡眠的藥物

小劑量——鎮(zhèn)靜作用大劑量——催眠效果

統(tǒng)稱為鎮(zhèn)靜催眠藥第六頁，共五十頁。第七頁，共五十頁。睡眠的時相非快動眼睡眠NREMS快動眼睡眠REMS4期1期2期3期入睡潛伏期第八頁，共五十頁。睡眠：1/3，是機體復原、整合和鞏固記憶的重要環(huán)節(jié)，是健康所不可缺少的部分。WHO，27%的人睡眠有問題：入睡困難（>1h）易驚醒、早醒（<5h）缺乏睡眠滿足感第九頁，共五十頁。神經(jīng)癥病因（尚無定論）精神應激因素素質(zhì)因素遺傳因素（遺傳易感性）可能發(fā)病機制神經(jīng)遞質(zhì)的異常：NE、5-HT釋放增多；GABA功能不足第十頁，共五十頁。治療心理治療運動、飲食等非藥物治療藥物治療：控制癥狀，鎮(zhèn)靜催眠藥第十一頁，共五十頁。一、苯二氮卓類：地西泮、氟西泮、氯硝西泮、三唑侖二、巴比妥類：苯巴比妥、戊巴比妥、司可巴比妥、硫噴妥鈉三、其他類：水合氯醛、甲丙氨酯、唑吡坦、

H1受體阻斷藥（苯海拉明，異丙嗪）長期使用可產(chǎn)生依賴性，突然停藥可產(chǎn)生戒斷綜合征——按精神藥品管理常用鎮(zhèn)靜催眠藥第十二頁，共五十頁。一、苯二氮類（BDZs）1，4-苯并二氮艸艸卓卓R1R2R3R4R5R’2CCCNN第十三頁，共五十頁。長效類：地西泮(diazepam，安定)

氟西泮(flurazepam，氟安定)中效類：氯氮卓（利眠寧）艾司唑侖（estazolam）短效類：三唑侖(triazolam)

奧沙西泮(oxazepam)分類第十四頁，共五十頁。地西泮（diazepam，安定）第十五頁，共五十頁。【體內(nèi)過程】吸收：p.o吸收快而完全，i.v作用快而短暫分布：血漿蛋白結合率較高，脂溶性高代謝：主要在肝臟代謝，多數(shù)藥物的代謝產(chǎn)物仍有生物活性－－去甲基安定和去甲羥安定排泄：與葡萄糖醛酸結合滅活，經(jīng)腎臟排出經(jīng)膽汁排泄－－肝腸循環(huán)從母乳排出－－哺乳期婦女禁用第十六頁，共五十頁。1.抗焦慮作用：作用強大，低于鎮(zhèn)靜劑量即可顯著改善緊張、憂慮、激動和失眠等癥狀。

選擇性作用于調(diào)節(jié)情緒反應的邊緣系統(tǒng)。

——治療焦慮癥的首選藥【藥理作用與臨床應用】第十七頁，共五十頁。焦慮：生理反應過度焦慮：精神集中困難，易怒、失眠、胃腸道紊亂、肌肉緊張、心悸、逼迫感、恐慌等。焦慮癥是無明顯原因的恐懼、緊張發(fā)作，并伴有植物神經(jīng)功能障礙和運動性緊張。在臨床上可分為急性焦慮發(fā)作和廣泛性焦慮癥兩種類型。第十八頁，共五十頁。病例

林某，女，30歲，已婚，婚后多年不孕。因陰道出現(xiàn)不明原因流血，聽同事說有癌癥的可能，感到緊張、心慌、氣促。經(jīng)處理后出血停止，仍擔心有不治之癥，又怕不能生育會被丈夫拋棄，漸漸開始出現(xiàn)失眠、煩躁、易激怒，且癥狀不斷加重，坐臥不安、呼吸急促、胸悶、心悸、手腳麻木。3個月后，開始自覺會發(fā)瘋、變傻，有瀕死感，持續(xù)半小時至小時不等，間歇期擔心再發(fā)。又過了2個月，發(fā)作開始沒有間歇期，終日處于惶恐不安之中，想自殺，但同時又怕死。生活難以自理。第十九頁，共五十頁。2.鎮(zhèn)靜催眠作用鎮(zhèn)靜作用快，可產(chǎn)生暫時記憶缺失：

——麻醉前用藥；心臟電復律、內(nèi)窺鏡檢查催眠作用：對REMS抑制作用不明顯（小），類似生理性睡眠縮短睡眠誘導時間，延長睡眠持續(xù)時間（主要延長NREMS第2期）。提高覺醒閾，減少夜間覺醒次數(shù)。明顯縮短第4期，減少夜驚、夜游癥

——治療各類失眠首選

第二十頁，共五十頁。3.抗驚厥、抗癲癇

抗驚厥：輔助治療破傷風、子癇、小兒高熱驚厥和藥物中毒性驚厥——安定、三唑侖尤為明顯抗癲癇：不能減少原發(fā)病灶的異常放電，但限制該放電向周圍的擴散——安定靜脈注射是治療癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選方法第二十一頁，共五十頁。4.中樞性肌肉松弛

中樞肌松作用外周肌松作用部位中樞外周受體GABA超分子復合物N2作用抑制脊髓多突觸反射、抑制中間神經(jīng)元的傳遞抑制神經(jīng)肌肉接頭作用強度弱強臨床應用肌痙攣，腰肌勞損外科手術第二十二頁，共五十頁。安定（地西泮）安定類藥抗焦慮，鎮(zhèn)靜催眠兼肌松?？贵@抗癲顯良效，取代巴比較安全。第二十三頁，共五十頁。【作用機制】作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，選擇性與苯二氮卓類受體（BZ受體）結合并激動之。BZ受體在腦內(nèi)的分布：

與GABAA亞型受體基本一致大腦皮層>邊緣系統(tǒng)、中腦>腦干、脊髓促進GABA與GABAA受體結合，從而增強中樞GABA的抑制性作用（Clˉ通道開放頻率增加）第二十四頁，共五十頁。GABAA受體在細胞膜上的模式圖GABABZClCl第二十五頁，共五十頁?！静涣挤磻慷拘缘停踩秶?.CNS反應小劑量連續(xù)應用：頭昏、嗜睡、乏力等（后遺效應）大劑量：共濟失調(diào)，駕駛員等慎用第二十六頁，共五十頁。2.呼吸及循環(huán)抑制

iv過快、用藥過量易發(fā)生。急性中毒：昏迷及呼吸、循環(huán)衰竭。特異拮抗藥：氟馬西尼0.3mg，iv。氟馬西尼(安易醒)：選擇性、中樞性苯二氮卓拮抗藥。急性中毒：i.v.0.3mg,如60s內(nèi)未蘇醒，可重復注射，直至總量達2mg。協(xié)同毒性：飲酒、合用中樞抑制藥（嗎啡、抗驚厥藥）第二十七頁，共五十頁。3.耐受性和依賴性

長期服用產(chǎn)生突然停藥可出現(xiàn)反跳、戒斷癥狀連續(xù)用藥不超過4周，逐漸停藥4.其他：致畸5.禁忌癥：禁止飲酒、喝咖啡、飲茶；妊娠期、產(chǎn)前和哺乳期婦女禁用乙醇顯著增強毒性及加速耐受性和依賴性的產(chǎn)生第二十八頁，共五十頁。課堂討論患兒，男，3歲，咳嗽3天伴發(fā)熱39.8℃入院，半小時前突發(fā)抽搐，神志不清，遂來醫(yī)院就診。請問：1.該如何處理？2.立即靜脈注射安定10mg后，抽搐停止，但患兒出現(xiàn)呼吸減慢，脈搏細速，為什么？如何處理？第二十九頁，共五十頁。二、巴比妥類第三十頁，共五十頁。【作用機制】與苯二氮卓類藥物不同，巴比妥類主要延長Cl-通道的開放時間（而不是增加Cl-通道開放的頻率）。減弱谷氨酸引起的除極。第三十一頁，共五十頁。呈明顯的劑量依賴關系小劑量

鎮(zhèn)靜

使過度興奮恢復至正常中劑量

催眠

誘導、加深、延長睡眠較大劑量

抗驚厥抗癲癇解除骨骼肌強烈抽搐大劑量

麻醉

意識、感覺消失【藥理作用及臨床應用】中毒劑量

昏迷、呼吸抑制和死亡第三十二頁，共五十頁。（1）鎮(zhèn)靜、催眠：縮短睡眠誘導時間，提高覺醒閾，減少夜間覺醒次數(shù)，延長睡眠持續(xù)時間明顯縮短REMS，久用停藥REMS反跳性延長，導致多夢，易產(chǎn)生依賴性有后遺效應（“宿醉”現(xiàn)象）大劑量明顯抑制呼吸中樞（劑量依賴性）

——已被苯二氮卓類取代第三十三頁，共五十頁。（2）抗驚厥、抗癲癇

苯巴比妥鈉（3）靜脈麻醉及麻醉前給藥硫噴妥鈉第三十四頁，共五十頁?！静涣挤磻?.后遺作用：用藥次晨可出現(xiàn)頭昏、困倦、精神不振、定向障礙等“宿醉”現(xiàn)象。2.呼吸抑制：中等劑量抑制呼吸中樞大劑量可致呼吸衰竭。駕駛員和從事高空作業(yè)人員禁用。第三十五頁，共五十頁。3.急性中毒大劑量（5-10倍催眠量）或iv過量、過速表現(xiàn)：深昏迷、各種反射消失、呼吸顯著抑制、血壓下降，甚至休克。呼吸衰竭是急性中毒的直接死因。第三十六頁，共五十頁。急性中毒解救清除毒物：（1）洗胃：生理鹽水

或0.01％～0.02％高錳酸鉀溶液（2）導瀉：10～15g硫酸鈉（3）堿化血液及尿液：碳酸氫鈉或乳酸鈉（4）加速排液：靜脈輸液、利尿藥（5）血液透析第三十七頁，共五十頁。維持呼吸與循環(huán)功能：保持呼吸道通暢，吸氧，必要時行人工呼吸，甚至氣管切開中樞興奮藥：尼可剎米等第三十八頁，共五十頁。4.耐受性、依賴性耐受性：肝藥酶誘導作用→自身降解↑；神經(jīng)組織對藥物適應依賴性：長期服用引起，突然停藥REMS↑→反跳性夢魘↑→被迫連續(xù)用藥→依賴性。一旦停藥→煩躁、失眠、焦慮、驚厥5.變態(tài)反應：偶見粒細胞減少、剝脫性皮炎第三十九頁，共五十頁。某患者，女，30y，已婚，以“停經(jīng)40天”就診診斷：孕5+W用藥史：長期服用某口服避孕藥避孕近一月余服用魯米那（苯巴比妥)提問：患者長期應用該口服避孕藥避孕，具有良好的避孕效果，如今為什么會懷孕？課堂討論第四十頁，共五十頁。苯二氮卓類與巴比妥類的比較苯二氮卓類巴比妥類對

CNS作用的選擇性高低特異性受體

BZ受體無對Cl-通道增加開放頻率增加開放時間對REMS影響小大引起麻醉作用不能能肝藥酶誘導作用弱強依賴性弱強抑制呼吸、循環(huán)輕重中毒時搶救措施氟馬西尼堿化血液、尿液治療指數(shù)大小第四十一頁，共五十頁。經(jīng)典藥物：水合氯醛新型藥物：唑吡坦佐匹克?。ǜ咝?、低毒、成癮性小。僅用于鎮(zhèn)靜催眠，無抗驚厥抗癲癇作用）褪黑素三、其他類第四十二頁，共五十頁。水合氯醛（chloralhydrate）1.口服易吸收，起效快（15min），對胃有刺激性，須稀釋后（10%）口服，或采取直腸給藥2.治療失眠時不縮短REMS，無明顯后遺效應。臨床用于頑固性失眠或?qū)ζ渌幬餆o效的失眠。3.較大劑量有抗驚厥作用：小兒高熱驚厥（10％水合氯醛灌腸）第四十三頁，共五十頁。4.

缺點是：安全范圍小。大劑量可引起昏迷、產(chǎn)生麻醉作用。甚至對心、肝、腎都有損害。久服也可引起耐受性、依賴性和成癮性。第四十四頁，共五十頁。第四十五頁，共五十頁。褪黑素（melatonin):

是松果體分泌的主要激素化學名：N-乙酰-5-甲氧色胺。調(diào)節(jié)：生物節(jié)律、神經(jīng)內(nèi)分泌、應激反應最新研究發(fā)現(xiàn)：它是內(nèi)分泌的總司令抗氧化、清除自由基等作用縮短入睡時間、改善睡眠質(zhì)量、延長深睡眠階段

適用于睡眠節(jié)律障礙、時差反常、倒班作業(yè)及腦損傷引起的睡眠障礙，主要用于老年人和成年人，未成年者不宜應用。