抗體、免疫球蛋白課件

第二章

免疫球蛋白與抗體

第二章

免疫球蛋白與抗體1本課要解決的一些問(wèn)題Ig與Ab有什么區(qū)別？Ig的結(jié)構(gòu)與其功能有什么聯(lián)系？Ab有哪些功能？五種常見(jiàn)Ig有什么區(qū)別？各自有何功能？本課要解決的一些問(wèn)題Ig與Ab有什么區(qū)別？2血清蛋白電泳掃描示意圖血清蛋白電泳掃描示意圖3基本概念抗體（antibody,Ab）：是B細(xì)胞接受抗原刺激后增殖分化為漿細(xì)胞所產(chǎn)生的能與相應(yīng)抗原特異性結(jié)合的球蛋白。主要存在于血清等體液中，能與相應(yīng)抗原特異性地結(jié)合，具有免疫功能。免疫球蛋白（immunoglobulin，Ig）：具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白。

＝抗體免疫球蛋白？免疫球蛋白：側(cè)重結(jié)構(gòu)和化學(xué)本質(zhì)抗體：強(qiáng)調(diào)生物學(xué)功能抗體都是免疫球蛋白免疫球蛋白不一定都具有抗體活性基本概念抗體（antibody,Ab）：是B細(xì)胞接受抗原刺4主要存在于血液及組織中，發(fā)揮各種免疫功能構(gòu)成B細(xì)胞表面的抗原受體免疫球蛋白分泌型（secretedIg，SIg）膜型（membranceIg，mIg）基本概念主要存在于血液及組織中，發(fā)揮各種免疫功能構(gòu)成B細(xì)胞表面的抗原5德國(guó)醫(yī)學(xué)家PEhrlich，提出體液免疫理論和抗體生成的側(cè)鏈學(xué)說(shuō)，1908年獲得諾貝爾醫(yī)學(xué)生理學(xué)獎(jiǎng)德國(guó)細(xì)菌學(xué)家E.A.Behring，發(fā)現(xiàn)抗毒素，開(kāi)創(chuàng)免疫血清療法，1901年獲得諾貝爾醫(yī)學(xué)生理學(xué)獎(jiǎng)德國(guó)醫(yī)學(xué)家PEhrlich，提出體液免疫理論和抗體生成的側(cè)620世紀(jì)獲得諾貝爾醫(yī)學(xué)生理學(xué)獎(jiǎng)的免疫學(xué)家年代學(xué)者姓名國(guó)家獲獎(jiǎng)成就1901E.A.Behring德國(guó)發(fā)現(xiàn)抗毒素，開(kāi)創(chuàng)免疫血清療法1908P.Ehrlich德國(guó)提出體液免疫理論和抗體生成的側(cè)鏈學(xué)說(shuō)1960F.M.Burnet澳大利亞提出抗體生成的克隆選擇學(xué)說(shuō)1972G.M.Edelman美國(guó)闡明抗體的本質(zhì)1984N.Jerne丹麥提出天然抗體選擇學(xué)說(shuō)和免疫網(wǎng)絡(luò)學(xué)說(shuō)G.Kohler德國(guó)建立雜交瘤技術(shù)制備單克隆抗體C.Milstein阿根廷單克隆抗體技術(shù)及免疫球蛋白基因表達(dá)的遺傳調(diào)控1987Tonegawa日本闡明抗體多樣性的遺傳基礎(chǔ)R.R.Porter英國(guó)闡明抗體的化學(xué)結(jié)構(gòu)20世紀(jì)獲得諾貝爾醫(yī)學(xué)生理學(xué)獎(jiǎng)的免疫學(xué)家年代學(xué)者姓名國(guó)家獲獎(jiǎng)7第一節(jié)免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)基本結(jié)構(gòu)“Y”字形的四肽鏈結(jié)構(gòu)兩條完全相同的重鏈（heavychain，H）兩條完全相同的輕鏈（lightchain，L）以二硫鍵連接而成重鏈輕鏈氨基酸殘基450～550210分子量50～75kDa25kDa分類(lèi)/型、、、、、每個(gè)免疫球蛋白分子上的輕鏈總是同型，重鏈都是同類(lèi)。第一節(jié)免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)基本結(jié)構(gòu)重鏈輕鏈氨基酸殘基450～8計(jì)算機(jī)模擬示意圖計(jì)算機(jī)模擬示意圖9免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)域

可變區(qū)（variableregion，V）和恒定區(qū)（constantregion，C）免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)域可變區(qū)（variableregion，10免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)域可變區(qū)重鏈和輕鏈V區(qū)各有3個(gè)區(qū)域的氨基酸組成和排列順序高度可變，稱為高變區(qū)（hypervariableregion，HVR）或互補(bǔ)決定區(qū)（complementaritydeterminingregion，CDR）。CDR以外區(qū)域的氨基酸組成和排列順序相對(duì)不易變化，稱為骨架區(qū)（frameworkregion，F(xiàn)R）。免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)域可變區(qū)11免疫球蛋白功能區(qū)結(jié)構(gòu)示意圖免疫球蛋白功能區(qū)結(jié)構(gòu)示意圖12免疫球蛋白輕鏈V和C功能區(qū)結(jié)構(gòu)示意圖免疫球蛋白輕鏈V和C功能區(qū)結(jié)構(gòu)示意圖13抗體、免疫球蛋白課件14免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)域鉸鏈區(qū)（富含脯氨酸）免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)域鉸鏈區(qū)（富含脯氨酸）15V區(qū)C區(qū)VL+VH功能區(qū)：抗原結(jié)合部位CL和CH區(qū)：具有同種異型抗體的遺傳標(biāo)記。CH2區(qū)：IgG的補(bǔ)體結(jié)合點(diǎn)和通過(guò)胎盤(pán)的部位CH3功能區(qū)：是Ig與其Fc受體結(jié)合的部位(固定細(xì)胞）V區(qū)C區(qū)VL+VH功能區(qū)：抗原結(jié)合部位CL和CH區(qū)：具有同16免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)域其他成分J鏈（jioningchain）分泌片（secretorypiece,SP）多肽鏈富含半胱氨酸含糖合成細(xì)胞漿細(xì)胞粘膜上皮細(xì)胞主要功能將單體Ig分子連接為多聚體使IgA分泌到粘膜表面發(fā)揮免疫作用；保護(hù)SIgA鉸鏈區(qū)免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)域其他成分J鏈（jioningchain）17免疫球蛋白的J鏈和SP結(jié)構(gòu)免疫球蛋白的J鏈和SP結(jié)構(gòu)18Ig水解片段木瓜蛋白酶：（絞鏈區(qū)重鏈間二硫鍵近N端處斷裂）Fab：抗原結(jié)合片段：具有單價(jià)抗體活性Fc：可結(jié)晶片段（低溫）：結(jié)合補(bǔ)體、固定細(xì)胞和通過(guò)胎盤(pán)等胃蛋白酶：（重鏈間二硫鍵近C端）F（ab’）2：多價(jià)抗體活性pFc’：不具生物活性Ig水解片段木瓜蛋白酶：胃蛋白酶：19木瓜蛋白酶(papain)胃蛋白酶(pepsin)抗原結(jié)合片段（fragmentofantigenbinding，F(xiàn)ab）可結(jié)晶片段（fragmentcrystallizable，F(xiàn)c）F(ab’)2pFc’輕鏈＋VH、CH1CH2和CH32個(gè)F(ab)及鉸鏈區(qū)小片段Ig水解片段木瓜蛋白酶胃蛋白酶抗原結(jié)合片段（fragmentofan20第二節(jié)Ig的抗原特異性同種型同種異型獨(dú)特型第二節(jié)Ig的抗原特異性同種型21免疫球蛋白的分類(lèi)類(lèi)重鏈分五種：、、、、對(duì)應(yīng)Ig分五類(lèi)：IgG、IgA、IgM、IgD、IgE亞類(lèi)根據(jù)鉸鏈區(qū)氨基酸殘基的組成以及二硫鍵數(shù)目和位置的不同分亞類(lèi)IgG1～I(xiàn)gG4、IgA1和IgA2、IgM1和IgM2型輕鏈分兩種：和對(duì)應(yīng)Ig分兩型：和亞型根據(jù)輕鏈C區(qū)氨基端氨基酸排列的差異分亞型免疫球蛋白的分類(lèi)類(lèi)22人免疫球蛋白家族重鏈和輕鏈的構(gòu)成人免疫球蛋白家族重鏈和輕鏈的構(gòu)成231、同種型(isotype)：同一種屬所有個(gè)體都具有的免疫球蛋白的抗原特異性。VHCH1CH2CH3CH4VLCL由C區(qū)決定1、同種型(isotype)：VHCH1CH2CH3CH4V242、同種異型（allotype)：同一種屬不同個(gè)體間免疫球蛋白分子所具有的不同的抗原特異性標(biāo)志。VHCH1CVLCLFabFc由C區(qū)決定，主要反映在Ig分子的CH和CL上的一個(gè)或數(shù)個(gè)氨基酸的差異，又稱為遺傳標(biāo)志。2、同種異型（allotype)：VHCH1CVLCLFab253、獨(dú)特型(idiotype,Id)：同一個(gè)體內(nèi)不同B細(xì)胞克隆產(chǎn)生的免疫球蛋白分子所特有的抗原特異性標(biāo)志。由超變區(qū)決定3、獨(dú)特型(idiotype,Id)：由超變區(qū)決定26抗體、免疫球蛋白課件27第三節(jié)免疫球蛋白的生物學(xué)功能免疫球蛋白V區(qū)的功能特異性識(shí)別、結(jié)合抗原，中和毒素、阻斷病原入侵。免疫球蛋白C區(qū)的功能激活補(bǔ)體結(jié)合細(xì)胞表面的Fc受體調(diào)理作用（opsonization）抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（antibodydependentcell-mediatedcytotoxicity，ADCC）介導(dǎo)I型超敏反應(yīng)穿過(guò)胎盤(pán)和粘膜調(diào)節(jié)免疫功能：IgG反饋及獨(dú)特型網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)第三節(jié)免疫球蛋白的生物學(xué)功能免疫球蛋白V區(qū)的功能28免疫球蛋白功能區(qū)結(jié)構(gòu)示意圖起決定性作用免疫球蛋白功能區(qū)結(jié)構(gòu)示意圖起決定性作用29C3bCR1促進(jìn)吞噬細(xì)胞的吞噬作用C3bCR1促進(jìn)吞噬細(xì)胞的吞噬作用30調(diào)理作用免疫球蛋白通過(guò)Fc段與吞噬細(xì)胞膜表面Fc受體結(jié)合，增加吞噬細(xì)胞的吞噬能力。抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（ADCC）IgG抗體與相應(yīng)的靶細(xì)胞（病毒、腫瘤細(xì)胞）結(jié)合后，F(xiàn)c段與NK細(xì)胞表面的Fc受體結(jié)合，介導(dǎo)ADCC效應(yīng)，直接殺傷靶細(xì)胞。調(diào)理作用抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（ADCC）31免疫球蛋白的主要生物學(xué)功能

免疫球蛋白的主要生物學(xué)功能32第四節(jié)各類(lèi)免疫球蛋白的特性和功能IgG分子量150kDa血液中最豐富的免疫球蛋白，約占80％半衰期最長(zhǎng)，20～23天抗感染的“主力軍”，再次體液免疫應(yīng)答產(chǎn)生的主要抗體唯一一種通過(guò)胎盤(pán)對(duì)發(fā)育中的胎兒以及初生嬰兒提供被動(dòng)免疫分四種亞類(lèi)（IgG1、IgG2、IgG3、IgG4）第四節(jié)各類(lèi)免疫球蛋白的特性和功能IgG33人IgG亞類(lèi)示意圖人IgG亞類(lèi)示意圖34第四節(jié)各類(lèi)免疫球蛋白的特性和功能IgM分子量900kDa，無(wú)鉸鏈區(qū)由B細(xì)胞產(chǎn)生并在其表面表達(dá)的第一個(gè)抗體血液中形成五聚體，約占5％～10％免疫應(yīng)答時(shí)產(chǎn)生的第一個(gè)抗體，抗感染的“先頭部隊(duì)”去除微生物時(shí)非常有效第四節(jié)各類(lèi)免疫球蛋白的特性和功能IgM35IgM結(jié)構(gòu)示意圖IgM結(jié)構(gòu)示意圖36第四節(jié)各類(lèi)免疫球蛋白的特性和功能IgA分子量170kDa，在外分泌物如初乳、乳汁和唾液中以420kDa雙體形式存在，分為血清型和分泌型血清中約占10％～15％分泌型IgA含有分泌片和J鏈防御粘膜表面微生物侵入者的第一道防線，參與局部粘膜免疫第四節(jié)各類(lèi)免疫球蛋白的特性和功能IgA37分泌型IgA（sIgA）示意圖分泌型IgA（sIgA）示意圖38sIgA的合成與分泌sIgA的合成與分泌39第四節(jié)各類(lèi)免疫球蛋白的特性和功能IgD：分子量184kDa循環(huán)中的量很低，僅占0.2％成人血清濃度為30g/ml鉸鏈區(qū)較長(zhǎng)，易被蛋白酶水解，故半衰期較短mIgD是B細(xì)胞分化成熟的標(biāo)志第四節(jié)各類(lèi)免疫球蛋白的特性和功能IgD：40IgD結(jié)構(gòu)示意圖IgD結(jié)構(gòu)示意圖41mIgMmIgD未成熟B細(xì)胞成熟B細(xì)胞活化或記憶B細(xì)胞B細(xì)胞分化發(fā)育過(guò)程中mIgD的表達(dá)

mIgMmIgD未成熟B細(xì)胞成熟B細(xì)胞活化或記憶B細(xì)胞B細(xì)胞42第四節(jié)各類(lèi)免疫球蛋白的特性和功能IgE分子量190kDa，無(wú)鉸鏈區(qū)血清中的量極低（0.3g/ml）糖含量高達(dá)12％很強(qiáng)的親細(xì)胞性，與肥大細(xì)胞、嗜堿粒細(xì)胞表面高親和力FcRI結(jié)合在增強(qiáng)急性炎癥、保護(hù)避免被蠕蟲(chóng)感染和變態(tài)反應(yīng)中起重要作用第四節(jié)各類(lèi)免疫球蛋白的特性和功能IgE43IgE結(jié)構(gòu)示意圖IgE結(jié)構(gòu)示意圖44人類(lèi)免疫球蛋白同種型主要的理化特性和生物學(xué)特性IgG1IgG2IgG3IgG4IgMIgA1IgA2IgDIgE重鏈1234

12

分子量(kD)140146165146950160160184188主要存在形式單體單體單體單體五聚體單體、雙體單體、雙體單體單體開(kāi)始合成時(shí)間出生后3個(gè)月胚胎后期生后4～6月任何時(shí)間較晚血清濃度(mg/100ml)900300100501503005030.05血清中半衰期(天)2120721106632經(jīng)典途徑活化補(bǔ)體++++++－+++－－－－替代途徑活化補(bǔ)體－－－－+－－－人類(lèi)免疫球蛋白同種型主要的理化特性和生物學(xué)特性IgG1IgG45人類(lèi)免疫球蛋白同種型主要的理化特性和生物學(xué)特性IgG1IgG2IgG3IgG4IgMIgA1IgA2IgDIgE穿過(guò)胎盤(pán)++++++－－－－－結(jié)合吞噬細(xì)胞+++－+++－－++－+結(jié)合肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞－－－－－－－－+++與SPA結(jié)合+++－－－－－中和作用+++++++++++++－－NK細(xì)胞介導(dǎo)的ADCC++－++－－－－－－免疫作用抗菌、抗病毒抗體，抗毒素，自身抗體早期防御作用，溶菌、溶血，天然血型抗體，類(lèi)風(fēng)濕因子，mIgM為B細(xì)胞抗原受體粘膜局部免疫作用I型超敏反應(yīng)，抗寄生蟲(chóng)感染人類(lèi)免疫球蛋白同種型主要的理化特性和生物學(xué)特性IgG1IgG46人工制備抗體多克隆抗體(polyclonalantibody)帶有多個(gè)表位的抗原針對(duì)不同表位的特異性B細(xì)胞人工制備抗體多克隆抗體(polyclonalantibod47人工制備抗體單克隆抗體(monoclonalantibody，mcAb)人工制備抗體單克隆抗體(monoclonalantibod48多克隆抗體單克隆抗體來(lái)源動(dòng)物免疫血清、恢復(fù)期病人血清或免疫接種人群多為鼠源性特點(diǎn)來(lái)源廣泛、制備容易純度高、特異性強(qiáng)、效價(jià)高、少或無(wú)血清交叉反應(yīng)、制備成本低組成針對(duì)不同抗原表位的抗體的混合物針對(duì)單一表位，結(jié)構(gòu)和組成高度均一，抗原特異性及同種型一致應(yīng)用疾病的被動(dòng)免疫治療廣泛用于疾病診斷、特異性抗原或蛋白的檢測(cè)和鑒定、疾病的被動(dòng)免疫治療和生物導(dǎo)向藥物制備缺點(diǎn)特異性不高、易發(fā)生交叉反應(yīng)，不易大量制備人體應(yīng)用后可導(dǎo)致人鼠抗體反應(yīng)多克隆抗體與單克隆抗體的比較多克隆抗體單克隆抗體來(lái)源動(dòng)物免疫血清、恢復(fù)期病人血清或免疫接49人工制備抗體基因工程抗體(geneticengineeringantibody)人-鼠嵌合抗體改型抗體或CDR移植抗體雙特異性抗體小分子抗體FabFv單鏈抗體單域抗體最小識(shí)別單位AB人工制備抗體基因工程抗體(geneticengineeri50全鼠源性抗體人-鼠嵌合抗體CDR移植抗體ABCDEFGH雙特異性抗體Fab抗體Fv抗體ScFv抗體單域抗體幾種主要基因工程抗體示意圖全鼠源性抗體人-鼠嵌合抗體CDR移植抗體ABCDEFGH雙特51復(fù)習(xí)題免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)、功能區(qū)及其特征免疫球蛋白的功能各類(lèi)免疫球蛋白的生物學(xué)特性及功能復(fù)習(xí)題免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)、功能區(qū)及其特征52第二章

免疫球蛋白與抗體

第二章

免疫球蛋白與抗體53本課要解決的一些問(wèn)題Ig與Ab有什么區(qū)別？Ig的結(jié)構(gòu)與其功能有什么聯(lián)系？Ab有哪些功能？五種常見(jiàn)Ig有什么區(qū)別？各自有何功能？本課要解決的一些問(wèn)題Ig與Ab有什么區(qū)別？54血清蛋白電泳掃描示意圖血清蛋白電泳掃描示意圖55基本概念抗體（antibody,Ab）：是B細(xì)胞接受抗原刺激后增殖分化為漿細(xì)胞所產(chǎn)生的能與相應(yīng)抗原特異性結(jié)合的球蛋白。主要存在于血清等體液中，能與相應(yīng)抗原特異性地結(jié)合，具有免疫功能。免疫球蛋白（immunoglobulin，Ig）：具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白。

＝抗體免疫球蛋白？免疫球蛋白：側(cè)重結(jié)構(gòu)和化學(xué)本質(zhì)抗體：強(qiáng)調(diào)生物學(xué)功能抗體都是免疫球蛋白免疫球蛋白不一定都具有抗體活性基本概念抗體（antibody,Ab）：是B細(xì)胞接受抗原刺56主要存在于血液及組織中，發(fā)揮各種免疫功能構(gòu)成B細(xì)胞表面的抗原受體免疫球蛋白分泌型（secretedIg，SIg）膜型（membranceIg，mIg）基本概念主要存在于血液及組織中，發(fā)揮各種免疫功能構(gòu)成B細(xì)胞表面的抗原57德國(guó)醫(yī)學(xué)家PEhrlich，提出體液免疫理論和抗體生成的側(cè)鏈學(xué)說(shuō)，1908年獲得諾貝爾醫(yī)學(xué)生理學(xué)獎(jiǎng)德國(guó)細(xì)菌學(xué)家E.A.Behring，發(fā)現(xiàn)抗毒素，開(kāi)創(chuàng)免疫血清療法，1901年獲得諾貝爾醫(yī)學(xué)生理學(xué)獎(jiǎng)德國(guó)醫(yī)學(xué)家PEhrlich，提出體液免疫理論和抗體生成的側(cè)5820世紀(jì)獲得諾貝爾醫(yī)學(xué)生理學(xué)獎(jiǎng)的免疫學(xué)家年代學(xué)者姓名國(guó)家獲獎(jiǎng)成就1901E.A.Behring德國(guó)發(fā)現(xiàn)抗毒素，開(kāi)創(chuàng)免疫血清療法1908P.Ehrlich德國(guó)提出體液免疫理論和抗體生成的側(cè)鏈學(xué)說(shuō)1960F.M.Burnet澳大利亞提出抗體生成的克隆選擇學(xué)說(shuō)1972G.M.Edelman美國(guó)闡明抗體的本質(zhì)1984N.Jerne丹麥提出天然抗體選擇學(xué)說(shuō)和免疫網(wǎng)絡(luò)學(xué)說(shuō)G.Kohler德國(guó)建立雜交瘤技術(shù)制備單克隆抗體C.Milstein阿根廷單克隆抗體技術(shù)及免疫球蛋白基因表達(dá)的遺傳調(diào)控1987Tonegawa日本闡明抗體多樣性的遺傳基礎(chǔ)R.R.Porter英國(guó)闡明抗體的化學(xué)結(jié)構(gòu)20世紀(jì)獲得諾貝爾醫(yī)學(xué)生理學(xué)獎(jiǎng)的免疫學(xué)家年代學(xué)者姓名國(guó)家獲獎(jiǎng)59第一節(jié)免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)基本結(jié)構(gòu)“Y”字形的四肽鏈結(jié)構(gòu)兩條完全相同的重鏈（heavychain，H）兩條完全相同的輕鏈（lightchain，L）以二硫鍵連接而成重鏈輕鏈氨基酸殘基450～550210分子量50～75kDa25kDa分類(lèi)/型、、、、、每個(gè)免疫球蛋白分子上的輕鏈總是同型，重鏈都是同類(lèi)。第一節(jié)免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)基本結(jié)構(gòu)重鏈輕鏈氨基酸殘基450～60計(jì)算機(jī)模擬示意圖計(jì)算機(jī)模擬示意圖61免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)域

可變區(qū)（variableregion，V）和恒定區(qū)（constantregion，C）免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)域可變區(qū)（variableregion，62免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)域可變區(qū)重鏈和輕鏈V區(qū)各有3個(gè)區(qū)域的氨基酸組成和排列順序高度可變，稱為高變區(qū)（hypervariableregion，HVR）或互補(bǔ)決定區(qū)（complementaritydeterminingregion，CDR）。CDR以外區(qū)域的氨基酸組成和排列順序相對(duì)不易變化，稱為骨架區(qū)（frameworkregion，F(xiàn)R）。免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)域可變區(qū)63免疫球蛋白功能區(qū)結(jié)構(gòu)示意圖免疫球蛋白功能區(qū)結(jié)構(gòu)示意圖64免疫球蛋白輕鏈V和C功能區(qū)結(jié)構(gòu)示意圖免疫球蛋白輕鏈V和C功能區(qū)結(jié)構(gòu)示意圖65抗體、免疫球蛋白課件66免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)域鉸鏈區(qū)（富含脯氨酸）免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)域鉸鏈區(qū)（富含脯氨酸）67V區(qū)C區(qū)VL+VH功能區(qū)：抗原結(jié)合部位CL和CH區(qū)：具有同種異型抗體的遺傳標(biāo)記。CH2區(qū)：IgG的補(bǔ)體結(jié)合點(diǎn)和通過(guò)胎盤(pán)的部位CH3功能區(qū)：是Ig與其Fc受體結(jié)合的部位(固定細(xì)胞）V區(qū)C區(qū)VL+VH功能區(qū)：抗原結(jié)合部位CL和CH區(qū)：具有同68免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)域其他成分J鏈（jioningchain）分泌片（secretorypiece,SP）多肽鏈富含半胱氨酸含糖合成細(xì)胞漿細(xì)胞粘膜上皮細(xì)胞主要功能將單體Ig分子連接為多聚體使IgA分泌到粘膜表面發(fā)揮免疫作用；保護(hù)SIgA鉸鏈區(qū)免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)域其他成分J鏈（jioningchain）69免疫球蛋白的J鏈和SP結(jié)構(gòu)免疫球蛋白的J鏈和SP結(jié)構(gòu)70Ig水解片段木瓜蛋白酶：（絞鏈區(qū)重鏈間二硫鍵近N端處斷裂）Fab：抗原結(jié)合片段：具有單價(jià)抗體活性Fc：可結(jié)晶片段（低溫）：結(jié)合補(bǔ)體、固定細(xì)胞和通過(guò)胎盤(pán)等胃蛋白酶：（重鏈間二硫鍵近C端）F（ab’）2：多價(jià)抗體活性pFc’：不具生物活性Ig水解片段木瓜蛋白酶：胃蛋白酶：71木瓜蛋白酶(papain)胃蛋白酶(pepsin)抗原結(jié)合片段（fragmentofantigenbinding，F(xiàn)ab）可結(jié)晶片段（fragmentcrystallizable，F(xiàn)c）F(ab’)2pFc’輕鏈＋VH、CH1CH2和CH32個(gè)F(ab)及鉸鏈區(qū)小片段Ig水解片段木瓜蛋白酶胃蛋白酶抗原結(jié)合片段（fragmentofan72第二節(jié)Ig的抗原特異性同種型同種異型獨(dú)特型第二節(jié)Ig的抗原特異性同種型73免疫球蛋白的分類(lèi)類(lèi)重鏈分五種：、、、、對(duì)應(yīng)Ig分五類(lèi)：IgG、IgA、IgM、IgD、IgE亞類(lèi)根據(jù)鉸鏈區(qū)氨基酸殘基的組成以及二硫鍵數(shù)目和位置的不同分亞類(lèi)IgG1～I(xiàn)gG4、IgA1和IgA2、IgM1和IgM2型輕鏈分兩種：和對(duì)應(yīng)Ig分兩型：和亞型根據(jù)輕鏈C區(qū)氨基端氨基酸排列的差異分亞型免疫球蛋白的分類(lèi)類(lèi)74人免疫球蛋白家族重鏈和輕鏈的構(gòu)成人免疫球蛋白家族重鏈和輕鏈的構(gòu)成751、同種型(isotype)：同一種屬所有個(gè)體都具有的免疫球蛋白的抗原特異性。VHCH1CH2CH3CH4VLCL由C區(qū)決定1、同種型(isotype)：VHCH1CH2CH3CH4V762、同種異型（allotype)：同一種屬不同個(gè)體間免疫球蛋白分子所具有的不同的抗原特異性標(biāo)志。VHCH1CVLCLFabFc由C區(qū)決定，主要反映在Ig分子的CH和CL上的一個(gè)或數(shù)個(gè)氨基酸的差異，又稱為遺傳標(biāo)志。2、同種異型（allotype)：VHCH1CVLCLFab773、獨(dú)特型(idiotype,Id)：同一個(gè)體內(nèi)不同B細(xì)胞克隆產(chǎn)生的免疫球蛋白分子所特有的抗原特異性標(biāo)志。由超變區(qū)決定3、獨(dú)特型(idiotype,Id)：由超變區(qū)決定78抗體、免疫球蛋白課件79第三節(jié)免疫球蛋白的生物學(xué)功能免疫球蛋白V區(qū)的功能特異性識(shí)別、結(jié)合抗原，中和毒素、阻斷病原入侵。免疫球蛋白C區(qū)的功能激活補(bǔ)體結(jié)合細(xì)胞表面的Fc受體調(diào)理作用（opsonization）抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（antibodydependentcell-mediatedcytotoxicity，ADCC）介導(dǎo)I型超敏反應(yīng)穿過(guò)胎盤(pán)和粘膜調(diào)節(jié)免疫功能：IgG反饋及獨(dú)特型網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)第三節(jié)免疫球蛋白的生物學(xué)功能免疫球蛋白V區(qū)的功能80免疫球蛋白功能區(qū)結(jié)構(gòu)示意圖起決定性作用免疫球蛋白功能區(qū)結(jié)構(gòu)示意圖起決定性作用81C3bCR1促進(jìn)吞噬細(xì)胞的吞噬作用C3bCR1促進(jìn)吞噬細(xì)胞的吞噬作用82調(diào)理作用免疫球蛋白通過(guò)Fc段與吞噬細(xì)胞膜表面Fc受體結(jié)合，增加吞噬細(xì)胞的吞噬能力?？贵w依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（ADCC）IgG抗體與相應(yīng)的靶細(xì)胞（病毒、腫瘤細(xì)胞）結(jié)合后，F(xiàn)c段與NK細(xì)胞表面的Fc受體結(jié)合，介導(dǎo)ADCC效應(yīng)，直接殺傷靶細(xì)胞。調(diào)理作用抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（ADCC）83免疫球蛋白的主要生物學(xué)功能

免疫球蛋白的主要生物學(xué)功能84第四節(jié)各類(lèi)免疫球蛋白的特性和功能IgG分子量150kDa血液中最豐富的免疫球蛋白，約占80％半衰期最長(zhǎng)，20～23天抗感染的“主力軍”，再次體液免疫應(yīng)答產(chǎn)生的主要抗體唯一一種通過(guò)胎盤(pán)對(duì)發(fā)育中的胎兒以及初生嬰兒提供被動(dòng)免疫分四種亞類(lèi)（IgG1、IgG2、IgG3、IgG4）第四節(jié)各類(lèi)免疫球蛋白的特性和功能IgG85人IgG亞類(lèi)示意圖人IgG亞類(lèi)示意圖86第四節(jié)各類(lèi)免疫球蛋白的特性和功能IgM分子量900kDa，無(wú)鉸鏈區(qū)由B細(xì)胞產(chǎn)生并在其表面表達(dá)的第一個(gè)抗體血液中形成五聚體，約占5％～10％免疫應(yīng)答時(shí)產(chǎn)生的第一個(gè)抗體，抗感染的“先頭部隊(duì)”去除微生物時(shí)非常有效第四節(jié)各類(lèi)免疫球蛋白的特性和功能IgM87IgM結(jié)構(gòu)示意圖IgM結(jié)構(gòu)示意圖88第四節(jié)各類(lèi)免疫球蛋白的特性和功能IgA分子量170kDa，在外分泌物如初乳、乳汁和唾液中以420kDa雙體形式存在，分為血清型和分泌型血清中約占10％～15％分泌型IgA含有分泌片和J鏈防御粘膜表面微生物侵入者的第一道防線，參與局部粘膜免疫第四節(jié)各類(lèi)免疫球蛋白的特性和功能IgA89分泌型IgA（sIgA）示意圖分泌型IgA（sIgA）示意圖90sIgA的合成與分泌sIgA的合成與分泌91第四節(jié)各類(lèi)免疫球蛋白的特性和功能IgD：分子量184kDa循環(huán)中的量很低，僅占0.2％成人血清濃度為30g/ml鉸鏈區(qū)較長(zhǎng)，易被蛋白酶水解，故半衰期較短mIgD是B細(xì)胞分化成熟的標(biāo)志第四節(jié)各類(lèi)免疫球蛋白的特性和功能IgD：92IgD結(jié)構(gòu)示意圖IgD結(jié)構(gòu)示意圖93mIgMmIgD未成熟B細(xì)胞成熟B細(xì)胞活化或記憶B細(xì)胞B細(xì)胞分化發(fā)育過(guò)程中mIgD的表達(dá)

mIgMmIgD未成熟B細(xì)胞成熟B細(xì)胞活化或記憶B細(xì)胞B細(xì)胞94第四節(jié)各類(lèi)免疫球蛋白的特性和功能IgE分子量190kDa，無(wú)鉸鏈區(qū)血清中的量極低（0.3g/ml）糖含量高達(dá)12％很強(qiáng)的親細(xì)胞性，與肥大細(xì)胞、嗜堿粒細(xì)胞表面高親和力FcRI結(jié)合在增強(qiáng)急性炎癥、保護(hù)避免被蠕蟲(chóng)感染和變態(tài)反應(yīng)中起重要作用第四節(jié)各類(lèi)免疫球蛋白的特性和功能IgE95IgE結(jié)構(gòu)示意圖IgE結(jié)構(gòu)示意圖96人類(lèi)免疫球蛋白同種型主要的理化特性和生物學(xué)特性IgG1IgG2IgG3IgG4IgMIgA1IgA2IgDIgE重鏈1234

12

分子量(kD)140146165146950160160184188主要存在形式單體單體單體單體五聚體單體、雙體單體、雙體單體單體開(kāi)始合成時(shí)間出生后3個(gè)月胚胎后期生后4～6月任何時(shí)間較晚血清濃度(mg/100ml)900300100501503005030.05血清中半衰期(天)2120721106632經(jīng)典途徑活化補(bǔ)體++++