滅菌器驗證方案

XG-1.2旋轉(zhuǎn)水浴式滅菌柜驗證方案

目錄1.引言1.1概述1.2驗證目的1.3范圍：1.4驗證周期及驗證進(jìn)度安排1.5驗證項目小組成員及職責(zé)2安裝確認(rèn)2.1文件及技術(shù)資料2.2安裝環(huán)境及要求2.3儀器儀表檢查3運行確認(rèn)。3.1目的3.2運行前檢查3.3運行檢查4性能確認(rèn)4.1目的4.2精度測定4.3空載熱分布4.4滿載熱分布4.5熱穿透試驗4.6生物指示劑試驗4.7檢漏試驗驗證的結(jié)果評價及建議再驗證周期1.引言:1.1概述：1.1.1我公司XG-1.2旋轉(zhuǎn)水浴式滅菌柜，是由張家港市神龍藥機有限公司制造，主要部件有圓形滅菌室、旋轉(zhuǎn)架、滅菌車、搬運車、換熱系統(tǒng)、噴淋系統(tǒng)和微電腦控制系統(tǒng)組成。1.1.2滅菌機理:采用高溫循環(huán)水與滅菌物品進(jìn)行長時間的接觸，在濕熱蒸汽的作用下，破壞微生物的結(jié)構(gòu)直至殺滅，達(dá)到滅菌的效果。1.1.3工作流程和工作原理：1.2.3.1工作流程:準(zhǔn)備—開門進(jìn)滅菌斗關(guān)I、—k注水、均搖、升溫、滅菌、冷卻、結(jié)束*取出滅菌物品*關(guān)門1.2.3.2工作原理;滅菌器的控制分自動控制和手動控制兩種。自動控制按預(yù)先設(shè)定好的編制程序自動進(jìn)行(滅菌參數(shù)在必要時可調(diào)整)。手動控制即每一步動作的開始和終止必須手動操縱控制鍵來完成。1.1.4基礎(chǔ)資料：設(shè)備名稱：XG-1.2旋轉(zhuǎn)水浴式滅菌柜；地址：張家港市神龍藥機有限公司。1.1.5主要技術(shù)參數(shù)：最高工作壓力：0.22Mpa；設(shè)計壓力：0.245Mpa；設(shè)計溫度139r；工作溫度：100—132°C；真空度：一0.09Mpa；熱均勻度：@±0.8C；內(nèi)室容積：2300X1250(LX①)；外形尺寸：2300X3650X2100(LXWXH)；設(shè)計重量：1500kg。1.1.6使用部門：小容量車間。1.2驗證目的：1.2.1檢查并確認(rèn)XG-1.2旋轉(zhuǎn)水浴式滅菌柜安裝及運行的正確性，符合GMP規(guī)定；1.2.2以及其對工藝的適應(yīng)性。證實該設(shè)備能達(dá)到設(shè)計要求及規(guī)定的技術(shù)指標(biāo)。范圍:文件的適用范圍：此文件適用于XG-1.2旋轉(zhuǎn)水浴式滅菌柜的驗證。驗證的范圍：XG-1.2旋轉(zhuǎn)水浴式滅菌柜的安裝確認(rèn)；XG-1.2旋轉(zhuǎn)水浴式滅菌柜的運行確認(rèn)；XG-1.2旋轉(zhuǎn)水浴式滅菌柜的性能確認(rèn)；1.4.驗證周期及驗證進(jìn)度安排：驗證項目小組提出完整的驗證計劃，經(jīng)批準(zhǔn)后實施，整個驗證活動分三個階段完成。安裝確認(rèn)：2007年月日全2007年月日;運行確認(rèn)：2007年月日至2007年月日;性能確認(rèn)：2007年月日全2007年月日;1.5.驗證項目小組成員及職責(zé)驗證委員會職責(zé)：負(fù)責(zé)驗證方案的審批；1.5.2.1.2.負(fù)責(zé)協(xié)調(diào)驗證的各項工作，保證本方案規(guī)定的項目能夠順利實施;負(fù)責(zé)驗證數(shù)據(jù)及方法審核；負(fù)責(zé)驗證報告的審批；負(fù)責(zé)再驗證周期的制定；負(fù)責(zé)發(fā)放驗證證書。工程部職責(zé)：制定驗證方案；組織協(xié)調(diào)驗證活動，確保驗證進(jìn)度；負(fù)責(zé)設(shè)備的安裝確認(rèn)、運行確認(rèn)；提供設(shè)備安裝管路流程圖、平面布置圖和說明；組織安裝、調(diào)試并作好記錄，收集、歸納并評估調(diào)試結(jié)果；編寫XG-1.2旋轉(zhuǎn)水浴式滅菌柜標(biāo)準(zhǔn)操作維修保養(yǎng)規(guī)程；1.5.2.2.9.建立設(shè)備檔案；1.5.2.2.10.驗證現(xiàn)場的開機、運行。1.5.2.3.質(zhì)量管理部職責(zé)：制訂設(shè)備性能確認(rèn)檢測項目；負(fù)責(zé)取樣、檢驗并出據(jù)檢驗報告；確定設(shè)備驗證周期。生產(chǎn)車間：編寫XG-1.2旋轉(zhuǎn)水浴式滅菌柜清潔操作規(guī)程；負(fù)責(zé)按生產(chǎn)工藝規(guī)程、XG-1.2旋轉(zhuǎn)水浴式滅菌柜標(biāo)準(zhǔn)操作維修保養(yǎng)規(guī)程及崗位標(biāo)準(zhǔn)操作程序進(jìn)行生產(chǎn)和操作；培訓(xùn)崗位操作人員。2安裝確認(rèn)：2.1文件及技術(shù)資料：檢查結(jié)果記錄于下表1表1文件及技術(shù)資料文件名稱歸檔檢查結(jié)果備注旋轉(zhuǎn)水浴式滅菌柜使用說明書工程部旋轉(zhuǎn)水浴式滅菌柜產(chǎn)品合證明工程部APV板式換熱器使用手冊工程部水環(huán)式真空泵使用說明書工程部閥門，儀表合格證及安全閥校驗報告工程部檢查日期：檢查人員：確認(rèn)人員：2.2安裝環(huán)境及要求：1依據(jù)設(shè)備安裝圖的設(shè)計要求，檢查滅菌器安裝的位置和空間能滿足生產(chǎn)和維修的需要。2.2.2滅菌前產(chǎn)品和滅菌后產(chǎn)品要有未滅菌和已滅菌標(biāo)志區(qū)別。2.2.3用水平儀檢查滅菌室軌道的水平情況，包括縱向和橫向，要求縱向誤差不得大于4mm，橫向誤差不得大于2mm。2.2.4送料車的互換性檢查：將任意送料車在設(shè)備兩端與滅菌室軌道對接，要求其軌道平面高度誤差不得大于6mm，軌道外側(cè)平面誤差不得大于2mm。2.2.5依據(jù)設(shè)備安裝圖檢查滅菌器的外接蒸汽源壓力、管道的材質(zhì)、管徑、主要元件。

2.2.6依據(jù)設(shè)備安裝圖檢查滅菌器的外接水源壓力、管道的材質(zhì)、管徑、主要元件。2.2.7依據(jù)設(shè)備安裝圖檢查滅菌器的外接壓縮空氣壓力、管道的材質(zhì)、管徑、主要元件、以及真空壓力。2.2.8依據(jù)設(shè)備技術(shù)要求，檢查滅菌器外接電源。2.2.9依據(jù)設(shè)備安裝圖檢查滅菌器的外接排汽排水管道的材質(zhì)、管徑、主要元件。檢查結(jié)果記錄于下表2,并作出評價。表2滅菌器安裝檢查記錄表2檢查項目設(shè)計要求檢查記錄結(jié)論生產(chǎn)、維修空間有適當(dāng)?shù)纳a(chǎn)維修空間兩端隔離情況有效隔離軌道水平縱向誤差^4mm橫向誤差^2mm送料車互換性軌道高度誤差^6mm軌道外側(cè)面誤差^2mm蒸八、、汽源壓力0.3-0.6MPa管道材質(zhì)碳鋼管道口徑Dg40清洗水源壓力0.15?0.30MPa管道材質(zhì)SUS304管道口徑Dg40壓縮空氣壓力0.40?0.80MPa管道材質(zhì)SUS304管道口徑Dg20真空壓力A0.09MPa水源壓力0.15?0.30MPa管道材質(zhì)碳鋼管道口徑Dg20電源電壓380V土10%220V±10%頻率50Hz±2%電流20A排汽、排水管道管道材質(zhì)碳鋼管道口徑Dg40是否暢通暢通安全接地裝置有無菌和有菌標(biāo)志有檢查日期：檢查人員：確認(rèn)人員：2.3儀器儀表檢查2.3.1壓力表:檢查壓力表的工作情況、外觀、精度、合格證等是否滿足要求，并記錄于下表3中。表3壓力表驗證記錄名稱：壓力表用途：指示壓力項目要求記錄結(jié)論外觀完好運行情況工作平穩(wěn)，無跳動、卡殼現(xiàn)象精度1.5級合格證有（有效期半年）檢查日期：檢查人員：確認(rèn)人員：2.3.2計時器：2.3.2.1空載情況下啟動滅菌器進(jìn)行正常工作。2.3.2.2當(dāng)滅菌器達(dá)到預(yù)定的滅菌溫度時，此時計下驗證儀用電腦的工作時間t1。2.3.2.3當(dāng)滅菌器的滅菌計時達(dá)到時，此時計下驗證儀用電腦的工作時間t2。2.3.2.4記錄滅菌時間設(shè)定值和標(biāo)準(zhǔn)時間（t2-t1）值。2.3.2.5進(jìn)行三次同樣的試驗。2.3.2.6記錄數(shù)據(jù)填入下表4,并比較滅菌器計時與標(biāo)準(zhǔn)秒表計時的差值。表4計時器驗證記錄型號：電腦用途：主控設(shè)備序號滅菌器時間預(yù)置值標(biāo)準(zhǔn)秒表讀數(shù)誤差平均誤差要求結(jié)論130min@±1.0%230min330min檢查日期：檢查人員：確認(rèn)人員：2.3.3熱電阻（Pt100）（一次儀表）檢查熱電阻的外觀、精度、合格證等是否滿足要求，并記錄于表5中。

表5熱電阻驗證記錄型號：Pt100用途：檢測溫度項目要求記錄結(jié)論外觀完好運行情況工作穩(wěn)定精度B級合格證有（有效期半年）檢查日期：檢查人員：確認(rèn)人員：2.3.4溫度顯示儀、記錄儀（二次儀表）檢查溫度顯示儀、記錄儀（二次儀表）的工作情況、外觀、精度、合格證等是否滿足要求，并記錄于表6中。表6溫度顯示儀、記錄儀驗證記錄用途：顯示、記錄溫度項目要求記錄結(jié)論外觀完好運行情況工作平穩(wěn)、無跳動精度1級分辨力1°C合格證有（有效期1年）檢查日期：檢查人員：確認(rèn)人員：2.3.5安全閥檢查安全閥的外觀、運行情況、合格證等是否滿足要求，并記錄于表7中。表7項目要求記錄結(jié)論外觀完好運行情況不漏汽水、超壓啟爆合格證有（有效期1年）檢查日期：檢查人員：確認(rèn)人員：3運行確認(rèn)（功能測試）3.1目的:檢查并確認(rèn)滅菌器運行能力符合設(shè)計要求。3.2運行前檢查：運行測試前應(yīng)肯定滅菌器各項操作準(zhǔn)備工作就緒，如：設(shè)備安裝固定、電氣連接、蒸汽連接、壓縮空氣連接、水源連接、門封檢查等。3.3運行檢查3.3.1連續(xù)空載運行滅菌器三次，確認(rèn)滅菌器各行程程序運行、轉(zhuǎn)換正常即執(zhí)行元件動作，有溫度、時間、F0值自動監(jiān)測并符合操作使用說明書要求。3.3.2對測試結(jié)果進(jìn)行綜合評價，并記錄于表8中。表8滅菌器運行測試記錄檢查項目要求檢查記錄結(jié)論123自動監(jiān)測溫度有功能時間有F0值有大門密封不得滲漏管道密封不得滲漏運行噪聲V70dB(A)檢查日期：檢查人員：確認(rèn)人員：4性能確認(rèn)：4.1目的：滅菌器空載熱分布、滿載熱分布、熱穿透試驗，微生物測定能達(dá)到設(shè)計要求及規(guī)定的技術(shù)指標(biāo)。精度測定：4.2.1驗證目的：測量并記錄熱分布測試用標(biāo)準(zhǔn)熱電偶的誤差值并儲存于電腦內(nèi)，用于對溫度測試結(jié)果的自動修正。4.2.2驗證儀器：溫度十井、驗證儀主機、標(biāo)準(zhǔn)熱電偶（12只）、驗證用電腦、打印機4.2.3驗證規(guī)程：4.2.3.1連接溫度十井、標(biāo)準(zhǔn)熱電偶、驗證儀主機、驗證用電腦。4.2.3.2將基準(zhǔn)水品溫度計、標(biāo)準(zhǔn)熱電偶放入溫度干井內(nèi)。4.2.3.3設(shè)定溫度十井的加熱溫度為：①90°C②115°C③121°C4.2.3.4設(shè)定驗證用電腦的測量時間間隔為30s,測量記錄時間為3min。4.2.3.5當(dāng)溫度干井的溫度達(dá)到設(shè)定的加熱溫度①并穩(wěn)定后通過中心站開始測量并記錄基準(zhǔn)水品溫度計和標(biāo)準(zhǔn)熱電偶的示值，得出精度測定報告①②③。4.2.3.6精度測定記錄見附件3。精度測定結(jié)果綜合評價：4.3空載熱分布：4.3.1驗證目的：檢查并確認(rèn)滅菌器在預(yù)定的滅菌條件下，空載運行時滅菌室內(nèi)的溫度均勻性符合GMP規(guī)定的要求，確認(rèn)滅菌器控制用傳感器位于滅菌室內(nèi)的冷點區(qū)。4.3.2驗證規(guī)程：4.3.2.1將12只標(biāo)準(zhǔn)熱電偶通過驗證接口放入滅菌室內(nèi)。4.3.2.2有1只標(biāo)準(zhǔn)熱電偶置于溫度控制和記錄的傳感器旁，有1只標(biāo)準(zhǔn)熱電偶置于于排汽口處，其余標(biāo)準(zhǔn)熱電偶均置于腔室各處，要求每只標(biāo)準(zhǔn)熱電偶的感溫點懸空。4.3.2.3標(biāo)準(zhǔn)熱電偶的分布參考探頭分布圖：探頭分布圖(12)(1)(9)(8)(5)(4)(11)(2)(10)(7)(6)(3)后門中部刖門4.3.2.4按上述要求裝好12只熱電偶。4.3.2.5通過驗證用電腦設(shè)定測量記錄的時間間隔為30s，測量記錄時間不小于滅菌器的滅菌工作周期。4.3.2.6啟動滅菌器，在空載運行狀態(tài)下進(jìn)行熱分布測定。4.3.2.7連續(xù)測定3次，以確認(rèn)滅菌過程的重現(xiàn)性。4.3.2.8標(biāo)準(zhǔn)熱電偶的精度測定報告對溫度分布測定進(jìn)行自動修正并分析，得出空載熱分布測定結(jié)果。4.3.2.9空載熱分布測定結(jié)果記錄見附件3。4.3.2.10對空載熱分布測定結(jié)果進(jìn)行綜合評價并記錄于表9中。表9空載熱分布結(jié)果分析滅菌溫度：100°C滅菌時間：30min裝載類型：空載試驗次數(shù)最高溫差C最低溫差C要求結(jié)論第一次d.0C第二次第三次空載熱分布結(jié)果綜合評價：均勻性較好，重現(xiàn)性較驗證人：日期:確認(rèn)人：日期:說明:對滅菌過程的溫度均勻性主要看滅菌室達(dá)到設(shè)定的滅菌溫度并穩(wěn)定后（一般3min后）至滅菌計時結(jié)束期間滅菌室的溫度分布情況，在“偏差”欄中找出穩(wěn)定狀態(tài)最大的五個（可以多個數(shù)值）最大值偏差，將誤差數(shù)值平均值記入表9,并作出分析結(jié)論。4.4滿載熱分布：4.4.1驗證目的：檢查并確認(rèn)滅菌器在滿載運行時，滅菌室內(nèi)的溫度均勻性符合GMP規(guī)范的要求，確認(rèn)其裝載方式對溫度均勻性的影響程度。4.4.2驗證規(guī)程：4.4.2.1將12只標(biāo)準(zhǔn)熱電偶通過驗證接口放入滅菌室內(nèi)。4.4.2.2有1只標(biāo)準(zhǔn)熱電偶置于溫度控制和記錄的傳感器旁，有1只標(biāo)準(zhǔn)熱電偶置于排汽口處，其余標(biāo)準(zhǔn)熱電偶均置于腔室各處，要求每只標(biāo)準(zhǔn)熱電偶的感溫點懸空。4.4.2.3標(biāo)準(zhǔn)熱電偶的分布圖見探頭分布圖。4.4.2.4按上述要求裝好12只熱電偶。4.4.2.5通過驗證用電腦設(shè)定測量記錄的時間間隔為30s,測量記錄時間不小于滅菌器的滅菌工作周期。4.4.2.6啟動滅菌器，在滿載運行狀態(tài)下進(jìn)行滿載熱分布測定。4.4.2.7連續(xù)測定3次，以確認(rèn)滅菌過程的重現(xiàn)性。4.4.2.8標(biāo)準(zhǔn)熱電偶的精度測定報告對溫度分布測定進(jìn)行自動修正并分析，得出滿載熱分布測定結(jié)果。4.4.2.9滿載熱分布測定結(jié)果記錄見附件3。4.4.2.10對滿載熱分布測定結(jié)果進(jìn)行綜合評價并記錄于表10中表10滿載熱分布結(jié)果分析滅菌溫度：100°C滅菌時間：30min裝載類型：滿載試驗次數(shù)最高溫差最低溫差要求結(jié)論第一次J1.5C第二次第三次滿載熱分布結(jié)果綜合評價：均勻性較好，重現(xiàn)性較好驗證人：日期:確認(rèn)人：日期:說明:對滅菌過程的溫度均勻性主要看滅菌室達(dá)到設(shè)定的滅菌溫度并穩(wěn)定后（一般5-10min后）至滅菌計時結(jié)束期間滅菌室的溫度分布情況，在“偏差”欄中找出穩(wěn)定狀態(tài)最大的五個（可以多個數(shù)值）最大值偏差，將誤差數(shù)值平均值記入表10，并作出分析結(jié)論。4.5熱穿透試驗：4.5.1目的：確定滅菌室裝載中的“最冷點”，并確認(rèn)該點在預(yù)定的滅菌程序中獲得充分的無菌保證值，即菌種殘余量忍10-6并各檢測點溫度與滅菌室內(nèi)平均溫度的差值^2.5CO4.5.2驗證用標(biāo)準(zhǔn)器：同空載熱分布4.5.3驗證規(guī)程：4.5.3.1按滿載熱分布試驗規(guī)程，將標(biāo)準(zhǔn)熱電偶放在滅菌溶液中心部位進(jìn)行。4.5.3.2標(biāo)準(zhǔn)熱電偶的分布圖同熱分布的分布圖。4.5.3.3通過中心工作站設(shè)定計算Fo的起始溫度為100.0T。4.5.3.4熱穿透試驗結(jié)果每次記錄見附件3。4.5.3.5對熱穿透試驗結(jié)果進(jìn)行分析評價并記錄于表11中。表11熱穿透試驗結(jié)果分析滅菌溫度：100°C滅菌時間：30min裝載類型：滿載試驗次數(shù)最高溫差最低溫差最低F。值探頭號要求結(jié)論第一次J1.5C第二次第三次滿載熱分布結(jié)果綜合評價：均勻性較好，重現(xiàn)性較好驗證人：日期:確認(rèn)人：日期:說明：對滅菌過程的溫度均勻性主要看滅菌室達(dá)到設(shè)定的滅菌溫度并穩(wěn)定后（一般5-10min后）至滅菌計時結(jié)束期間滅菌室的溫度分布情況，在“偏差”欄中找出穩(wěn)定狀態(tài)最大的五個（可以多個數(shù)值）最大值偏差，將誤差數(shù)值平均值記入表10,并作出分析結(jié)論。4.6生物指示劑試驗：4.6.1驗證目的：確認(rèn)預(yù)定的滅菌程序能夠在產(chǎn)品滅菌后，微生物存活率^10-6。4.6.2驗證規(guī)程：4.6.2.1選擇生物指示劑，如嗜熱脂肪芽孢桿菌，生物指示劑應(yīng)符合下列要求：?菌株穩(wěn)定?熱耐受性強?非致病性?重現(xiàn)性好4.6.2.2將生物指示管放入滅菌室內(nèi)的不同位置，一般將滅菌室分為上中下三層，前中后三個斷面。每層、斷中均放置一個指示劑。且滅菌室的冷點區(qū)放置一個指示劑，即每次試驗用10只指示管。4.6.2.3滅菌器按預(yù)定的滅菌程序進(jìn)行工作。4.6.2.4滅菌完畢，取出生物指示管，取出內(nèi)含的安培，與一只對照管一起按菌種使用說明書中規(guī)定的培養(yǎng)溫度中進(jìn)行規(guī)定時間的培養(yǎng)。4.6.2.5培養(yǎng)后，如滅菌管不變色（呈紫色）表示生物指示劑試驗通過。如滅菌管變色（呈黃色），表示生物指示劑試驗失敗。同時培養(yǎng)的對照管應(yīng)為陽性即變色

（呈黃色），否則試驗無效。4.6.2.6上述試驗應(yīng)進(jìn)行三次，確認(rèn)滅菌過程的重現(xiàn)性。4.6.2.7生物指示劑試驗結(jié)果記錄見表12。生物指示劑分布圖(7)(5)(12)(11)⑼(10)⑷(3)(1)(2)前門中部后門表12生物指示劑試驗結(jié)果記錄標(biāo)號位置試驗結(jié)果對照管結(jié)論陰性陽性陰性陽性I11I22I33I44I55I66I77I88I99I1010II11II22II33II44II55II66II77II88II99II1010I11III22I33I44I55I66I77I88I99I1010如：（III6）表示第三次滅菌時放進(jìn)的6號滅菌管。

驗證人:確認(rèn)人:驗證人:確認(rèn)人:日期:日期:4.7檢漏試驗：4.7.1驗證目的：確定安瓿在進(jìn)行真空負(fù)壓和正壓后符合設(shè)計的要求。4.7.2驗證規(guī)程：4.7.2.1在（每次滿載試驗）結(jié)束時進(jìn)行，滅菌室排汽至零壓力，進(jìn)色水，全液位上限，抽真空進(jìn)負(fù)壓檢漏，真空計時到，進(jìn)壓縮空氣正壓檢漏，計時到，排色水全液位下限，轉(zhuǎn)入清洗。4.7.2.2進(jìn)冷水，噴淋泵運轉(zhuǎn)，清洗瓶壁殘留色水，全設(shè)定清洗時間、次數(shù)，清洗結(jié)束，排水至液位下限。4.7.2.3檢漏試驗結(jié)果記錄見表13。表13檢漏試驗結(jié)果試驗次數(shù)真空負(fù)