藥物分析2分析課件

藥物分析技術(shù)藥物分析技術(shù)藥物分析2分析課件第三章藥物雜質(zhì)檢查技術(shù)第三章藥物雜質(zhì)檢查技術(shù)123雜質(zhì)的來源與雜質(zhì)檢查方法

一般雜質(zhì)的檢查

特殊雜質(zhì)的檢查

藥物雜質(zhì)檢查技術(shù)123雜質(zhì)的來源與雜質(zhì)檢查方法一般雜質(zhì)的檢查特殊雜質(zhì)的檢學(xué)習(xí)目標1.掌握一般雜質(zhì)檢查的原理、方法及雜質(zhì)限量計算2.熟悉特殊雜質(zhì)的檢查方法3.了解藥物雜質(zhì)檢查的意義及藥物雜質(zhì)的來源和分類4.學(xué)會藥物中常見一般雜質(zhì)檢查和特殊雜質(zhì)檢查的操作學(xué)習(xí)目標1.掌握一般雜質(zhì)檢查的原理、方法及雜質(zhì)限量計算第一節(jié)雜質(zhì)的來源與雜質(zhì)檢查方法第一節(jié)雜質(zhì)的來源與雜質(zhì)檢查方法雜質(zhì)的來源與雜質(zhì)檢查方法藥物的雜質(zhì)：是指藥物中存在的無治療作用或影響藥物的穩(wěn)定性和療效，甚至對人體健康有害的物質(zhì)雜質(zhì)的來源與雜質(zhì)檢查方法藥物的雜質(zhì)：（一）雜質(zhì)的來源：主要有兩方面的來源一方面是由藥物生產(chǎn)過程中引入一、雜質(zhì)的來源及分類（一）雜質(zhì)的來源：主要有兩方面的來源一、雜質(zhì)的來源及分類（一）雜質(zhì)的來源另一方面是在貯藏過程中引入

（一）雜質(zhì)的來源另一方面是在貯藏過程中引入（二）雜質(zhì)的分類1.按來源可分為一般雜質(zhì)和特殊雜質(zhì)（1）一般雜質(zhì)是指在自然界中分布較廣泛，在多種藥物的生產(chǎn)和貯藏過程中容易引入的雜質(zhì)（2）特殊雜質(zhì)是指在藥物的生產(chǎn)和貯藏過程中，根據(jù)藥物的性質(zhì)和生產(chǎn)工藝而引入的雜質(zhì)

（二）雜質(zhì)的分類1.按來源可分為一般雜質(zhì)和特殊雜質(zhì)2.按性質(zhì)可分為信號雜質(zhì)和有害雜質(zhì)（1）信號雜質(zhì)本身一般無害，但其含量的多少可以反映出藥物的純度水平（2）有害雜質(zhì)對人體有毒害或影響藥物的穩(wěn)定性，如重金屬、砷鹽等，在質(zhì)量標準中應(yīng)嚴格加以控制，以保證用藥安全（二）雜質(zhì)的分類2.按性質(zhì)可分為信號雜質(zhì)和有害雜質(zhì)（二）雜質(zhì)的分類（一）雜質(zhì)限量雜質(zhì)限量是指藥物中所含雜質(zhì)的最大允許量通常用百分之幾或百萬分之幾來表示：如葡萄糖中氯化物的限量為0.01%,重金屬的限量為百萬分之五二、雜質(zhì)限量與雜質(zhì)檢查方法（一）雜質(zhì)限量二、雜質(zhì)限量與雜質(zhì)檢查方法雜質(zhì)的限量檢查可分為以下3種方法：1.對照法對照法是將供試品溶液與待檢雜質(zhì)對照溶液，在相同條件下處理后，比較反應(yīng)結(jié)果，從而判斷供試品中所含雜質(zhì)是否超過限量。特點：不需知道雜質(zhì)的準確含量顏色渾濁色斑比色比濁比較色斑（二）雜質(zhì)檢查方法雜質(zhì)的限量檢查可分為以下3種方法：顏色比色（二）雜質(zhì)檢查方法雜質(zhì)的限量檢查可分為以下3種方法：2.靈敏度法的方法。本法的特點是不需要對照物質(zhì)，而是以供試品不出現(xiàn)陽性反應(yīng)為限度。特點：不需對照物質(zhì)（二）雜質(zhì)檢查方法雜質(zhì)的限量檢查可分為以下3種方法：（二）雜質(zhì)檢查方法雜質(zhì)的限量檢查可分為以下3種方法：3.比較法比較法是指取供試品一定量依法檢查，測定與待檢雜質(zhì)含量相關(guān)的吸光度或旋光度等指標，不得超過規(guī)定值，以此控制雜質(zhì)的限量。特點：準確測定雜質(zhì)的量，不需對照品（二）雜質(zhì)檢查方法雜質(zhì)的限量檢查可分為以下3種方法：（二）雜質(zhì)檢查方法（三）雜質(zhì)限量計算（三）雜質(zhì)限量計算1.藥物中的雜質(zhì)主要由

和

引入2.雜質(zhì)限量是指藥物中所含雜質(zhì)的

。通常用

或

來表示3.雜質(zhì)限量的檢查方法主要有

、

、和

三種點滴積累1.藥物中的雜質(zhì)主要由和引第二節(jié)一般雜質(zhì)的檢查第二節(jié)一般雜質(zhì)的檢查（一）原理：對照法（比濁法）一、氯化物檢查法（一）原理：對照法（比濁法）一、氯化物檢查法1.標準氯化鈉溶液的制備2.供試品溶液的制備3.對照溶液的制備4.比濁5.記錄和結(jié)果判斷（二）檢查方法1.標準氯化鈉溶液的制備（二）檢查方法1.應(yīng)遵循平行操作原則供試品管和對照液管的操作應(yīng)同時進行，加入試劑順序要一致2.加入硝酸的目的3.如何觀察4.供試品溶液如帶顏色的處理5.供試液如不澄清的處理（三）注意事項1.應(yīng)遵循平行操作原則供試品管和對照液管的操作應(yīng)同時進行（一）原理：對照法（比濁法）二、硫酸鹽檢查法（一）原理：對照法（比濁法）二、硫酸鹽檢查法硫酸鹽檢查法的操作流程與氯化物檢查法相同，包括：標準硫酸鉀溶液的制備→供試品溶液和對照溶液的制備→加入沉淀試劑25%氯化鋇溶液→比濁→記錄和結(jié)果判斷等（二）檢查方法硫酸鹽檢查法的操作流程與氯化物檢查法相同，包括：（二）檢查方1.應(yīng)遵循平行操作原則：供試品管和對照液管的操作應(yīng)同時進行，加入試劑順序要一致2.加入鹽酸的目的3.如何觀察4.供試品溶液如帶顏色的處理5.供試液如不澄清的處理（三）注意事項1.應(yīng)遵循平行操作原則：供試品管和對照液管的操作應(yīng)同時進行，（一）原理：對照法（比色法）三、鐵鹽檢查法（一）原理：對照法（比色法）三、鐵鹽檢查法標準鐵溶液的制備→供試品溶液和對照溶液的制備→加入顯色劑30%硫氰酸銨溶液→比色→記錄和結(jié)果判斷等（二）檢查方法標準鐵溶液的制備→供試品溶液和對照溶液的制備→加入顯色劑301.反應(yīng)在鹽酸酸性溶液中進行，可防止Fe3+水解，在中性或堿性溶液中，F(xiàn)e3+水解生成棕色或棕紅色的產(chǎn)物，影響檢查2.加入過硫酸銨的目的將供試品可能存在的Fe2+氧化成Fe3+

，同時可以防止紅色的硫氰酸鐵受光照還原或分解3.加入過硫酸銨的目的將供試品可能存在的Fe2+氧化成Fe3+

，同時可以防止紅色的硫氰酸鐵受光照還原或分解（三）注意事項1.反應(yīng)在鹽酸酸性溶液中進行，可防止Fe3+水解，在中性或堿重金屬系指在試驗條件下，能夠與硫代乙酰胺或硫化鈉作用顯色的金屬雜質(zhì)。如銀、銻、汞、鉛、銅、鉍、鉻、錫、鋅等重金屬影響用藥安全或藥物的穩(wěn)定性，必須嚴格控制其限量四、重金屬檢查法重金屬系指在試驗條件下，能夠與硫代乙酰胺或硫化鈉作用顯色的金《中國藥典》2010年版采用比色法檢查，共收載了3種檢查方法。主要講解第一法第一法：硫代乙酰胺法（一）原理：對照法（比色法）

四、重金屬檢查法《中國藥典》2010年版采用比色法檢查，共收載了3種檢查方法1.標準鉛溶液的制備2.檢查溶液的制備對照溶液的制備（甲管）供試品溶液的制備（乙管）監(jiān)控管溶液的制備（丙管）3.比色4.結(jié)果判斷（二）檢查方法1.標準鉛溶液的制備（二）檢查方法1.重金屬硫化物生成的最佳pH是3.0～3.52.標準鉛溶液應(yīng)在臨用前精密量取鉛貯備液新鮮稀釋配制，以防止硝酸鉛水解而造成誤差,配制與貯藏用的玻璃容器均不得含鉛3.第一法中的丙管，也稱為監(jiān)控管，是為了防止出現(xiàn)假象（三）注意事項1.重金屬硫化物生成的最佳pH是3.0～3.5（三）注意事砷的危害五、砷鹽檢查法砷的危害五、砷鹽檢查法第一法（古蔡氏法）檢砷裝置：五、砷鹽檢查法第一法（古蔡氏法）五、砷鹽檢查法As3+

＋3Zn＋3H+→3Zn2+

＋AsH3↑AsO33-

＋3Zn＋9H+→3Zn2+

＋3H2O＋AsH3↑AsO43-

＋4Zn＋11H+→4Zn2+

＋4H2O＋AsH3↑砷化氫與溴化汞試紙作用生成色斑：AsH3+2HgBr2→2HBr+AsH(HgBr)2

（黃色）AsH3+3HgBr2→3HBr+As(HgBr)3

（棕色）（一）原理：對照法（比較色斑顏色）As3+＋3Zn＋3H+→3Zn2+＋AsH1.標準砷溶液的制備2.標準砷斑的制備3.供試品砷斑的制備4.比色5.結(jié)果判斷（二）檢查方法1.標準砷溶液的制備（二）檢查方法1.在反應(yīng)液中加入碘化鉀和酸性氯化亞錫的目的2.在檢砷裝置的導(dǎo)氣管中裝入醋酸鉛棉花的目的3.醋酸鉛棉花的裝填要求4.所用儀器和試液等照本法檢查，均不應(yīng)生成砷斑，或至多生成僅可辨認的斑痕（三）注意事項1.在反應(yīng)液中加入碘化鉀和酸性氯化亞錫的目的（三）注意事項主要檢查檢查藥物中的酸性、堿性雜質(zhì)（一）指示劑法在供試品溶液中加入規(guī)定的指示液，根據(jù)指示液的顏色變化來控制酸性、堿性雜質(zhì)的限量（二）酸堿滴定法在一定指示液條件下，以消耗一定量的酸或堿滴定液來控制藥物中的堿性、酸性雜質(zhì)的限量六、酸堿度檢查法主要檢查檢查藥物中的酸性、堿性雜質(zhì)六、酸堿度檢查法主要檢查檢查藥物中的酸性、堿性雜質(zhì)（三）pH測定法按照《中國藥典》2010年版通則中的規(guī)定用電位法（使用酸度計）測定溶液的pH，以控制其酸堿性雜質(zhì)的限量六、酸堿度檢查法主要檢查檢查藥物中的酸性、堿性雜質(zhì)六、酸堿度檢查法干燥失重系指藥物在規(guī)定的條件下，經(jīng)干燥后所減失重量的百分率，該法主要檢查吸濕水、結(jié)晶水及在該條件下能揮發(fā)減失的物質(zhì)(如乙醇等)七、干燥失重測定法干燥失重系指藥物在規(guī)定的條件下，經(jīng)干燥后所減失重量的百分率，常用的干燥方法有：1.恒溫常壓干燥法（烘箱干燥法）2.干燥劑干燥法3.恒溫減壓干燥法

（一）操作方法常用的干燥方法有：（一）操作方法（二）記錄和結(jié)果計算（二）記錄和結(jié)果計算1.供試品干燥時應(yīng)注意的問題2.從干燥器中取出供試品后應(yīng)注意的問題3.干燥器中常用的干燥劑為硅膠、五氧化二磷或無水氯化鈣。干燥劑應(yīng)及時更換,使其保持有效狀態(tài)（三）注意事項1.供試品干燥時應(yīng)注意的問題（三）注意事項氯化物檢查、硫酸鹽檢查、鐵鹽檢查、重金屬檢查、砷鹽檢查常用的沉淀（顯色）劑、標準溶液分別是什么？反應(yīng)的現(xiàn)象是什么？點滴積累氯化物檢查、硫酸鹽檢查、鐵鹽檢查、重金屬檢查、砷鹽檢第三節(jié)特殊雜質(zhì)檢查第三節(jié)特殊雜質(zhì)檢查特殊雜質(zhì)檢查特殊雜質(zhì)是指該藥物在生產(chǎn)和貯藏過程中，因藥物本身的性質(zhì)或生產(chǎn)工藝條件，有可能引入的雜質(zhì)。如阿司匹林中的游離水楊酸、腎上腺素中的酮體、硫酸阿托品中的莨菪堿等特殊雜質(zhì)檢查特殊雜質(zhì)一、利用藥物和雜質(zhì)在物理性質(zhì)上的差異進行檢查二、利用藥物和雜質(zhì)在化學(xué)性質(zhì)上的差異進行檢查三、利用藥物和雜質(zhì)在色譜行為上的差異進行檢查常用檢查方法一、利用藥物和雜質(zhì)在物理性質(zhì)上的差異進行檢查常用檢查方法三、利用藥物和雜質(zhì)在色譜行為上的差異進行檢查（一）薄層色譜法（TLC）常用檢查方法三、利用藥物和雜質(zhì)在色譜行為上的差異進行檢查常用檢查方法利用各成分對同一吸附劑吸附能力不同，在流動相（又叫展開劑）流過固定相（又叫吸附劑）的過程中，各成分連續(xù)的產(chǎn)生吸附、解吸附、再吸附、再解吸附，形成差速遷移，從而達到各成分互相分離的目的（一）薄層色譜法（TLC）利用各成分對同一吸附劑吸附能力不同，在流動相（又叫展開劑）流（二）高效液相色譜法（HPLC）高效液相色譜法（二）高效液相色譜法（HPLC）高效液相色譜法1.不加校正因子的主成分自身對照法《中國藥典》2010年版規(guī)定，按各品種項下規(guī)定，取一定量的供試品溶液稀釋成與雜質(zhì)限量相當(dāng)?shù)娜芤?，作為對照溶液，然后取供試品溶液和對照溶液適量，分別進樣，除另有規(guī)定外，供試品溶液的分析時間應(yīng)為主成分色譜峰保留時間的2倍，測量供試品溶液色譜圖上各雜質(zhì)的峰面積，并與對照溶液主成分的峰面積比較，計算雜質(zhì)含量（二）高效液相色譜法（HPLC）1.不加校正因子的主成分自身對照法（二）高效液相色譜法（H2.面積歸一化法《中國藥典》2010年版規(guī)定，按各品種項下的規(guī)定，配制供試品溶液，取一定量注入儀器，記錄色譜圖。測量各峰的面積和色譜圖上除溶劑峰以外的總色譜峰面積，計算各峰面積占總峰面積的百分率（二）高效液相色譜法（HPLC）2.面積歸一化法（二）高效液相色譜法（HPLC）藥物特殊雜質(zhì)的檢查方法有哪幾種？點滴積累藥物特殊雜質(zhì)的檢查方法有哪幾種？點滴積累目標檢測一、單項選擇題（A型題）1.藥物雜質(zhì)檢查的目的是（）A.控制藥物的純度B.控制藥物療效C.控制藥物的有效成分D.控制藥物毒性E.檢查生產(chǎn)工藝的合理性2.藥物中雜質(zhì)的限量是指（）A.雜質(zhì)是否存在B.雜質(zhì)的準確含量C.雜質(zhì)的最低量D.雜質(zhì)的最大允許量E.確定雜質(zhì)的數(shù)目目標檢測一、單項選擇題（A型題）目標檢測一、單項選擇題（A型題）3.雜質(zhì)檢查一般為（）A.限度檢查B.含量檢查C.檢查最低量D.檢查最大允許量E.用于原料藥檢查4.藥物中硫酸鹽檢查時，所用的對照溶液

為（）A.標準氯化鋇

B.標準醋酸鉛溶液C.標準硝酸銀溶液

D.標準硫酸鉀溶液E.以上都不對目標檢測一、單項選擇題（A型題）一、單項選擇題（A型題）5.古蔡氏法檢測砷時，砷化氫氣體與下列哪種物質(zhì)作用生成砷斑（）A.氯化汞B.溴化汞C.碘化汞D.硫化汞E.硝酸汞目標檢測一、單項選擇題（A型題）目標檢測一、單項選擇題（A型題）6.關(guān)于藥品中重金屬檢查，下列說法不正確的是（）A.在酸性溶液中，要以硫代乙酰胺作顯色劑B.在堿性溶液中，要以硫化鈉作顯色劑C.調(diào)整供試液為酸性時，用醋酸鹽緩沖液D.標準鉛溶液通常使用醋酸鉛配制E.比色時應(yīng)將試管置白色襯底上觀察目標檢測一、單項選擇題（A型題）目標檢測一、單項選擇題（A型題）7.用硫代乙酰胺法檢查重金屬，其pH范圍應(yīng)控制在（）A.2.0～3.5B.3.0～3.5C.6.0～6.5D.7.0～8.5E.9.0～10.58.在古蔡氏法中，加入碘化鉀及氧化亞錫試液的主要作用是還原（）A.五價砷成砷化氫B.三價砷成砷化氫C.五價砷成三價砷D.硫成硫化氫E.銻成銻化氫目標檢測一、單項選擇題（A型題）目標檢測一、單項選擇題（A型題）9.檢砷裝置導(dǎo)氣管中塞入醋酸鉛棉花，是為了吸收（）A.氫氣B.溴化氫C.硫化氫D.砷化氫E.銻化氫10.檢查鐵鹽雜質(zhì)，《中國藥典》2010年版

使用的顯色劑是（）A.硫氰酸銨B.水楊酸鈉C.高錳酸鉀D.過硫酸銨E.巰基醋酸

目標檢測一、單項選擇題（A型題）目標檢測一、單項選擇題（A型題）11.《中國藥典》2010年版

中用硫氰酸鹽法檢查鐵鹽雜質(zhì)時，將供試品中的Fe2+氧化成Fe3+，使用的氧化劑是（）A.硫酸B.過硫酸銨C.硫代硫酸鈉D.過氧化氫E.高錳酸鉀12.檢查重金屬雜質(zhì)，加入硫代乙酰胺試液，其作用是（）A.穩(wěn)定劑B.顯色劑C.掩蔽劑D.絡(luò)合劑E.增溶劑

目標檢測一、單項選擇題（A型題）目標檢測一、單項選擇題（A型題）13.常壓恒溫干燥法中，《中國藥典》2010年版規(guī)定的干燥溫度一般為（）A.80℃B.90℃C.100℃D.105℃E.120℃目標檢測一、單項選擇題（A型題）目標檢測二、配位選擇題（B型題）[14～18]以下各項雜質(zhì)檢查中所使用的試劑為：A.硫代乙酰胺試液B.氯化鋇試液C.硝酸銀試液D.氯化亞錫試液E.硫氰酸銨試液14.藥物中鐵鹽檢查（）15.藥物中砷鹽檢查（）16.藥物中硫酸鹽檢查（）17.葡萄糖中重金屬檢查（）18.藥物中氯化物檢查（）

目標檢測二、配位選擇題（B型題）目標檢測二、配位選擇題（B型題）[19～23]以下各項雜質(zhì)檢查中要求在酸性條件下進行，所用的酸為：A.鹽酸B.硫酸C.硝酸D.醋酸鹽緩沖液E.磷酸19.氯化物的檢查（）20.硫酸鹽的檢查（）21.鐵鹽的檢查（）22.重金屬的檢查（）23.砷鹽的檢查（）目標檢測二、配位選擇題（B型題）目標檢測三、多項選擇題（X型題）24.藥物中引入雜質(zhì)的途徑有（）A.生產(chǎn)過程中

B.服用過程中

C.使用過程中

D.儲藏過程中

E.運輸過程中25.檢查藥物中的氯化物雜質(zhì)，需要用下列哪些試劑（）A.稀鹽酸B.稀硫酸C.稀硝酸D.硝酸銀試液E.標準氯化鈉溶液目標檢測三、多項選擇題（X型題）目標檢測三、多項選擇題（X型題）26.檢查重金屬雜質(zhì)，常用的顯色劑是（）A.硫化鈉B.硫酸鈉C.硫化鐵D.硫代乙酰胺E.硫化銨目標檢測三、多項選擇題（X型題）目標檢測三、多項選擇題（X型題）27.《中國藥典》2010年版規(guī)定的一般雜質(zhì)檢查中包括的項目有（）A.硫酸鹽檢查B.氯化物檢查C.溶出度檢查D.重金屬檢查E.鐵鹽檢查28.藥物干燥失重檢查法有（）A.干燥劑干燥法B.吸附指示劑法C.常壓恒溫干燥法D.費休氏水分測定法E.減壓干燥法

目標檢測三、多項選擇題（X型題）目標檢測四、計算題1.對乙酰氨基酚中氯化物檢查：取供試品2.0g，加水100ml，加熱溶解，冷卻，過濾，取濾液25ml，依法檢查，與標準氯化鈉溶液（10μg/ml）5.0ml制成的對照品溶液比較，不得更濃。計算氯化物的限量。2.檢查維生素C中重金屬，若取樣量為1.0g，要求含重金屬不得超過百萬分之十，問應(yīng)取標準鉛溶液（每1ml相當(dāng)于10μg的Pb）多少毫升？目標檢測四、計算題目標檢測四、計算題3.測定某藥物的干燥失重，在105℃干燥至恒重的稱量瓶重18.2650g，加入樣品后共重19.2816g，再在105℃干燥至恒重后重19.2765g，請計算該藥物的干燥失重目標檢測四、計算題目標檢測藥物分析2分析課件藥物分析技術(shù)藥物分析技術(shù)藥物分析2分析課件第三章藥物雜質(zhì)檢查技術(shù)第三章藥物雜質(zhì)檢查技術(shù)123雜質(zhì)的來源與雜質(zhì)檢查方法

一般雜質(zhì)的檢查

特殊雜質(zhì)的檢查

藥物雜質(zhì)檢查技術(shù)123雜質(zhì)的來源與雜質(zhì)檢查方法一般雜質(zhì)的檢查特殊雜質(zhì)的檢學(xué)習(xí)目標1.掌握一般雜質(zhì)檢查的原理、方法及雜質(zhì)限量計算2.熟悉特殊雜質(zhì)的檢查方法3.了解藥物雜質(zhì)檢查的意義及藥物雜質(zhì)的來源和分類4.學(xué)會藥物中常見一般雜質(zhì)檢查和特殊雜質(zhì)檢查的操作學(xué)習(xí)目標1.掌握一般雜質(zhì)檢查的原理、方法及雜質(zhì)限量計算第一節(jié)雜質(zhì)的來源與雜質(zhì)檢查方法第一節(jié)雜質(zhì)的來源與雜質(zhì)檢查方法雜質(zhì)的來源與雜質(zhì)檢查方法藥物的雜質(zhì)：是指藥物中存在的無治療作用或影響藥物的穩(wěn)定性和療效，甚至對人體健康有害的物質(zhì)雜質(zhì)的來源與雜質(zhì)檢查方法藥物的雜質(zhì)：（一）雜質(zhì)的來源：主要有兩方面的來源一方面是由藥物生產(chǎn)過程中引入一、雜質(zhì)的來源及分類（一）雜質(zhì)的來源：主要有兩方面的來源一、雜質(zhì)的來源及分類（一）雜質(zhì)的來源另一方面是在貯藏過程中引入

（一）雜質(zhì)的來源另一方面是在貯藏過程中引入（二）雜質(zhì)的分類1.按來源可分為一般雜質(zhì)和特殊雜質(zhì)（1）一般雜質(zhì)是指在自然界中分布較廣泛，在多種藥物的生產(chǎn)和貯藏過程中容易引入的雜質(zhì)（2）特殊雜質(zhì)是指在藥物的生產(chǎn)和貯藏過程中，根據(jù)藥物的性質(zhì)和生產(chǎn)工藝而引入的雜質(zhì)

（二）雜質(zhì)的分類1.按來源可分為一般雜質(zhì)和特殊雜質(zhì)2.按性質(zhì)可分為信號雜質(zhì)和有害雜質(zhì)（1）信號雜質(zhì)本身一般無害，但其含量的多少可以反映出藥物的純度水平（2）有害雜質(zhì)對人體有毒害或影響藥物的穩(wěn)定性，如重金屬、砷鹽等，在質(zhì)量標準中應(yīng)嚴格加以控制，以保證用藥安全（二）雜質(zhì)的分類2.按性質(zhì)可分為信號雜質(zhì)和有害雜質(zhì)（二）雜質(zhì)的分類（一）雜質(zhì)限量雜質(zhì)限量是指藥物中所含雜質(zhì)的最大允許量通常用百分之幾或百萬分之幾來表示：如葡萄糖中氯化物的限量為0.01%,重金屬的限量為百萬分之五二、雜質(zhì)限量與雜質(zhì)檢查方法（一）雜質(zhì)限量二、雜質(zhì)限量與雜質(zhì)檢查方法雜質(zhì)的限量檢查可分為以下3種方法：1.對照法對照法是將供試品溶液與待檢雜質(zhì)對照溶液，在相同條件下處理后，比較反應(yīng)結(jié)果，從而判斷供試品中所含雜質(zhì)是否超過限量。特點：不需知道雜質(zhì)的準確含量顏色渾濁色斑比色比濁比較色斑（二）雜質(zhì)檢查方法雜質(zhì)的限量檢查可分為以下3種方法：顏色比色（二）雜質(zhì)檢查方法雜質(zhì)的限量檢查可分為以下3種方法：2.靈敏度法的方法。本法的特點是不需要對照物質(zhì)，而是以供試品不出現(xiàn)陽性反應(yīng)為限度。特點：不需對照物質(zhì)（二）雜質(zhì)檢查方法雜質(zhì)的限量檢查可分為以下3種方法：（二）雜質(zhì)檢查方法雜質(zhì)的限量檢查可分為以下3種方法：3.比較法比較法是指取供試品一定量依法檢查，測定與待檢雜質(zhì)含量相關(guān)的吸光度或旋光度等指標，不得超過規(guī)定值，以此控制雜質(zhì)的限量。特點：準確測定雜質(zhì)的量，不需對照品（二）雜質(zhì)檢查方法雜質(zhì)的限量檢查可分為以下3種方法：（二）雜質(zhì)檢查方法（三）雜質(zhì)限量計算（三）雜質(zhì)限量計算1.藥物中的雜質(zhì)主要由

和

引入2.雜質(zhì)限量是指藥物中所含雜質(zhì)的

。通常用

或

來表示3.雜質(zhì)限量的檢查方法主要有

、

、和

三種點滴積累1.藥物中的雜質(zhì)主要由和引第二節(jié)一般雜質(zhì)的檢查第二節(jié)一般雜質(zhì)的檢查（一）原理：對照法（比濁法）一、氯化物檢查法（一）原理：對照法（比濁法）一、氯化物檢查法1.標準氯化鈉溶液的制備2.供試品溶液的制備3.對照溶液的制備4.比濁5.記錄和結(jié)果判斷（二）檢查方法1.標準氯化鈉溶液的制備（二）檢查方法1.應(yīng)遵循平行操作原則供試品管和對照液管的操作應(yīng)同時進行，加入試劑順序要一致2.加入硝酸的目的3.如何觀察4.供試品溶液如帶顏色的處理5.供試液如不澄清的處理（三）注意事項1.應(yīng)遵循平行操作原則供試品管和對照液管的操作應(yīng)同時進行（一）原理：對照法（比濁法）二、硫酸鹽檢查法（一）原理：對照法（比濁法）二、硫酸鹽檢查法硫酸鹽檢查法的操作流程與氯化物檢查法相同，包括：標準硫酸鉀溶液的制備→供試品溶液和對照溶液的制備→加入沉淀試劑25%氯化鋇溶液→比濁→記錄和結(jié)果判斷等（二）檢查方法硫酸鹽檢查法的操作流程與氯化物檢查法相同，包括：（二）檢查方1.應(yīng)遵循平行操作原則：供試品管和對照液管的操作應(yīng)同時進行，加入試劑順序要一致2.加入鹽酸的目的3.如何觀察4.供試品溶液如帶顏色的處理5.供試液如不澄清的處理（三）注意事項1.應(yīng)遵循平行操作原則：供試品管和對照液管的操作應(yīng)同時進行，（一）原理：對照法（比色法）三、鐵鹽檢查法（一）原理：對照法（比色法）三、鐵鹽檢查法標準鐵溶液的制備→供試品溶液和對照溶液的制備→加入顯色劑30%硫氰酸銨溶液→比色→記錄和結(jié)果判斷等（二）檢查方法標準鐵溶液的制備→供試品溶液和對照溶液的制備→加入顯色劑301.反應(yīng)在鹽酸酸性溶液中進行，可防止Fe3+水解，在中性或堿性溶液中，F(xiàn)e3+水解生成棕色或棕紅色的產(chǎn)物，影響檢查2.加入過硫酸銨的目的將供試品可能存在的Fe2+氧化成Fe3+

，同時可以防止紅色的硫氰酸鐵受光照還原或分解3.加入過硫酸銨的目的將供試品可能存在的Fe2+氧化成Fe3+

，同時可以防止紅色的硫氰酸鐵受光照還原或分解（三）注意事項1.反應(yīng)在鹽酸酸性溶液中進行，可防止Fe3+水解，在中性或堿重金屬系指在試驗條件下，能夠與硫代乙酰胺或硫化鈉作用顯色的金屬雜質(zhì)。如銀、銻、汞、鉛、銅、鉍、鉻、錫、鋅等重金屬影響用藥安全或藥物的穩(wěn)定性，必須嚴格控制其限量四、重金屬檢查法重金屬系指在試驗條件下，能夠與硫代乙酰胺或硫化鈉作用顯色的金《中國藥典》2010年版采用比色法檢查，共收載了3種檢查方法。主要講解第一法第一法：硫代乙酰胺法（一）原理：對照法（比色法）

四、重金屬檢查法《中國藥典》2010年版采用比色法檢查，共收載了3種檢查方法1.標準鉛溶液的制備2.檢查溶液的制備對照溶液的制備（甲管）供試品溶液的制備（乙管）監(jiān)控管溶液的制備（丙管）3.比色4.結(jié)果判斷（二）檢查方法1.標準鉛溶液的制備（二）檢查方法1.重金屬硫化物生成的最佳pH是3.0～3.52.標準鉛溶液應(yīng)在臨用前精密量取鉛貯備液新鮮稀釋配制，以防止硝酸鉛水解而造成誤差,配制與貯藏用的玻璃容器均不得含鉛3.第一法中的丙管，也稱為監(jiān)控管，是為了防止出現(xiàn)假象（三）注意事項1.重金屬硫化物生成的最佳pH是3.0～3.5（三）注意事砷的危害五、砷鹽檢查法砷的危害五、砷鹽檢查法第一法（古蔡氏法）檢砷裝置：五、砷鹽檢查法第一法（古蔡氏法）五、砷鹽檢查法As3+

＋3Zn＋3H+→3Zn2+

＋AsH3↑AsO33-

＋3Zn＋9H+→3Zn2+

＋3H2O＋AsH3↑AsO43-

＋4Zn＋11H+→4Zn2+

＋4H2O＋AsH3↑砷化氫與溴化汞試紙作用生成色斑：AsH3+2HgBr2→2HBr+AsH(HgBr)2

（黃色）AsH3+3HgBr2→3HBr+As(HgBr)3

（棕色）（一）原理：對照法（比較色斑顏色）As3+＋3Zn＋3H+→3Zn2+＋AsH1.標準砷溶液的制備2.標準砷斑的制備3.供試品砷斑的制備4.比色5.結(jié)果判斷（二）檢查方法1.標準砷溶液的制備（二）檢查方法1.在反應(yīng)液中加入碘化鉀和酸性氯化亞錫的目的2.在檢砷裝置的導(dǎo)氣管中裝入醋酸鉛棉花的目的3.醋酸鉛棉花的裝填要求4.所用儀器和試液等照本法檢查，均不應(yīng)生成砷斑，或至多生成僅可辨認的斑痕（三）注意事項1.在反應(yīng)液中加入碘化鉀和酸性氯化亞錫的目的（三）注意事項主要檢查檢查藥物中的酸性、堿性雜質(zhì)（一）指示劑法在供試品溶液中加入規(guī)定的指示液，根據(jù)指示液的顏色變化來控制酸性、堿性雜質(zhì)的限量（二）酸堿滴定法在一定指示液條件下，以消耗一定量的酸或堿滴定液來控制藥物中的堿性、酸性雜質(zhì)的限量六、酸堿度檢查法主要檢查檢查藥物中的酸性、堿性雜質(zhì)六、酸堿度檢查法主要檢查檢查藥物中的酸性、堿性雜質(zhì)（三）pH測定法按照《中國藥典》2010年版通則中的規(guī)定用電位法（使用酸度計）測定溶液的pH，以控制其酸堿性雜質(zhì)的限量六、酸堿度檢查法主要檢查檢查藥物中的酸性、堿性雜質(zhì)六、酸堿度檢查法干燥失重系指藥物在規(guī)定的條件下，經(jīng)干燥后所減失重量的百分率，該法主要檢查吸濕水、結(jié)晶水及在該條件下能揮發(fā)減失的物質(zhì)(如乙醇等)七、干燥失重測定法干燥失重系指藥物在規(guī)定的條件下，經(jīng)干燥后所減失重量的百分率，常用的干燥方法有：1.恒溫常壓干燥法（烘箱干燥法）2.干燥劑干燥法3.恒溫減壓干燥法

（一）操作方法常用的干燥方法有：（一）操作方法（二）記錄和結(jié)果計算（二）記錄和結(jié)果計算1.供試品干燥時應(yīng)注意的問題2.從干燥器中取出供試品后應(yīng)注意的問題3.干燥器中常用的干燥劑為硅膠、五氧化二磷或無水氯化鈣。干燥劑應(yīng)及時更換,使其保持有效狀態(tài)（三）注意事項1.供試品干燥時應(yīng)注意的問題（三）注意事項氯化物檢查、硫酸鹽檢查、鐵鹽檢查、重金屬檢查、砷鹽檢查常用的沉淀（顯色）劑、標準溶液分別是什么？反應(yīng)的現(xiàn)象是什么？點滴積累氯化物檢查、硫酸鹽檢查、鐵鹽檢查、重金屬檢查、砷鹽檢第三節(jié)特殊雜質(zhì)檢查第三節(jié)特殊雜質(zhì)檢查特殊雜質(zhì)檢查特殊雜質(zhì)是指該藥物在生產(chǎn)和貯藏過程中，因藥物本身的性質(zhì)或生產(chǎn)工藝條件，有可能引入的雜質(zhì)。如阿司匹林中的游離水楊酸、腎上腺素中的酮體、硫酸阿托品中的莨菪堿等特殊雜質(zhì)檢查特殊雜質(zhì)一、利用藥物和雜質(zhì)在物理性質(zhì)上的差異進行檢查二、利用藥物和雜質(zhì)在化學(xué)性質(zhì)上的差異進行檢查三、利用藥物和雜質(zhì)在色譜行為上的差異進行檢查常用檢查方法一、利用藥物和雜質(zhì)在物理性質(zhì)上的差異進行檢查常用檢查方法三、利用藥物和雜質(zhì)在色譜行為上的差異進行檢查（一）薄層色譜法（TLC）常用檢查方法三、利用藥物和雜質(zhì)在色譜行為上的差異進行檢查常用檢查方法利用各成分對同一吸附劑吸附能力不同，在流動相（又叫展開劑）流過固定相（又叫吸附劑）的過程中，各成分連續(xù)的產(chǎn)生吸附、解吸附、再吸附、再解吸附，形成差速遷移，從而達到各成分互相分離的目的（一）薄層色譜法（TLC）利用各成分對同一吸附劑吸附能力不同，在流動相（又叫展開劑）流（二）高效液相色譜法（HPLC）高效液相色譜法（二）高效液相色譜法（HPLC）高效液相色譜法1.不加校正因子的主成分自身對照法《中國藥典》2010年版規(guī)定，按各品種項下規(guī)定，取一定量的供試品溶液稀釋成與雜質(zhì)限量相當(dāng)?shù)娜芤?，作為對照溶液，然后取供試品溶液和對照溶液適量，分別進樣，除另有規(guī)定外，供試品溶液的分析時間應(yīng)為主成分色譜峰保留時間的2倍，測量供試品溶液色譜圖上各雜質(zhì)的峰面積，并與對照溶液主成分的峰面積比較，計算雜質(zhì)含量（二）高效液相色譜法（HPLC）1.不加校正因子的主成分自身對照法（二）高效液相色譜法（H2.面積歸一化法《中國藥典》2010年版規(guī)定，按各品種項下的規(guī)定，配制供試品溶液，取一定量注入儀器，記錄色譜圖。測量各峰的面積和色譜圖上除溶劑峰以外的總色譜峰面積，計算各峰面積占總峰面積的百分率（二）高效液相色譜法（HPLC）2.面積歸一化法（二）高效液相色譜法（HPLC）藥物特殊雜質(zhì)的檢查方法有哪幾種？點滴積累藥物特殊雜質(zhì)的檢查方法有哪幾種？點滴積累目標檢測一、單項選擇題（A型題）1.藥物雜質(zhì)檢查的目的是（）A.控制藥物的純度B.控制藥物療效C.控制藥物的有效成分D.控制藥物毒性E.檢查生產(chǎn)工藝的合理性2.藥物中雜質(zhì)的限量是指（）A.雜質(zhì)是否存在B.雜質(zhì)的準確含量C.雜質(zhì)的最低量D.雜質(zhì)的最大允許量E.確定雜質(zhì)的數(shù)目目標檢測一、單項選擇題（A型題）目標檢測一、單項選擇題（A型題）3.雜質(zhì)檢查一般為（）A.限度檢查B.含量檢查C.檢查最低量D.檢查最大允許量E.用于原料藥檢查4.藥物中硫酸鹽檢查時，所用的對照溶液

為（）A.標準氯化鋇

B.標準醋酸鉛溶液C.標準硝酸銀溶液

D.標準硫酸鉀溶液E.以上都不對目標檢測一、單項選擇題（A型題）一、單項選擇題（A型題）5.古蔡氏法檢測砷時，砷化氫氣體與下列哪種物質(zhì)作用生成砷斑（）A.氯化汞B.溴化汞C.碘化汞D.硫化汞E.硝酸汞目標檢測一、單項選擇題（A型題）目標檢測一、單項選擇題（A型題）6.關(guān)于藥品中重金屬檢查，下列說法不正確的是（）A.在酸性溶液中，要以硫代乙酰胺作顯色劑B.在堿性溶液中，要以硫化鈉作顯色劑C.調(diào)整供試液為酸性時，用醋酸鹽緩沖液D.標準鉛溶液通常使用醋酸鉛配制E.比色時應(yīng)將試管置白色襯底上觀察目標檢測一、單項選擇題（A型題）目標檢測一、單項選擇題（A型題）7.用硫代乙酰胺法檢查重金屬，其pH范圍應(yīng)控制在（）A.2.0～3.5B.3.0～3.5C.6.0～6.5D.7.0～8.5E.9.0～10.58.在古蔡氏法中，加入碘化鉀及氧化亞錫試液的主要作用是還原（）A.五價砷成砷化氫B.三價砷成砷化氫C.五價砷成三價砷D.硫成硫化氫E.銻成銻化氫目標檢測一、單項選擇題（A型題）目標檢測一、單項選擇題（A型題）9.檢砷裝置導(dǎo)氣管中塞入醋酸鉛棉花，是為了吸收（）A.氫氣B.溴化氫C.硫化氫D.砷化氫E.銻化氫10.檢查鐵鹽雜質(zhì)，《中國藥典》2010年版

使用的顯色劑是（）A.硫氰酸銨B.水楊酸鈉C.高錳酸鉀D.過硫酸銨E.巰基醋酸

目標檢測一、單項選擇題（A型題）目標檢測一、單項選擇題（A型題）11.《中國藥典》2010年版

中用硫氰酸鹽法檢查鐵鹽雜質(zhì)時，將供試品中的Fe2+氧化成Fe3+，