GMP自檢細(xì)則(無菌)

GMP自檢細(xì)則（草案）序號(hào)條款檢查內(nèi)容檢查方法及細(xì)則存在問題附錄1無菌藥品183第三條無菌藥品的生產(chǎn)須滿足其質(zhì)量和預(yù)定用途的要求，應(yīng)當(dāng)最大限度降低微生物、各種微粒和熱原的污染。生產(chǎn)人員的技能、所接受的培訓(xùn)及其工作態(tài)度是達(dá)到上述目標(biāo)的關(guān)鍵因素，無菌藥品的生產(chǎn)必須嚴(yán)格按照精心設(shè)計(jì)并經(jīng)驗(yàn)證的方法及規(guī)程進(jìn)行，產(chǎn)品的無菌或其它質(zhì)量特性絕不能只依賴于任何形式的最終處理或成品檢驗(yàn)（包括無菌檢查）。184第五條無菌藥品生產(chǎn)的人員、設(shè)備和物料應(yīng)通過氣鎖間進(jìn)入潔凈區(qū)，采用機(jī)械連續(xù)傳輸物料的，應(yīng)當(dāng)用正壓氣流保護(hù)并監(jiān)測(cè)壓差。185第六條物料準(zhǔn)備、產(chǎn)品配制和灌裝或分裝等操作必須在潔凈區(qū)內(nèi)分區(qū)域（室）進(jìn)行。186第七條應(yīng)當(dāng)根據(jù)產(chǎn)品特性、工藝和設(shè)備等因素，確定無菌藥品生產(chǎn)用潔凈區(qū)的級(jí)別。每一步生產(chǎn)操作的環(huán)境都應(yīng)當(dāng)達(dá)到適當(dāng)?shù)膭?dòng)態(tài)潔凈度標(biāo)準(zhǔn)，盡可能降低產(chǎn)品或所處理的物料被微?；蛭⑸镂廴镜娘L(fēng)險(xiǎn)。187第八條潔凈區(qū)的設(shè)計(jì)必須符合相應(yīng)的潔凈度要求，包括達(dá)到“靜態(tài)”和“動(dòng)態(tài)”的標(biāo)準(zhǔn)。是否以文件形式對(duì)“靜態(tài)”、“動(dòng)態(tài)”條件進(jìn)行界定，明確相應(yīng)的設(shè)備運(yùn)轉(zhuǎn)情況及人員限制情況，必要時(shí)應(yīng)按操作間的不同分別界定。不同潔凈級(jí)別潔凈區(qū)的再確認(rèn)頻次是否合理,是否根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)管理情況制定再確認(rèn)周期。188第九條無菌藥品生產(chǎn)所需的潔凈區(qū)可分為以下4個(gè)級(jí)別：A級(jí)：高風(fēng)險(xiǎn)操作區(qū)，如灌裝區(qū)、放置膠塞桶和與無菌制劑直接接觸的敞口包裝容器的區(qū)域及無菌裝配或連接操作的區(qū)域，應(yīng)當(dāng)用單向流操作臺(tái)（罩）維持該區(qū)的環(huán)境狀態(tài)。單向流系統(tǒng)在其工作區(qū)域必須均勻送風(fēng)，風(fēng)速為0.36-0.54m/s（指導(dǎo)值）。應(yīng)當(dāng)有數(shù)據(jù)證明單向流的狀態(tài)并經(jīng)過驗(yàn)證。在密閉的隔離操作器或手套箱內(nèi)，可使用較低的風(fēng)速。是否以文件形式規(guī)定了潔凈級(jí)別確認(rèn)的最小取樣點(diǎn)和取樣量。在潔凈級(jí)別確認(rèn)時(shí)，A級(jí)區(qū)的采樣是否少于1立方米，所采用的粒子計(jì)數(shù)器能否滿足要求。

度1)B級(jí)：指無菌配制和灌裝等高風(fēng)險(xiǎn)操作A級(jí)潔凈區(qū)所處的背景區(qū)域。C級(jí)和D級(jí)：指無菌藥品生產(chǎn)過程中重要程度較低操作步驟的潔凈區(qū)。以上各級(jí)別空氣懸浮粒子的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定如下表：3.必要時(shí)是否根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)分析結(jié)果和歷史監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)自行建立D級(jí)區(qū)的動(dòng)態(tài)懸浮粒子限度。級(jí)別懸浮粒子最大允許數(shù)/立方米靜態(tài)動(dòng)態(tài)⑶>0.5m>5.0nm(2)>0.5m>5.0m35202035202035202935200029003520002900352000029000352000029000不作規(guī)定不作規(guī)定注：（1） 為確認(rèn)A級(jí)潔凈區(qū)的級(jí)別，每個(gè)采樣點(diǎn)的采樣量不得少于1立方米。A級(jí)潔凈區(qū)空氣懸浮粒子的級(jí)別為ISO4.8,以》5.0ym的懸浮粒子為限度標(biāo)準(zhǔn)。B級(jí)潔凈區(qū)（靜態(tài)）的空氣懸浮粒子的級(jí)別為ISO5,同時(shí)包括表中兩種粒徑的懸浮粒子。對(duì)于C級(jí)潔凈區(qū)（靜態(tài)和動(dòng)態(tài)）而言，空氣懸浮粒子的級(jí)別分別為ISO7和ISO8。對(duì)于D級(jí)潔凈區(qū)（靜態(tài)）空氣懸浮粒子的級(jí)別為ISO8。測(cè)試方法可參照ISO14644-1。（2） 在確認(rèn)級(jí)別時(shí)，應(yīng)當(dāng)使用采樣管較短的便攜式塵埃粒子計(jì)數(shù)器，避免》5.0ym懸浮粒子在遠(yuǎn)程采樣系統(tǒng)的長采樣管中沉降。在單向流系統(tǒng)中，應(yīng)當(dāng)采用等動(dòng)力學(xué)的取樣頭。（3） 動(dòng)態(tài)測(cè)試可在常規(guī)操作、培養(yǎng)基模擬灌裝過程中進(jìn)行，證明達(dá)到動(dòng)態(tài)的潔凈度級(jí)別，但培養(yǎng)基模擬灌裝試驗(yàn)要求在“最差狀況”下進(jìn)行動(dòng)態(tài)測(cè)試。189第十條應(yīng)當(dāng)按以下要求對(duì)潔凈區(qū)的懸浮粒子進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)：（一） 根據(jù)潔凈度級(jí)別和空氣凈化系統(tǒng)確認(rèn)的結(jié)果及風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，確定取樣點(diǎn)的位置并進(jìn)行日常動(dòng)態(tài)監(jiān)控。（二） 在關(guān)鍵操作的全過程中，包括設(shè)備組裝操作，應(yīng)當(dāng)對(duì)A級(jí)潔凈區(qū)進(jìn)行懸浮粒子監(jiān)測(cè)。生產(chǎn)過程中的污染（如活生物、放射危害）可能損壞塵埃粒子計(jì)數(shù)器時(shí)，應(yīng)當(dāng)在設(shè)備調(diào)試操作和模擬操作期間進(jìn)行測(cè)試。A級(jí)潔凈區(qū)監(jiān)測(cè)的頻率及取樣量，應(yīng)能及時(shí)發(fā)現(xiàn)所有人為干預(yù)、偶發(fā)事件及任何系統(tǒng)的損壞。灌裝或分裝時(shí)，由于產(chǎn)品本身產(chǎn)生粒子或液滴，允許灌裝點(diǎn)>5.0^m的懸浮粒子出現(xiàn)不符合標(biāo)準(zhǔn)的情況。（三） 在B級(jí)潔凈區(qū)可采用與A級(jí)潔凈區(qū)相似的監(jiān)測(cè)系統(tǒng)?？筛鶕?jù)B級(jí)潔凈區(qū)對(duì)相鄰A級(jí)潔凈區(qū)的影響程度，調(diào)整采樣頻率和采樣量。（四） 懸浮粒子的監(jiān)測(cè)系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)考慮采樣管的長度和彎管的半徑對(duì)測(cè)試結(jié)果的影響。（五） 日常監(jiān)測(cè)的采樣量可與潔凈度級(jí)別和空氣凈化系統(tǒng)確認(rèn)時(shí)的空氣采是否以文件形式明確動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)過程，規(guī)定監(jiān)測(cè)點(diǎn)、監(jiān)測(cè)時(shí)機(jī)和監(jiān)測(cè)時(shí)間等。

樣量不同。（六） 在A級(jí)潔凈區(qū)和B級(jí)潔凈區(qū)，連續(xù)或有規(guī)律地出現(xiàn)少量＞5.0pm的懸浮粒子時(shí)，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行調(diào)查。（七） 生產(chǎn)操作全部結(jié)束、操作人員撤出生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)并經(jīng)15?20分鐘（指導(dǎo)值）自凈后，潔凈區(qū)的懸浮粒子應(yīng)當(dāng)達(dá)到表中的“靜態(tài)”標(biāo)準(zhǔn)。（八） 應(yīng)當(dāng)按照質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的原則對(duì)C級(jí)潔凈區(qū)和D級(jí)潔凈區(qū)（必要時(shí)）進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)。監(jiān)控要求以及警戒限度和糾偏限度可根據(jù)操作的性質(zhì)確定，但自凈時(shí)間應(yīng)當(dāng)達(dá)到規(guī)定要求。（九） 應(yīng)當(dāng)根據(jù)產(chǎn)品及操作的性質(zhì)制定溫度、相對(duì)濕度等參數(shù)，這些參數(shù)不應(yīng)對(duì)規(guī)定的潔凈度造成不良影響。190第十一條應(yīng)當(dāng)對(duì)微生物進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，評(píng)估無菌生產(chǎn)的微生物狀況。監(jiān)測(cè)方法有沉降菌法、定量空氣浮游菌采樣法和表面取樣法（如棉簽擦拭法和接觸碟法）等。動(dòng)態(tài)取樣應(yīng)當(dāng)避免對(duì)潔凈區(qū)造成不良影響。成品批記錄的審核應(yīng)當(dāng)包括環(huán)境監(jiān)測(cè)的結(jié)果。對(duì)表面和操作人員的監(jiān)測(cè)，應(yīng)當(dāng)在關(guān)鍵操作完成后進(jìn)行。在正常的生產(chǎn)操作監(jiān)測(cè)外，可在系統(tǒng)驗(yàn)證、清潔或消毒等操作完成后增加微生物監(jiān)測(cè)。潔凈區(qū)微生物監(jiān)測(cè)的動(dòng)態(tài)標(biāo)準(zhǔn)（1）如下：微生物動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)是否對(duì)關(guān)鍵生產(chǎn)產(chǎn)生不良影響；表面和操作人員監(jiān)測(cè)取樣宜在關(guān)鍵操作完成后立即進(jìn)行，不得在清場(chǎng)或消毒后進(jìn)行；3■動(dòng)態(tài)沉降菌監(jiān)測(cè)能否覆蓋整個(gè)關(guān)鍵操作過程；4.是否根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)果確定微生物動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)取樣點(diǎn),取樣點(diǎn)是否有代表性。潔凈度級(jí)別浮游菌cfu/m3沉降菌（90mm）cfu/4小時(shí)（2）表面微生物接觸（55mm）cfu/碟A級(jí)111B級(jí)1055C級(jí)1005025D級(jí)20010050注：（1）表中各數(shù)值均為平均值。（2）單個(gè)沉降碟的暴露時(shí)間可以少于4小時(shí)，同一位置可使用多個(gè)沉降碟連續(xù)進(jìn)行監(jiān)測(cè)并累積計(jì)數(shù)。191第十二條應(yīng)當(dāng)制定適當(dāng)?shù)膽腋×Ｗ雍臀⑸锉O(jiān)測(cè)警戒限度和糾偏限度。操作規(guī)程中應(yīng)當(dāng)詳細(xì)說明結(jié)果超標(biāo)時(shí)需采取的糾偏措施。1.是否根據(jù)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)確定懸浮粒子和微生物監(jiān)測(cè)警戒限度和糾偏限度，并以文件形式規(guī)定超出限度所應(yīng)采取的措施。運(yùn)行一段時(shí)間后，是否進(jìn)行必要的回顧并

依據(jù)實(shí)際生產(chǎn)情況對(duì)警戒限和糾偏限進(jìn)行完善。是否建立了監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)庫。最初警戒限和糾偏限的確定能否反映實(shí)際生產(chǎn)控制情況。生產(chǎn)過程控制變更（如高效過濾器變更等）后，是否依據(jù)實(shí)際監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)對(duì)警戒限和糾偏限進(jìn)行重新確認(rèn)或變更。192度背A：第十三條級(jí)級(jí)級(jí)無菌藥品的生產(chǎn)操作環(huán)境可參照表格中的示例進(jìn)行選擇。）、1.是否通過文件對(duì)相應(yīng)產(chǎn)品生產(chǎn)環(huán)境作規(guī)定；狀2應(yīng)按藥品GMP規(guī)定確定企業(yè)產(chǎn)品分類，即屬于最終滅菌產(chǎn)品或非最終滅菌產(chǎn)品，相應(yīng)的生產(chǎn)環(huán)境應(yīng)符合表格要求。放處于未完全封閉狀態(tài)下的產(chǎn)品運(yùn)轉(zhuǎn)條件是否符合要求，是否存在產(chǎn)品被污染的風(fēng)險(xiǎn)；4.相應(yīng)容器、器具的準(zhǔn)備過程是否在規(guī)定的生產(chǎn)環(huán)境下進(jìn)行。級(jí)別非最終滅菌產(chǎn)品的無菌生產(chǎn)操作示例級(jí)處于未完全密封（1）狀態(tài)下產(chǎn)品的操作和轉(zhuǎn)運(yùn)，如產(chǎn)品灌裝（或灌封塞、軋蓋（2）等；灌裝前無法除菌過濾的藥液或產(chǎn)品的配制；直接接觸藥品的包裝材料、器具滅菌后的裝配以及處于未完全密封;和存放；無菌原料藥的粉碎、過篩、混合、分裝。1■處于未完全密封（1）狀態(tài)下的產(chǎn)品置于完全密封容器內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)；2直接接觸藥品的包裝材料、器具滅菌后處于密閉容器內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)和存灌裝前可除菌過濾的藥液或產(chǎn)品的配制；產(chǎn)品的過濾。直接接觸藥品的包裝材料、器具的最終清洗、裝配或包裝、滅菌。注：（1）軋蓋前產(chǎn)品視為處于未完全密封狀態(tài)。（2）根據(jù)已壓塞產(chǎn)品的密封性、軋蓋設(shè)備的設(shè)計(jì)、鋁蓋的特性等因素，軋蓋操作可選擇在C級(jí)或D級(jí)背景下的A級(jí)送風(fēng)環(huán)境中進(jìn)行。A級(jí)送風(fēng)環(huán)境應(yīng)當(dāng)至少符合A級(jí)區(qū)的靜態(tài)要求。193第十四條高污染風(fēng)險(xiǎn)的操作宜在隔離操作器中完成。隔離操作器及其所處環(huán)境的設(shè)計(jì)，應(yīng)當(dāng)能夠保證相應(yīng)區(qū)域空氣的質(zhì)量達(dá)到設(shè)定標(biāo)準(zhǔn)。傳輸裝置可設(shè)計(jì)成單門或雙門，也可是同滅菌設(shè)備相連的全密封系統(tǒng)。物品進(jìn)出隔離操作器應(yīng)當(dāng)特別注意防止污染。隔離操作器所處環(huán)境取決于其設(shè)計(jì)及應(yīng)用，無菌生產(chǎn)的隔離操作器所處的環(huán)境至少應(yīng)為D級(jí)潔凈區(qū)。

194第十五條隔離操作器只有經(jīng)過適當(dāng)?shù)拇_認(rèn)后方可投入使用。確認(rèn)時(shí)應(yīng)當(dāng)考慮隔離技術(shù)的所有關(guān)鍵因素，如隔離系統(tǒng)內(nèi)部和外部所處環(huán)境的空氣質(zhì)量、隔離操作器的消毒、傳遞操作以及隔離系統(tǒng)的完整性。195第十六條隔離操作器和隔離用袖管或手套系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)進(jìn)行常規(guī)監(jiān)測(cè)，包括經(jīng)常進(jìn)行必要的檢漏試驗(yàn)。196第十七條用于生產(chǎn)非最終滅菌產(chǎn)品的吹灌封設(shè)備自身應(yīng)裝有A級(jí)空氣風(fēng)淋裝置，人員著裝應(yīng)當(dāng)符合A/B級(jí)潔凈區(qū)的式樣，該設(shè)備至少應(yīng)當(dāng)安裝在C級(jí)潔凈區(qū)環(huán)境中。在靜態(tài)條件下，此環(huán)境的懸浮粒子和微生物均應(yīng)當(dāng)達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)，在動(dòng)態(tài)條件下，此環(huán)境的微生物應(yīng)當(dāng)達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)。用于生產(chǎn)最終滅菌產(chǎn)品的吹灌封設(shè)備至少應(yīng)當(dāng)安裝在D級(jí)潔凈區(qū)環(huán)境中。197第十八條因吹灌封技術(shù)的特殊性，應(yīng)當(dāng)特別注意設(shè)備的設(shè)計(jì)和確認(rèn)、在線清潔和在線滅菌的驗(yàn)證及結(jié)果的重現(xiàn)性、設(shè)備所處的潔凈區(qū)環(huán)境、操作人員的培訓(xùn)和著裝，以及設(shè)備關(guān)鍵區(qū)域內(nèi)的操作，包括灌裝開始前設(shè)備的無菌裝配。198第十九條潔凈區(qū)內(nèi)的人數(shù)應(yīng)當(dāng)嚴(yán)加控制，檢查和監(jiān)督應(yīng)當(dāng)盡可能在無菌生產(chǎn)的潔凈區(qū)外進(jìn)行。是否有文件規(guī)定不同潔凈級(jí)別的潔凈區(qū)內(nèi)允許進(jìn)入的人數(shù)；是否需批準(zhǔn)，經(jīng)過專門培訓(xùn)的人員方可進(jìn)入無菌操作區(qū)內(nèi)；是否采取有效措施對(duì)進(jìn)入潔凈區(qū)的人數(shù)進(jìn)行控制，進(jìn)入潔凈區(qū)的人員是否及時(shí)記錄；是否有供檢查用的參觀走廊，以避免檢查人員對(duì)無菌生產(chǎn)區(qū)造成污染。199第二十條凡在潔凈區(qū)工作的人員（包括清潔工和設(shè)備維修工）應(yīng)當(dāng)定期培訓(xùn)，使無菌藥品的操作符合要求。培訓(xùn)的內(nèi)容應(yīng)當(dāng)包括衛(wèi)生和微生物方面的基礎(chǔ)知識(shí)。未受培訓(xùn)的外部人員（如外部施工人員或維修人員）在生產(chǎn)期間需進(jìn)入潔凈區(qū)時(shí)，應(yīng)當(dāng)對(duì)他們進(jìn)行特別詳細(xì)的指導(dǎo)和監(jiān)督。培訓(xùn)：1.是否對(duì)所有進(jìn)入關(guān)鍵區(qū)域的人員（包括清潔工和設(shè)備維修工）進(jìn)行有效的培訓(xùn)，是否有培訓(xùn)教材、考核記錄、培訓(xùn)檔案；2.培訓(xùn)內(nèi)容：GMP、無菌操作技術(shù)、潔凈室行為、微生物學(xué)、衛(wèi)生學(xué)、穿衣技術(shù)、接觸法取樣方法、污染控制、受微生物污染的藥物對(duì)病人安全的危害、關(guān)鍵工藝特性、無菌生產(chǎn)區(qū)域操作的特定書面規(guī)程等；3?是否制定了培訓(xùn)計(jì)劃，監(jiān)督人員是否定期再評(píng)估每位從事無200第二十一條從事動(dòng)物組織加工處理的人員或者從事與當(dāng)前生產(chǎn)無關(guān)的微生物培養(yǎng)的工作人員通常不得進(jìn)入無菌藥品生產(chǎn)區(qū)，不可避免時(shí)，應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格執(zhí)行相關(guān)的人員凈化操作規(guī)程。

菌操作員工的能力及每位操作者在實(shí)際操作中對(duì)書面規(guī)程的符合型，如不但有理論培訓(xùn)的考核,還應(yīng)通過無菌工藝模擬試驗(yàn)對(duì)員工進(jìn)行關(guān)鍵操作確認(rèn)和技能考核后，方能允許員工在關(guān)鍵區(qū)域獨(dú)立進(jìn)行關(guān)鍵操作。4?是否對(duì)未受培訓(xùn)的外部人員（如外來施工人員或維修人員）在生產(chǎn)期間需進(jìn)入潔凈區(qū)時(shí)，進(jìn)行特別詳細(xì)的指導(dǎo)和監(jiān)督，并有記錄。201第二十二條從事無菌藥品生產(chǎn)的員工應(yīng)當(dāng)隨時(shí)報(bào)告任何可能導(dǎo)致污染的異常情況，包括污染的類型和程度。當(dāng)員工由于健康狀況可能導(dǎo)致微生物污染風(fēng)險(xiǎn)增大時(shí)，應(yīng)當(dāng)由指定的人員采取適當(dāng)?shù)拇胧?。從事無菌藥品生產(chǎn)的員工如果患?。人浴⒏忻昂推渌愋透腥荆r(shí)，是否及時(shí)向負(fù)責(zé)的管理人員報(bào)告;如果患病狀況可能影響產(chǎn)品質(zhì)量，管理者是否根據(jù)要求采取適當(dāng)?shù)拇胧?02第二十三條應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程更衣和洗手，盡可能減少對(duì)潔凈區(qū)的污染或?qū)⑽廴疚飵霛崈魠^(qū)。1.是否通過驗(yàn)證確定進(jìn)入潔凈區(qū)的人數(shù)；2?是否制定了關(guān)鍵區(qū)域更衣和洗手的操作規(guī)程：#人員手消毒的要求；#人員在潔凈區(qū)移動(dòng)的要求：緩慢和小心移動(dòng)；#保持整個(gè)身體在單向氣流通道之外；#用不危害產(chǎn)品無菌性的方式進(jìn)行必要的操作。#在關(guān)鍵區(qū)域內(nèi)對(duì)人員行為的要求。#是否采用了經(jīng)過驗(yàn)證的更衣程序。203第二十四條工作服及其質(zhì)量應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)操作的要求及操作區(qū)的潔凈度級(jí)別相適應(yīng)，其式樣和穿著方式應(yīng)當(dāng)能夠滿足保護(hù)產(chǎn)品和人員的要求。各潔凈區(qū)的著裝要求規(guī)定如下：D級(jí)潔凈區(qū)：應(yīng)當(dāng)將頭發(fā)、胡須等相關(guān)部位遮蓋。應(yīng)當(dāng)穿合適的工作服和1.是否根據(jù)企業(yè)的具體情況建立了合理的更衣標(biāo)準(zhǔn)操作程序，并對(duì)操作人員進(jìn)行了培訓(xùn)、考核，確保遵照規(guī)

鞋子或鞋套。應(yīng)當(dāng)采取適當(dāng)措施，以避免帶入潔凈區(qū)外的污染物。C級(jí)潔凈區(qū)：應(yīng)當(dāng)將頭發(fā)、胡須等相關(guān)部位遮蓋，應(yīng)當(dāng)戴口罩。應(yīng)當(dāng)穿手腕處可收緊的連體服或衣褲分開的工作服，并穿適當(dāng)?shù)男踊蛐?。工作月艮?yīng)當(dāng)不脫落纖維或微粒。A/B級(jí)潔凈區(qū)：應(yīng)當(dāng)用頭罩將所有頭發(fā)以及胡須等相關(guān)部位全部遮蓋，頭罩應(yīng)當(dāng)塞進(jìn)衣領(lǐng)內(nèi)，應(yīng)當(dāng)戴口罩以防散發(fā)飛沫，必要時(shí)戴防護(hù)目鏡。應(yīng)當(dāng)戴經(jīng)滅菌且無顆粒物（如滑石粉）散發(fā)的橡膠或塑料手套，穿經(jīng)滅菌或消毒的腳套，褲腿應(yīng)當(dāng)塞進(jìn)腳套內(nèi)，袖口應(yīng)當(dāng)塞進(jìn)手套內(nèi)。工作服應(yīng)為滅菌的連體工作服，不脫落纖維或微粒，并能滯留身體散發(fā)的微粒。程執(zhí)行；2.是否制定監(jiān)控計(jì)劃，更衣確認(rèn)程序，以評(píng)估操作人員按規(guī)程更衣后保持衛(wèi)生要求的能力。204第二十五條個(gè)人外衣不得帶入通向B級(jí)或C級(jí)潔凈區(qū)的更衣室。每位員工每次進(jìn)入A/B級(jí)潔凈區(qū)，應(yīng)當(dāng)更換無菌工作服；或每班至少更換一次，但應(yīng)當(dāng)用監(jiān)測(cè)結(jié)果證明這種方法的可行性。操作期間應(yīng)當(dāng)經(jīng)常消毒手套，并在必要時(shí)更換口罩和手套。205第二十六條潔凈區(qū)所用工作服的清洗和處理方式應(yīng)當(dāng)能夠保證其不攜帶有污染物，不會(huì)污染潔凈區(qū)。應(yīng)當(dāng)按照相關(guān)操作規(guī)程進(jìn)行工作服的清洗、滅菌，洗衣間最好單獨(dú)設(shè)置。206第二十七條潔凈廠房的設(shè)計(jì)，應(yīng)當(dāng)盡可能避免管理或監(jiān)控人員不必要的進(jìn)入。B級(jí)潔凈區(qū)的設(shè)計(jì)應(yīng)當(dāng)能夠使管理或監(jiān)控人員從外部觀察到內(nèi)部的操作。檢查潔凈廠房的設(shè)計(jì)圖紙，是否符合規(guī)范要求，無菌操作區(qū)的設(shè)計(jì)是否能保證外界對(duì)其無菌環(huán)境影響程度最低。207第二十八條為減少塵埃積聚并便于清潔，潔凈區(qū)內(nèi)貨架、柜子、設(shè)備等不得有難清潔的部位。門的設(shè)計(jì)應(yīng)當(dāng)便于清潔。檢查潔凈區(qū)內(nèi)設(shè)施的設(shè)計(jì)建造是否有易于積塵的死角和不便于清潔的部位。所有潔凈區(qū)的內(nèi)表面，是否通過設(shè)計(jì)確保其易于易于清洗、消毒，并且在需要時(shí)進(jìn)行滅菌。208第二十九條無菌生產(chǎn)的A/B級(jí)潔凈區(qū)內(nèi)禁止設(shè)置水池和地漏。在其它潔凈區(qū)內(nèi)，水池或地漏應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)脑O(shè)計(jì)、布局和維護(hù)，并安裝易于清潔且?guī)в锌諝庾钄喙δ艿难b置以防倒灌。同外部排水系統(tǒng)的連接方式應(yīng)當(dāng)能夠防止微生物的侵入。AB級(jí)區(qū)內(nèi)不應(yīng)設(shè)置地漏，B、C級(jí)的醫(yī)藥潔凈區(qū)應(yīng)避免設(shè)置水池和地漏，必須設(shè)置時(shí)，要求地漏材質(zhì)不易腐蝕，內(nèi)表面光潔，易于清洗，有密封蓋，并應(yīng)耐消毒滅菌。檢查排水設(shè)施的文件管理；水池、地漏設(shè)置位置、區(qū)域、安裝情況。地漏、水池下有無液封裝置，是否耐腐蝕。

3.地漏的水封裝置是否有效；下水管的口徑大小是否能保證污水排放時(shí)不溢出周圍地面。209第三十條應(yīng)當(dāng)按照氣鎖方式設(shè)計(jì)更衣室，使更衣的不同階段分開，盡可能避免工作月服被微生物和微粒污染。更衣室應(yīng)當(dāng)有足夠的換氣次數(shù)。更衣室后段的靜態(tài)級(jí)別應(yīng)當(dāng)與其相應(yīng)潔凈區(qū)的級(jí)別相同。必要時(shí)，可將進(jìn)入和離開潔凈區(qū)的更衣間分開設(shè)置。一般情況下，洗手設(shè)施只能安裝在更衣的第一階段。氣鎖是指設(shè)置于兩個(gè)或數(shù)個(gè)房間之間（如不同潔凈度級(jí)別的房間之間）的具有兩扇或多扇門的隔離空間。氣鎖間分為人員氣鎖間和物料氣鎖間。設(shè)置氣鎖的目的是在人員或物料出入時(shí)，控制氣流，能盡量減少微生物和其他污染。本條與第三十一條提出應(yīng)按氣鎖方式對(duì)更衣室進(jìn)行設(shè)計(jì)和管理的具體要求。檢查廠房工藝布局圖，對(duì)進(jìn)入不同潔凈級(jí)別的潔凈室（區(qū)）內(nèi)的人員和物料，是否能保證其合理性。進(jìn)入不同潔凈級(jí)別的潔凈室（區(qū)）內(nèi)的人員和物料的結(jié)晶措施是否有相應(yīng)的文件規(guī)定。氣鎖間的氣流組織、空氣流速是否經(jīng)過確認(rèn)，各氣鎖間的門是否能維持操作區(qū)域具有一定的壓差。更衣室后段的靜態(tài)潔凈級(jí)別是否與其相應(yīng)的潔凈區(qū)級(jí)相同。洗手設(shè)施是否只安裝在更衣的第一階段。210第三十一條氣鎖間兩側(cè)的門不得同時(shí)打開?？刹捎眠B鎖系統(tǒng)或光學(xué)或（和）聲學(xué)的報(bào)警系統(tǒng)防止兩側(cè)的門同時(shí)打開。現(xiàn)場(chǎng)檢查氣鎖間兩側(cè)的門是否不會(huì)同時(shí)打開,采取的互鎖設(shè)施是否有效。氣鎖間內(nèi)部是否有隔離措施如隔離帶、更鞋凳等隔開的兩部分。211第三十二條在任何運(yùn)行狀態(tài)下，潔凈區(qū)通過適當(dāng)?shù)乃惋L(fēng)應(yīng)當(dāng)能夠確保對(duì)周圍低級(jí)別區(qū)域的正壓，維持良好的氣流方向，保證有效的凈化能力。1.本條與以下第三十三條、第三十四條、第三十五條對(duì)無菌產(chǎn)品

應(yīng)當(dāng)特別保護(hù)已清潔的與產(chǎn)品直接接觸的包裝材料和器具及產(chǎn)品直接暴露的操作區(qū)域。當(dāng)使用或生產(chǎn)某些致病性、劇毒、放射性或活病毒、活細(xì)菌的物料與產(chǎn)品時(shí)，空氣凈化系統(tǒng)的送風(fēng)和壓差應(yīng)當(dāng)適當(dāng)調(diào)整，防止有害物質(zhì)外溢。必要時(shí)，生產(chǎn)操作的設(shè)備及該區(qū)域的排風(fēng)應(yīng)當(dāng)作去污染處理（如排風(fēng)口安裝過濾器）。生產(chǎn)的關(guān)鍵區(qū)域的空調(diào)凈化系統(tǒng)的管理及運(yùn)行做出了具體規(guī)定。2.檢查關(guān)鍵區(qū)域空調(diào)凈化系統(tǒng)的驗(yàn)證資料，是否對(duì)風(fēng)速、空氣質(zhì)量、氣流組織、換氣次數(shù)等確保凈化能力的參數(shù)進(jìn)行了考察。檢查空調(diào)凈化系統(tǒng)日常監(jiān)測(cè)情況。3■檢查已清潔的與產(chǎn)品直接接觸的包裝材料和器具及產(chǎn)品直接暴露的操作區(qū)域，是否有適合有效的凈化保護(hù)措施。4.生產(chǎn)時(shí)使用特殊物料（如致病性、劇毒、放射性或活病毒、活細(xì)菌）的，空調(diào)凈化系統(tǒng)是否保持相對(duì)負(fù)壓;該區(qū)域的排風(fēng)是否進(jìn)行處理，避免污染。212第三十三條應(yīng)當(dāng)能夠證明所用氣流方式不會(huì)導(dǎo)致污染風(fēng)險(xiǎn)并有記錄（如煙霧試驗(yàn)的錄像）。1.檢查關(guān)鍵區(qū)域的凈化氣流方式的錄像，是否符合要求。213第三十四條應(yīng)設(shè)送風(fēng)機(jī)組故障的報(bào)警系統(tǒng)。應(yīng)當(dāng)在壓差十分重要的相鄰級(jí)別區(qū)之間安裝壓差表。壓差數(shù)據(jù)應(yīng)當(dāng)定期記錄或者歸入有關(guān)文擋中。檢查送風(fēng)機(jī)組故障處理的管理情況。檢查壓差表或壓差傳感裝置的安裝圖紙，是否根據(jù)生產(chǎn)實(shí)際需要安裝（如在不同潔凈級(jí)別區(qū)間）。是否有管理文件規(guī)定定期記錄壓差，是否按要求實(shí)施。214第三十五條軋蓋會(huì)產(chǎn)生大量微粒，應(yīng)當(dāng)設(shè)置單獨(dú)的軋蓋區(qū)域并設(shè)置適當(dāng)?shù)某轱L(fēng)裝置。不單獨(dú)設(shè)置軋蓋區(qū)域的，應(yīng)當(dāng)能夠證明軋蓋操作對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量沒有不利影響。檢查軋蓋操作對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量沒有不利影響215第三十六條除傳送帶本身能連續(xù)滅菌（如隧道式滅菌設(shè)備）夕卜，傳送帶不得在A/B級(jí)潔凈區(qū)與低級(jí)別潔凈區(qū)之間穿越。檢查A/B級(jí)潔凈區(qū)內(nèi)使用的傳送帶與較低級(jí)別區(qū)域的傳送帶是否斷開；檢查無菌產(chǎn)品生產(chǎn)的關(guān)鍵區(qū)域使用的傳送帶是否能夠在線清潔和消毒，如西平區(qū)域的傳送帶。

216第三十七條生產(chǎn)設(shè)備及輔助裝置的設(shè)計(jì)和安裝，應(yīng)當(dāng)盡可能便于在潔凈區(qū)外進(jìn)行操作、保養(yǎng)和維修。需滅菌的設(shè)備應(yīng)當(dāng)盡可能在完全裝配后進(jìn)行滅菌?，F(xiàn)場(chǎng)檢查生產(chǎn)設(shè)備及輔助裝置的設(shè)計(jì)和安裝是否符合要求；檢查設(shè)備的滅菌方式和滅菌效果，查相應(yīng)的確認(rèn)文件和記錄。217第三十八條無菌藥品生產(chǎn)的潔凈區(qū)空氣凈化系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)保持連續(xù)運(yùn)行，維持相應(yīng)的潔凈度級(jí)別。因故停機(jī)再次開啟空氣凈化系統(tǒng)，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行必要的測(cè)試以確認(rèn)仍能達(dá)到規(guī)定的潔凈度級(jí)別要求。1.為了維持無菌藥品的生產(chǎn)的潔凈度的要求，企業(yè)是否保證空調(diào)凈化系統(tǒng)能夠連續(xù)運(yùn)行。2■檢查管理文件，是否針對(duì)空調(diào)系統(tǒng)停機(jī)后再次開啟空調(diào)凈化系統(tǒng)作出規(guī)定。218第三十九條在潔凈區(qū)內(nèi)進(jìn)行設(shè)備維修時(shí)，如潔凈度或無菌狀態(tài)遭到破壞，應(yīng)當(dāng)對(duì)該區(qū)域進(jìn)行必要的清潔、消毒或滅菌，待監(jiān)測(cè)合格方可重新開始生產(chǎn)操作。檢查潔凈區(qū)內(nèi)設(shè)備維修記錄，是否評(píng)估了維修過程對(duì)潔凈區(qū)潔凈度或無菌狀態(tài)的影響。如有影響，是否有相應(yīng)的管理規(guī)程要求對(duì)潔凈區(qū)進(jìn)行必要的清潔、消毒或滅菌，是否進(jìn)行了必要的監(jiān)測(cè)，并記錄。219第四十條關(guān)鍵設(shè)備，如滅菌柜、空氣凈化系統(tǒng)和工藝用水系統(tǒng)等，應(yīng)當(dāng)經(jīng)過確認(rèn)，并進(jìn)行計(jì)劃性維護(hù)，經(jīng)批準(zhǔn)方可使用。設(shè)備確認(rèn)。檢查設(shè)備的維護(hù)保養(yǎng)計(jì)劃、記錄。220第四十一條過濾器應(yīng)當(dāng)盡可能不脫落纖維。嚴(yán)禁使用含石棉的過濾器。過濾器不得因與產(chǎn)品發(fā)生反應(yīng)、釋放物質(zhì)或吸附作用而對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量造成不利影響。禁止使用含有石棉的過濾器；檢查過濾器過濾材質(zhì)的證明材料，是否不脫落纖維，是否吸附藥液組分，是否釋放異物。檢查過濾器的管理文件及過濾系統(tǒng)的驗(yàn)證資料。221第四十二條進(jìn)入無菌生產(chǎn)區(qū)的生產(chǎn)用氣體（如壓縮空氣、氮?dú)猓话扇夹詺怏w）均應(yīng)經(jīng)過除菌過濾，應(yīng)當(dāng)定期檢查除菌過濾器和呼吸過濾器的完整性。#是否根據(jù)產(chǎn)品特性和工藝特點(diǎn)制定壓縮空氣的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn):如露點(diǎn)、含油量、微生物等內(nèi)容#無菌生產(chǎn)使用的壓縮空氣是否經(jīng)過除菌過濾，除菌過濾器和呼吸器的完整性測(cè)試是否完善。#壓縮空氣系統(tǒng)是否經(jīng)確認(rèn)后投入使用。222第四十三條應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程對(duì)潔凈區(qū)進(jìn)行清潔和消毒。一般情況下，所采用消毒劑的種類應(yīng)當(dāng)多于一種。不得用紫外線消毒替代化學(xué)消毒。應(yīng)當(dāng)定期進(jìn)行環(huán)1?是否有文件對(duì)潔凈區(qū)清潔和

境監(jiān)測(cè)，及時(shí)發(fā)現(xiàn)耐受菌株及污染情況。消毒進(jìn)行了規(guī)定,至少應(yīng)包括清潔和消毒的周期、方法。是否通過文件對(duì)所使用消毒劑進(jìn)行規(guī)定，至少應(yīng)包括消毒劑名稱、配制方法及更替周期。是否通過文件對(duì)環(huán)境監(jiān)測(cè)進(jìn)行規(guī)定，至少應(yīng)包括監(jiān)測(cè)區(qū)域、監(jiān)測(cè)頻次、監(jiān)測(cè)時(shí)間及監(jiān)測(cè)對(duì)象，并保存相關(guān)監(jiān)測(cè)記錄。4?是否存在用紫外線消毒替代化學(xué)消毒的情況,紫外線消毒受波長限制較大，其消毒效果不如化學(xué)消毒。潔凈區(qū)的清潔和消毒程序及有效期是否經(jīng)過驗(yàn)證，是否定期進(jìn)行再驗(yàn)證。消毒效果驗(yàn)證中是否采用生物指示劑進(jìn)行微生物挑戰(zhàn)試驗(yàn)。環(huán)境監(jiān)測(cè)點(diǎn)及采樣量的選取是否具有代表性。&潔凈區(qū)內(nèi)（特別是關(guān)鍵區(qū)域）一旦出現(xiàn)微生物超標(biāo)的情況，是否進(jìn)行必要的調(diào)查和菌種的鑒定。9.若潔凈區(qū)由于設(shè)備維修或其他原因，如所規(guī)定的潔凈度和/或無菌狀態(tài)遭到破壞，是否對(duì)潔凈區(qū)重新進(jìn)行必要的清潔和消毒,確認(rèn)符合要求后才重新開始

生產(chǎn)操作。223第四十四條應(yīng)當(dāng)監(jiān)測(cè)消毒劑和清潔劑的微生物污染狀況，配制后的消毒劑和清潔劑應(yīng)當(dāng)存放在清潔容器內(nèi)，存放期不得超過規(guī)定時(shí)限。A/B級(jí)潔凈區(qū)應(yīng)當(dāng)使用無菌的或經(jīng)無菌處理的消毒劑和清潔劑。是否通過文件對(duì)消毒劑/清潔劑的存放條件，存放期限及微生物監(jiān)測(cè)情況進(jìn)行規(guī)定，并保存相關(guān)的記錄。A/B潔凈區(qū)所用的消毒劑/清潔劑是否經(jīng)過無菌處理，一般為除菌過濾。配制后消毒劑/清潔劑的存放期限是否經(jīng)過必要的驗(yàn)證。4?消毒劑/清潔劑除菌過濾所用過濾器是否經(jīng)過完整性檢測(cè)。5.配制后消毒劑/清潔劑的存放環(huán)境是否存在污染風(fēng)險(xiǎn);特別是用于A/B級(jí)區(qū)域經(jīng)無菌處理后的消毒劑/清潔劑的存放，能否有效避免二次污染。224第四十五條必要時(shí)，可采用熏蒸的方法降低潔凈區(qū)內(nèi)衛(wèi)生死角的微生物污染，應(yīng)當(dāng)驗(yàn)證熏蒸劑的殘留水平。1.是否通過文件對(duì)潔凈區(qū)熏蒸進(jìn)行了規(guī)定，至少應(yīng)包括熏蒸方法、熏蒸區(qū)域、熏蒸時(shí)間、熏蒸周期、所采用的熏蒸劑及熏蒸后空氣置換時(shí)間。2■是否對(duì)熏蒸程序、熏蒸時(shí)間、熏蒸劑的殘留水平、熏蒸后空氣置換時(shí)間等關(guān)鍵項(xiàng)目進(jìn)行了驗(yàn)證，并定期進(jìn)行再驗(yàn)證。3■熏蒸操作后，是否保存了必要的記錄。熏蒸效果驗(yàn)證中是否采用生物指示劑進(jìn)行微生物挑戰(zhàn)試驗(yàn)。熏蒸效果驗(yàn)證中是否對(duì)各種影響因素進(jìn)行了必要的考察,一般包括PH值、溫度、濕度、使用熏蒸劑性質(zhì)、濃度、有機(jī)物的存在、接觸時(shí)間等。

225第四十六條生產(chǎn)的每個(gè)階段（包括滅菌前的各階段）應(yīng)當(dāng)采取措施降低污染。1?是否從人、機(jī)、料、法、環(huán)各個(gè)方面采取了降得污染的無菌保證措施。2?特別對(duì)于非最終滅菌藥品生產(chǎn)，是否嚴(yán)格執(zhí)行了無菌生產(chǎn)工藝并通過了相關(guān)驗(yàn)證。最終滅菌藥品在滅菌前是否對(duì)微生物污染水平進(jìn)行考察并采取相應(yīng)控制措施。是否對(duì)無菌藥品容器密封完整性進(jìn)行驗(yàn)證。直接接觸藥品容器的清潔、消毒或滅菌是否滿足無菌保證的要求，是否通過了相關(guān)的驗(yàn)證。6?是否對(duì)除菌過濾器進(jìn)行完整性試驗(yàn)，并進(jìn)行了系統(tǒng)適應(yīng)性驗(yàn)證。226第四十七條無菌生產(chǎn)工藝的驗(yàn)證應(yīng)當(dāng)包括培養(yǎng)基模擬灌裝試驗(yàn)。應(yīng)當(dāng)根據(jù)產(chǎn)品的劑型、培養(yǎng)基的選擇性、澄清度、濃度和滅菌的適用性選擇培養(yǎng)基。應(yīng)當(dāng)盡可能模擬常規(guī)的無菌生產(chǎn)工藝，包括所有對(duì)無菌結(jié)果有影響的關(guān)鍵操作，及生產(chǎn)中可能出現(xiàn)的各種干預(yù)和最差條件。培養(yǎng)基模擬灌裝試驗(yàn)的首次驗(yàn)證，每班次應(yīng)當(dāng)連續(xù)進(jìn)行3次合格試驗(yàn)?？諝鈨艋到y(tǒng)、設(shè)備、生產(chǎn)工藝及人員重大變更后，應(yīng)當(dāng)重復(fù)進(jìn)行培養(yǎng)基模擬灌裝試驗(yàn)。培養(yǎng)基模擬灌裝試驗(yàn)通常應(yīng)當(dāng)按照生產(chǎn)工藝每班次半年進(jìn)行1次，每次至少一批。培養(yǎng)基灌裝容器的數(shù)量應(yīng)當(dāng)足以保證評(píng)價(jià)的有效性。批量較小的產(chǎn)品，培養(yǎng)基灌裝的數(shù)量應(yīng)當(dāng)至少等于產(chǎn)品的批量。培養(yǎng)基模擬灌裝試驗(yàn)的目標(biāo)是零污染，應(yīng)當(dāng)遵循以下要求：（一） 灌裝數(shù)量少于5000支時(shí)，不得檢出污染品。（二） 灌裝數(shù)量在5000至10000支時(shí)：1?有1支污染，需調(diào)查，可考慮重復(fù)試驗(yàn)；2■有2支污染，需調(diào)查后，進(jìn)行再驗(yàn)證。（三） 灌裝數(shù)量超過10000支時(shí)：1?有1支污染，需調(diào)查；2■有2支污染，需調(diào)查后，進(jìn)行再驗(yàn)證。（四） 發(fā)生任何微生物污染時(shí)，均應(yīng)當(dāng)進(jìn)行調(diào)查。1?培養(yǎng)基是否按現(xiàn)行《中國藥典》要求進(jìn)行促生長驗(yàn)證。2?培養(yǎng)基模擬灌裝試驗(yàn)是否模擬最差生產(chǎn)條件,至少應(yīng)考慮到灌裝時(shí)間、灌裝速度、正常生產(chǎn)中可能遇到的停機(jī)、設(shè)備維修、無菌區(qū)人數(shù)、人員更替及其出入無菌區(qū)的更衣情況等，3.除無菌操作工作之外需要進(jìn)入無菌區(qū)的其他人員（例如，QA監(jiān)督人員和設(shè)備維修人員）是否參與培養(yǎng)基模擬灌裝試驗(yàn)。4?培養(yǎng)基模擬灌裝試驗(yàn)結(jié)果超出規(guī)定要求時(shí)，是否進(jìn)行相關(guān)的偏差調(diào)查并保存必要的記錄。

227第四十八條應(yīng)當(dāng)采取措施保證驗(yàn)證不能對(duì)生產(chǎn)造成不良影響。1■是否通過文件對(duì)培養(yǎng)基模擬灌裝試驗(yàn)后設(shè)施設(shè)備清潔、無菌區(qū)清場(chǎng)以及消毒/滅菌情況進(jìn)行規(guī)定。2?培養(yǎng)基模擬灌裝試驗(yàn)后是否對(duì)除菌過濾器進(jìn)行了徹底的清潔和滅菌，清潔和滅菌是否采用經(jīng)過驗(yàn)證的方法。228第四十九條無菌原料藥精制、無菌藥品配制、直接接觸藥品的包裝材料和器具等最終清洗、A/B級(jí)潔凈區(qū)內(nèi)消毒劑和清潔劑配制的用水應(yīng)當(dāng)符合注射用水的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。1?是否有文件規(guī)定無菌原料的精制、無菌藥品配制。直接接觸藥品的包裝材料和器具最終清洗、A/B級(jí)潔凈區(qū)內(nèi)消毒劑和清潔劑配制的用水為注射用水，并遵照實(shí)施。各使用點(diǎn)注射用水的運(yùn)送方式能否有效防止污染，是否存在污染產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)。注射用水系統(tǒng)是否通過驗(yàn)證，并定期進(jìn)行再驗(yàn)證。4?是否定期對(duì)注射用水各使用點(diǎn)進(jìn)行取樣和監(jiān)測(cè)，確認(rèn)注射用水持續(xù)符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求。注射用水監(jiān)測(cè)用TOC設(shè)備是否經(jīng)過必要的驗(yàn)證。生產(chǎn)結(jié)束后各使用點(diǎn)能否將殘存水排盡，是否存在污染的風(fēng)險(xiǎn)。229第五十條必要時(shí)，應(yīng)當(dāng)定期監(jiān)測(cè)制藥用水的細(xì)菌內(nèi)毒素）保存監(jiān)測(cè)結(jié)果及所采取糾偏措施的相關(guān)記錄。1.是否通過文件規(guī)定制藥用水，特別是注射用水的細(xì)菌內(nèi)毒素監(jiān)測(cè)情況，至少包括監(jiān)測(cè)頻次、監(jiān)測(cè)點(diǎn)和監(jiān)測(cè)方法。2■監(jiān)測(cè)結(jié)果是否存檔管理，是否依據(jù)歷史數(shù)據(jù)很風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)情況制定必要的警戒限和糾編限。3■監(jiān)測(cè)結(jié)果超出限度要求時(shí)，是否對(duì)偏差進(jìn)行調(diào)查并制定相應(yīng)的CAPA措施。

4■細(xì)菌內(nèi)毒素檢查方法是否符合藥典要求。5.是否依據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)果對(duì)關(guān)鍵純化水使用點(diǎn)進(jìn)行細(xì)菌內(nèi)毒素的監(jiān)測(cè)。230第五十一條當(dāng)無菌生產(chǎn)正在進(jìn)行時(shí)，應(yīng)當(dāng)特別注意減少潔凈區(qū)內(nèi)的各種活動(dòng)。應(yīng)當(dāng)減少人員走動(dòng)，避免劇烈活動(dòng)散發(fā)過多的微粒和微生物。由于所穿工作服的特性，環(huán)境的溫濕度應(yīng)當(dāng)保證操作人員的舒適性。是否通過文件對(duì)生產(chǎn)環(huán)境溫度濕度進(jìn)行必要的監(jiān)控,并遵照實(shí)施。是否通過文件對(duì)潔凈區(qū)人員操作及活動(dòng)進(jìn)行規(guī)定，并對(duì)相關(guān)人員進(jìn)行培訓(xùn)和考核。生產(chǎn)環(huán)境溫濕度的控制在符合生產(chǎn)工藝要求的基礎(chǔ)上，應(yīng)考慮操作人員的舒適性，避免由于人員不規(guī)范操作而造成的環(huán)境污染?，F(xiàn)場(chǎng)潔凈區(qū)內(nèi)，特別是A/B級(jí)關(guān)鍵區(qū)域內(nèi)操作人員的活動(dòng)行為是否符合要求。231第五十二條應(yīng)當(dāng)盡可能減少物料的微生物污染程度。必要時(shí)，物料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中應(yīng)當(dāng)包括微生物限度、細(xì)菌內(nèi)毒素或熱原檢查項(xiàng)目。是否依據(jù)產(chǎn)品特點(diǎn)及風(fēng)險(xiǎn)情況確定原輔料的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)。對(duì)主要物料供應(yīng)商確認(rèn)時(shí)，是否重點(diǎn)關(guān)注供應(yīng)商的生產(chǎn)過程中對(duì)微生物污染、細(xì)菌內(nèi)毒素或熱原污染風(fēng)險(xiǎn)的控制措施。費(fèi)最終滅菌產(chǎn)品的原輔料宜檢查微生物限度、細(xì)菌內(nèi)毒素或熱原。是否對(duì)供應(yīng)商及其供應(yīng)的物料進(jìn)行年度質(zhì)量回顧分析。無菌產(chǎn)品原輔料貯存過程中是否存在污染風(fēng)險(xiǎn)。232第五十三條潔凈區(qū)內(nèi)應(yīng)當(dāng)避免使用易脫落纖維的容器和物料；在無菌生產(chǎn)的過程中，不得使用此類容器和物料。是否對(duì)潔凈區(qū)內(nèi)使用的容器材質(zhì)進(jìn)行規(guī)定，特別是無菌區(qū)內(nèi)使用的容器。潔凈區(qū)內(nèi)所使用的容器和物料的清潔方法是否經(jīng)過驗(yàn)證。

進(jìn)入無菌區(qū)的潔具材質(zhì)是否容易脫落纖維、是否會(huì)造成無菌區(qū)的污染。對(duì)無菌區(qū)所用容器和物料供應(yīng)商審計(jì)中，是否對(duì)其微生物和微?？刂拼胧┻M(jìn)行確認(rèn)。233第五十四條應(yīng)當(dāng)采取各種措施減少最終產(chǎn)品的微粒污染。直接接觸藥品包裝材料、容器及設(shè)備的清洗方法是否通過驗(yàn)證。是否對(duì)潔凈區(qū)內(nèi)操作人員的活動(dòng)進(jìn)行規(guī)范，潔凈服能否有效防止微粒的發(fā)散。是否對(duì)生產(chǎn)環(huán)境進(jìn)行必要的監(jiān)控，發(fā)現(xiàn)超標(biāo)情況能否及時(shí)報(bào)警和處理。對(duì)于采用濕熱滅菌處理的包裝材料及容器具，如膠塞，清洗過程中，要關(guān)注清洗方法驗(yàn)證中是否對(duì)除熱原的能力進(jìn)行了考察。清洗方法驗(yàn)證中應(yīng)對(duì)以下方面因素進(jìn)行考察：可見異物檢查、清洗溫度、清洗溶劑用量、溶劑殘留等。膠塞清洗，應(yīng)對(duì)清洗的次數(shù)進(jìn)行規(guī)定，并經(jīng)過相應(yīng)的驗(yàn)證。234第五十五條最終清洗后包裝材料、容器和設(shè)備的處理應(yīng)當(dāng)避免被再次污染。是否規(guī)定包裝材料、容器和設(shè)備最終清洗到使用的時(shí)間限度，時(shí)間限度的確立是否有驗(yàn)證數(shù)據(jù)的支持。是否通過文件規(guī)定最終清洗后包裝材料、容器和設(shè)備的貯存條件、并遵照實(shí)施。最終清洗后包裝材料、容器和設(shè)備的運(yùn)輸和貯存條件是否符合要求，能否有效防止污染。必要時(shí)，玻璃容器（例如，西

林瓶）最終清洗后到隧道烘箱的流轉(zhuǎn)過程中應(yīng)通過高效過濾器的過濾空氣保護(hù)。235第五十六條應(yīng)當(dāng)盡可能縮短包裝材料、容器和設(shè)備的清洗、干燥和滅菌的間隔時(shí)間以及滅菌至使用的間隔時(shí)間。應(yīng)當(dāng)建立規(guī)定貯存條件下的間隔時(shí)間控制標(biāo)準(zhǔn)。是否根據(jù)貯存條件，通過文件規(guī)定包裝材料、容器和設(shè)備的清洗、干燥和滅菌的間隔時(shí)間以及滅菌至使用的時(shí)間間隔時(shí)間限度，并遵照實(shí)施。間隔時(shí)間的確立是否有驗(yàn)證數(shù)據(jù)的支持。3■是否對(duì)滅菌后包裝材料、容器具的存放時(shí)間進(jìn)行驗(yàn)證。4■若發(fā)生時(shí)間限度的偏離情況，是否進(jìn)行看必要的偏差調(diào)查相應(yīng)的CAPA措施。236第五十七條應(yīng)當(dāng)盡可能縮短藥液從開始配制到滅菌（或除菌過濾）的間隔時(shí)間。應(yīng)當(dāng)根據(jù)產(chǎn)品的特性及貯存條件建立相應(yīng)的間隔時(shí)間控制標(biāo)準(zhǔn)。1.藥液從開始配制到滅菌（或除菌過濾）時(shí)間限度的確立是否有驗(yàn)證數(shù)據(jù)的支持。2■若發(fā)生時(shí)間限度的偏離情況，是否進(jìn)行看必要的偏差調(diào)查相應(yīng)的CAPA措施。3.當(dāng)確定各生產(chǎn)階段藥液存放時(shí)間時(shí)，應(yīng)充分評(píng)估生物負(fù)荷和內(nèi)毒素負(fù)荷。例如，藥液過濾前存放時(shí)限時(shí)間應(yīng)考慮內(nèi)毒素負(fù)荷的顯著增加，因?yàn)槌^濾及濕熱滅菌方法并不能有效去除內(nèi)毒素。4?是否對(duì)藥液的過濾總時(shí)間進(jìn)行控制。防止過濾器本身成為微生物生長的溫床,進(jìn)而引發(fā)微生物污染。237第五十八條應(yīng)當(dāng)根據(jù)所用滅菌方法的效果確定滅菌前產(chǎn)品微生物污染水平的監(jiān)控標(biāo)準(zhǔn)，并定期監(jiān)控。必要時(shí)，還應(yīng)當(dāng)監(jiān)控?zé)嵩蚣?xì)菌內(nèi)毒素。1.是否通過文件對(duì)產(chǎn)品滅菌前的微生物污染監(jiān)控進(jìn)行明確規(guī)定。2?是否制定了滅菌前微生物污染的控制標(biāo)準(zhǔn)，該標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)與所采

用的滅菌/除菌方法的有效性和熱原污染的風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。3.是否對(duì)滅菌前產(chǎn)品的微生物污染水平進(jìn)行監(jiān)控，并保存相關(guān)記錄。4?是否在驗(yàn)證階段對(duì)產(chǎn)品滅菌前微生物污染水平進(jìn)行考察,微生物污控制標(biāo)準(zhǔn)的確立是否有充分的依據(jù)。是否根據(jù)產(chǎn)品特點(diǎn)確定了適當(dāng)?shù)奈⑸镂廴舅奖O(jiān)控方法。微生物污染水平監(jiān)測(cè)結(jié)果超出標(biāo)準(zhǔn)時(shí),是否進(jìn)行了必要的偏差調(diào)查并制定相應(yīng)的CAPA措施。238第五十九條無菌生產(chǎn)所用的包裝材料、容器、設(shè)備和任何其它物品都應(yīng)當(dāng)滅菌，并通過雙扉滅菌柜進(jìn)入無菌生產(chǎn)區(qū)，或以其它方式進(jìn)入無菌生產(chǎn)區(qū)，但應(yīng)當(dāng)避免引入污染。是否對(duì)無菌生產(chǎn)所用的包裝材料、容器、設(shè)備和其他物品的滅菌進(jìn)行了規(guī)定。對(duì)不能進(jìn)行滅菌的物品，是否制定了有效的消毒或除菌措施。雙扉滅菌柜的柜門是否有互鎖裝置，能否給無菌區(qū)帶來污染的風(fēng)險(xiǎn)?？瞻着a(chǎn)記錄進(jìn)入無菌生產(chǎn)區(qū)的傳遞方式是否存在污染無菌區(qū)的風(fēng)險(xiǎn)。239第六十條除另有規(guī)定外，無菌藥品批次劃分的原則：（一） 大（?。┤萘孔⑸鋭┮酝慌湟汗拮罱K一次配制的藥液所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批；同一批產(chǎn)品如用不同的滅菌設(shè)備或同一滅菌設(shè)備分次滅菌的，應(yīng)當(dāng)可以追溯；（二） 粉針劑以一批無菌原料藥在同一連續(xù)生產(chǎn)周期內(nèi)生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批；（三） 凍干產(chǎn)品以同一批配制的藥液使用同一臺(tái)凍干設(shè)備在同一生產(chǎn)周期內(nèi)生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批；（四） 眼用制劑、軟膏劑、乳劑和混懸劑等以同一配制罐最終一次配制所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。批次的劃分能否保證藥品批內(nèi)的均一性。是否通過文件對(duì)批號(hào)設(shè)定原則進(jìn)行明確規(guī)定，并遵照實(shí)施。分批次滅菌的無菌產(chǎn)品批號(hào)的設(shè)定是否具有可追溯性，必要時(shí)應(yīng)建立亞批或其他管理方式。是否能通過批號(hào)追溯和審查批藥品的生產(chǎn)全過程和生產(chǎn)歷史。批次劃分在時(shí)間上的界定是

否為同一連續(xù)生產(chǎn)周期。240第六十一條無菌藥品應(yīng)當(dāng)盡可能采用加熱方式進(jìn)行最終滅菌，最終滅菌產(chǎn)品中的微生物存活概率（即無菌保證水平，SAL）不得高于10「6。采用濕熱滅菌方法進(jìn)行最終滅菌的，通常標(biāo)準(zhǔn)滅菌時(shí)間F0值應(yīng)當(dāng)大于8分鐘，流通蒸汽處理不屬于最終滅菌。對(duì)熱不穩(wěn)定的產(chǎn)品，可采用無菌生產(chǎn)操作或過濾除菌的替代方法。是否通過文件規(guī)定無菌藥品的最終滅菌方式,最終滅菌產(chǎn)品的SAL值是否符合要求。濕熱滅菌F0值是否大于8分鐘。是否根據(jù)產(chǎn)品特性選擇適當(dāng)?shù)奈锢砘蚧瘜W(xué)滅菌方法。F0值小于8的無菌產(chǎn)品是否采用無菌生產(chǎn)工藝生產(chǎn)。Fo值的計(jì)算方法是否準(zhǔn)確。241第六十二條可采用濕熱、干熱、離子輻射、環(huán)氧乙烷或過濾除菌的方式進(jìn)行滅菌。每一種滅菌方式都有其特定的適用范圍，滅菌工藝必須與注冊(cè)批準(zhǔn)的要求相一致，且應(yīng)當(dāng)經(jīng)過驗(yàn)證。滅菌工藝方法是否與注冊(cè)批準(zhǔn)內(nèi)容一致，是否通過驗(yàn)證。滅菌工藝參數(shù)否與注冊(cè)批準(zhǔn)內(nèi)容一致，例如，滅菌時(shí)間、滅菌溫度等。滅菌工藝參數(shù)的確定是否有充分的驗(yàn)證數(shù)據(jù)的支持，例如，滅菌時(shí)間、滅菌劑量、滅菌溫度、過濾速率等。對(duì)非藥典規(guī)定的新的最終滅菌工藝，應(yīng)保證無菌保證水平等同于認(rèn)可的滅菌方法;且該方法應(yīng)經(jīng)過驗(yàn)證并獲得相應(yīng)的注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)。242第六十三條任何滅菌工藝在投入使用前，必須采用物理檢測(cè)手段和生物指示劑，驗(yàn)證其對(duì)產(chǎn)品或物品的適用性及所有部位達(dá)到了滅菌效果。1.是否對(duì)滅菌工藝進(jìn)行前驗(yàn)證，并保存相關(guān)記錄。2?是否采用生物指示劑對(duì)滅菌工藝進(jìn)行挑戰(zhàn)試驗(yàn)。挑戰(zhàn)試驗(yàn)中，生物指示劑的放置點(diǎn)是否有代表性;是否在最冷點(diǎn)放置了生物指示劑。是否通過空載熱分布和滿載熱分布試驗(yàn)來確定滅菌鍋腔室內(nèi)的冷點(diǎn)。若熱穿透試驗(yàn)證明不同位置

的產(chǎn)品間、不同裝載量間、不同裝量規(guī)格間的熱穿透特性有顯著差異，應(yīng)至少選擇滅菌F0值最低的位置、裝載量和裝量規(guī)格（即最差條件）進(jìn)行挑戰(zhàn)試驗(yàn)。243第六十四條應(yīng)當(dāng)定期對(duì)滅菌工藝的有效性進(jìn)行再驗(yàn)證（每年至少一次）。設(shè)備重大變更后，須進(jìn)行再驗(yàn)證。應(yīng)當(dāng)保存再驗(yàn)證記錄。1.是否通過文件對(duì)滅菌工藝再驗(yàn)證進(jìn)行規(guī)定，至少應(yīng)包括再驗(yàn)證周期、驗(yàn)證條件及驗(yàn)證內(nèi)容。2?是否保存必要的再驗(yàn)證記錄。是否通過文件對(duì)滅菌設(shè)備的重大變更進(jìn)行界定。待滅菌產(chǎn)品或相關(guān)生產(chǎn)工藝變更后，是否根據(jù)變更特點(diǎn)進(jìn)行必要的滅菌工藝再驗(yàn)證。244第六十五條所有的待滅菌物品均須按規(guī)定的要求處理，以獲得良好的滅菌效果，滅菌工藝的設(shè)計(jì)應(yīng)當(dāng)保證符合滅菌要求。1?是否對(duì)待滅菌物料、容器、器具及產(chǎn)品的處理和保存方式進(jìn)行規(guī)定，并遵照實(shí)施。需滅菌物品滅菌工藝是選擇是否符合無菌保證的要求，是否經(jīng)過驗(yàn)證。是否對(duì)滅菌前產(chǎn)品的微生物污染水平進(jìn)行必要的監(jiān)測(cè)和控制。待滅菌物品的存放或處理方式是否符合要求,是否會(huì)造成滅菌后的二次污染。245第六十六條應(yīng)當(dāng)通過驗(yàn)證確認(rèn)滅菌設(shè)備腔室內(nèi)待滅菌產(chǎn)品和物品的裝載方式。1.滅菌工藝驗(yàn)證中是否包括裝載方式的驗(yàn)證內(nèi)容。2?實(shí)際生產(chǎn)中的裝載方式是否與驗(yàn)證內(nèi)容一致,是否制定了標(biāo)準(zhǔn)裝載示意圖或相關(guān)指示裝載方式的文件。是否進(jìn)行了最大和最小裝載條件下的熱穿透試驗(yàn)，并依據(jù)試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行微生物挑戰(zhàn)試驗(yàn)。當(dāng)有多種裝量規(guī)格的產(chǎn)品時(shí)，

是否分別進(jìn)行各裝量規(guī)格的裝載方式確認(rèn)。246第六十七條應(yīng)當(dāng)按照供應(yīng)商的要求保存和使用生物指示劑，并通過陽性對(duì)照試驗(yàn)確認(rèn)其質(zhì)量。使用生物指示劑時(shí)，應(yīng)當(dāng)采取嚴(yán)格管理措施，防止由此所致的微生物污染。是否根據(jù)滅菌工藝特點(diǎn)及產(chǎn)品滅菌前微生物污染水平選擇適宜D值的生物指示劑。是否對(duì)生物指示劑的質(zhì)量進(jìn)行確認(rèn)。是否對(duì)生物指示劑的保存和使用進(jìn)行文件規(guī)定。是否規(guī)定了配備后的生物指示劑保存期限。配備后的生物指示劑保存條件是否符合要求，是否測(cè)定D值。247第六十八條應(yīng)當(dāng)有明確區(qū)分已滅菌產(chǎn)品和待滅菌產(chǎn)品的方法。每一車（盤或其它裝載設(shè)備）產(chǎn)品或物料均應(yīng)貼簽，清晰地注明品名、批號(hào)并標(biāo)明是否已經(jīng)滅菌。必要時(shí)，可用濕熱滅菌指示帶加以區(qū)分。1?是否采取適宜的方法明確區(qū)分已滅菌產(chǎn)品和待滅菌產(chǎn)品，是否對(duì)滅菌狀態(tài)進(jìn)行明確標(biāo)識(shí)。是否對(duì)滅菌產(chǎn)品進(jìn)行明確標(biāo)識(shí)，至少應(yīng)包括品名、批號(hào)及數(shù)量。產(chǎn)品狀態(tài)標(biāo)識(shí)是否清晰、有效；是否每個(gè)周轉(zhuǎn)箱（盒）內(nèi)都有必要的狀態(tài)標(biāo)識(shí)。4?是否每一車（盤）配備濕熱滅菌指示帶。248第六十九條每一次滅菌操作應(yīng)當(dāng)有滅菌記錄，并作為產(chǎn)品放行的依據(jù)之一。是否按滅菌柜次保存滅菌記錄。滅菌記錄是否納入批記錄中保存，產(chǎn)品放行前是否經(jīng)過必要的審核。滅菌記錄中是否包括滅菌設(shè)備自動(dòng)打印的原始數(shù)據(jù)。4?是否有文件對(duì)滅菌記錄的保存和審核進(jìn)行規(guī)定，并遵照實(shí)施。249第七十條熱力滅菌通常有濕熱滅菌和干熱滅菌，應(yīng)當(dāng)符合以下要求：（一）在驗(yàn)證和生產(chǎn)過程中，用于監(jiān)測(cè)或記錄的溫度探頭與用于控制的溫1.是否根據(jù)產(chǎn)品及物品的特點(diǎn)，選擇適宜的滅菌方式。

度探頭應(yīng)當(dāng)分別設(shè)置，設(shè)置的位置應(yīng)當(dāng)通過驗(yàn)證確定。每次滅菌均應(yīng)記錄滅菌過程的時(shí)間-溫度曲線。采用自控和監(jiān)測(cè)系統(tǒng)的，應(yīng)當(dāng)經(jīng)過驗(yàn)證，保證符合關(guān)鍵工藝的要求。自控和監(jiān)測(cè)系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)能夠記錄系統(tǒng)以及工藝運(yùn)行過程中出現(xiàn)的故障，并有操作人員監(jiān)控。應(yīng)當(dāng)定期將獨(dú)立的溫度顯示器的讀數(shù)與滅菌過程中記錄獲得的圖譜進(jìn)行對(duì)照。（二） 可使用化學(xué)或生物指示劑監(jiān)控滅菌工藝，但不得替代物理測(cè)試。（三） 應(yīng)當(dāng)監(jiān)測(cè)每種裝載方式所需升溫時(shí)間，且從所有被滅菌產(chǎn)品或物品達(dá)到設(shè)定的滅菌溫度后開始計(jì)算滅菌時(shí)間。（四） 應(yīng)當(dāng)有措施防止已滅菌產(chǎn)品或物品在冷卻過程中被污染。除非能證明生產(chǎn)過程中可剔除任何滲漏的產(chǎn)品或物品,任何與產(chǎn)品或物品相接觸的冷卻用介質(zhì)（液體或氣體）應(yīng)當(dāng)經(jīng)過滅菌或除菌處理。2.所采用的濕熱滅菌或干熱滅菌工藝是否經(jīng)過驗(yàn)證，是否進(jìn)行了微生物挑戰(zhàn)試驗(yàn)。3?是否對(duì)濕熱滅菌和干熱滅菌的裝載方式進(jìn)行確認(rèn)，在實(shí)際生產(chǎn)中是否制定看標(biāo)準(zhǔn)裝載示意圖或相關(guān)指示裝載方式的文件。4.用于監(jiān)測(cè)或記錄的溫度探頭是否經(jīng)過校準(zhǔn)，是否處于校準(zhǔn)有效期內(nèi)。250第七十一條濕熱滅菌應(yīng)當(dāng)符合以下要求：（一） 濕熱滅菌工藝監(jiān)測(cè)的參數(shù)應(yīng)當(dāng)包括滅菌時(shí)間、溫度或壓力。腔室底部裝有排水口的滅菌柜，必要時(shí)應(yīng)當(dāng)測(cè)定并記錄該點(diǎn)在滅菌全過程中的溫度數(shù)據(jù)。滅菌工藝中包括抽真空操作的，應(yīng)當(dāng)定期對(duì)腔室作檢漏測(cè)試。（二） 除已密封的產(chǎn)品外，被滅菌物品應(yīng)當(dāng)用合適的材料適當(dāng)包扎，所用材料及包扎方式應(yīng)當(dāng)有利于空氣排放、蒸汽穿透并在滅菌后能防止污染。在規(guī)定的溫度和時(shí)間內(nèi)，被滅菌物品所有部位均應(yīng)與滅菌介質(zhì)充分接觸。是否進(jìn)行空載和滿載熱分布試驗(yàn)，是否確定了冷點(diǎn)。是否進(jìn)行了微生物挑戰(zhàn)試驗(yàn),冷點(diǎn)處是否放置了微生物指示劑。3?是否冷點(diǎn)處進(jìn)行了必要的監(jiān)測(cè)。4■呼吸器的管理是否符合要求，是否定期進(jìn)行完整性測(cè)試，是否規(guī)定了更換周期。5?是否對(duì)濕熱滅菌工藝定期進(jìn)行再驗(yàn)證。251第七十二條干熱滅菌符合以下要求：（一） 干熱滅菌時(shí)，滅菌柜腔室內(nèi)的空氣應(yīng)當(dāng)循環(huán)并保持正壓，阻止非無菌空氣進(jìn)入。進(jìn)入腔室的空氣應(yīng)當(dāng)經(jīng)過高效過濾器過濾，高效過濾器應(yīng)當(dāng)經(jīng)過完整性測(cè)試。（二） 干熱滅菌用于去除熱原時(shí)，驗(yàn)證應(yīng)當(dāng)包括細(xì)菌內(nèi)毒素挑戰(zhàn)試驗(yàn)。（三） 干熱滅菌過程中的溫度、時(shí)間和腔室內(nèi)、外壓差應(yīng)當(dāng)有記錄。隧道式滅菌器中的高效過濾器是否進(jìn)行完整性測(cè)試。是否對(duì)隧道式滅菌器進(jìn)行熱分布試驗(yàn),是否對(duì)物品傳遞系統(tǒng)的橫向溫度分布情況進(jìn)行確認(rèn)。3■是否對(duì)滅菌器內(nèi)的懸浮粒子進(jìn)行必要的監(jiān)測(cè)。4.是否對(duì)內(nèi)毒素挑戰(zhàn)試驗(yàn)所用內(nèi)毒素的標(biāo)示量進(jìn)行必要的確認(rèn)。5?是否對(duì)于熱滅菌工藝定期進(jìn)行再驗(yàn)證。

252第七十三條輻射滅菌應(yīng)當(dāng)符合以下要求：（一） 經(jīng)證明對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量沒有不利影響的，方可采用輻射滅菌。輻射滅菌應(yīng)當(dāng)符合《中華人民共和國藥典》和注冊(cè)批準(zhǔn)的相關(guān)要求。（二） 輻射滅菌工藝應(yīng)當(dāng)經(jīng)過驗(yàn)證。驗(yàn)證方案應(yīng)當(dāng)包括輻射劑量、輻射時(shí)間、包裝材質(zhì)、裝載方式，并考察包裝密度變化對(duì)滅菌效果的影響。（三） 輻射滅菌過程中，應(yīng)當(dāng)采用劑量指示劑測(cè)定輻射劑量。（四） 生物指示劑可作為一種附加的監(jiān)控手段。（五） 應(yīng)當(dāng)有措施防止已輻射物品與未輻射物品的混淆。在每個(gè)包裝上均應(yīng)有輻射后能產(chǎn)生顏色變化的輻射指示片。（六） 應(yīng)當(dāng)在規(guī)定的時(shí)間內(nèi)達(dá)到總輻射劑量標(biāo)準(zhǔn)。（七） 輻射滅菌應(yīng)當(dāng)有記錄。1?是否對(duì)輻照供應(yīng)商進(jìn)行必要的審核和批準(zhǔn)。2.是否確定了產(chǎn)品的最大可接受劑量。3■是否明確了待滅菌產(chǎn)品或物品滅菌前的處理方法。4?是否對(duì)輻射滅菌工藝定期進(jìn)行再驗(yàn)證,是否對(duì)輻射劑量進(jìn)行定期再驗(yàn)證。253第七十四條環(huán)氧乙烷滅菌應(yīng)當(dāng)符合以下要求：（一） 環(huán)氧乙烷滅菌應(yīng)當(dāng)符合《中華人民共和國藥典》和注冊(cè)批準(zhǔn)的相關(guān)要求。（二） 滅菌工藝驗(yàn)證應(yīng)當(dāng)能夠證明環(huán)氧乙烷對(duì)產(chǎn)品不會(huì)造成破壞性影響，且針對(duì)不同產(chǎn)品或物料所設(shè)定的排氣條件和時(shí)間，能夠保證所有殘留氣體及反應(yīng)產(chǎn)物降至設(shè)定的合格限度。（三） 應(yīng)當(dāng)采取措施避免微生物被包藏在晶體或干燥的蛋白質(zhì)內(nèi)，保證滅菌氣體與微生物直接接觸。應(yīng)當(dāng)確認(rèn)被滅菌物品的包裝材料的性質(zhì)和數(shù)量對(duì)滅菌效果的影響。（四） 被滅菌物品達(dá)到滅菌工藝所規(guī)定的溫、濕度條件后，應(yīng)當(dāng)盡快通入滅菌氣體，保證滅菌效果。（五） 每次滅菌時(shí)，應(yīng)當(dāng)將適當(dāng)?shù)?、一定?shù)量的生物指示劑放置在被滅菌物品的不同部位，監(jiān)測(cè)滅菌效果，監(jiān)測(cè)結(jié)果應(yīng)當(dāng)納入相應(yīng)的批記錄。（六） 每次滅菌記錄的內(nèi)容應(yīng)當(dāng)包括完成整個(gè)滅菌過程的時(shí)間、滅菌過程中腔室的壓力、溫度和濕度、環(huán)氧乙烷的濃度及總消耗量。應(yīng)當(dāng)記錄整個(gè)