第四章固體制劑-1

第四章固體制劑-1

散劑、顆粒劑、片劑、片劑的包衣

第一節(jié)

概

述

固體制劑(solidpreparations)在所有藥物制劑中的占有率高達70%以上，為患者首選劑型。固體制劑的特點：①與液體制劑相比，物理化學(xué)穩(wěn)定性好，生產(chǎn)成本較低，服用與攜帶方便，但也存在生物利用度偏低的共性問題。②制備過程的前處理經(jīng)歷相同的單元操作，以保證藥物與輔料的混合均勻及藥物劑量的準確性，而且固體劑型之間有著密切的聯(lián)系③藥物在體內(nèi)首先溶解后才能透過生物膜、被吸收進入血液循環(huán)中。固體劑型的制備工藝流程圖藥物粉碎過篩混合造粒壓片顆粒劑散劑片劑膠囊劑包衣藥學(xué)院——藥劑教研室二固體劑型的體內(nèi)吸收過程固體劑型崩解（裂碎成小顆粒）藥物從小顆粒中溶出溶于胃腸液藥物從胃腸粘膜吸收進入血液循環(huán)分布于各個組織器官發(fā)揮治療作用口服制劑吸收的快慢順序一般是：溶液型>混懸型>散劑>顆粒劑>膠囊劑>片劑>丸劑固體制劑的體內(nèi)吸收途徑口服給藥崩解溶解生物膜血液循環(huán)劑型崩解或分散溶解過程吸收片劑+++膠囊劑+++顆粒劑-++散劑-++混懸劑-++溶液劑--+不同劑型在體內(nèi)的吸收路徑三Noyes-Whitney方程對于各種固體劑型，藥物溶出和吸收的速度不同。對于難溶性藥物來說，溶出速度成為影響和限制藥物吸收的主要因素。Noyes－Whitney方程可說明劑型中藥物溶出的規(guī)律。dC/dt=kSCs（4-3）式中：dC/dt──溶出速度；k──溶出速度常數(shù)；S──溶出質(zhì)點暴露于介質(zhì)的表面積；Cs──藥物的溶解度。表明，藥物的溶出速度與溶出速度常數(shù)K、藥物粒子的表面積S、藥物的溶解度Cs成正比。采取以下措施可改善固體劑型中藥物的溶出速度：①增大藥物的溶出面積——通過粉碎減小粒徑，崩解等措施。②增大溶解速度常數(shù)——加強攪拌，以減少藥物擴散邊界層厚度或提高藥物的擴散系數(shù)。③提高藥物的溶解度——提高溫度，改變晶形，制成固體分散物等。第二節(jié)散劑一、概述散劑（Powders）系指一種或數(shù)種藥物均勻混合而制成的粉末狀制劑，可外用也可內(nèi)服，其分類有如下三種方法：①按組成藥味多少來分類，可分為單散劑與復(fù)散劑；②按劑量情況來分類，可分為分劑量散與不分劑量散；③按應(yīng)用方法和用途來分類，可分為溶液散、煮散、吹散、內(nèi)服散、外用散等。散劑具有以下一些特點：①粉碎程度大，比表面積大、易于分散、起效快；②外用覆蓋面積大，可以同時發(fā)揮保護和收斂等作用；③貯存、運輸、攜帶比較方便；④制備工藝簡單，劑量易于控制，便于嬰幼兒服用。二散劑的制備（一）散劑的制備工藝物料前處理→粉碎→過篩→混合→分劑量→質(zhì)量檢查→包裝儲存一般情況下，將固體物料進行粉碎前需要對物料進行前處理，所謂物料的前處理是將物料加工成符合粉碎所要求的粒度和干燥程度等輔料（二）粉碎1.粉碎（crushing）：是將大塊物料借助機械力破碎成適宜大小的顆?；蚣毞鄣牟僮?。通常要對粉碎后的物料進行過篩以獲得均勻粒子。粉碎度n：粉碎前的粒度D1與粉碎后的粒度D2之比。N=D1/D2粉碎的意義：①增加表面積，有利于提高難溶性藥物的溶出速度和生物利用度②減小粒度，有利于各成分的混合均勻③大量增加粒子數(shù)目有利于提高固體藥物在液體、半固體、氣體中的分散度④有助于從天然藥物中提取有效成分等。2．粉碎機理粉碎過程主要是靠外加機械力破壞物質(zhì)分子的內(nèi)聚力來實現(xiàn)的。當應(yīng)力超過物料分子間力時物料即可產(chǎn)生裂縫，最終被破碎。粉碎過程就是機械能轉(zhuǎn)變成表面能的過程。粉碎工具對物料施以外加作用力，物料內(nèi)部產(chǎn)生應(yīng)力，當應(yīng)力超過物料本身的分子間力時即引起破碎。粉碎過程中的外加力有：沖擊力（impact）、壓縮力（compression）、剪切力（cutting）、彎曲力（bending）、研磨力（rubbing）等。沖擊、壓縮對脆性物質(zhì)有效，剪切對纖維狀物料更有效。粗碎以沖擊力和壓縮力為主，細碎以剪切力、研磨力為主，實際上粉碎過程是上述幾種綜合作用的結(jié)果。3．粉碎中能量的消耗

粉碎過程需要很大的能量，其能量主要消耗在①新增加的表面能；②未粉碎粒子的變形；③物料在粉碎室內(nèi)的移動；④粒子間的摩擦；⑤粒子與粉碎室間的摩擦；⑥振動與噪音；⑦設(shè)備轉(zhuǎn)動。但單用于產(chǎn)生新表面能的能量還不足總消耗能量的1%，如何提高粉碎的有效能量利用是粉碎操作研究的主攻方向之一。體積假說（Kick學(xué)說）：在粉碎的開始階段，“粉碎所需的能量與粒子體積的減少成正比”。Bond法則：在粉碎的中間階段，“粉碎所需的能量與顆粒中裂縫的長度成正比”。表面積假說（Rittinger法則）：在粉碎的最終階段，“粉碎所需能量與表面積的增加成正比”。功指數(shù)（workindex）：將粒度為無窮大（D1=∞）的粒子粉碎成D2=100μm時所需的能量（Ei）。功指數(shù)在一定程度上表示粉碎物料的難易程度。功指數(shù)越小，可碎性越強。4.粉碎機（1）研缽一般用瓷、玻璃、瑪瑙、鐵或銅制成，主要用于小劑量藥物的粉碎和實驗室規(guī)模散劑的制備。（2）球磨機在不銹鋼（或陶瓷）制成的圓筒內(nèi)，裝有直徑不同的鋼球（或瓷球），當電機轉(zhuǎn)動時，這些鋼球（或瓷球）正好能從最高位置落下，使藥物受到強烈的撞擊和研磨從而被粉碎，故而將這種粉碎機械稱為球磨機。（3）沖擊式粉碎機（萬能粉碎機）沖擊式粉碎機的應(yīng)用比較廣泛，適合于脆性、韌性物料以及中碎、細碎、超細碎等，故有萬能粉碎機之稱。注意，萬能粉碎機在使用時，應(yīng)首先開動機器空轉(zhuǎn)，待高速轉(zhuǎn)動時再加入欲粉碎的藥物，以免增加電動機啟動時的負荷。加入的藥物應(yīng)大小適宜，必要時進行預(yù)處理。缺點是粉碎過程中會發(fā)熱，而不適用于含有大量揮發(fā)性成分的藥物和具有粘性的藥物。（3）流能磨（Fluid-energymills）流能磨系利用高壓氣體使藥物顆粒與顆粒之間或顆粒與室壁間相互強烈碰撞而產(chǎn)生粉碎作用氣體可以是空氣、蒸汽或惰性氣體，速度可達音速或超音速。由于粉碎過程中高壓氣流（170kPa～2070kPa）膨脹吸熱，產(chǎn)生明顯的冷卻效應(yīng)，可以抵消粉碎產(chǎn)生的熱量。其特點為：①適用于超微粉碎，粒度要求為3～20μm②粉碎過程中溫度不升高，故適用于熱敏性物料和低熔點物料的粉碎，如抗生素、酶等③通過無菌處理，可適用于無菌粉末的粉碎④和其它粉碎機相比，粉碎費用較高，往往在粒度要求非常細的情況下才能使用?！裎⒎勰ピ?高壓空氣噴嘴粉碎室①粒子間碰撞分級渦

物料加料口

細粉通過分級渦由內(nèi)管出料粗粒子繼續(xù)被粉碎

超高速②受到高速氣流剪切作用而粉碎微粉磨●微粉磨流程圖空氣壓縮機→冷卻器→貯氣罐→過濾器→微粉磨→細旋風(fēng)分級器→脈沖袋濾器細細粗加料斗（三）篩分篩分是借助于篩網(wǎng)將不同粒度大小的藥物分離開來的操作過程。篩分用的藥篩按其制作方法分兩種，一種為沖眼篩，另一種為編制篩。藥篩孔徑大小用篩號表示。中國藥典標準篩分1-9號九種規(guī)格。在制藥工業(yè)中習(xí)慣以目數(shù)來表示篩號及粉末粗細?！裰袊幍渌幒Y標準規(guī)定是以篩孔內(nèi)徑大小為根據(jù)制訂的.共有九種篩號.1.振動篩

工作流程:偏心輪或凸輪裝置→篩往復(fù)振動→細粉依靠重力通過篩孔篩下→微粉出料口→粗粉順著篩移動→粗粉排出口→粉碎機

●

為了同時使物料篩析成若干不同粒度范圍,振動篩可做成多層的.

●篩孔大的篩面在上,越往下則篩面的篩孔越小.●篩面是篩子進行篩析的主要工作部件,篩面上篩孔的形狀有方形、長方形、縫條形、圓形等.振動篩1-調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)速手輪2-機座3-微粉出料口4-回轉(zhuǎn)軸5-臺架6-粗粉排出口7-支撐8-篩榫9-上蓋10-上蓋固定板11-原料入口12-傾斜調(diào)節(jié)軸13-傾斜調(diào)節(jié)桿14-偏心輪（四）混合1.混合（mixing）把兩種以上組分的物質(zhì)均勻混合的操作統(tǒng)稱為混合。混合操作以含量的均勻一致為目的，是保證制劑產(chǎn)品質(zhì)量的重要措施之一。2、混合度的表示方法

混合度是衡量混合均勻程度的尺度，有兩種表示方法。（1）用方差σ2或標準差σ表示。n—抽樣次數(shù)xi—某一組分在第i次抽樣中的分率（重量或個數(shù)）—樣品中某一組分的平均分率（重量或個數(shù)）

可代替某一組分的理論分率。本方法受取樣次數(shù)、取樣位置的因素的影響，具有隨機誤差，用來表示最終混合狀態(tài)不完善。σ，σ2值越小，說明混合越均勻，σ2=0，說明混合物為完全混合狀態(tài)。（2）混合度M

混合度M代表混合操作的均一程度。由于從一混合物取樣（取樣總是有限的），由于隨機誤差，試樣中的濃度有可能和實際濃度相差較大，所以利用σ2計算可能會帶來較大的隨機誤差。因此常用混合度M表示混合狀態(tài)，該數(shù)值能夠表示在任何時間內(nèi)，混合機空間上的濃度分布。該數(shù)值在物料完全混合時為1，而完全分離狀態(tài)為0，t時間的混合度為Mt。如果以表示混合前兩種成分分離狀態(tài)下的方差。：代表兩種成分完全混合均勻狀態(tài)下的方差,n為試樣中固體粒子的總數(shù)，那么，混合度的定義如下：Mt(或M)—表示混合到t時間的混合程度；—混合到t時間的方差；

，N為樣品數(shù)。當兩種成分在完全分離狀態(tài)時，t→0當兩種成分完全混合均勻時，t→∞因此,一般混合狀態(tài)時，M介于0～1之間，能很好的代表混合的均勻程度。3.混合機理混合機內(nèi)粒子經(jīng)隨機的相對運動完成混合，混合機理概括起來有Lacey提出的三種運動方式：（1）對流混合（convectivemixing）：固體粒子群在機械轉(zhuǎn)動的作用下產(chǎn)生較大的位移時產(chǎn)生的總體混合。（2）剪切混合（shearmixing）：由于粒子群內(nèi)部力的作用結(jié)果，在不同組成的區(qū)域間發(fā)生剪切作用而產(chǎn)生滑動平面，促使不同區(qū)域厚度減薄而破壞粒子群的凝聚狀態(tài)所進行的局部混合?；颍汗腆w粉末的不同組分在機械力作用下，在其界面間發(fā)生切變的混合稱剪切混合。（3）擴散混合（diffusivemixing）：由于粒子的無規(guī)則運動，在相鄰粒子間發(fā)生相互交換位置而進行的局部混合。三種混合方式在實際的操作中并不獨立進行，而是相互聯(lián)系。一般來說，混合開始階段的對流和剪切為主導(dǎo)地位，隨后擴散作用增加，達到一定混合程度后，混合和離析過程就呈動態(tài)平衡過程。4.混合的影響因素在混合機內(nèi)多種固體物料進行混合時往往伴隨著離析現(xiàn)象（segregation），混合和離析是完全相反的過程。主要影響因素有：（1）物料粉體性質(zhì)的影響（2）設(shè)備的影響（3）操作條件的影響具體：①粒徑相近的粒子容易混合②圓柱型粒子混合度較高，球形粒子和粒狀粒子的混合度較低③粒子密度相近的粒子容易混勻，密度相差較大時，容易離析④表面粗糙的粒子容易混合⑤混合機的轉(zhuǎn)速應(yīng)適宜⑥填沖量不宜過多，一般30%左右較好⑦填充方式以Ⅰ型混合速度快Ⅰ型：兩種粒子上下放入Ⅱ型：兩種粒子左右放入Ⅲ型：兩種粒子部分上下放，部分左右放影響混合效果的因素及防止混合不勻的措施（1）各組分的混合比例：混合比例過大時，難以混合均勻此時應(yīng)采用“等量遞增法”混合法進行混合。特別是對于含有劇毒藥品、貴重藥品或各組分比例相差懸殊時更要遵守此原則，以利于得到均勻的混合。即先稱取比例小的藥物細粉，然后加入等體積的其他細粉混勻，依次倍量增加混合至全部混勻，再過篩混合即成?！暗攘窟f增”法的注意事項：量小部分用量大部分稀釋，有色物質(zhì)用無色物質(zhì)稀釋，密度小的用密度大的稀釋。倍散是在小劑量的毒劇藥或藥理作用很強的藥物中添加一定量的填充劑制成的稀釋散，以利于下一步的配制。稀釋倍數(shù)由劑量而定：劑量0.1-0.01g可配成10倍散（即9份稀釋劑與一份藥物均勻混合的散劑），0.01-0.001g配成100倍散，0.001g以下應(yīng)配成1000倍散。配制倍散時應(yīng)采用逐級稀釋法，即“等量遞增法”。（2）各組分的密度性質(zhì)相同、密度基本一致的二種藥粉容易混勻，但若密度差異較大時，應(yīng)將密度?。ㄙ|(zhì)輕）者先放入混合容器中，再放入密度大（質(zhì)重）者，這樣可避免密度小者浮于上面或飛揚，密度大沉于底部而不易混勻。③各組分的粘附性與帶電性含粘附性成分時，以量大或不易粘附的成分墊底，然后加入易粘附性成分。因混合摩擦而帶電的粉末常阻礙均勻混合，通常可加少量表面活性劑克服，也有人用潤滑劑作抗靜電劑④含液體或易吸濕性的組分如處方中有液體組分時，可用處方中其它組分吸收該液體，若液體組分量太多，宜用吸收劑吸收至不顯潤濕為止，常用吸收劑有磷酸鈣、白陶土、蔗糖和葡萄糖等。若有易吸濕性組分，則應(yīng)針對吸濕原因加以解決：a.如含結(jié)晶水，則可用等摩爾無水物代替；b.若是吸濕性很強的藥物，則可在低于其臨界相對濕度條件下，迅速混合，并密封防潮包裝；c.若組分因混合引起吸濕，則不應(yīng)混合，可分別包裝。⑤含可形成低共熔混合物的組分

將二種或二種以上藥物按一定比例混合時，在室溫條件下，出現(xiàn)的潤濕與液化現(xiàn)象，稱做低共熔現(xiàn)象。常見的可發(fā)生低共熔現(xiàn)象的藥物有水合氯醛、樟腦、麝香草酚等，它們以一定比例混合研磨時極易潤濕、液化。若該復(fù)方散劑不影響藥物療效，可直接使用；若增加療效，可適當減少劑量；若影響療效，可分別與其他輔料混合分別包裝使用。5.混合方式與設(shè)備實驗室常用的混合方法有：攪拌混合、研磨混合、過篩混合。固體的混合設(shè)備大致分為兩大類：即容器旋轉(zhuǎn)型和容器固定型容器旋轉(zhuǎn)型：（1）水平圓筒型混合機（2）V型混合機（3）雙錐形混合機V型混合機容器固定性：①攪拌槽型混合機②錐形垂直螺旋混合機（五）分劑量分劑量是將混合均勻的物料，按劑量要求分裝的過程。常用的方法有：目測法、重量法、容量法機械化生產(chǎn)多用容量法分劑量（六）質(zhì)量檢查與包裝貯存吸濕性是影響散劑質(zhì)量的重要因素。1.吸濕性散劑比表面積較大,吸濕性與風(fēng)化性比較顯著,因此包裝與儲存的重點在于防潮

水溶性藥物的吸濕平衡曲線

1-尿素2-枸櫞酸3-酒石酸4-對氨基水楊酸鈉

水溶性藥物在相對濕度較低的環(huán)境下，幾乎不吸濕，而當相對濕度增大到一定值時，吸濕量急劇增加，一般把這個吸濕量開始急劇增加的相對濕度稱為臨界相對濕度（Criticalrelativehumidity，CRH），水溶性藥物均有固定的CRH值：混合物的CRH約等于各組分CRH的乘積，而與各組分比例無關(guān)。測定CRH有如下意義：①CRH值可作為藥物吸濕性指標，一般CRH愈大，愈不易吸濕；②控制生產(chǎn)、貯藏的環(huán)境條件，應(yīng)將生產(chǎn)以及貯藏環(huán)境的相對濕度控制在藥物CRH值以下以防止吸濕；③為選擇防濕性輔料提供參考，一般應(yīng)選擇CRH值大的物料作輔料。

非水溶性藥物吸濕平衡曲線變化緩慢，無特定的CRH值，僅是藥粉表面吸附水蒸氣所致，所以水不溶性藥物組成的混合物料的吸濕量具有加和性。2.包裝材料散劑一般采取密封包裝與密閉貯存。三、散劑的質(zhì)量要求1粒度:除另有規(guī)定外，局部用散劑按篩分法依法檢查，通過7號篩（120目，125um）的細粉重量不應(yīng)低于95%。2均勻度

取供試品適量置光滑紙上平鋪約5cm2，將其表面壓平，在亮處觀察，應(yīng)呈現(xiàn)均勻色澤，無花紋、色斑。（3）干燥失重除另有規(guī)定外照干燥失重測定法測定，在105℃干燥至恒重，減失重量不得超過2.0%。（4）水分

取供試品照水分測定法測定，除另有規(guī)定外，不得超過9.0%。（5）裝量差異：單劑量包裝的散劑，依法檢查，裝量差異限度應(yīng)符合規(guī)定，見p121表4-5（6）裝量：多劑量包裝的散劑，照最低裝量檢查法檢查，應(yīng)符合規(guī)定。（7）無菌：用于燒傷或創(chuàng)傷的局部用散劑，照無菌檢查法檢查，應(yīng)符合規(guī)定。（8）微生物限度，除另有規(guī)定外，照微生物限度檢查法檢查，應(yīng)符合規(guī)定。第三節(jié)顆粒劑一概述顆粒劑（granules）是將藥物粉末與適宜的輔料混合而制成的具有一定粒度的干燥顆粒狀制劑。一般可分為可溶性顆粒、混懸型顆粒和泡騰性顆粒，若粒徑在105～500um范圍內(nèi)，又稱為細粒劑。中國藥典規(guī)定的粒度范圍是大于1號篩（2000μm）的粗粒和小于五號篩（180μm）的細粒的總和不能超過15%。顆粒劑與散劑相比具有以下特點：①飛散性、附著性、團聚性、吸濕性等均較少。②服用方便，根據(jù)需要可制成色、香、味俱全的顆粒劑③必要時對顆粒進行包衣，根據(jù)包衣材料的性質(zhì)可使顆粒具有防潮性、緩釋性或腸溶性等，但包衣時需注意顆粒大小的均勻性以及表面光潔度，以保證包衣的均勻性。④注意多種成分顆粒的混合物，如各種顆粒的大小或粒密度差異較大時易產(chǎn)生離析現(xiàn)象，從而導(dǎo)致劑量不準確。二顆粒劑的制備顆粒劑的制備主要涉及制粒技術(shù)。制粒方法大體分兩大類：濕法制粒和干法制粒顆粒劑的制備工藝流程圖

輔料物料粉碎過篩混合制軟材制粒干燥整粒質(zhì)量檢查分劑量顆粒劑具體操作步驟如下：（1）粉碎、過篩與混合（2）制軟材將藥物與適宜的稀釋劑（如淀粉、蔗糖或乳糖）、崩解劑（如淀粉、纖維素衍生物等）充分混勻，加入適量的水或其他粘合劑制軟材。實際上制軟材是一種大量固體粉末和少量液體進行混合的過程，平常也叫捏合。（3）制濕顆粒顆粒的制備常采用擠出制粒法。將軟材用機械擠壓通過篩網(wǎng)，即可制的濕顆粒。除傳統(tǒng)的方法外，近來已有許多新的制粒方法和設(shè)備應(yīng)用于生產(chǎn)實踐，其中最典型的就是流化（沸騰）制粒，亦稱“一步制粒法”－將物料的混合、粘結(jié)成粒、干燥等過程在同一設(shè)備內(nèi)一次完成（4）濕顆粒的干燥除了流化（或噴霧制粒法）制得的顆粒已被干燥外，其他方法必須加以干燥。常用的方法有箱式干燥法、流化床干燥等（5）整粒與分級在干燥的過程中，某些顆粒可能發(fā)生粘連，甚至結(jié)塊。因此要對干燥后的顆粒給予適當?shù)恼?，以使結(jié)塊、粘連的顆粒散開，獲得具有一定粒度的均勻顆粒這就是整粒過程。一般采用過篩的方法進行整理與分級。6.質(zhì)量檢查與分劑量將制得得顆粒進行含量檢查與粒度測定等，按劑量裝入適宜袋中。顆粒劑的貯存基本與散劑相同，應(yīng)注意多組分顆粒的分層及吸潮等問題。三、顆粒劑的質(zhì)量檢查1.粒度除另有規(guī)定外，照粒度和粒度分布測定法檢查，不能通過一號篩和能通過五號篩的總和不得過供試量的15%2.干燥失重除另有規(guī)定外，照干燥失重測定法測定，于105℃干燥至恒重，含糖顆粒應(yīng)在80℃減壓干燥，減失重量不得過2.0%3.水分：照水分測定法測定，除另有規(guī)定外，不得過6.0%4.溶化性：除另有規(guī)定外，可溶性顆粒和泡騰顆粒依法檢查，應(yīng)符合規(guī)定。5.裝量差異：單劑量包裝的顆粒劑，其裝量差異限度應(yīng)符合規(guī)定。檢查方法參考藥典有關(guān)規(guī)定。6.裝量多劑量包裝的顆粒劑照最低裝量檢查法，應(yīng)符合規(guī)定第四節(jié)片劑一概述片劑（tablets）系指藥物與適宜輔料通過制劑技術(shù)制成的片狀或異形片狀的制劑。是應(yīng)用最廣泛的一種劑型，在藥物制劑中占重要地位。片劑形狀：圓形、橢圓形、三角形、長方形、菱形、動物模型等，以圓形片最多。一概述片劑（tablets）系指藥物與適宜輔料通過制劑技術(shù)制成的片狀或異形片狀的制劑。是應(yīng)用最廣泛的一種劑型，在藥物制劑中占重要地位。片劑形狀：圓形、橢圓形、三角形、長方形、菱形、動物模型等，以圓形片最多。（一）片劑的特點

優(yōu)點①劑量準確，含量均勻，內(nèi)部藥物含量差異較??；

②化學(xué)穩(wěn)定性好③攜帶、運輸、服用均方便；④生產(chǎn)的機械化和自動化程度高，

產(chǎn)量大，

成本低；⑤可以制成不同類型的片劑，以滿足臨床的多種需要。片劑的缺點:①嬰、幼兒和昏迷病人服用困難。②壓片時加入的輔料，有時影響藥物的溶出和生物利用度。③如含有揮發(fā)性成分，久貯含量有所下降。（二）片劑的分類按用途和用法的不同，片劑可分為口服片劑、口腔用片劑和外用片劑。1、口服用片劑

口服片是應(yīng)用最廣泛的一種，

在胃腸道內(nèi)崩解吸收而發(fā)揮療效。

（1）普遍壓制片（Compressedtablets）普遍壓制片是藥物與輔料混合壓制而成的、未包衣的普通片劑（與下述的包衣片相對而言，亦稱其為素片或片芯）。如磺胺嘧啶片、復(fù)方乙酰水楊酸片等，片重一般為0.1g～0.5g，服用時以水送下，經(jīng)胃腸道吸收而發(fā)揮其治療作用。（2）包衣片（Coatedtablets）包衣片是在上述普遍壓制片的外表面包上一層衣膜的片劑，包括糖衣片、薄膜衣片、腸溶衣片三種①糖衣片（Sugarcoatedtablets）：以蔗糖為主要包衣材料進行包衣的片劑。如黃連素糖衣片。②薄膜衣片（Filmcoatedtablets）：用羥丙甲纖維素等高分子成膜材料進行包衣的片劑，正逐步取代糖包衣。③腸溶衣片（Entericcoatedtablets）：用腸溶性包衣材料進行包衣的片劑。此種片劑在胃中不溶，如阿司匹林腸溶片。（3）泡騰片（Effervescenttablets）泡騰片是含有泡騰崩解劑的片劑。三種泡騰片用得最多。維生素泡騰片，如維C、維E泡騰片等

退熱藥泡騰片，如阿司匹林、對乙酰氨基酚泡騰片等。

抗菌藥泡騰片，如甲硝唑陰道泡騰片。

（4）咀嚼片（Chewabletablets）是在口中嚼碎后再咽下去的片劑。如法莫替丁復(fù)方咀嚼片、頭孢克肟咀嚼片等

。對于崩解困難的藥物制成咀嚼片，藥片經(jīng)嚼碎后表面積增大有利于吸收?？赏谭?、咀嚼含吮或用水分散后服用。尤其適合老人、小孩、中風(fēng)患者、吞服困難及胃腸功能差的患者，可以減少藥物對胃腸道的負擔。

（5）分散片（Dispersibletablets）分散片是遇水迅速崩解并均勻分散的片劑（在21℃±1℃的水中3分鐘即可崩解分散并通過180μm孔徑的篩網(wǎng)）。分散片中的藥物應(yīng)是難溶性的，在生產(chǎn)過程中，應(yīng)將原料藥進行微粉化處理

。主要采用適宜的崩解劑加速崩解，崩解劑用量大，崩解速度較快，放入水中可迅速崩解成均勻的混懸液，可提高某些藥物的生物利用度。如尼莫地平分散片、阿莫西林分散片等。（6）緩釋片（Sustainedreleasetablets）在水中或規(guī)定的釋放介質(zhì)中緩慢地非恒速釋放藥物的片劑。如長效氨茶堿片等。

（7）控釋片（Controlledreleasetablets）在水中或規(guī)定的釋放介質(zhì)中恒速或接近恒速釋放藥物的片劑。

如氯化鉀控釋片。（8）多層片（Multilayertablets）將不同種類的顆粒依先后次序填入?？讐褐瞥傻挠蓛蓪踊蚨鄬訕?gòu)成的片劑稱多層片

，一般由兩次或多次加壓而制成，每層含有不同的藥物或輔料。其目的除了避免相互作用外，還可以通過這個手段來達到控制藥物釋放的目的。如胃仙U即為雙層片。

（9）口腔速崩片（orallydisintegratingtablets）：不用水直接將片劑置于口腔內(nèi)即能迅速崩解或溶解，吞咽后發(fā)揮全身作用的片劑。如硫酸沙丁醇口腔速崩片?？诒榔瑧?yīng)具有高孔隙率的多孔質(zhì)結(jié)構(gòu)。處方多使用水溶性的定型劑（糖或糖醇）和強力崩解劑，如羧甲基淀粉

鈉等。2、口腔用片劑（1）舌下片（Sublingualtablets）舌下片是指專用于舌下或頰腔的片劑，藥物通過口腔粘膜的快速吸收而發(fā)揮速效作用。如硝酸甘油舌下片。（2）口含片（troches）口含片是指含在口腔內(nèi)緩緩溶解而發(fā)揮治療作用的片劑，可在局部產(chǎn)生較高的藥物濃度從而發(fā)揮較好的治療作用。如復(fù)方草珊瑚含片。（3）口腔貼片（Buccaltablets）將片劑粘貼于口腔，經(jīng)黏膜吸收后起局部或全身作用的片劑。如甲硝唑口腔貼片。3.外用片劑

（1）可溶片（solutiontablets）臨用前能溶解于水的非包衣片或薄膜包衣片，如復(fù)方硼砂漱口片。（2）陰道用片(vaginaltablets)指直接用于陰道的片劑。主要治療局部疾患。如魚腥草素外用片治療慢性子宮頸炎。二片劑的常用輔料片劑由藥物和輔料兩部分組成。輔料（excipients）是片劑中除主藥外其它一切物質(zhì)的總稱，亦稱賦形劑，為非治療性物質(zhì)。加入輔料的目的是改善藥物的流動性、粘結(jié)性、和可壓性，利于片劑成型，同時使片劑遇體液能快速崩解、溶解、吸收而產(chǎn)生藥物應(yīng)有的療效。輔料應(yīng)無生理活性，性質(zhì)穩(wěn)定，不與主藥發(fā)生反應(yīng)，不影響主藥含量測定，對藥物的溶出和吸收無不良影響。選用輔料應(yīng)遵循以下原則：1．根據(jù)主藥的性質(zhì)選用疏水性藥物宜選用親水性輔料，以利于服用后與體液接觸，分散于體液液中，加快吸收。親水性藥物可加泡騰崩解劑制成泡騰崩解片或溶液片等對于主藥可壓性和流動性好的藥物，可以不加或少加輔料2．根據(jù)用藥目的選用要求服用后迅速發(fā)揮療效的，應(yīng)選用可加快片劑崩解、溶出的輔料。要求延長藥效的，可加入對藥物釋放起阻止作用的輔料。制備口含片，可加入增加片劑硬度的輔料，不需加入崩解劑。3．注意輔料與藥物的相互作用的影響如硬脂酸鎂為最常用的疏水性潤滑劑，本品常含堿性雜質(zhì)，遇堿不穩(wěn)定的藥物不宜采用。糊精使用不當也會對某些藥物的含量測定產(chǎn)生干擾。乳糖遇伯胺類化合物、苯丙胺類藥物形成棕色產(chǎn)物，遇含砷化合物和甘油三硝酸酯也會形成有色物，不能使用。磷酸鈣對維生素D的吸收有影響，與激素類藥物有反應(yīng)，不適于應(yīng)用于上述藥物的制劑4．輔料的價廉易得性舉例：撲爾敏片處方組成：撲爾敏白糊精淀粉羧甲基淀粉40%乙醇硬脂酸鎂處方分析：白糊精和淀粉為稀釋劑，主要使片劑有足夠大小，增加片劑的重量和體積，白糊精尚具有一定的粘合作用。淀粉和羧甲基淀粉為崩解劑，40%乙醇為潤濕劑，硬脂酸鎂為潤滑劑。（一）稀釋劑（Diluents）稀釋劑（或稱為填充劑，F(xiàn)illers）的主要作用是用來填充片劑的重量或體積，從而便于壓片；常用的填充劑有淀粉類、糖類、纖維素類和無機鹽類等；由壓片工藝、制劑設(shè)備等因素所決定，片劑的直徑一般不能小于6mm、片重多在100mg以上。如果片劑中的主藥只有幾毫克或幾十毫克時，不加入適當?shù)奶畛鋭?，將無法制成片劑，因此，稀釋劑在這里起到了較為重要的、增加體積助其成型的作用。1．淀粉

主要用玉米淀粉常用稀釋劑和吸收劑，應(yīng)用最廣泛的崩解劑。雜質(zhì)少、色澤均勻、吸濕性差、產(chǎn)量高、價格便宜。為白色細微粉末，為多聚葡萄糖，平均分子量達數(shù)十萬。不溶于水但遇水膨脹。在干燥常溫下非常穩(wěn)定，與大部分藥物不起作用。用量一般在干顆粒重20％以上。但單獨作稀釋劑時，可壓性差，難以成形，常與糖分或糊精混合用作填充劑以增加粘合性，并可增大片劑的硬度。

為改善淀粉的可壓性，對淀粉進行了處理，得到預(yù)膠化淀粉即可壓性淀粉，商品名starch1500。本品可壓性、流動性良好，是優(yōu)良的稀釋劑。作為多功能輔料，可作填充劑，具有良好的流動性、可壓性、自身潤滑性和干粘合性，并有較好的崩解作用?？捎糜诜勰┲苯訅浩?。2.蔗糖粉（sucrose）可做稀釋劑和粘合劑，口含片、咀嚼片多用本品有甜味適于口含片改善口感，作填充劑可使片劑硬度增加，表面光潔美觀，由于其吸濕性較強，除口含或可溶性片劑外一般不單獨使用，強酸、強堿藥物也不宜用（使蔗糖轉(zhuǎn)化增加引濕性）。3.糊精（dextrin）主要用做稀釋劑，兼有粘合作用為淀粉不完全水解物（淀粉－糊精－低聚糖－麥芽糖－葡萄糖）為白色或黃白色粉末;有粘性可作干燥粘合劑，在冷水中溶解緩慢，在熱水中溶解較快，不溶于乙醇。水溶液有較強的粘性，應(yīng)控制用量，以免使片劑崩解過緩；糊精常影響藥物的測定，用量不宜過大。4.乳糖（lactose）是一種優(yōu)良的片劑填充劑，但價格較貴，在國內(nèi)應(yīng)用的不多。乳糖為白色結(jié)晶或粉末，無吸濕性，可壓性好，性質(zhì)穩(wěn)定，與大多數(shù)藥物不起化學(xué)反應(yīng)，壓成的片劑光潔美觀；由噴霧干燥法制得的乳糖流動性、可壓性良好，可供粉末直接壓片用。乳糖遇伯胺類化合物苯丙胺類藥物形成棕色產(chǎn)物，遇含砷化合物和甘油三硝酸酯也會形成有色物，不能使用。

6.微晶纖維素可作為稀釋劑、崩解劑、助流劑和干燥粘合劑應(yīng)用。微晶纖維素（Microcrystallinecellulose，MCC）是纖維素部分水解而制得的聚合度較小的結(jié)晶性纖維素，具有良好的可壓性和流動性，有較強的粘合力，壓成的片劑有較大的硬度，可作為粉末直接壓片的“干粘合劑”使用。片劑中含20%微晶纖維素時崩解較好。7．

無機鹽類

主要是一些無機鈣鹽，如硫酸鈣、磷酸氫鈣及藥用碳酸鈣（由沉降法制得，又稱為沉降碳酸鈣）等。其中硫酸鈣較為常用，其性質(zhì)穩(wěn)定，無嗅無味，微溶于水，與多種藥物均可配伍，制成的片劑外觀光潔，硬度、崩解均好，對藥物也無吸附作用。在片劑輔料中常使用二水硫酸鈣和無水物作稀釋劑和揮發(fā)油的吸收劑，目前以二水物應(yīng)用較多，含一個或1／2水分子的硫酸鈣遇水產(chǎn)生固化，不能使用。二水物為稀釋劑用于濕法制粒時，應(yīng)控制濕顆粒的干燥溫度在70度以下，防止二水物失去結(jié)晶水。8．

甘露醇主要用于口含片、舌下片、咀嚼片稀釋劑，亦可用于速溶片。甘露醇呈顆?；蚍勰?，在口中溶解時吸熱，因而有涼爽感，同時兼具一定的甜味，因此較適于制備咀嚼片、口含片、舌下片，但價格稍貴，常與蔗糖配合使用。（二）潤濕劑（moisteningagent）和粘合劑（Adhesives）某些藥物粉末本身具有粘性，只需加入適當?shù)囊后w就可將其本身固有的粘性誘發(fā)出來，這時所加入的液體稱為濕潤劑（moisteningagents）。藥物粉末本身不具有粘性或粘性較小，需要加入淀粉漿等粘性物質(zhì)，才能使其粘合起來，這時所加入的粘性物質(zhì)就稱為粘合劑(adhesives)。1.水潤濕劑。一般采用純化水，水本身無粘性，當物料（如中藥浸膏或其他含粘性成分的物料）中含有能產(chǎn)生粘性成分時，用水潤濕即可誘發(fā)物料本身的粘性，使能聚結(jié)成軟材并制成顆粒。對不耐熱、遇水易變質(zhì)或易溶于水的的藥物不宜應(yīng)用。用水潤濕時，由于水的吸收快，濕度不宜均勻，故常采用低濃度的淀粉漿或不同濃度的乙醇溶液代替。2.乙醇潤濕劑乙醇主要用于遇水易分解的藥物，也可用于遇水粘性太大的藥物。隨著乙醇濃度的增大，濕潤后所產(chǎn)生的粘性降低，因此，醇的濃度要視原輔料的性質(zhì)而定，一般為30%-70%。中藥浸膏片常用乙醇做濕潤劑，但應(yīng)注意迅速操作，以免乙醇揮發(fā)而產(chǎn)生強粘性團塊。3．

淀粉漿粘合劑淀粉漿是片劑中最常用的粘合劑，常用8%～15%的濃度，并以10%淀粉漿最為常用；淀粉漿的制法主要有煮漿和沖漿法兩種方法都是利用了淀粉能夠糊化的性質(zhì)。沖漿是將淀粉混懸于少量（1～1.5倍）水中，然后根據(jù)濃度要求沖入一定量的沸水，不斷攪拌糊化而成。煮漿是將淀粉混懸于全部量的水中，在夾層容器中加熱并不斷攪拌（不宜用直火加熱，以免焦化），直至糊化。4．

羧甲基纖維素鈉羧甲基纖維素鈉（carboxymethylcellulosesodium，CMC-Na）用作粘合劑的濃度一般為1%-2%，其粘性較強，常用于可壓性較差的藥物，但應(yīng)注意是否造成片劑硬度過大或崩解超限。5．

羥丙基纖維素羥丙基纖維素（hydroxypropylcellulose，HPC）是纖維素的羥丙基醚化物，含羥丙基53.4%～77.5%。本品既可做濕法制粒的粘合劑，也可作為粉末直接壓片的干燥粘合劑。其羥丙基含量為7%～19%的低取代物稱為低取代羥丙基纖維素，即L-HPC，為一種很好的崩解劑。6．

甲基纖維素和乙基纖維素甲基纖維素（Methylcellulose，MC）和乙基纖維素（Ethylcellulose，EC）分別是纖維素的甲基或乙基醚化物，含甲氧基26.0%～33.0%或乙氧基44.0%～51.0%。甲基纖維素具有良好的水溶性，可形成粘稠的膠體溶液而作為粘合劑使用。本品為無臭、無味、白色至黃白色的顆?；蚍勰诶渌腥?，在乙醇及熱水中幾乎不溶。應(yīng)用于水溶性及水不溶性物料的制粒中，顆粒的壓縮成型性好、且不隨時間變硬。乙基纖維素不溶于水，在乙醇等有機溶媒中的溶解度較大，可用其乙醇溶液作為對水敏感的藥物的粘合劑。但應(yīng)注意本品的粘性較強且在胃腸液中不溶解，會對片劑的崩解及藥物的釋放產(chǎn)生阻滯作用。目前，常利用乙基纖維素的這一特性，將其用于緩、控釋制劑中（骨架型或膜控釋型）。7．

羥丙甲纖維素羥丙甲纖維素（Hydroxypropylmethylcellulose，HPMC）是一種最為常用的薄膜衣材料，因其溶于冷水成為粘性溶液,故亦常用其2%～5%的溶液作為粘合劑使用。制備HPMC水溶液時，最好先將HPMC加入到總體積20%～30%的熱水（80℃～90℃）中，充分分散與水化，然后在冷卻條件下，不斷攪拌使溶解，加冷水至總體積。本品不溶于乙醇和熱水，但溶于乙醇和水的混合液。8、聚維酮（PVP）： 又稱聚乙烯吡咯烷酮。為白色粉末，化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，能溶于水和乙醇成為粘稠膠狀液體，常用2～20％水或乙醇溶液，為一良好的粘合劑，常用于泡騰片及咀嚼片的制粒中。但吸濕性較強，用量不當會延遲制劑的崩解與藥物的溶出。

9、明膠

明膠漿：2～10％水溶液，有較強的粘性，制成的顆粒較硬，不易崩解。宜用于口含片，使片劑在口腔中緩慢崩解并對舌有潤滑舒適感。但明膠溶液需保溫使用，以防膠凝。10．

其它粘合劑50%～70%的蔗糖溶液；海藻酸鈉溶液；10%～50%的聚乙二醇（PEG）的水溶液或醇溶液等。（三）崩解劑（Disintegrants）崩解劑是使片劑在胃腸液中迅速裂碎成細小顆粒的物質(zhì)，除了緩（控）釋片以及某些特殊用途的片劑以外，一般的片劑中都應(yīng)加入崩解劑。由于它們具有很強的吸水膨脹性，能夠瓦解片劑的結(jié)合力，使片劑從一個整體的片狀物裂碎成許多細小的顆粒，實現(xiàn)片劑的崩解，所以十分有利于片劑中主藥的溶解和吸收。崩解劑的作用機理：（1）毛細管作用：崩解劑在片劑中形成易于潤濕的毛細管通道，當片劑置于水中時，水能迅速的隨毛細管進入片劑內(nèi)部使整個片劑潤濕而瓦解。屬于此類崩解劑的有淀粉及其衍生物和纖維素衍生物等。（2）膨脹作用：有些片劑崩解劑除毛細管作用外，自身還能遇水膨脹而使片劑崩解，如羧甲基淀粉鈉，其顆粒在水中的膨脹作用十分顯著，致使片劑迅速崩解。（3）潤濕熱：有些藥物在水中溶解時產(chǎn)熱使片劑內(nèi)部殘存的空氣膨脹，促使片劑崩解。（4）產(chǎn)氣作用：產(chǎn)生氣體的崩解劑，主要用于那些需要迅速崩解或快速溶解的片劑，如泡騰片。在泡騰崩解劑中常用枸櫞酸或酒石酸加碳酸鈉或碳酸氫鈉，遇水產(chǎn)生二氧化碳氣體，借助氣體膨脹而使片劑崩解。此外，有些酶對片劑中某些輔料有作用，當將它們配置在同一片劑中時，遇水即能迅速崩解。如以淀粉漿為粘合劑時，將淀粉酶加入其中，由此壓制的片劑遇水即能迅速崩解。常用的有：淀粉與淀粉酶；纖維素與纖維素酶；明膠與蛋白酶；蔗糖與轉(zhuǎn)化酶等崩解劑加入方法（1）內(nèi)加法：將崩解劑與處方中其它成分混合均勻后制粒，崩解劑存在于顆粒內(nèi)部，崩解雖較遲緩，但一經(jīng)崩解便成細粒，有利于溶出。（2）外加法：崩解劑加在干顆粒中，水分透入后，崩解迅速，但因顆粒內(nèi)部無崩解劑，所以不易崩解成細粒，溶出較差。（3）內(nèi)外加法：系將崩解劑分成兩份，一份按內(nèi)加法加入（一般為崩解劑的50-75%），另一份按外加法加入（一般為崩解劑的25-50%）在相同用量崩解劑時，

崩解速率：

外加法＞內(nèi)外加法＞內(nèi)加法

溶出速率：

內(nèi)外加法＞內(nèi)加法＞外加法

由此可見，內(nèi)外加法是一種較好的方法。

常見的崩解劑大多數(shù)片劑需加入崩解劑，但口含片、舌下片、植入片和長效片不需加入崩解劑。（1）干淀粉可作為片劑的稀釋劑、吸收劑，為應(yīng)用最廣泛的經(jīng)典崩解劑。指在100～105℃干燥后含水量在8％以下的淀粉。由于淀粉的毛細管作用和吸水膨脹作用（其吸水膨脹率約186%）使淀粉可作為崩解劑使用。用量為干顆粒的5～20％，適用于不溶性藥物或微溶性藥物的制劑，對水溶性藥物崩解作用較差，因為可溶性藥物遇水產(chǎn)生溶解壓，使片劑外部的水不易通過溶液層而透入片劑內(nèi)部，阻礙了片劑內(nèi)部淀粉吸水膨脹的緣故。（2）羧甲基淀粉鈉

羧甲基淀粉鈉（Carboxymethylstarchsodium，CMS-Na）是一種白色無定形的粉末，吸水膨脹作用非常顯著，吸水后可膨脹至原體積的300倍，是一種性能優(yōu)良的崩解劑，價格亦較低，其用量一般為1%～6%。（3）低取代羥丙基纖維素

低取代羥丙基纖維素（L－HPC）這是國內(nèi)近年來應(yīng)用較多的一種崩解劑。由于具有很大的表面積和孔隙度，所以它有很好的吸水速度和吸水量，其吸水膨脹率在500%～700%崩解后的顆粒也較細小，故而很利于藥物的溶出。一般用量為2%～5%。

（4）交聯(lián)羧甲基纖維素鈉

交聯(lián)羧甲基纖維素鈉（Croscarmellosesodium，CCNa）是交聯(lián)化的纖維素羧甲基醚。由于交聯(lián)鍵的存在，故不溶于水，但能吸收數(shù)倍于本身重量的水而膨脹，膨脹體積為原來體積的4～8倍，所以具有較好的崩解作用；當與羧甲基淀粉鈉合用時，崩解效果更好，但與干淀粉合用時崩解作用會降低。（5）交聯(lián)聚維酮

交聯(lián)聚維酮（Cross-linkedpolyvinylpyrrolidone，PVP）是白色、流動性良好的粉末；在水、有機溶媒及強酸強堿溶液中均不溶解，但在水中迅速溶脹但不會出現(xiàn)高粘度的凝膠層,因而其崩解性能十分優(yōu)越。（6）泡騰崩解劑

泡騰崩解劑（Effervescentdisintegrants）是專用于泡騰片的特殊崩解劑。最常用的是由碳酸氫納與枸櫞酸組成的混合物。遇水時，上述兩種物質(zhì)連續(xù)不斷地產(chǎn)生二氧化碳氣體，使片劑在幾分鐘之內(nèi)迅速崩解。含有這種崩解劑的片劑，應(yīng)妥善包裝，避免受潮造成崩解劑失效。（四）潤滑劑（Lubricants

在藥劑學(xué)中，潤滑劑是一個廣義的概念，是助流劑、抗粘劑和潤滑劑（狹義）的總稱，其中：①助流劑（Glidants）是降低顆粒之間摩擦力從而改善粉末流動性的物質(zhì).②抗粘劑（Antiadherent）是防止原輔料粘著于沖頭表面的物質(zhì),③（狹義）潤滑劑是降低藥片與沖?？妆谥g摩擦力的物質(zhì)，這是真正意義上的潤滑劑。因此，一種理想的潤滑劑應(yīng)該兼具上述助流、抗粘和潤滑三種作用。1．硬脂酸鎂

為最常用的疏水性潤滑劑。 白色細膩疏松的粉末，潤滑性強，有良好的附著性，易與顆?；靹?，壓片后片面光滑美觀，用量0.1-1%.由于本品為疏水性物質(zhì)，用量過大，影響片劑的崩解。2．微粉硅膠

微粉硅膠（Aerosil）為優(yōu)良的片劑助流劑，可用作粉末直接壓片的助流劑。其性狀為輕質(zhì)白色粉末，無臭無味，比表面積大，常用量為0.1%～0.3%，但因其價格較貴，在國內(nèi)的應(yīng)用尚不夠廣泛。3.滑石粉水不溶性潤滑劑，但有親水性，對片劑崩解影響不大。 成分為含水硅酸鎂，有較好的滑動性，為優(yōu)良的潤滑劑，一般用量0.1-3%。4.氫化植物油

本品以噴霧干燥法制得，是一種潤滑性能良好的潤滑劑。應(yīng)用時，將其溶于輕質(zhì)液體石蠟或己烷中，然后將此溶液噴干顆粒上，以利于均勻分布（若以己烷為溶劑，可在噴霧后采用減壓的方法除去己烷）。常用量1%-6%，常與滑石粉合用。5.聚乙二醇類與月桂醇硫酸鈉（鎂）二者皆為水溶性滑潤劑的典型代表。前者主要使用聚乙二醇4000和6000（皆可溶于水），制得的片劑崩解溶出不受影響且得到澄明的溶液。月桂醇硫酸鈉（鎂）為陰離子表面活性劑，不僅能增加片劑的強度，而且可以促進片劑的崩解和溶出。（五）色、香、味及其調(diào)節(jié)片劑中還加入一些著色劑、矯味劑等輔料以改善口味和外觀，但無論加入輔料，都應(yīng)符合藥用規(guī)格。三、片劑的制備方法與分類壓片過程的三要素：流動性、壓縮成形性和潤滑性。①流動性好：使流動、充填等粉體操作順利進行，可減少片重差異；②壓縮成形性好：不出現(xiàn)裂片、松片等不良現(xiàn)象；③潤滑性好：片劑不粘沖，可得到完整、光潔的片劑。制法分類制粒壓片直接壓片濕法制粒壓片干法制粒壓片粉末（結(jié)晶）直接壓片法半干式顆粒（空白顆粒）壓片法

（一）濕法制粒壓片法濕法制粒壓片法是將濕法制粒的顆粒經(jīng)干燥后壓片的工藝。濕法制粒（wetgranulation）是將藥物和輔料的粉末混合均勻后加入液體粘合劑制備顆粒的方法。該方法靠粘合劑的作用使粉末粒子間產(chǎn)生結(jié)合力。由于濕法制粒的顆粒具有外形美觀、流動性好、耐磨性較強、壓縮成型性好等優(yōu)點，是在醫(yī)藥工業(yè)中應(yīng)用最廣泛的方法，但對于熱敏性、濕敏性、等物料可采用其他方法制粒。濕法制粒壓片法工藝流程圖粉碎過篩混合造粒壓片混合潤滑劑干燥整粒粘合劑主藥輔料

（二）干法制粒壓片法干法制粒壓片法是將干法制備的顆粒進行壓片的方法。干法制粒壓片法常用于熱敏性物料、遇水易水解的藥物，如阿司匹林。干法制粒（drygranulation）是將藥物和輔料的粉末混合均勻、壓縮成大片狀或板狀后，粉碎成所需大小顆粒的方法。其制備方法有壓片法和滾壓法。壓片法（sluggingmethod）：系利用重型壓片機將藥物粉末壓成直徑為20-25mm，的胚片，然后破碎成一定大小顆粒的方法。滾壓法（rollercompactionmethod）：系利用轉(zhuǎn)速相同的二個滾動圓筒之間的縫隙，將藥物粉末滾壓成板狀物，然后破碎成一定大小顆粒的方法。干法制粒壓片法工藝流程圖粉碎過篩混合壓塊壓片混合潤滑劑粉碎整粒主藥輔料2．干法制粒壓片

㈢粉末直接壓片粉末直接壓片

指藥物粉末與適宜的輔料混勻后，不經(jīng)制粒而直接壓片的方法。特點：1.對水和熱較敏感的藥物，可提高穩(wěn)定性。2.縮短工序，減少輔料用量。3.有利于片劑生產(chǎn)的連續(xù)化和自動化。4.產(chǎn)品崩解或溶出較快。國外片劑制備已有40%采用這種工藝。對藥物性狀的要求藥物粉末應(yīng)具有一定的流動性和可壓性，但很多藥物粉末不能直接壓片，往往借助于輔料彌補不足。對輔料的要求 （1）有良好的流動性和可壓性 （2）對空氣、濕、熱穩(wěn)定 （3）能與多種藥物配伍，有較大的容納量，不影響主藥生物利用度 （4）粒度大小與藥物相近。常用于粉末直接壓片的輔料微晶纖維素：干燥粘合劑、稀釋劑、助流劑和崩解劑，對主藥的容納量可達50%以上。氫氧化鋁凝膠：助流劑和干燥粘合劑。CMC-Na：干燥粘合劑

微粉硅膠：助流劑對機械的要求1.改善飼粉裝置，在飼粉器上安裝振蕩裝置，可改善粉末常出現(xiàn)的空洞或流動時快時慢的現(xiàn)象。2.增加預(yù)壓機構(gòu)，二次壓縮，延長壓縮時間，可克服可壓性不好的困難。3.改進除塵裝置，安裝自動密閉加料設(shè)備以克服粉塵飛揚。結(jié)晶藥物直接壓片某些結(jié)晶性或顆粒性藥物，具有適宜的流動性和可壓性，它們只需稍加粉碎等處理，篩出適宜大小的晶體或顆粒，再加入崩解劑和潤滑劑混合均勻，不經(jīng)制粒直接壓片。如硫酸亞鐵等。粉末直接壓片法工藝流程圖粉碎過篩混合混合潤滑劑壓片主藥輔料（四）半干式顆粒壓片法半干式顆粒壓片法是將藥物粉末和預(yù)先制好的輔料顆粒（空白顆粒）混合后進行壓片的方法。本法適合于對濕熱敏感不宜制粒，而且可壓性較差的藥物等。半干式顆粒壓片法工藝流程圖粉碎過篩混合混合潤滑劑壓片主藥輔料顆粒四、濕法制粒技術(shù)1、擠壓制粒方法與設(shè)備2、轉(zhuǎn)動制粒方法與設(shè)備3、高速攪拌制粒方法與設(shè)備4、流化床制粒方法與設(shè)備5、復(fù)合型制粒方法與設(shè)備6、噴霧制粒方法與設(shè)備7、液相中晶析制粒法

1、擠壓制粒方法與設(shè)備

擠壓制粒是在原、輔料混合粉末中加入適量液體（潤濕劑或粘合劑）制成軟材后，用強制擠壓的方式使其通過一定大小篩孔的篩網(wǎng)制成顆粒的方法。

擠壓制粒機的特點：①顆粒大小由篩網(wǎng)孔徑大小控制，粒度分布較窄，形狀多為圓柱狀、角柱狀。②顆粒的松軟程度可用粘合劑調(diào)節(jié)。③制粒前必須經(jīng)過混合、制軟材等程序，勞動強度大，工序多，不適合連續(xù)化生產(chǎn)。④強制擠壓，易損壞篩網(wǎng)。擠壓制粒制軟材是關(guān)鍵，“輕握成團，輕壓即散”為經(jīng)驗控制辦法。159

2.轉(zhuǎn)動制粒方法與設(shè)備

在藥物粉末加入一定的量的粘合劑，在轉(zhuǎn)動、搖動、攪拌等作用下使粉末結(jié)聚成具有一定強度的球形粒子的方法。轉(zhuǎn)動制粒不經(jīng)過軟材階段，直接由小顆粒變成大顆粒。轉(zhuǎn)動制粒分三個階段：（1）母核形成階段（起模）粉末噴入少量液體潤濕，在滾動和搓動作用下粉末聚結(jié)成大量母核。（2）母核長大階段在母核上，一邊噴水，一邊撒粉使母核長大（泛丸）。（3）壓實階段繼續(xù)轉(zhuǎn)動、滾動使顆粒壓實成具有一定強度的微丸。161

3、高速攪拌制粒方法與設(shè)備

先將藥物粉末和輔料加入到高速攪拌制粒機的容器內(nèi)，攪拌混合后加入粘合劑，高速攪拌制粒的方法。162

高速攪拌制粒機理

高速攪拌制粒的特點：①在一個容器內(nèi)進行混合、捏合、制粒過程。②和擠壓制粒相比，工序少，操作簡單，制粒速度快。③可制備致密、高強度的適合于膠囊劑的顆粒，也可制備適合于壓片的顆粒。164

4、流化床制粒方法與設(shè)備

當物料粉末在容器內(nèi)自下而上的氣流作用一保持懸浮的流化狀態(tài)時，液體粘合劑向流化層噴入使粉末聚結(jié)成顆粒的方法。165

流化床制粒機理

流化制粒的特點：（1）可以在一臺設(shè)備內(nèi)完成混合、制粒、干燥等工序，工藝簡單，勞動強度低。（2）粒度均勻，粒子強度小，密度小。（3）顆粒的流動性和可壓性均好。5、復(fù)合型制粒方法與設(shè)備目前的復(fù)合型制粒設(shè)備主要是轉(zhuǎn)動制粒、攪拌制粒、流化床制粒等方法的有機結(jié)合，如轉(zhuǎn)動流化床型、攪拌流化床型、攪拌轉(zhuǎn)動流化床型等，可以取長補短。6、噴霧制粒方法與設(shè)備噴霧制粒是將藥物溶液或混懸液用霧化器噴霧于干燥室內(nèi)的熱氣流中，使水分迅速蒸發(fā)，直接制成球狀干燥細顆粒的方法。噴霧干燥制粒的特點：①可由液體直接得到固體粉狀顆粒。②物料與熱風(fēng)接觸時間短，干燥速度可在數(shù)秒或數(shù)十秒內(nèi)完成，適合于熱敏性物料。。③所得顆粒具有良好的溶解性、分散性和流動性（中空球狀顆粒較多）。④設(shè)備費用高，能量消耗大，操作費用高。⑤粘性較大的物料不易使用。7、液相中晶析制粒法

液相中晶析制粒法是使藥物在液相中析出結(jié)晶的同時借液體架橋劑和攪拌作用聚結(jié)成球狀顆粒的方法。（1）制法把液體架橋劑和藥物同時加入到良溶劑中溶解，然后在攪拌下再注入到不良溶劑中，良溶劑立即擴散于不良溶劑中而使藥物析出微細結(jié)晶，同時在液體架橋劑的作用下使藥物結(jié)晶潤濕、聚結(jié)成粒，并在攪拌的剪切作用下使顆粒變成球形。良溶劑：藥物在良溶劑中溶解度大。不良溶劑：藥物在不良溶劑中溶解度盡可能的小。液體架橋劑：對藥物有較強的親合力，且不溶于不良溶劑。用此方法制粒的第一個藥物是水楊酸，所用液體架橋劑是氯仿，良溶劑是乙醇，不良溶劑是水。（2）特點1．在一個過程中可同時進行結(jié)晶、聚結(jié)和球化，其結(jié)晶和球化過程可通過改變?nèi)軇?，控制攪拌速度及溫度來調(diào)節(jié)。2．制備的球形顆粒具有良好的流動性、充填性和壓縮性，少用輔料或不用輔料可直接壓片。3．此技術(shù)可用于制備功能性球形顆粒，使其具有速釋、緩釋、腸溶等作用。一般采用在球晶制粒過程中加入高分子材料共沉淀的方法制備。（二）濕法制粒的機理1、粒子間的結(jié)合力有5種不同的方式：（1）固體粒子間的引力主要是范德華力、靜電力、和磁力。粒徑小于50μm時更加顯著，并隨粒子間距離減少而增大。這種力在干法制粒中意義更大。（2）自由流動液體產(chǎn)生的界面張力和毛細管力。自由流動液體加入到藥物粉末中時，液體在粉末間產(chǎn)生液體架橋作用，液體的架橋作用使粉末產(chǎn)生結(jié)合力。液體的加入量不同，產(chǎn)生的作用不同。①當液體加入量很少時，液體在粉末之間的狀態(tài)為鐘擺狀（pendularstate），液體分散在顆粒間的空氣中，液體為分散相，空氣為連續(xù)相，粉末之間的作用力來源于架橋液體的氣液界面張力。②適當增加所加入的液體量時，空隙變小，液體成連續(xù)相，空氣成分散相。液體在粉末顆粒間的狀態(tài)為索帶狀（funicularstate），此時粉末之間的結(jié)合為來自界面張力和毛細管引力。③當液體量增加剛好充滿全部顆粒內(nèi)部空隙而表面沒有潤濕時，液體在粉末顆粒間的狀態(tài)為毛細管狀（capillarystate），此時粉末之間的結(jié)合為來自毛細管負壓和界面張力。④當液體充滿顆粒內(nèi)部與表面時，液體在粉末間的存在狀態(tài)為泥漿狀（slurrystate），此時粉末間的結(jié)合力消失，靠液體表面張力來保持狀態(tài)。當液體加入量很少時，液體呈懸擺狀，顆粒松散；當液體加入量適當，液體呈索帶狀，可得到較好的顆粒；當液體呈毛細管狀和泥漿狀時，顆粒發(fā)粘。因此，從液體架橋原理解釋，粘合劑液體的加入量不應(yīng)過少，也不應(yīng)過多，過少粘性不夠，過多粘性太強。當液體存在狀態(tài)為索帶狀時最為合適。

（3）不可流動液體產(chǎn)生的附著力與粘著力這種液體的黏度很高，但表面張力很小，容易涂布于固體表面，產(chǎn)生強大的結(jié)合力。用淀粉漿制粒產(chǎn)生這種結(jié)合力。（4）粒子間固體橋①結(jié)晶析出②粘合劑固化產(chǎn)生固體橋③熔融物冷卻固化產(chǎn)生固體橋（5）粒子間機械鑲嵌2、從液體橋到固體橋的過渡①架橋液中被溶解物質(zhì)經(jīng)干燥后析出結(jié)晶形成固體橋。②高粘度的液體架橋劑在干燥時溶劑蒸發(fā)，殘留的粘合劑成固體橋。五、固體的干燥干燥是利用熱能使物料中的濕分（水分或其它溶劑）汽化，并利用氣流或真空帶走汽化了的濕分，從而獲得干燥固體產(chǎn)品的操作。（一）、干燥的基本理論1、干燥原理傳熱過程：濕物料與熱空氣接觸，熱空氣把熱能傳至物料表面，再由物料表面?zhèn)髦廖锪蟽?nèi)部，這就是一個傳熱過程。設(shè)空氣主體的溫度為t，物料表面的溫度為tw，那么t－tw＞0為傳熱的必要條件，其中溫差（t－tw）為傳熱的推動力。傳質(zhì)過程：物料受熱后，表面水分首先汽化，物料內(nèi)部水分擴散到物料表面，不斷向空氣中汽化，這就是傳質(zhì)過程。設(shè)空氣中水蒸氣分壓為P，物料表面的水蒸氣分壓為Pw，那么Pw－P＞0為干燥過程得以進行的必要條件，分壓差（Pw－P）為傳質(zhì)推動力。Pw－P=0，停止干燥；Pw－P＜0不能干燥，反而吸濕?？傊?，只有濕物料表面所產(chǎn)生的水蒸氣分壓大于干燥介質(zhì)中的水蒸氣分壓時，才能使汽化水分擴散到空氣主體中去，而水分汽化所需熱能則由空氣供給。所以干燥原理就是傳熱和傳質(zhì)同時進行的過程，兩者缺一不可。2、濕空氣的性質(zhì)（1）濕球溫度和干球溫度前面講過，物料干燥的條件之一是物料表面的水蒸氣分壓大于空氣中的水蒸氣分壓時干燥才能進行。壓力差是水分蒸發(fā)的動力，由于水分的蒸發(fā)要消耗蒸發(fā)潛熱，使物料的蒸發(fā)表面冷卻到低于空氣的溫度。因此壓力差造成溫度差，由于產(chǎn)生了溫度差，因此引起熱量從空氣到液體的傳遞，最后達到平衡。從空氣傳遞到液體的熱量等于液體蒸發(fā)所需的熱量，這時溫度達到穩(wěn)定，這一溫度稱為濕球溫度。其定義為：由對流方式向蒸發(fā)表面進行傳熱的速度等于因蒸發(fā)而消耗熱量的速度時，蒸發(fā)表面所達到的平衡溫度即為濕球溫度。它之所以叫濕球溫度，是因為可以用一支測溫球由吸飽了水的燈芯繩包住的溫度計來進行測溫，用普通溫度計測得的空氣的實際溫度稱為干球溫度（其球泡裸露），濕球溫度計其球泡用吸飽了水的燈芯繩包住。濕球溫度、干球溫度和用于蒸發(fā)的空氣的濕度之間有一種函數(shù)關(guān)系，因此，可通過測定濕球溫度、干球溫度來測定空氣的濕度。也可用濕度圖求得。只要物料表面仍有自由水的液膜存在，物料表面的溫度就等于空氣的濕球溫度。測定空氣的濕球溫度對測定物料表面的溫度非常重要。在恒速干燥階段，由于物料表面的溫度等于空氣的濕球溫度，而在降速階段，物料表面的溫度不等于空氣的濕球溫度。

（2）濕度與相對濕度濕度（humidity，H）：系指單位質(zhì)量干空氣帶有的水蒸汽的質(zhì)量。相對濕度（Relativehumidity，RH）：是指在一定總壓及溫度下，濕空氣水蒸氣分壓與飽和空氣中水蒸氣分壓之比的百分數(shù)，常用RH%表示。3．物料中水分的性質(zhì)（1）平衡水分和自由水分根據(jù)物料中所含水分能否干燥除去劃分為平衡水分和自由水分。平衡水分系指在一定空氣狀態(tài)下（一定溫度、濕度等）物料表面產(chǎn)生的水蒸氣分壓與空氣中水蒸氣分壓相等時物料中所含的水分，平衡水分是干燥所除不去的水分。值得注意的是，不同物料在相同空氣條件下的平衡水分不同，同種物料在不同空氣條件下的平衡水分不同，各種物料的平衡水分隨相對濕度的增加而增加。自由水分系指物料中所含大于平衡水分的那部分或稱游離的水分，即在干燥過程中能除去的水分。(2)結(jié)合水分和非結(jié)合水分根據(jù)物料中水分除去的難易程度不同，把物料中的水分分為結(jié)合水和非結(jié)合水。結(jié)合水主要指存在于細小毛細管中的水分和細胞中的水分。結(jié)合水和物料的結(jié)合比較緊，難以從物料中去除。非結(jié)合水指存在于物料表面、粗大毛細管中和物料孔隙中的水分。非結(jié)合水和物料的結(jié)合力很弱，較易除去?？梢?，物料的總水分=結(jié)合水+非結(jié)合水=平衡水分+自由水分。非結(jié)合水為自由水分的一部分，平衡水分是結(jié)合水的一部分，就是說，結(jié)合水的一部分是可以通過干燥階段除去的。結(jié)合水分僅與物料性質(zhì)有關(guān)，與相對濕度無關(guān)，而平衡水分的多少與物料的性質(zhì)和空氣態(tài)有關(guān)。P145圖4-39為非西丁的平衡含水量曲線（20℃測定），如非那西丁的含水量為7%，在相對濕度=20%，t=20℃的空氣中干燥，由圖可查到：①結(jié)合水分=3%；②非結(jié)合水分=4%；③平衡水分=0.4%；④自由水分=6.6%。（二）干燥器的物料衡算1．物料中含水量的表示方法（1）以濕品計算（濕基含水量）W（2）以干品計算（干基含水量）可見，干基含水量的分母是不變的，而濕基含水量的分母是變化的。因此，在干燥計算中，常采用干基含水量，但濕基含水量的方法比較方便，工業(yè)生產(chǎn)中使用較多。W和X可以換算，其換算公式如下：推導(dǎo)：1．水分蒸發(fā)量（W，Kg/s）與空氣消耗量（L，Kg干空氣/s）G1—表示濕物料總質(zhì)量（被干燥物料量），其干基含水量為X1，濕基含水量為W1。G2—表示干燥后的物料質(zhì)量，其干基含水量為X2，濕基含水量為W2。G—代表絕干物料量。那么，（1）其中，（2）推導(dǎo)：所以，同理，把（2）代入（1）式，水分蒸發(fā)量W例：有一干燥器每小時處理1000Kg物料，被干燥物料的水分由30%減至0.5%（濕基），試求：（1）水分蒸發(fā)量（Kg/s）（2）物料在干燥前后的干基含水量（3）物料在干燥前后絕干物料量解：W1=30%，W2=0.5%被干燥的物料量（由小時換算成秒）（1）水分蒸發(fā)量（2）（3）空氣消耗量（Kg干空氣/s）空氣濕度H1（Kg水汽/Kg干空氣）變?yōu)镠2時，水分蒸發(fā)量等于空氣中水分增加量空氣消耗量（三）．干燥速率在單位時間、單位干燥面積上被干物料所汽化的水分量為干燥速率u(Kg/m2s)(物料干基含水量的變化)A—被干燥物料的干燥面積（m2）dt—干燥時間（s）dW—在干燥時間內(nèi)水分的蒸發(fā)量(Kg)負號—表示物料中的含水量隨干燥時間的增加而減少。干燥速率曲線（1）恒速干燥階段恒速干燥階段，物料中水分含量較多，物料表面的水分汽化擴散到空氣中時，內(nèi)部水分可及時補充到表面，干燥速率取決于水分在表面的汽化速率，而與物料的濕含量無關(guān)。主要受外部條件的影響，其強化途徑多從外部著手：①提高空氣的溫度t或降低空氣的濕度H（或P）以提高傳熱和傳質(zhì)推動力，有利于干燥過程的加快。②改善物料與空氣的接觸情況，提高空氣的流速使物料表面氣膜變薄，減少傳熱和傳質(zhì)的阻力，提高干燥速率。（2）降速干燥階段降速干燥階段水分含量很低，物料內(nèi)部水分向表面的移動已不能補充表面的汽化水分，干燥速率降低。這時干燥速率主要有擴散速率決定，其強化措施主要從物料本身考慮。①提高物料的溫度，促進內(nèi)部水分向表面擴散。②改變物料的分散程度。一般來說，在非結(jié)合水蒸發(fā)以后，進入降速干燥階段，在降速干燥階段主要去除部分結(jié)合水，因為結(jié)合水是較難除去的，所以降速階段的干燥速率是比較慢的。（四）水分測定按藥典方法測定，常用干燥失重測定法。測定微量水分采用甲苯法。（五）干燥方法與設(shè)備1、廂式干燥器在干燥器內(nèi)設(shè)置多層支架，在支架上放置料盤，空氣以水平方向通過物料表面進行干燥，如烘箱、烘房。廂式干燥器設(shè)備比較簡單，在制劑生產(chǎn)中廣泛應(yīng)用，但勞動強度大，熱量消耗大。2、流化床干燥器（沸騰干燥器）主要部件為多孔氣體分散板。傳熱空氣自下而上通過松散的粒狀或粉末狀物料層形成流化狀態(tài)而進行干燥，也叫沸騰干燥器。流化干燥速率比較快，適宜于熱敏性物料，但不適于含水量較高，易粘結(jié)成團的物料，流化干燥器在片劑、顆粒的干燥中得到廣泛應(yīng)用。3、噴霧干燥器同噴霧制粒，干燥時間短，對熱敏性物料非常合適，干燥制品多為空心顆粒，溶解性較好。4、紅外干燥器紅外干燥器是利用紅外輻射元件所發(fā)出來的紅外線對物料進行直接加熱的一種干燥方法。由于紅外干燥中能量是通過輻射而傳遞的，所以也稱輻射加熱干燥。紅外線干燥器特別適用于大面積物料表面的干燥。由于物料表面和內(nèi)部的物質(zhì)分子同時吸收紅外線，故受熱均勻。缺點是電能消耗較大。5、微波干燥器微波干燥器屬于介電加熱干燥，其特點是干燥速度快，受熱均勻，對含水物料的干燥特別有利。六、整粒與混合在上述的干燥過程中，某些顆?？赡馨l(fā)生結(jié)塊和粘連，一般采用過篩的辦法整粒，所用篩網(wǎng)要比制粒時的篩網(wǎng)稍細一些，整粒完成后，向顆粒中加入潤滑劑（外加的崩解劑亦在此時加入），然后置于混合簡內(nèi)進行“總混”。如果處方中有揮發(fā)油類物質(zhì)，可先從干顆粒內(nèi)篩出適量細粉，吸收揮發(fā)油，然后再與干顆?；靹颉Ｈ绻幏街兄魉幍膭┝亢苄』?qū)?、熱很不穩(wěn)定，則可先制成不含藥的空白干顆粒，然后加入主藥（為了保證混合均勻常將主藥溶于乙醇噴灑在干顆粒上，密封貯放數(shù)小時后壓片），這種方法常稱為“空白顆粒法”。七、壓片

（1）片重的計算①按主藥含量計算片重：應(yīng)對顆粒中主藥的實際含量進行測定，然后按照下面的公式片重=每片含主藥量（標示量）/顆粒中主藥的百分含量（實測值）②按干顆?？傊赜嬎闫兀涸谒帍S中，已考慮到原料的損耗。片重=干顆粒重+壓片前加入的輔料量/預(yù)定的應(yīng)壓片數(shù)217

（二）、壓片設(shè)備1、壓片機主要結(jié)構(gòu)：①加料器—加料斗、飼料器；②壓縮部件—上、下沖和模圈；③各種調(diào)節(jié)器—壓力調(diào)節(jié)器、片重調(diào)節(jié)器、推片調(diào)節(jié)器。218

壓力調(diào)節(jié)器連在上沖桿上，用以調(diào)節(jié)上沖下降的深度，下降越深，上、下沖間距越近，壓力越大，反之則小。片重調(diào)節(jié)器連在下沖桿上，用以調(diào)節(jié)下沖下降的深度，下降越深，從而調(diào)節(jié)?？兹莘e而控制片重。推片調(diào)節(jié)器連在下沖，用以調(diào)節(jié)下沖推片時抬起的高度，使恰好與模圈的上緣相平，由飼料器推開。219

220

單沖壓片機的產(chǎn)量約80~100片/分，最大壓片直徑12mm，最大填充深度11mm，最大壓片厚度6mm。多用于新產(chǎn)品試制。221

旋轉(zhuǎn)壓片機主要工作部分有：機臺、壓輪、片重調(diào)節(jié)器、壓力調(diào)節(jié)器、加料斗、飼料器、吸塵器、保護裝置等。機臺分三層，上層裝有若干上沖，在中層對應(yīng)的位置上裝著模圈，在下層對應(yīng)的位置上裝著下沖。壓片過程：填充→壓片→推片。

多沖旋轉(zhuǎn)式壓片機工作過程示意圖223

旋轉(zhuǎn)壓片機按沖數(shù)分有16沖、19沖、27沖、33沖、55沖、75沖等。按流程分單流程和雙流程兩種。單流程僅有一套上、下壓輪，旋轉(zhuǎn)一周每?？變H壓出一個藥片。雙流程有兩套壓輪、飼料器、刮粉器、片重調(diào)節(jié)器、壓力調(diào)節(jié)器等，均裝于對稱位置，中盤旋轉(zhuǎn)一周每副沖壓制兩個藥片。

224

旋轉(zhuǎn)壓片機的優(yōu)點：①飼粉方式合理，片重差異??；②由上、下沖同時加壓，壓力分布均勻；③生產(chǎn)效率高等，如55沖生產(chǎn)能力可達50萬片/小時。225

（三）片劑壓縮特性的評價方法

評價片劑的壓縮特性的最常用的方法有硬度與抗張強度、脆碎度、彈性復(fù)原率等。1、硬度與抗張強度Ts硬度(hardness)是片劑的徑向破碎力(kN)，常用孟山都硬度計、硬度計測定?？箯垙姸?tensilestrength，Ts)是表示單位面積的破碎力(kPa或MPa)。Ts=2F/(πDL)式中，F(xiàn)—將片劑徑向破碎所需的力，kN；D—片劑的直徑，m；L—片劑的厚度，m。226

2、脆碎度(breakage，Bk)脆碎度反映片劑的抗磨損震動的能力，也是片劑質(zhì)量標準檢查的重要項目，常用Roche脆碎度儀測定。方法：20片除去表面附著細粉，稱重，置于轉(zhuǎn)鼓內(nèi)，以25r/min轉(zhuǎn)動4min，取出片劑稱重，按下式計算Bk：Bk=(試驗前片重-試驗后片重)/試驗前片重×100%通常以脆碎度<0.8%為合格。228

3、彈性復(fù)原率(elasticrecovery，ER)彈性復(fù)原率是將片劑從模中推出后彈性膨脹引起的體積增加值和片劑在最大壓力下的體積之比。ER=(V-V0)/V0=(H-H0)/H0式中，V、H分別表示膨脹后片劑的體積和高度；V0、H0分別表示最大壓力下(膨脹前)片劑的體積和高度。一般片劑的彈性復(fù)原率在2-10%。（四）片劑壓縮成型性的影響因素

1.物料的壓縮成型性任何物質(zhì)都兼有一定的塑性和彈性，若其塑性較大，則稱其為可壓性好，壓縮時主要產(chǎn)生塑性變形，易于固結(jié)成型；若彈性較強，則可壓性差，即壓片時所產(chǎn)生的形變趨向于恢復(fù)到原來的形狀，致使片劑的結(jié)合力減弱或瓦解，發(fā)生裂片和松片等現(xiàn)象。

2．藥物的熔點及結(jié)晶形態(tài)藥物的熔點較低有利于“固體橋”的形成，片劑的硬度大，但熔點過低，壓片時容易粘沖。立方晶系的結(jié)晶對稱性好、表面積大，壓縮時易于成型。鱗片狀或針狀結(jié)晶容易形成層狀排列，所以壓縮后的藥片容易分層裂片，不能直接壓片。樹枝狀結(jié)晶易發(fā)生變形而且相互嵌接，可壓性較好，易于成型，但缺點是流動性極差。3．粘合劑和潤滑劑

一般而言，粘合劑的用量大，片劑愈易成型，但應(yīng)注意避免硬度過大而造成崩解、溶出的困難。潤滑劑在其常用的濃度范圍以內(nèi)，對片劑的成型影響不大，但由于潤滑劑往往具有一定的疏水性（如硬脂酸鎂），當其用量繼續(xù)增大時，會過多地覆蓋于顆粒的表面，使顆粒間的結(jié)合力減弱，造成片劑的硬度降低。4．水分

顆粒中含有適量的水分或結(jié)晶水，有利于片劑