臨床醫(yī)學(xué) 生理學(xué)神經(jīng)生理課程講義

臨床醫(yī)學(xué)生理學(xué)神經(jīng)生理課程講義第一章神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)1、膜的結(jié)構(gòu)功能：①脂質(zhì)雙分子層：70%磷脂、30%膽固醇。特點(diǎn)：液態(tài)和可流動性功能。②細(xì)胞膜的蛋白：功能：細(xì)胞膜的大部分功能由膜蛋白的功能決定，例如物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)功能（轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白）、受體功能連接功能等。③細(xì)胞膜的糖類：膜上糖鏈的單糖排列順序不同而給不同細(xì)胞做了不同的“記號”或使細(xì)胞具有了不同的“標(biāo)志”。例如，血型。2、細(xì)胞膜：狹義的細(xì)胞膜是指一層包在外表面的薄膜，又稱質(zhì)膜。單位膜：細(xì)胞內(nèi)有許多細(xì)胞器，如內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、高爾基復(fù)合體，溶酶體和線粒體等也是由魔構(gòu)成的，它們和質(zhì)膜一起構(gòu)成廣義的細(xì)胞膜總稱單位膜。3、細(xì)胞器（9個(gè)）：尼氏體、神經(jīng)元纖維、光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、高爾基復(fù)合體、溶酶體、多泡體、線粒體、中心粒和纖毛、色素顆粒和脂褐素。4、軸突起始段是興奮傳導(dǎo)開始的地方，興奮域最低。5、神經(jīng)元存在極性：形態(tài)上的不對稱性；構(gòu)筑組分的極性。6、神經(jīng)細(xì)胞骨架由微管（MT）、微絲（MF）和屬于中間纖維家族的神經(jīng)絲（NF）組成。細(xì)胞骨架功能：①參與神經(jīng)元發(fā)育期的分裂、分化、遷移、形態(tài)發(fā)生。②參與成熟期的胞質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)、結(jié)構(gòu)支撐、形態(tài)維持、代謝更新、分泌、攝取。③參與損傷后的神經(jīng)再生。④參與維持神經(jīng)元內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，結(jié)構(gòu)定型，可塑性變化。⑤參與細(xì)胞內(nèi)外信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。⑥參與亞細(xì)胞構(gòu)筑：染色體構(gòu)建、DNA復(fù)制、構(gòu)成細(xì)胞內(nèi)空間、構(gòu)成膜骨架、構(gòu)成核骨架。使胞核、胞膜、胞質(zhì)和細(xì)胞外基質(zhì)之間有序聯(lián)系——動態(tài)亞細(xì)胞構(gòu)筑學(xué)。8、神經(jīng)元胞質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)：是指神經(jīng)活性物質(zhì)以不同速度自胞體順向轉(zhuǎn)運(yùn)到神經(jīng)末梢釋放或被末梢攝取后逆向轉(zhuǎn)運(yùn)到胞體以及在胞體與其胞核之間的往返轉(zhuǎn)運(yùn)。生理意義：①維持神經(jīng)元的正常結(jié)構(gòu)積極性，為神經(jīng)元的生長發(fā)育、代謝更新提供物質(zhì)基礎(chǔ)。②形成神經(jīng)系統(tǒng)中的分子信息傳遞，與跨膜的神經(jīng)沖動傳導(dǎo)和細(xì)胞內(nèi)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)在功能上相互整合，體現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)的調(diào)控作用。③使神經(jīng)元能與靶細(xì)胞、膠質(zhì)細(xì)胞以及細(xì)胞外基質(zhì)進(jìn)行物質(zhì)交換，協(xié)助神經(jīng)系統(tǒng)功能的調(diào)節(jié)并維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定。運(yùn)轉(zhuǎn)機(jī)制：運(yùn)動功能蛋白。包括：①驅(qū)動蛋白：驅(qū)動細(xì)胞器運(yùn)動；②胞質(zhì)動力蛋白：驅(qū)動軸漿中物質(zhì)沿微管運(yùn)動；③胞質(zhì)動力蛋白活化分子。9、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的一般特征：分類：（1）中樞神經(jīng)系統(tǒng)：①大膠質(zhì)細(xì)胞：星形膠質(zhì)細(xì)胞，少突膠質(zhì)細(xì)胞；②小膠質(zhì)細(xì)胞，室管膜細(xì)胞，脈絡(luò)叢上皮細(xì)胞。（2）外周神經(jīng)系統(tǒng)：神經(jīng)膜細(xì)胞、衛(wèi)星細(xì)胞。形態(tài)特點(diǎn)：與神經(jīng)細(xì)胞一樣具有細(xì)胞突起，但其胞質(zhì)突起不分樹突和軸突。電生理特性：①膜電位：惰性靜息電位，膜電位大；②去極化與復(fù)極化：不會發(fā)生動作電位；③神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞間的連接：縫隙連接；④星形膠質(zhì)細(xì)胞的受體：多種神經(jīng)遞質(zhì)受體。星形膠質(zhì)細(xì)胞具有多種神經(jīng)遞質(zhì)的受體。10、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的功能：（1）支持作用：支架；填充。（2）隔離與絕緣作用：分隔中樞內(nèi)各區(qū)域；分隔神經(jīng)細(xì)胞；形成髓鞘。（3）引導(dǎo)發(fā)育神經(jīng)元遷移：使神經(jīng)細(xì)胞到達(dá)預(yù)定區(qū)域。（4）屏障作用：神經(jīng)組織和血液物質(zhì)交換的特殊性。①血-腦屏障：由毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞、基膜、周細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞突起的腳板等結(jié)構(gòu)所組成。②血-腦脊液屏障：在中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)，血液和腦脊液之間存在著選擇性阻礙某些物質(zhì)通過的屏障結(jié)構(gòu)，這結(jié)構(gòu)被稱為血-腦脊液屏障。③腦-腦脊液屏障：腦-腦脊液屏障是由腦（脊髓）表面的軟膜-膠質(zhì)界膜和腦室（脊髓中央管）的室管膜組成。（5）修復(fù)與再生作用：保持生長和分裂能力；吞噬功能；釋放神經(jīng)營養(yǎng)因子。（6）免疫應(yīng)答：吞噬活動；星形膠質(zhì)細(xì)胞-抗原呈遞細(xì)胞，其細(xì)胞膜上有特異性的主要組織相溶性復(fù)合物（MHCll）,與外耒抗原相結(jié)合，將其呈遞給T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生免疫應(yīng)答。（7）調(diào)節(jié)神經(jīng)元功能：參與神經(jīng)遞質(zhì)的代謝；維持內(nèi)環(huán)境的離子成分的穩(wěn)定；合成和分泌神經(jīng)活性物質(zhì)。第二章神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育1、神經(jīng)系統(tǒng)起源：中樞神經(jīng)系統(tǒng)起源于神經(jīng)板；周圍神經(jīng)系統(tǒng)起源于神經(jīng)嵴。神經(jīng)板兩側(cè)逐漸向中線卷起來合攏形成神經(jīng)管。神經(jīng)管形成：前部膨大形成三個(gè)腦泡，最后部形成脊髓。腦泡1 前腦泡'一端腦一?大腦半球側(cè)腦室基底神經(jīng)節(jié)一間腦―?丘腦，下丘腦——中腦泡 ?中腦 后（菱）腦泡一?腦橋，延腦，小腦三層模式：內(nèi)層（室管膜層）；中間層；外層（緣層）2、中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育原則：①中樞神經(jīng)系統(tǒng)種系和個(gè)體發(fā)生源自上皮組織②發(fā)育過程中依靠細(xì)胞間遠(yuǎn)程或直接的相互作用，導(dǎo)致了細(xì)胞表型，空間位置和細(xì)胞間聯(lián)系的特化③每一發(fā)育過程通過復(fù)雜的基因調(diào)控程序完成3、神經(jīng)元發(fā)育步驟：原神經(jīng)區(qū)神經(jīng)前體細(xì)胞原神經(jīng)基因（早期神經(jīng)元發(fā)生的活化因子）神經(jīng)元發(fā)生基因調(diào)控一一細(xì)胞表面蛋白delta¬chin notchreceptor細(xì)胞內(nèi)信號系統(tǒng)(RBP-JK&HES)原始神經(jīng)元4、生長錐：軸突上有延伸生長功能的部位成為生長錐。生長錐最后到達(dá)它的靶位形成突觸。生長錐的生長有較為精確的導(dǎo)向性。5、重塑：環(huán)路形成初期至成熟，還有許多新的突觸形成，同時(shí)有些早期突觸消退，這種現(xiàn)象就是突觸和神經(jīng)環(huán)路的重塑。第三章神經(jīng)再生1、再生過程：完整有效的再生過程包括再生軸突的出芽、生長和延伸，與靶細(xì)胞重建突觸聯(lián)系實(shí)現(xiàn)神經(jīng)再支配而使功能修復(fù)，這一過程包括構(gòu)筑重建、代謝再現(xiàn)和功能修復(fù)三個(gè)方面，這是衡量再生是否有效、缺一不可的三項(xiàng)重要指標(biāo)。再生受到神經(jīng)因子蛋白的調(diào)控。2、神經(jīng)因子：定義：界定神經(jīng)因子的條件：在胞體合成經(jīng)胞質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)；通過自分泌(旁分泌)作用于神經(jīng)元；分布明確,可被克??；外于源性抗體可使其作用減弱或消失。分類：①神經(jīng)營養(yǎng)素家族②膠質(zhì)細(xì)胞源性神經(jīng)因子③作用于神經(jīng)系統(tǒng)的細(xì)胞因子第四章中樞神經(jīng)系統(tǒng)中神經(jīng)遞質(zhì)的通路1、神經(jīng)遞質(zhì)：神經(jīng)系統(tǒng)通過化學(xué)物質(zhì)作為媒介進(jìn)行信息傳遞的過程稱為化學(xué)傳遞。化學(xué)傳遞物質(zhì)即是神經(jīng)遞質(zhì)。神經(jīng)遞質(zhì)存在共存現(xiàn)象。2、確定中樞系統(tǒng)神經(jīng)遞質(zhì)的條件：①存在于末梢的囊泡②儲存和釋放③必須作用于突觸后膜的相應(yīng)受體④發(fā)揮效應(yīng)后要很快的失火⑤釋放后主要作用于突觸后膜⑥凡是遞質(zhì)都有能使它激動的激動劑和拮抗它的拮抗劑中樞遞質(zhì)的種類主要有：膽堿類單胺類：①兒茶酚胺：去甲腎上腺素、腎上腺素；②吲哚胺：5-羥色胺氨基酸類多肽類其他：前列腺素、組胺等3、膽堿能神經(jīng)元在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的分布：①脊髓：脊髓前角運(yùn)動神經(jīng)元；②腦干：運(yùn)動神經(jīng)元；③大腦皮質(zhì)4、去甲腎上腺素能神經(jīng)元的胞體主要集中于延髓和腦橋。7群細(xì)胞根據(jù)所在部位分為3區(qū)：藍(lán)斑和藍(lán)斑下核復(fù)合體、腦橋和延髓的外側(cè)被蓋區(qū)和延髓背側(cè)區(qū)。多巴胺能神經(jīng)元的胞體主要位于中腦和間腦。5-羥色胺能神經(jīng)元胞體主要集中于中腦下部、腦橋上部和延髓的中縫核群。氨基酸能神經(jīng)元傳遞興奮5、所有遞質(zhì)都有上行投射系統(tǒng)和下行投射系統(tǒng)。上行投射皮質(zhì)下，下行投射脊髓，在腦干中穿梭。6、中樞膽堿能系統(tǒng)功能：(1)學(xué)習(xí)和記憶：增強(qiáng)記憶(2)鎮(zhèn)痛和針刺鎮(zhèn)痛：部位：中樞①針刺鎮(zhèn)痛時(shí)中樞Ach釋放TT合成TT和更新率的變化(TT)②應(yīng)用藥物改變中樞膽堿能活動觀察對針刺鎮(zhèn)痛的影響：中樞Ach1-鎮(zhèn)痛T③針刺鎮(zhèn)痛時(shí)膽堿酯酶活性的變化(；f)(3)覺醒和睡眠：抑制SWS(5-HT)；促進(jìn)FWS(Ach),維持覺醒(4)體溫調(diào)節(jié)：Ach1體溫1,M,N-膽堿受體(5)攝食和飲水：Ach1一攝食和飲水(6)感覺和運(yùn)動功能：特異感覺透射系統(tǒng)(Ach)、運(yùn)動系統(tǒng)(Ach)(7)心血管活動的調(diào)節(jié)：中樞Ach(BPl)、外周Ach(BPj)(8)重癥肌無力中的作用7、中樞NE,E作用：(1)調(diào)節(jié)心血管功能：NE：①腦中：腦內(nèi)a受體參與NE的降壓效應(yīng)；腦內(nèi)B受體參與NE的升壓作用。②脊髓內(nèi)：血壓降低E：主要起抑制性調(diào)節(jié)作用(2)鎮(zhèn)痛中的作用：鎮(zhèn)痛強(qiáng)度：異丙基腎上腺素〉E〉NE(3)情感障礙患者腦內(nèi)單胺類代謝的變化：單胺類遞質(zhì)Jf抑郁腦內(nèi)5-HTJ一發(fā)病傾向一抑郁型(NEJ)'狂暴型(NE1)(4)體溫調(diào)節(jié)：NE-體溫J,NE作用、a受體參與(5)攝食：a受體參與(6)有助于覺醒的維持8、多巴胺在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的功能：(1)對中樞神經(jīng)系統(tǒng)電活動的影響：靜脈注射DA受體激動劑可明顯減弱或停止這種自發(fā)放電活動，DA受體拮抗劑則可拮抗此抑制效應(yīng)，DA可使腦電出現(xiàn)低幅快波、運(yùn)動增強(qiáng)，DA可因作用部位不同而導(dǎo)致CNS中神經(jīng)元的電活動出現(xiàn)興奮與抑制兩種相反的效應(yīng)。(2)調(diào)節(jié)軀體運(yùn)動：DA是錐體系統(tǒng)中的重要遞質(zhì)：①促進(jìn)DA活動導(dǎo)致運(yùn)動功能增強(qiáng)②一側(cè)DA活性增強(qiáng)引起不對稱運(yùn)動③削弱多巴胺能神經(jīng)元活動使運(yùn)動功能降低(3)參與精神情緒活動(4)調(diào)節(jié)垂體內(nèi)分泌功能：①促性腺激素(分泌增加)和催乳素(張力性抑制分泌)②其他垂體激素(5)調(diào)節(jié)心血管活動：興奮和抑制兩種效應(yīng)(6)在痛和鎮(zhèn)痛中的作用：對抗嗎啡引起的鎮(zhèn)痛第五章痛與痛覺1、疼痛：是一種復(fù)雜的生理心理活動,是臨床上最常見的癥狀之一。它包括兩個(gè)成分：痛感覺和痛反應(yīng)。疼痛分類：刺痛、灼痛、酸痛。研究痛的指標(biāo)：痛閾。痛閾又可分為痛感覺閾和痛反應(yīng)閾。測定痛閾的方法有：操作式條件反射、電生理學(xué)指標(biāo)（痛放電）、語言報(bào)道2、痛覺感受器：游離神經(jīng)末梢。它廣泛分布在皮膚各層、小血管和毛細(xì)血管旁結(jié)締組織、腹膜臟層和壁層處。內(nèi)源性致痛因子：緩激肽、5-HT、Ach、K離子、H離子傳導(dǎo)傷害性信息的神經(jīng)纖維：A纖維、C類纖維3、軀干、四肢的痛覺通路：①新脊一丘束；②舊脊一丘束或脊一網(wǎng)一丘束頭面部痛覺通路：三叉神經(jīng)f三叉神經(jīng)半月神經(jīng)節(jié)f三叉神經(jīng)感覺主核、三叉神經(jīng)脊束核f三叉丘系f丘腦腹后內(nèi)側(cè)核f大腦皮質(zhì)（3-1-2區(qū)）4、痛覺的調(diào)制：①脊髓水平的調(diào)制：閥門控制學(xué)說。以突觸前抑制的方式來調(diào)節(jié)。②內(nèi)源性痛覺調(diào)制系統(tǒng)：下行抑制系統(tǒng)為主（中腦導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)）第六章認(rèn)知和情緒1、認(rèn)知：是指腦對外界刺激或內(nèi)在動機(jī)的注意、分辨以及計(jì)劃作出有意義的反應(yīng)的能力。人知的產(chǎn)生是由于初級皮質(zhì)和聯(lián)合皮質(zhì)的相互作用。2、情緒：是人或動物對于客觀事物的態(tài)度或體驗(yàn)，表現(xiàn)為:愉快、驚奇、發(fā)怒、恐懼、焦慮主觀反應(yīng)等。除了主觀體驗(yàn)外，情緒往往還帶有一定的植物性反應(yīng)，軀體反應(yīng)，其作用是為行動做好準(zhǔn)備和向外界傳遞信號情緒的自主神經(jīng)反射：發(fā)怒、恐懼等消極情緒往往使交感活動增強(qiáng)，副交感活動減弱，使機(jī)體能量消耗增加，儲存減少。情緒的行為反應(yīng)：攻擊行為分三類：情感性攻擊、防御性攻擊、潛近性咬攻擊與情緒有關(guān)的腦結(jié)構(gòu)：中腦、中央灰質(zhì)、下丘腦、丘腦、邊緣系統(tǒng)、腦干、大腦皮層3、下丘腦：重要的情緒反應(yīng)中樞假怒：將貓的大腦半球，包括灰質(zhì)、白質(zhì)和基底節(jié)切除，動物清醒后發(fā)生怒的行為，這種怒的行為自發(fā)出現(xiàn)，沒有明確的攻擊目標(biāo)，稱為假怒。假怒是一種情感性防御行為：擴(kuò)瞳、豎毛、弓背、伸爪、甩尾、怒叫，伴隨血壓升高，心率加快。第七章學(xué)習(xí)和記憶1、學(xué)習(xí)：主要是指人或動物通過神經(jīng)系統(tǒng)接受外界環(huán)境信息而影響自身行為的過程。記憶：是指獲得的經(jīng)驗(yàn)或信息在腦內(nèi)儲存和提取再現(xiàn)的神經(jīng)活動過程。2、學(xué)習(xí)分類（1）聯(lián)合型學(xué)習(xí)：是兩個(gè)或兩個(gè)以上事件在時(shí)間上很接近地重復(fù)發(fā)生后在腦內(nèi)逐漸形成聯(lián)系，如：經(jīng)典條件反射、操作式條件反射、回避性條件反射、辨別性學(xué)習(xí)、延緩反應(yīng)（2）非聯(lián)合型學(xué)習(xí)：不需要兩種刺激建立聯(lián)系，一種刺激即可產(chǎn)生，包括習(xí)慣化和敏感化，是一種比較簡單的學(xué)習(xí)形式。①習(xí)慣化：指當(dāng)一種不產(chǎn)生傷害性效應(yīng)的刺激重復(fù)出現(xiàn)，則對該刺激的反射性行為反應(yīng)逐漸減弱的過程。②敏感化：指一個(gè)新異的、強(qiáng)烈的傷害性刺激（如夾捏皮膚致痛）可引起對另一個(gè)弱刺激（如觸摸皮膚）發(fā)生增強(qiáng)反應(yīng)，由于習(xí)慣化而減弱的反應(yīng)也可以增強(qiáng)。3、記憶分類：根據(jù)信息儲存和回憶方式分類：（1）陳述性記憶：與時(shí)間、地點(diǎn)有關(guān)的事實(shí)、情節(jié)、資料、活動事件等——內(nèi)側(cè)顳葉間腦分為：①情節(jié)記憶；②語義記憶（2）非陳述性記憶：技巧、習(xí)慣——紋狀體經(jīng)典條件反射——杏仁核，小腦4、突觸可塑性：就是指突觸在一定條件下調(diào)整其功能、改變其形態(tài)以及增減數(shù)目的能力，既包括傳遞效能的變化，又包括形態(tài)結(jié)構(gòu)的變化，二者的物質(zhì)基礎(chǔ)都涉及到神經(jīng)元和突觸部位的某些蛋白質(zhì)、受體、神經(jīng)遞質(zhì)、離子及信使分子的物理化學(xué)變化。突觸可塑性表現(xiàn)為：①突觸結(jié)合可塑性；②突觸傳遞可塑性5、突觸傳遞長時(shí)程增強(qiáng)（LTP）：在神經(jīng)系統(tǒng)的某一通路上給予短暫重復(fù)刺激引起的突觸傳遞持續(xù)性增強(qiáng)。如海馬、皮質(zhì)運(yùn)動區(qū)、視皮質(zhì)、小腦、脊髓等部位。長時(shí)程突觸抑制（LTD）：突觸傳遞效率的長時(shí)程降低稱長時(shí)程突觸抑制，LTD廣泛存在于神經(jīng)系統(tǒng)，如海馬、小腦皮質(zhì)、新皮質(zhì)等部位。6、LTP與學(xué)習(xí)記憶關(guān)系：①影響LTP因素可影響學(xué)習(xí)記憶過程②影響學(xué)習(xí)因素可影響LTP產(chǎn)生③學(xué)習(xí)過程中可產(chǎn)生LTP7、習(xí)慣化時(shí)，囊泡釋放遞質(zhì)減少；敏感化時(shí)，囊泡釋放遞質(zhì)增加。8、神經(jīng)肽和遞質(zhì)對學(xué)習(xí)記憶的調(diào)制①神經(jīng)肽：促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）促黑素細(xì)胞激素（MSH）垂體后葉加壓素（VP）內(nèi)阿片肽CCK-8,P-物質(zhì)，生長抑素，神經(jīng)肽Y②中樞遞質(zhì)：乙酰膽堿兒茶酚胺：去甲腎上腺素，多巴胺，5-HT谷氨酸，GABA第八章震顫麻痹1、震顫麻痹：又稱帕金森病，主要是由于黑質(zhì)等部位的多巴胺能神經(jīng)元受損所致，是中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性性疾病。第九章阿爾茨海默病1、智能發(fā)育不全：指智能從未發(fā)展到正常水平癡呆：指智能發(fā)育到正常水平以后再出現(xiàn)的進(jìn)行性衰退。2、阿爾茨海默型癡呆：以老年斑和神經(jīng)元維纏結(jié)為腦內(nèi)的病理特征的老年癡呆。3、阿爾茨海默病的腦病理：肉眼觀：腦組織明顯萎縮，重量減輕，腦回變薄，腦溝變寬、變深，腦室擴(kuò)大鏡下觀：老年斑；神經(jīng)元纖維纏結(jié)；神經(jīng)元喪失4、阿爾茨海默病的分子病理學(xué)：B淀粉樣蛋白第十章阿片類藥物的依賴1、依賴：俗稱成癮，分為身體依賴和精神依賴。身體依賴：指依賴者驟然停藥后會出現(xiàn)現(xiàn)有軀體指征的戒斷癥狀。

精神依賴：指依賴