常染色體顯性遺傳

常染色體顯性遺傳

一、遺傳病的特征

（1）遺傳病具有垂直傳遞的特征。（2）遺傳病常伴有遺傳物質(zhì)的改變。（3）遺傳病有特定的發(fā)病年齡和病程。（4）遺傳病往往具有終生性的特征。

(5）遺傳性疾病通常表現(xiàn)出先天性的特征，但并非所有先天性疾病均為遺傳性疾病。（6）遺傳病并不等同于家族性疾病(familialdisease)。家族性疾病是指某一種疾病表現(xiàn)出家族聚集的現(xiàn)象，在一個家族中不止一個成員罹患。二、遺傳病分類

常染色體顯性遺傳

常染色體遺傳

常染色體隱性遺傳;

X連鎖顯性遺傳性連鎖遺傳X連鎖隱性遺傳

Y連鎖遺傳多基因病

線粒體遺傳

常染色體病

染色體病

性染色體病

單基因病體細(xì)胞遺傳病單基因遺傳

單基因?。╩onogenicdisease;singlegenedisorder）是指單一基因突變引起的疾病，符合孟德爾遺傳方式，所以稱為孟德爾式遺傳病。有6600多種，并且每年以10-50種的速度遞增I12

II12345III123456系譜常見符號一、常染色體顯性遺傳

常染色體顯性遺傳（autosomaldominantinheritanceAD）:一種遺傳性狀或遺傳病有關(guān)的基因位于常染色體上，其性質(zhì)是顯性的，這種遺傳方式稱為常染色體顯性遺傳。目前發(fā)現(xiàn)單基因遺傳病有1700多種一些人類的單基因遺傳性狀

遺傳方式

性狀名稱常染色體顯性

常染色體隱性

眼有蒙古褶眼無蒙古褶

褐色虹膜藍(lán)色虹膜長睫毛短睫毛有耳垂無耳垂?jié)穸父啥赣幸赋魺o腋臭鉤鼻尖直鼻尖能卷舌不能卷舌頂發(fā)旋順時針方向頂發(fā)旋逆時針方向有中指毛無中指毛人類最常見的單基因表型:眼睛人類最常見的單基因表型:鼻子人類最常見的單基因表型:耳朵（一）、常見的婚配型AA×AAAA×AaAa×AaAA×aaAa×aaaa×aaAA1/2AA1/2Aa1/4AA2/4Aa1/4aaAa1/2Aa1/2aaaa二、常染色體顯性遺傳病的系譜特點(diǎn)

1．患者的雙親中常常有一方是患者。由于致病基因是稀有的，頻率約為～，所以患病的親代常為雜合體。2．患者同胞中，約有1/2患病，男女的患病機(jī)會均等。3．連續(xù)傳遞。4．雙親無病時，子女一般不患病，只有在基因突變的情況下才能看到雙親無病而子女患病的個別病例。三、常染色體顯性遺傳病的類型：

1、完全顯性雜合子的表現(xiàn)型與顯性純合子完全相同，稱為完全顯性（completadominance）。

如：并指I型（syndactlytypeI）(MIM185900)2q31~q37

I12II123456789101112III123456789101112多指（Polydactyly）

雜合體（Aa）表型介于純合體顯性（AA）與純合體隱性(aa)之間。這種性狀的遺傳方式稱為不完全顯性遺傳（incompletedominantinheritance）或半顯性遺傳（semidominantinheritance）。如:β地中海貧血，基因型：βAβA者病情嚴(yán)重，基因型：βAβa者病情較輕，基因型：βaβa者無癥狀。從臨床癥狀輕重來看，雜合子βAβa病情是界于βaβa與βAβA之間。

2、不完全顯性PTC嘗味能力顯性純合體(TT)

能嘗出濃度為l/750000—1/3000000PTC溶液的苦味。隱性純合體(tt)：則只能嘗出濃度為>1/24000PTC溶液的苦味；有的甚至對PTC結(jié)晶也不能嘗出其苦味。雜合體(Tt)：嘗味能力則介于(TT)與(tt)之間，能嘗出1/50000左右濃度的PTC溶液的苦味。味盲者(tt)易患結(jié)節(jié)性甲狀腺腫，因此可以把PTC的嘗味能力作為一種輔助性診斷指標(biāo)。軟骨發(fā)育不全

顯性純合個體因病情嚴(yán)重，出生不久即死亡，臨床上常見的病例多為雜合子。主要是由于長骨骨骺端軟骨細(xì)胞形成及骨化障礙。3、共顯性

一對等位基因在雜合體中，兩個基因的作用都表達(dá)出來，不存在隱性狀態(tài)，這種遺傳方式就稱為共顯性遺傳（codominantinheritance）。如：ABO血型，IA、IB、和i三種基因，基因已定位于9q34。復(fù)等位基因（multiplealleles）是指在一個群體中，一對特定的基因座位上的基因有三種或三種以上成員，但對每一個個體來說只能具有其中的任何兩個。

基因型表現(xiàn)型IAIAIAiA型血IBIBIBiB型血iiO型血IAIBAB型血雙親和子女之間血型遺傳的關(guān)系雙親的血型子女中可能出現(xiàn)的血型子女中不可能出現(xiàn)的血型A×AA，OB，ABA×0A，OB，ABA×BA，B，AB，O——A×ABA，B，ABOB×BB，OA，ABB×OB，OA，ABB×ABA，A，ABOAB×OA，BAB，OAB×ABA，B，ABOO×OOA，B，AB4、不規(guī)則顯性

在AD病的雜合體患者中，常?？吹奖憩F(xiàn)度不一致（variableexpressivity）和不完全外顯率（incompletepenetrance）稱為不規(guī)則顯性（irregulardominance）。表現(xiàn)度是指一定基因型缺陷的嚴(yán)重程度。外顯率是指一定基因型個體形成一定表型的百分率，如果是100%，稱為完全外顯率，低于100％的稱為不完全外顯率，其中外顯率高的可達(dá)80％～90％，外顯率低的可僅為20％～30％。

多指（polydactylypostaxial)(MIM174200)11q31-q34I1234II123III123

雜合子的表現(xiàn)型在個體發(fā)育較晚時期才表現(xiàn)稱為延遲顯性(delayeddominance)。如:慢性進(jìn)行性舞蹈?。℉untington’schorea）

5、延遲顯性IV12I12

III1234567891011II12345645414442463020脊髓小腦共濟(jì)失調(diào)I型(spinocerebellarataxiatypeI)(MIM164400)6p23I12

II123456III1234567891011121314IV12345642403523412824216、從性遺傳

常染色體上的基因所控制的性狀，在表現(xiàn)型上受性別影響而男女性分布比例或表現(xiàn)程度上的差別，這種遺傳方式稱為從性遺傳（sex-influrencedinheritance）

如:遺傳性早禿（hereditaryalopecia）(MIM109200)

基因位于常染色體或性染色體上，其性質(zhì)可以是顯性或隱性，但由于性別限制，只在一種性別得以表現(xiàn)，而在另一性別完全不能表現(xiàn)，其遺傳方式稱為限性遺傳（sex-limitedinheritance）。例如，子宮陰道積水（hydrometrocolpos）由常染色體隱性基因決定，因此，女性只有在純合子才表現(xiàn)相應(yīng)癥狀，男性雖有這種基因但不能表現(xiàn)該性狀，然而這些基因都向后代傳遞。

7、限性遺傳二、常染色體隱性遺傳

基因位于1～22號常染色體上，控制隱性性狀的遺傳稱為常染色體隱性遺傳（autosmalrecessiveinheritance，AR）

（一）、常見的婚配型AA×AAAA×AaAa×AaAA×aaAa×aaaa×aaAA1/2AA1/2Aa1/4AA2/4Aa1/4aaAa1/2Aa1/2aaaa√血紅蛋白β鏈基因突變鐮型細(xì)胞貧血病

（二）、常染色體隱性遺傳病的系譜特點(diǎn)1．患者雙親都無病，但是他們均為肯定攜帶者（obligatecarier）。2．患者同胞中約有1/4患病，而且男女患病機(jī)會均等，患者的表型正常的同胞有2/3的可能為攜帶者。3．患者的子女中一般無患兒，所以本病看不到連續(xù)傳遞，往往是散發(fā)的。4．近親婚配時，子女中患病風(fēng)險(xiǎn)比非近親婚配者高，而且發(fā)病率愈低，這種傾向愈明顯。Aa×Aa1/4AA2/4Aa1/4aa近親婚配與親緣系數(shù)

近親（closerelative)是指3~4代內(nèi)有共同祖先的個體。近親婚配后所生子女中患病風(fēng)險(xiǎn)常常會增高，這主要是由于近親之間從共同祖先繼承了某些相同的致病基因所致。親緣系數(shù)(coefficientofrelationship）一級親屬（firstdegreerelatives）1/2；二級親屬（Seconddegreerelatives）1/4；三級親屬(thirddegreerelatives)1/8（三）、常染色體隱性遺傳病舉例白化病(albinismtypeI)(MIM203100)11q14-q21I12

II12345III123456垂體性株儒進(jìn)行性肌營養(yǎng)不良(肩帶型)肝豆?fàn)詈俗冃匀?、X連鎖遺傳病

與性別相關(guān)聯(lián)的遺傳方式稱為性連鎖遺傳（sexlinkedinheritance）（－）、X連鎖隱性遺傳一種隱性性狀的基因位于X染色體上，其傳遞方式稱為X連鎖隱性遺傳（X－linkedrecessiveinheritance,XR）。1、常見的婚配型AaAAaAAAaAAaAaaAaaAaaaAaAAaAaAaA正常女性1女性攜帶者：1正常男性：1男性患者：1女性攜帶者1女性患者：1正常男性：1男性患者：1女性攜帶者1正常男性：1

交叉遺傳（criss-crossinheritance）：在X連鎖遺傳中，男性的致病基因來至于母親，將來只傳給女兒，不存在從男性到男性的傳遞?！?、X連鎖隱性遺傳病的系譜特點(diǎn)

1）、男性患者過遠(yuǎn)多于女性患者，系譜中的病人幾乎都是男性；2）、男性患者的雙親都無病，其致病基因來自攜帶者母親；3）、由于交叉遺傳，男患者的同胞、舅父、姨表兄弟、外甥中常見到患者，偶見外祖父發(fā)病，在此情況下，男患者的舅父一般正常；4）、由于男患者的子女都是正常的，所以代與代間可見明顯的不連續(xù)（隔代遺傳）。

如：1、假肥大型肌營養(yǎng)不良征（I12

II1234567III1234567892、魚鱗病I12

II123456III12345789

XR常見?。杭t綠色盲甲型血友病乙型血友病先天性無免疫球蛋白血癥先天性眼球震顫橡皮病彌散性血管角質(zhì)瘤(二)、X連鎖顯性遺傳

1、常見的婚配型AaaAaaAaaaAa女性雜合患者1正常女性：1正常男性：1男性患者：1aaAaAaAa女性雜合患者1正常男性：12、X連鎖顯性遺傳病的系譜特點(diǎn)1）、女性患者多于男性，女性患者病情較輕；2）、患者雙親之一必定是患者；3）、女患者的子女各有1/2發(fā)??；4）、男患者的女兒全部發(fā)?。?）、連續(xù)遺傳。

如：抗維生素D佝僂?。╲itaminDresistantrickets)(MIM307800)Xp22I12

II123456III12345678910111213

抗維生素D佝僂病(MIM307800)X連鎖顯性遺傳病四、Y連鎖遺傳病

一種遺傳性狀的基因位于Y染色體上，它必將隨Y染色體的行動而傳遞，由男性向男性傳遞，這種遺傳方式就稱為Y連鎖遺傳（Y-linkedinheritance,YL）。又稱為限雄遺傳（holandricinheritance）

I12

II12345III123456如：外耳道多毛癥

如：外耳道多毛癥

五、遺傳異質(zhì)性

幾種基因型都可能表現(xiàn)為同一表型。這種表型相同而基因型不同的現(xiàn)象稱為遺傳異質(zhì)性（geneticheterogeneity）。如:先天性夜盲征原發(fā)性癲癇例如：先天性聾啞是一個較常見的兩對基因相互作用的例子。（1）聾啞雙親生育的子女可以是全部聾啞或全部正常

DDee×DDee→DDee全部聾啞

ddEE×ddEE→ddEE全部聾啞

DDee×ddEE→DdEe

全部正常六、兩種單基因性狀或疾病的遺傳（一）、兩種單基因性狀的獨(dú)立傳遞兩種單基因病的致病基因分別位于不同對染色體上，在臨床上，一個家系中如果出現(xiàn)兩種單基因病患者，在大多數(shù)情況下，其遺傳方式受孟德爾自由組合律制約。如：丈夫并指（并指基因符號A.a），妻子正常生育一個白化?。ò谆』蚍朆.b）的兒子他們要求再生一孩子，試問后代子女發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)如何？父親并指×母親正常

AaBbaaBb白化病兒子aabbABaBAbabaBabAaBBaaBBAbBbaaBB并指正常并指正常AaBbaaBbAabbaabb并指正常并指白化白化病3/8正常；3/8并指；1/8并指白化；1/8白化病

兩種單基因病基因位于同一染色體上，這兩種致病基因?qū)⒈憩F(xiàn)為連鎖遺傳，其遺傳方式受連鎖與交換律制約。如，紅綠色盲與甲型血友病的基因都是在X染色體上，假定基因間交換率是10％。如果父親是紅綠色盲（紅綠色盲基因符號），母親正常，已生出一個女兒紅綠色盲，一個兒子是甲型血友?。ㄑ巡』蚍枺?，試問他們以后所生的孩子中，這兩種遺傳病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)如何？能生出正常的后代嗎？（二）、兩種單基因性狀的聯(lián)合傳遞母親正常×父親紅綠色盲女兒紅綠色盲兒子甲型血友病hBHbHbhBHbHBhb45%45%5%5%Hb45%45%5%5%

男性男性正常男性血友病紅綠色盲男性紅綠色盲血友病45%45%5%5%正常女性正常女性女性紅綠色盲女性紅綠色盲hBHbHBhbHbHbHbHbhBHbHBhb下圖是一個白化?。ǔＨ旧w隱性遺傳）系譜，IV1的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)是下圖是視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤（常染色體顯性遺傳）系譜，其外顯率是70％，III4的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)是IIIIIIA.50%B.25%C.10%D.35%E.20%12123451234線粒體遺傳?。╩itochondrialdiseases）致病基因位于線粒體基因組上，由于受精卵的細(xì)胞質(zhì)主要來自卵子，存在于細(xì)胞質(zhì)中的線粒體也來自卵子，所以線粒體遺傳病表現(xiàn)為母系遺傳，即男女均可患病，但只有女性患者的子代患病，男性患者子代正常。母系遺傳（maternalinheritance）是指核外染色體所控制的遺傳現(xiàn)象。線粒體DNA的遺傳學(xué)特征1、mtDNA半自主性2、mtDNA遺傳密碼與通用密碼不同3、mtDNA為母系遺傳4、mtDNA在有絲分裂和減數(shù)分裂期間都要經(jīng)過復(fù)制分離。人的細(xì)胞里通常有上千個mtDNA拷貝，在突變體和正常mtDNA共存的細(xì)胞中，mtDNA在細(xì)胞的復(fù)制和分離過程中發(fā)生遺傳漂變，可導(dǎo)致子細(xì)胞出現(xiàn)三種基因型：純合的突變體mtDNA、純合的正常mtDNA、突變體和正常的mtDNA的雜合;5、mtDNA具有閾值效應(yīng)的特征6、mtDNA的進(jìn)化率很高。1、母親將她的mtDNA傳遞給兒子和女兒，但只有女兒能將其mtDNA傳遞給下一代；2、人的細(xì)胞里通常有上千個mtDNA拷貝，在突變體和正常mtDNA共存的細(xì)胞中，mtDNA在細(xì)胞的復(fù)制和分離過程中發(fā)生隨機(jī)組合，可導(dǎo)致子細(xì)胞出現(xiàn)三種基因型：純合的突變體mtDNA、純合的正常mtDNA、突變體和正常的mtDNA的雜合;3、線粒體病發(fā)病有一閾值，只有當(dāng)異常的mtDNA超過閾值時才發(fā)病。女性攜帶者的細(xì)胞內(nèi)突變的mtDNA未達(dá)到閾值或在某種程度上受核影響而未發(fā)病，但仍可以通過mtDNA突變體向下代傳遞。母系遺傳的特點(diǎn)：1、MERRF綜合癥—肌陣攣性癲癇和破碎紅纖維病多系統(tǒng)紊亂，肌陣攣性癲癇，共濟(jì)失調(diào)，輕度癡呆，耳聾，脊髓退化。大量團(tuán)塊狀線粒體聚集于肌細(xì)胞中（可被特異性染料染成紅色，—破碎紅纖維）。大腦卵圓核與齒狀核有神經(jīng)元的缺失。

線粒體突變導(dǎo)致的疾病主要累及肌肉、中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)，與貧血和糖尿病等疾病也相關(guān)。

又稱Leber病。其主要病變?yōu)橐暽窠?jīng)退行性變，發(fā)病較早，表現(xiàn)為急性亞急性視力減退，中心視野喪失最明顯。此病發(fā)病機(jī)制一般認(rèn)為是由于mtDNA點(diǎn)突變導(dǎo)致其第11778位精氨酸→組氨酸（多見）及細(xì)胞色素b第15257位天冬氨酸→天冬酰胺。前者使編碼呼吸鏈NADH脫氫酶mtDNA第340位精氨酸被組氨酸取代，改變了mtDNA閥間構(gòu)型，導(dǎo)致NADH脫氫酶活性降低，線粒體產(chǎn)能下降，因而對需能量多的視神經(jīng)組織損害最大，久之導(dǎo)致視神經(jīng)細(xì)胞退行性變，直至萎縮。2、Leber遺傳性視神經(jīng)?。↙eber’shereditaryopticneuropathy,LHON）I12II123456III1234567Leber遺傳性視神經(jīng)病家系第四節(jié)多基因遺傳一、數(shù)量性狀與多基因假說質(zhì)量性狀（qualitativecharacter）：單基因遺傳中所涉及的遺傳性狀都是由一對基因所控制，相對性狀之間的差別明顯，一個群體中的變異分布是不連續(xù)的，可將變異的個體明顯地區(qū)分為2-3組，沒有中間類型，這類性狀稱為質(zhì)量性狀。圖1AA和Aaaa圖2aaAaAA完全顯性不完全顯性

：多基因遺傳性狀在一個群體中變異的分布是連續(xù)的，呈正態(tài)分布。即不同個體間的差異只是量的差異，變異很小,稱為數(shù)量性狀。大部分個體屬于中間類型，極端變異的個體極少，而且個體之間只有量的差別而沒有質(zhì)的差別。數(shù)量性狀（quantitativecharacter）130140150160170180190200

身高cm8070605040302010變員數(shù)二、多基因假說(polygenehypothesisormultiple-factorhypothesis)1909年，瑞典遺傳學(xué)家尼爾遜.埃爾(Nilsson-EhleH.)對小麥和燕麥的籽粒顏色的遺傳進(jìn)行了研究。P紅粒（R1R1R2R2R3R3）×白粒（r1r1r2r2r3r3）↓F1紅粒（R1r1R2r2R3r3）×紅粒（R1r1R2r2R3r3）F2↓表現(xiàn)型類別紅色白色暗紅最深紅深紅中深紅中紅淺紅表現(xiàn)型比例1615201561紅粒有效基因數(shù)6R5R4R3R2R1R0R紅粒:白粒63:1F2各種表型分布小麥籽粒顏色受3對基因決定時的遺傳分析

多基因假說（polygenehypothesis）要點(diǎn):①數(shù)量性狀的遺傳基礎(chǔ)是兩對或兩對以上的基因；②這些基因都是共顯性的；③這些基因?qū)Ρ硇偷淖饔幂^小，所以稱微效基因（minorgene），但它們有累加效應(yīng)，稱為加性基因（additivegene）或多基因（polygene）；④數(shù)量性狀受多基因遺傳基礎(chǔ)和環(huán)境因素的共同影響。多基因假說的特點(diǎn)1、兩個極端變異（純種）個體雜交后，子1代都是中間型，具有一定變異范圍，是環(huán)境影響。2、兩個中間類型子1代雜交后，子2代中大部分仍是中間類型，但是，其變異范圍比子1代的更為廣泛，有時會出現(xiàn)極端變異的個體。除去環(huán)境因素的影響外，遺傳基礎(chǔ)則起了重要作用；極高個體AABB極矮個體aabb中等身高AaBb中等身高AaBbABAbaBabABAbaBabaaBBAaBbAaBBAABbAABBAabbaaBbaabbAABbAabbaaBbAaBbAaBBAaBbAAbbAaBb012345

大寫字母數(shù)654321變員數(shù)3、第一、

在一個隨機(jī)雜交的群體中，變異范圍很廣泛，但是，大多數(shù)個體接近中間類型，極端變異的個體很少。多基因表型：膚色多基因表型：身高多基因表型：體重英26歲母親、7歲女兒三、人類的多基因遺傳病

一些常見的先天畸形（congenitalmaiformation）和常見而病因復(fù)雜的疾病。其發(fā)病率一般都超過1/1000。疾病的發(fā)生都有一定的遺傳基礎(chǔ)，并常出現(xiàn)家族傾向，但不是單基因遺傳，患者同胞的發(fā)病率不遵循1/2或1/4的規(guī)律，大約僅1%-10%。疾病有多基因遺傳基礎(chǔ)，故稱為多基因?。╬olygenicdisease）。正因?yàn)樗鼈兊倪z傳基礎(chǔ)很復(fù)雜，屬于復(fù)雜遺傳病（complexgeneticdisease）。

易患性（liability）：在多基因遺傳病中，遺傳基礎(chǔ)和環(huán)境因素共同作用決定了一個個體是否易于患病，稱為易患性。－、易患性變異與發(fā)病閾值

低高

易患性8070605040302010變員數(shù)平均值群體發(fā)病率閾值

閾值（threshold）：在一定條件下，閾值標(biāo)志著患病所需的、最低的易患性基因的數(shù)量這就是閾值學(xué)說。二、易患性變異與群體發(fā)病率雖然就一個個體來說，易患性難以測定，只能依其婚后所生子女病情況作出粗略估計(jì)，但一個群體的易患性則可由該群體的發(fā)病率（即超過閾值部分）作出估計(jì)。估量的尺度以正態(tài)分布的標(biāo)準(zhǔn)差為單位以平均值為0。群體發(fā)病率2.3%8070605040302010變員數(shù)平均值群體發(fā)病率0.13%閾值

低0123高

易患性