ALS的診斷與治療課件

肌萎縮側(cè)索硬化

診斷與治療 一、肌萎縮側(cè)索硬化（ALS）二、進行性脊肌萎縮（SMA）三、原發(fā)性側(cè)索硬化（PLS）四、進行性球麻痹（PBP）肌萎縮側(cè)索硬化--ALS（一）概況：

1869年Charcot首次報告，本病為全球分布，患病率約4-6/10萬人口，年發(fā)病率約0.4-1.8/10萬人口，死亡率則為2/10萬人口。

中樞神經(jīng)元之間的興奮性突觸傳遞主要由NMDA受體和AMPA受體介導(dǎo)，

NMDA受體對Ca2+有高通透性，由NMDA受體介導(dǎo)的突觸反應(yīng)十分緩慢；AMPA受體一般只通透Na+和K+，但也有少數(shù)對Ca2+有較高的通透性，AMPA受體介導(dǎo)的突觸反應(yīng)非常迅速。正常情況下，神經(jīng)細胞胞漿中Glu濃度為10mmol/L，而胞外Glu的濃度只有1umol/L。胞外Glu低濃度的維持是由高親和性Na+/K+依賴的Glu轉(zhuǎn)運蛋白承擔(dān)的。目前，三種高親和性Glu轉(zhuǎn)運蛋白已被克隆，其中GLAST1和GLT1分布在膠質(zhì)細胞，EAAC1主要分布于神經(jīng)元。

(2)興奮毒性機制：

1978年，Olney等人發(fā)現(xiàn)向未成年動物注射某些興奮性氨基酸可致中樞神經(jīng)系統(tǒng)局部損毀，而且不同氨基酸對神經(jīng)元毒性的大小與其產(chǎn)生興奮性電位的能力有關(guān)。Onley將這種由于暴露于興奮性氨基酸而導(dǎo)致的神經(jīng)元損傷稱為“興奮毒性”。當胞外Glu濃度過高時，主要通過兩方面作用使神經(jīng)元受損。首先，AMPA受體激活導(dǎo)致Na+大量內(nèi)流，繼發(fā)Cl-和水份的內(nèi)流，使神經(jīng)元嚴重水腫，細胞急性腫脹而死亡，這一過程較快；其次，NMDA受體激活使Ca2+大量內(nèi)流，胞內(nèi)Ca2+濃度持續(xù)增高而引起一系列毒性反應(yīng)，這一過程相對較慢。

當胞內(nèi)游離鈣過多時，Ca2+可進入并聚集在線粒體內(nèi)，損傷氧化磷酸化，造成ATP合成不足；另一方面，由于肌纖維、肌漿網(wǎng)和線粒體中鈣依賴性ATP酶的超?；顒樱珹TP消耗增多，兩者均能使ATP耗竭，從而導(dǎo)致細胞結(jié)構(gòu)和功能的破壞。胞內(nèi)Ca2+超負荷還能激活各種降解酶，包括蛋白激酶C、磷脂酶、核酸內(nèi)切酶、黃嘌呤氧化酶、一氧化氮合成酶等，這些酶有的直接損傷細胞結(jié)構(gòu)，有的促使自由基生成過多，通過氧化作用破壞細胞膜、RNA和蛋白質(zhì)，使細胞死亡。ⅲ.多種因素如腦組織缺血缺氧可導(dǎo)致神經(jīng)元能量代謝障礙，使胞外Glu水平增高、Glu受體敏感性增加，從而引致神經(jīng)元損傷。ⅳ.Glu受體亞基的基因缺陷可導(dǎo)致Glu受體功能的異常。

ⅴ.某些外源性興奮性毒素也對神經(jīng)元有損傷作用。

BOAA（-N-乙二酰-氨基-L-丙氨酸）是一種非NMDA受體激動劑，它可引起錐體束、脊髓前角細胞和膠質(zhì)細胞的變性、死亡。

BMAA（-N-甲基-L-丙氨酸）是NMDA受體、非NMDA受體和代謝型受體共同的激動劑，它可通過興奮毒性作用或直接干擾mRNA代謝使神經(jīng)元死亡。

ⅵ.少數(shù)家族性ALS病人可發(fā)現(xiàn)SOD1基因的錯義突變。突變SOD1轉(zhuǎn)基因鼠MN對Glu介導(dǎo)的興奮毒性的敏感程度較正常小鼠的MN增高。SOD1基因突變后，細胞內(nèi)自由基產(chǎn)生增多、線粒體功能喪失是可能是MN對Glu毒性敏感性增加的原因。

2.自由基氧化損傷學(xué)說：(1)ALS與SOD1基因突變：

ALS病人90%為散發(fā)性（SALS），10%為家族性（FALS）。20%的FALS病人和3%～4%的SALS病人可檢測到SOD1基因的錯義突變。SOD1基因位于常染色體21q21.2-21.3，迄今為止，共發(fā)現(xiàn)83種錯義突變。

SOD1基因突變的ALS病人與其它ALS病人無論在臨床表現(xiàn)還是病理方面均十分相似，因此，研究這部分ALS的發(fā)病機制有助于全面了解ALS的發(fā)病機理。

(2)

SOD1基因突變與Cu暴露：早先認為，SOD1基因突變后，SOD1的活性降低，其清除O2—的能力下降，O2—增多，通過氧化途徑損傷運動神經(jīng)元。但其具體的作用機制不清，且無法解釋為何選擇性的損傷運動神經(jīng)元。現(xiàn)在的觀點認為，SOD1基因突變后，相應(yīng)酶的結(jié)構(gòu)改變而產(chǎn)生了毒性。正常的SOD1由兩個結(jié)構(gòu)相同、方向相反的亞基組成，每個亞基各含一個原子的Cu和一個原子的Zn。SOD1有許多折疊，肽鏈折疊成袋形，Cu位于袋底，Zn位于袋口，Zn對于維持袋形并維持Cu的穩(wěn)定具有重要作用。

SOD1基因突變后，相應(yīng)酶的三維結(jié)構(gòu)改變，其與Zn的親和力下降，無法維持袋形，Cu暴露。突變的SOD1如果敲除了Cu，則其毒性作用消失，進一步說明“Cu的暴露”在突變SOD1的毒性中起關(guān)鍵作用。(4)蛋白酪氨酸硝基化與運動神經(jīng)元選擇性死亡：運動神經(jīng)元軸索有的長達1米，軸索可占細胞總體積的99%以上。軸索最重要的結(jié)構(gòu)蛋白是神經(jīng)微絲（NF），NF由3個亞單位組成，分別為：輕鏈（NF-L）、中鏈（NF-M）和重鏈（NF-H）。NF-L的主要功能是聚集連接，在其中起關(guān)鍵作用的是Tyr，每條NF-L含20個Tyr，其中頭段96個氨基酸中有9個是Tyr，它通過疏水鍵連接不同的NF-L。

一旦Tyr被硝化，則疏水鍵被破壞，NF-L失去連接功能，不同的NF-L彼此解聚，NF的結(jié)構(gòu)被破壞，導(dǎo)致軸索轉(zhuǎn)運障礙，線粒體功能喪失，運動神經(jīng)元死亡。此外，Tyr還對信號轉(zhuǎn)導(dǎo)有一定作用，由于NTYR不能被酪氨酸激酶磷酸化，使得信號轉(zhuǎn)導(dǎo)阻滯，加速了神經(jīng)元的死亡。因為運動神經(jīng)元是含NF-L最豐富的神經(jīng)元，NF-L又與Zn有高親和力，故可使突變SOD1與Zn的親和力進一步減低，加重ONOO—對Tyr的硝化，從而選擇性的使運動神經(jīng)元變性、死亡。

Beal等人和Ferrante等人分別發(fā)現(xiàn)FALS病人和突變SOD1轉(zhuǎn)基因鼠脊髓前角細胞NTYR含量和免疫源性都明顯增高，從而證實了氧化損傷在FALS發(fā)病機制中的作用。

Beal等人發(fā)現(xiàn)，SALS病人前角細胞NTYR含量明顯增高。北醫(yī)三院魯明等發(fā)現(xiàn)，SALS病人腦脊液中NTYR含量較正常人增高。從而證實了SALS與自由基氧化損傷同樣有密切關(guān)系。

3.自身免疫學(xué)說：(1)細胞免疫：(2)體液免疫：

80年代末期，應(yīng)用不同的實驗技術(shù)發(fā)現(xiàn)10%-75%的ALS病人神經(jīng)節(jié)苷酯（GM1）抗體滴度增高。但許多周圍神經(jīng)病如AIDP、CIDP、多灶性運動神經(jīng)病等均可見該抗體滴度增高?，F(xiàn)在的觀點認為GM1抗體與ALS的關(guān)系不大。

4.神經(jīng)營養(yǎng)因子與ALS神經(jīng)營養(yǎng)因子（NTF)是一類由靶細胞提供的特殊多肽或蛋白質(zhì)。NTF比較突出的特性為有選擇地作用于外周和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的特定神經(jīng)元，增強其存活、生長和分化的生物效應(yīng)。因而可防止神經(jīng)細胞的自然死亡，促進受損神經(jīng)元的再生。主要的NTF包括神經(jīng)生長因子（NGF）、睫狀神經(jīng)細胞營養(yǎng)因子（CNTF）、腦源性神經(jīng)細胞營養(yǎng)因子（BDNF）、胰島素樣生長因子（IGF）、及成纖維細胞生長因子（FGFs）等。

這些NTF通過結(jié)合于細胞表面的受體而發(fā)揮各自的作用。BDNF能有效保護因切斷軸索所引起的下運動神經(jīng)元的減少。IGF能促進脊髓前角細胞的生長，在ALS脊髓IGF結(jié)合密度減低，ALS的NGF受體異常。1993年，美國、加拿大和歐洲進行了IGF-I治療ALS的大規(guī)模多中心III期臨床雙盲實驗，經(jīng)過9個月的治療，受試組的Appel量表評分明顯好于對照組，提示IGF-I可減緩病人運動功能的喪失。

5.環(huán)境因素：

6.病毒感染：英國某些地區(qū)的ALS患病人群中，既往有較高的脊髓灰質(zhì)炎發(fā)病史，因而推測兩病之間可能存在密切關(guān)系，是否為脊髓灰質(zhì)炎病毒或脊髓灰質(zhì)炎樣病毒的慢性感染。但在ALS患者的血清及腦脊液中均未發(fā)現(xiàn)脊髓灰質(zhì)炎病毒抗體。在ALS患者的神經(jīng)組織中亦未找到脊髓灰質(zhì)炎病毒、病毒有關(guān)的抗原以及核酸系列。（三）病理：大腦皮層雙側(cè)中央前回巨大錐體細胞呈現(xiàn)部分或完全消失，錐體細胞深染固縮，核與核仁不易辨認，呈三角形。大腦及腦干小血管壁內(nèi)或血管周圍可有淋巴細胞浸潤。皮質(zhì)延髓束及皮質(zhì)脊髓束變性。錐體束的變性最早在脊髓低位，以后可向高位或腦干內(nèi)發(fā)展。腦干運動神經(jīng)核的變性，以舌下神經(jīng)、迷走神經(jīng)、面神經(jīng)、副神經(jīng)、三叉神經(jīng)多見。細胞多呈固縮、變性脫失，膠原細胞增生。

早期癥狀為肌肉無力，肌肉萎縮及肌束顫動。常自上肢遠端手部肌肉開始，可自一側(cè)手肌開始，數(shù)月后可波及對側(cè)；也可雙側(cè)手肌同時受累，隨后波及前臂的肌肉及上臂和肩胛部肌肉。部分病人可以三角肌或?qū)舷录o力開始，造成肩胛下垂，抬肩或臂上舉無力。少數(shù)病人可以下肢起病，表現(xiàn)下肢無力、沉重、走路無力，骨盆帶肌肉受累后可有上臺階、樓梯、蹲下起立的困難，下肢肌肉萎縮。

隨著病情的發(fā)展，肌無力和萎縮可延至頸部、軀干、面肌及延髓支配的肌肉，表現(xiàn)為抬頭困難，轉(zhuǎn)頸障礙，呼吸肌受累出現(xiàn)呼吸困難，延髓支配肌肉受累則有吞咽困難、咀嚼費力、發(fā)音障礙等。延髓麻痹通常出現(xiàn)于疾病晚期，但也可于手肌萎縮不久后出現(xiàn)，少數(shù)情況下為首發(fā)癥狀。肌束顫動為常見的癥候，可在多個肢體中發(fā)生。在舌體由于肌膜薄而可看到肌纖維顫動。

本病為上下運動神經(jīng)元同時受累的疾病，因而在肌肉萎縮的同時，出現(xiàn)腱反射亢進，手部可引出Hoffman及Rosolimmo等病理征。在以上肢起病的患者，下肢可出現(xiàn)肌肉痙攣，肌張力增高，反射亢進，Babinski征及Chaddock征陽性。在皮質(zhì)延髓束受累的情況下，可出現(xiàn)下頜反射亢進及強哭強笑。本病很少有感覺障礙，客觀感覺異常少見，有少數(shù)病人可有痛性痙攣。絕大多數(shù)患者無括約肌障礙。

本病生存期隨著臨床類型而有不同，短者數(shù)月，長者可10余年，最長可至35年，平均生存3年左右。嚴重者多因延髓麻痹或呼吸麻痹而死亡。（五）實驗室檢查：

1.腦脊液檢查：多正常，少數(shù)可有蛋白輕度增高。

2.血液生化：血肌酶譜多為正常。在進展的疾病中可有增高。尿中肌酸可輕度增高，肌酐排出減少。

3.免疫學(xué)檢查：血中的免疫球蛋白及補體在正常范圍。血清中球蛋白增高可見于少數(shù)病人，推測與組織及細胞壞死有關(guān)。

Shy等在206例ALS中發(fā)現(xiàn)4.8%有副蛋白血癥，而45%以上為IgM。Pestronk等在散發(fā)型ALS病人42/74中可檢出抗神節(jié)苷脂GM1及GD1b抗體?？股窠?jīng)節(jié)苷脂抗體滴定度升高，也可見于其他周圍神經(jīng)病，非神經(jīng)源性的自身免疫性疾病，因此并非為本病所特有。

Gurney報告在ALS血清中可檢測出一種能抑制神經(jīng)末梢發(fā)芽的抗體，國內(nèi)袁氏亦有過類似的報告。目前認為和神經(jīng)白細胞素（Neuroleukin）有關(guān)。

4.電生理檢查

(1)常規(guī)肌電圖：

ⅰ.安靜狀態(tài)：插入電位延長，出現(xiàn)纖顫電位，正銳波，束顫電位。ⅱ.輕收縮狀態(tài)：運動單位電位（MUAP）時限延長，波幅增高，多相電位增多。ⅲ.重收縮狀態(tài)：由于運動單位數(shù)量減少，不出現(xiàn)干擾相，而為單純相。在慢性進展，病程長，芽生能力強時可出現(xiàn)巨大電位，但并非前角細胞病變所特有。ⅳ.重復(fù)電刺激：可有波幅遞減現(xiàn)象，尤其在萎縮和有束顫的肌肉中多見。ⅴ.單纖維肌電圖：出現(xiàn)肌纖維密度增加，顫抖（Jitter）值上升。值得提出的是，在肌電圖檢查時選擇肌肉應(yīng)避免極度萎縮的肌肉，因為在此種情況下，陽性率會受到影響。

(2)神經(jīng)電圖：

感覺傳導(dǎo)速度（SCV）正常，運動傳導(dǎo)速度（MCV）可有波幅的減慢，F(xiàn)波異常。(3)胸鎖乳突肌肌電圖：

胸鎖乳突肌的神經(jīng)支配為C2及C3的運動神經(jīng)核及延髓的副神經(jīng)核，其中以C2為主，ALS的最早及好發(fā)部位為頸膨大，隨著病情的發(fā)展，鄰近的上部頸段應(yīng)是最早累及的部位，這種向鄰近部位發(fā)展的情況，使該肌的受累早于舌肌及下肢等肌肉。國內(nèi)康、樊二氏于1990年對胸鎖乳突肌EMG進行研究，發(fā)現(xiàn)在ALS的陽性率為97%。其異常率>三肢肌>舌肌，該肌神經(jīng)性損害能明顯提高ALS亞臨床的檢出率。且對ALS與其他疾病的鑒別診斷有顯著的意義。該肌位于頸部淺層，易于操作，較之舌肌因痛苦而應(yīng)用受限等，提示胸鎖乳頭肌肌電圖為一有價值的測定手段。(4)誘發(fā)電位：ⅰ.VEP、BAEP：正常。ⅱ.SEP：

無論正中神經(jīng)還是脛神經(jīng)，均程兩種截然不同的表現(xiàn)，陽性率高者上、下肢異常率分別為54%和60%，另一種為陰性結(jié)果。

ⅲ.DSSEP：C4-T1分別皮節(jié)進行刺激，同側(cè)erb點、對側(cè)

C3、C4記錄，能明確各段皮節(jié)的感覺傳入，較

SEP對此段感覺的檢查有更高的診斷意義。

ⅳ.

MEP：MEP對錐體束功能狀態(tài)可提出客觀的指標，異常時表現(xiàn)為經(jīng)顱磁或電刺激波形不清、中樞傳導(dǎo)時間延長。應(yīng)用多點刺激、多導(dǎo)記錄的節(jié)段性脊髓運動誘發(fā)電位，將幫助進一步明確診斷及MND的分型。

(六)診斷一必須有下列神經(jīng)癥狀和體征:1.下運動神經(jīng)元病損特征(包括目前臨床表現(xiàn)正常,肌電圖異常)2.上運動神經(jīng)元病損特征3.病情逐步進展二ALS診斷標準:1.肯定ALS:全身四區(qū)域(腦,頸,胸,腰骶神經(jīng)支配區(qū))的肌群中,三個區(qū)域有上,下運動神經(jīng)元病損的癥狀和體征.2.擬診ALS:在兩個區(qū)域有上,下運動神經(jīng)元病損的癥狀和體征,伴有上運動神經(jīng)元損害并向上端發(fā)展.3.可能ALS:在一個區(qū)域有上,下運動神經(jīng)元病損的癥狀和體征,或在二---三個區(qū)域有上運動神經(jīng)元病損的體征.三.下列依據(jù)支持ALS診斷:一處或多處肌束震顫，EMG提示廣泛的神經(jīng)元損害，既往三肢肌電圖僅能代表兩個區(qū)域的下運動神經(jīng)元損害，2000年國外已將胸鎖乳突EMG作為腦區(qū)下運動神經(jīng)元損害的證據(jù)。

MCV及SCV正常,但MCV遠端潛伏期可以延長,波幅低;F波異常，無CB.四.ALS不應(yīng)有的癥狀和體征:感覺括約肌視覺和眼肌自主神經(jīng)錐體外系A(chǔ)lzheimer病可由其它疾病解釋的類ALS綜合征的癥狀和體征五下列檢查有助于診斷

EMGENGSCMEMG腦和脊髓的MRI肌肉活檢

1H-MRS（磁共振波譜分析），通過檢測NAAChoCr等來反映腦組織中新陳代謝情況，NAA存在于神經(jīng)元及其突起，Cr均勻分布在大腦組織中。

NAA信號降低提示神經(jīng)員受損。國內(nèi)王大力等發(fā)現(xiàn)ALS病人大腦皮質(zhì)運動區(qū)NAA/Cr較對照組顯著下降，Cho/Cr顯著上升，提示ALS病人兩側(cè)大腦皮質(zhì)運動可能存在神經(jīng)元及髓鞘的受損。無創(chuàng)性檢查。六ALS需與下列疾病鑒別：1頸椎病2多灶性運動神經(jīng)病3Kenedy病4進行性肌萎縮5進行性脊肌萎縮癥6運動軸索性周圍神經(jīng)病7副腫瘤性運動神經(jīng)病8脊髓空洞癥9脊髓灰質(zhì)炎后遺癥10其它

（七）鑒別診斷：

1．頸椎病性脊髓病（CSM）：CSM系因頸椎骨質(zhì)和/或間盤的退行性改變，導(dǎo)致相應(yīng)部位脊髓受壓，或影響局部脊髓的血液供應(yīng)而引起的一種脊髓病變。

CSM與ALS均好發(fā)于中年或以后人群，可呈現(xiàn)類似的臨床表現(xiàn)。但在CSM，肌萎縮局限在上肢肌肉，常伴有感覺的異常和括約肌功能障礙，而肌束顫動少見。

CSM的影象學(xué)（不論MRI或CTM）應(yīng)有與臨床相一致的病變。然而由于ALS與CSM發(fā)病年齡近似，此年齡多有頸椎退行性的影象學(xué)改變，因此兩病在診斷、鑒別診斷長期存在一定困難。而兩病在預(yù)后和處理方面又截然不同，CSM如經(jīng)手術(shù)減壓后可以從根本上去除病因，使脊髓功能恢復(fù)，病人得以康復(fù)或痊愈，而ALS做為一種至今仍未明確病因的變性病，如誤施手術(shù)由于手術(shù)的機械刺激或牽拉可加速病情，甚而引起死亡。通過胸鎖乳突肌肌電圖及上肢皮節(jié)體感誘發(fā)電位兩項電生理檢查，證實其在ALS與CSM兩病中的鑒別診斷價值。而DSSEP包括了C4-T1皮節(jié)，可以反映CSM的全部病損范圍，且此段皮節(jié)體感誘發(fā)電位與影象學(xué)存在極好的定位相關(guān)性。在CSM患者中，其陽性率達94%。值得提出的是ALS與CSM兩病可以共存。國外為1-10%，作者組為3%，因此胸鎖乳突肌肌電圖與上肢DSSEP亦可為兩病共存提出診斷的依據(jù)。

2.根性頸椎病：本病多有主觀的感覺異常，沿著受累的神經(jīng)呈現(xiàn)放射性疼痛和異常感。有客觀的感覺障礙依據(jù)，根性病損范圍的無力及萎縮。伴有腱反射的降低，無括約肌障礙。頸部屈曲時上肢放射性的疼痛征。影象學(xué)顯示有相應(yīng)的神經(jīng)受壓表現(xiàn)。3．多灶性脫髓鞘性運動神經(jīng)?。?/p>

本病多以手肌不對稱的無力，肌萎縮開始，可伴有束顫，漸而波及前臂、上臂，少數(shù)病人可有舌肌受累，腱反射可以活躍。病變發(fā)展可波及對側(cè)上下肢，因而臨床類似ALS。

其電生理的變化為：1．近端刺激的復(fù)合肌肉動作電位的波幅比遠端<50%。2．近端的節(jié)段傳導(dǎo)速度慢于遠端。3．一過性離散或近端較遠端時限>20%。4．F波異常。

除臨床和電生理表現(xiàn)以外，尚有GM1的增高，CSFPro增高。環(huán)磷酰胺、免疫球蛋白有效。MMN的診斷標準l一側(cè)上肢遠端不對稱的無力萎縮2EMG上肢也可下肢神經(jīng)源性損害3上肢正中、尺神經(jīng)至少兩條神經(jīng)有CB，一條神經(jīng)有一處以上的CB4CMCT無上運動神經(jīng)元受累的亞臨床指征5反復(fù)隨診、穩(wěn)定的CB至少一年6GM1Ab非特異性，但升高可協(xié)助診斷7肌萎縮明顯的MMN免疫球蛋白治療效果不佳MMN的電生理標準EMG神經(jīng)源性損害BNG雙上肢正中神經(jīng)、尺神經(jīng)分別手腕、肘、腋和Erb點行節(jié)段性傳導(dǎo)速度檢查。CB為MMN的特征性表現(xiàn)和診斷依據(jù)。CB標準

CMAP近端與遠端波幅比＜50％；面積比＜50％；時限延長不超過30％。4

．SBMA（Kenedy病）：X-連鎖球脊肌萎縮，1968年首次報道，全球200個家系，散發(fā)，年齡較晚>40歲。臨床表現(xiàn)為以肢體近端為主的肌無力、萎縮、束顫及面、舌肌受累，類似ALS。部分病人伴有內(nèi)分泌異常，突出表現(xiàn)為雄激素功能減低的癥狀，如男性乳房發(fā)育、精子減少、不育。SBMA的病因是位于AR基因第一外顯子的CAG重復(fù)序列數(shù)目增多所致，正常人這段序列的平均數(shù)目為20次，而SBMA病人為46次。導(dǎo)致AR基因第一外顯子長度較正常人延長50--100bp。北醫(yī)三院神經(jīng)科研究了ALS病人AR基因第一外顯子長度，證實ALS病人AR基因第一外顯子無延長。5．進行性肌萎縮：1849年Duchenne1850年Aran

成人脊髓下運動神經(jīng)元病變中年、男性多見，手肌無力、萎縮，腱反射消失，早期一側(cè)后雙側(cè)，晚期延髓受累。進展緩慢，家族史極罕見，病程可達15--20年或更長。6．進行性脊肌萎縮癥（SMA）：分4型，除第4型外，都有明確的遺傳基因。單肢型（平山?。喊l(fā)病年齡為15-30歲，男性多見，起病較快，但2-3年趨于穩(wěn)定，進入非進展期。多為單側(cè)較局限的病損，上肢遠端手部肌肉萎縮，漸累及前臂尺側(cè)，肱橈肌多不受累，受累肌肉呈斜坡狀的肌萎縮，少數(shù)雖可累及雙側(cè)，但多不對稱。因此推測為青少年頸膜囊前后徑與椎管前后徑比例失調(diào)所致。病理證實頸髓受累節(jié)段較短而局限，肌肉活檢以尺側(cè)曲腕肌陽性率較高，表現(xiàn)為神經(jīng)源性肌萎縮，萎縮的肌肉分布不均，同一標本中肌纖維萎縮程度差別較小，同型肌纖維群化可達80%以上。1959年日本平山惠