藥理學人衛(wèi)第八-甲狀腺激素及抗甲狀腺藥

1第1頁/共33頁第一頁，共34頁。2甲狀腺制劑抗甲狀腺藥物治療甲狀腺激素水平過低甲狀腺激素水平過高甲狀腺激素及抗甲狀腺藥甲狀腺功能低下甲狀腺功能亢進第2頁/共33頁第二頁，共34頁。3第一節(jié)甲狀腺激素55’環(huán)Ⅰ3、5位的碘參與和受體的結合環(huán)Ⅱ5’

位的碘妨礙和受體的結合第3頁/共33頁第三頁，共34頁。4

甲狀腺激素的合成TG甲狀腺激素的合成、貯存、分泌、調節(jié)1.腺泡聚碘2.碘活化3.酪氨酸碘化4.MIT/DIT縮合5.貯存6.T3、T4釋放第4頁/共33頁第四頁，共34頁。5甲狀腺素鈉T4碘塞羅寧/三碘甲狀腺原氨酸鈉T3甲狀腺片常用藥物第5頁/共33頁第五頁，共34頁。6口服易吸收與血漿蛋白結合率>=99%可通過胎盤，可進入乳汁，故妊娠、授乳婦女慎用在肝、腎線粒體內(nèi)脫碘，并與葡萄糖醛酸或硫酸結合經(jīng)腎排泄體內(nèi)過程

吸收率 F游離 與nT3R結合Emax t1/2 作用特點

T4 35~80%50~70%0.05%10~15%7~10day 5day 慢、弱、長75μg/日不恒定

T3 95% 90~95%0.5% 85~90%24hr 2day 快、強、短25μ

g/日恒定T3與T4體內(nèi)過程及作用的比較第6頁/共33頁第六頁，共34頁。71、維持正常生長發(fā)育2、促進新陳代謝3、提高機體對交感-腎上腺系統(tǒng)感受性生理、藥理作用第7頁/共33頁第七頁，共34頁。8

中樞神經(jīng)系統(tǒng)骨骼（長骨）胎肺成年人——

智力低下——

身材矮小——

新生兒呼吸窘迫癥呆小?。╟retinism）促進組織分化、生長與發(fā)育成熟，是維持人類正常發(fā)育不可缺少的激素對骨、腦的發(fā)育尤為重要1.維持生長發(fā)育——

粘液性水腫第8頁/共33頁第八頁，共34頁。92.促進代謝和產(chǎn)熱物質代謝:

促進三大物質的分解代謝，增加耗氧，促進淋巴循環(huán)

↑——

食欲旺盛，消瘦；↓——

黏液性水腫myxedema（組織間粘蛋白增多）能量代謝:

提高組織耗氧率，增加產(chǎn)熱量

↑——

極易出汗，基礎代謝率升高，喜涼怕熱↓——

喜熱惡寒

甲狀腺激素第9頁/共33頁第九頁，共34頁。10增強對兒茶酚胺的敏感性﹡維持CNS的興奮性—

注意力不集中、易急躁不安、喜怒無常、多夢等﹡心血管效應—

心率加快，心輸出量增加，血壓升高3.提高機體對交感－腎上腺系統(tǒng)的感受性第10頁/共33頁第十頁，共34頁。11T3R作用原理非基因作用基因作用1.基因效應：T3核受體(nT3R)2.非基因效應作用機制第11頁/共33頁第十一頁，共34頁。12第12頁/共33頁第十二頁，共34頁。131.治療甲狀腺功能低下癥呆小病cretinism（克汀病）成人甲狀腺功能低下（甲減）粘液性水腫單純性甲狀腺腫simplegoiter

T3抑制試驗對攝碘率高者作鑒別診斷攝碘率下降＞50%，單純性甲狀腺腫攝碘率下降＜50%，甲亢4.甲亢患者服用抗甲狀腺藥前，加服T4。減輕突眼、甲狀腺腫大及防止甲狀腺功能低下。5.甲狀腺癌術后應用較大劑量的T4

，可抑制殘余甲狀腺癌變組織，減復發(fā)。臨床應用第13頁/共33頁第十三頁，共34頁。14適當用藥無不良反應過量引起類似甲亢癥狀，減量或停藥，癥狀消退不良反應[注意事項]孕婦、哺乳婦女慎用老年患者較敏感，用量應減至年輕人的3/4（≥60歲）已有心血管疾病的慎用甲狀腺機能減退癥伴腎上腺皮質功能不全，先用GCS病情重、病程長的替代治療，小劑量起逐增第14頁/共33頁第十四頁，共34頁。15第二節(jié)抗甲狀腺藥

甲亢病人第15頁/共33頁第十五頁，共34頁。16

抗甲狀腺藥一、抑制甲狀腺激素合成藥

——

硫脲類二、抑制甲狀腺激素釋放藥——

碘及碘化物

三、破壞甲狀腺組織藥——

131I四、-受體阻斷藥——

心得安硫氧嘧啶類：甲、丙硫氧嘧啶咪唑類：他巴唑、甲亢平第16頁/共33頁第十六頁，共34頁。17一、抑制甲狀腺激素合成的藥硫脲類藥物硫氧嘧啶類咪唑類甲硫氧嘧啶MTU丙硫氧嘧啶PTU甲硫咪唑（他巴唑）MM卡比馬唑（甲亢平）CMZ第17頁/共33頁第十七頁，共34頁。18體內(nèi)過程口服吸收迅速，F(xiàn)為80%血漿蛋白結合率約為75％，分布于全身組織，以甲狀腺組織藥物濃度高易通過胎盤，能進入乳汁主要在肝臟代謝硫脲類第18頁/共33頁第十八頁，共34頁。191.抑制甲狀腺激素的合成抑制甲狀腺過氧化物酶(thyroidperoxidase，TPO)抑制周圍組織中T4轉變成T3（丙硫氧嘧啶）抑制5’-脫碘酶活性免疫抑制作用現(xiàn)認為甲亢的病因與自身免疫異常有關抑制免疫球蛋白的生成，使TSI下降藥理作用及作用機制硫脲類第19頁/共33頁第十九頁，共34頁。20特點對已合成的甲狀腺激素無效慢、2～3周起效１～2月，BMR才正?？捎?～2年硫脲類第20頁/共33頁第二十頁，共34頁。21臨床應用1.甲亢的內(nèi)科治療—

輕癥、不宜手術或131I治療者2.甲亢的術前準備—

減少術后合并癥及甲狀腺危象（術前兩周加服大量碘劑）甲狀腺危象的綜合治療

(丙硫氧嘧啶首選

)硫脲類第21頁/共33頁第二十一頁，共34頁。221.過敏反應——

最常見2.胃腸反應3.粒細胞缺乏癥——

最嚴重；發(fā)生率0.3%～0.6%；初用藥后2～3個月多發(fā)

WBC<3X109/l或N<1.5X109/l停藥4.甲狀腺腫（反饋增加TSH）5.甲狀腺功能減退6.孕婦、哺乳期婦女慎用；7.結節(jié)性甲狀腺腫合并甲亢、甲狀腺癌禁用不良反應硫脲類第22頁/共33頁第二十二頁，共34頁。23二、抑制甲狀腺激素釋放的藥—碘及碘化物2.拮抗TSH促進激素釋放作用，使腺體縮小變韌、血管減少

3.抑制提純的甲狀腺過氧化物酶，減少甲狀腺激素的合成小劑量：合成甲狀腺激素大劑量：抗甲狀腺作用1.抑制甲狀腺激素釋放第23頁/共33頁第二十三頁，共34頁。24[臨床應用]小劑量治療單純甲狀腺腫大劑量抗甲狀腺作用快而強、1～2天起效，10～15天達最大效應①甲亢術前準備

﹡拮抗TSH促進激素釋放作用，使腺體縮小變韌、血管減少②甲狀腺危象的治療

﹡抑制甲狀腺激素釋放第24頁/共33頁第二十四頁，共34頁。25[不良反應]1.急性過敏反應2.慢性碘中毒口內(nèi)銅臭味，咽、喉燒灼感，眼刺激癥狀，停藥后自行消退3.誘發(fā)甲狀腺功能紊亂：甲亢或甲低第25頁/共33頁第二十五頁，共34頁。26三、破壞甲狀腺組織的藥——

放射性131I131I99%射線1%射線破壞甲狀腺組織測定甲狀腺攝碘能力第26頁/共33頁第二十六頁，共34頁。27[臨床應用]1.甲亢的治療不宜手術、術后復發(fā)、硫脲類無效或過敏者慢、1個月見效，3-4個月甲狀腺功能可恢復正常。2.甲狀腺攝碘功能檢查（1h、3h、24h測定甲狀腺放射性）甲亢攝碘率高，攝碘高峰時間前移甲低攝碘率低，攝碘高峰時間后延[不良反應]

易致甲狀腺功能低下20歲以下、妊娠與哺乳婦女等禁用。甲狀腺危象、重癥浸潤性突眼癥及不能攝碘者禁用。第27頁/共33頁第二十七頁，共34頁。28[作用]1.對抗甲亢病人對CA的敏感性2.抑制5’-脫碘酶，使T4不能轉變?yōu)門3[用途]甲亢及甲狀腺危象時輔助治療甲亢術前準備 四、-受體阻斷劑——心得安（propranolol）第28頁/共33頁第二十八頁，共34頁。29TG抗甲狀腺藥：硫脲類碘及碘化物放射性碘（131I）β受體阻斷藥第29頁/共33頁第二十九頁，共34頁。30

呆小病cretinism（克汀?。┑?0頁/共33頁第三十頁，共34頁。31第31頁/共33頁第三十一頁，共34頁。32補碘孕婦和2歲以下兒童是補碘重點特殊人群，特別在缺碘地區(qū)，可致智力損害、單純性甲狀腺腫及呆小病等故我國規(guī)定長期供應加碘食鹽為主的綜合防治措施，常用穩(wěn)定性較好的碘酸鉀加工食鹽，含碘比例為1：20000~50000第32頁/共33頁第三十二頁，共34頁。感謝您的觀看！第33頁/共33頁第三十三頁，共34頁。