gcp與藥物臨床試驗(yàn)的質(zhì)量保證

GCP與藥物臨床試驗(yàn)的

質(zhì)量保證王佳楠國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心

GCP（GoodClinicalPractice）

1964年《赫爾辛基宣言》1977年FDAguideline1989年日本GCP加拿大GCP1992年EUGCP1993年WHOGCP1997年ICHGCP我國(guó)GCP發(fā)展的歷史1998年衛(wèi)生部頒發(fā)了《藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范》（試行）1999年國(guó)家藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)了《藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范》2003年SFDA修訂并頒布《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量

管理規(guī)范》

GCP目的：保證藥物臨床試驗(yàn)過(guò)程規(guī)范，結(jié)果科學(xué)可靠；保障受試者的權(quán)益與安全。定義：臨床試驗(yàn)全過(guò)程的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，包括方案設(shè)計(jì)、組織實(shí)施、監(jiān)查、稽查、記錄、分析總結(jié)和報(bào)告。范圍：藥物各期臨床試驗(yàn)、人體生物利用度或生物等效性試驗(yàn)。臨床試驗(yàn)的原則倫理原則赫爾辛基宣言:公正、尊重人格、力求使受試者最大程度受益和盡可能避免傷害科學(xué)原則法規(guī)原則目前我國(guó)臨床試驗(yàn)中存在的問(wèn)題（一）申辦者和/或研究者對(duì)GCP缺少了解沒(méi)有或沒(méi)有得到病例的知情同意書試驗(yàn)未經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)缺乏臨床試驗(yàn)統(tǒng)計(jì)專業(yè)人員設(shè)計(jì)書中沒(méi)有試驗(yàn)病例數(shù)計(jì)算依據(jù)臨床試驗(yàn)藥品沒(méi)有發(fā)放、回收、銷毀的記錄出現(xiàn)失訪和中途退出者時(shí)隨意增補(bǔ)病例目前我國(guó)臨床試驗(yàn)中存在的問(wèn)題（二）不遵守試驗(yàn)方案記錄不準(zhǔn)確或記錄缺失試驗(yàn)中修改設(shè)計(jì)未通知試驗(yàn)各方缺乏臨床試驗(yàn)質(zhì)量控制機(jī)制沒(méi)有臨床試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作程序（SOP）試驗(yàn)結(jié)束后有關(guān)文件和數(shù)據(jù)不及時(shí)歸檔未獲得藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)即開(kāi)始試驗(yàn)質(zhì)量保證質(zhì)量保證（QA），指一類有計(jì)劃的、系統(tǒng)的行動(dòng)，其建立是為了確保試驗(yàn)的執(zhí)行和數(shù)據(jù)的產(chǎn)生、記錄的提供及報(bào)告符合GCP和現(xiàn)行管理法規(guī)要求。(ICH）臨床試驗(yàn)的質(zhì)量有關(guān)人員的資格和職責(zé)（研究者、申辦者、監(jiān)查員、倫理委員會(huì)）臨床試驗(yàn)的條件、程序及方案試驗(yàn)資料的記錄、報(bào)告和保存試驗(yàn)用藥品的準(zhǔn)備、分發(fā)和回收SOP的制定和遵循多環(huán)節(jié)的質(zhì)量保證體系研究者的資格在醫(yī)療機(jī)構(gòu)中具有行醫(yī)資格有權(quán)支配參與該項(xiàng)試驗(yàn)的人員和使用該項(xiàng)試驗(yàn)所需的設(shè)備經(jīng)過(guò)臨床試驗(yàn)技術(shù)和GCP培訓(xùn)研究者的職責(zé)嚴(yán)格執(zhí)行試驗(yàn)方案在藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)進(jìn)行臨床試驗(yàn)保證將數(shù)據(jù)真實(shí)、準(zhǔn)確、完整、及時(shí)、合法地載入病歷和病例報(bào)告表記錄并報(bào)告AE/SAE應(yīng)接受監(jiān)查、稽查和視察，確保臨床試驗(yàn)的質(zhì)量修改試驗(yàn)方案和知情同意書應(yīng)通知試驗(yàn)各方在適當(dāng)?shù)臅r(shí)候中止試驗(yàn)

申辦者的職責(zé)申辦者負(fù)責(zé)發(fā)起、申請(qǐng)、組織、監(jiān)查和稽查一項(xiàng)臨床試驗(yàn)申辦者選擇臨床試驗(yàn)的機(jī)構(gòu)和研究者獲得國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)并取得倫理委員會(huì)批準(zhǔn)件申辦者任命合格的監(jiān)查員申辦者應(yīng)建立對(duì)臨床試驗(yàn)的質(zhì)量控制和質(zhì)量保證系統(tǒng)，可組織對(duì)臨床試驗(yàn)的稽查以保證質(zhì)量

獨(dú)立的倫理委員會(huì)（IEC）對(duì)藥物臨床試驗(yàn)項(xiàng)目的科學(xué)性、倫理道德進(jìn)行審查，審議內(nèi)容：研究者試驗(yàn)方案知情同意書嚴(yán)重不良事件（SAE）試驗(yàn)方案或知情同意書修改必要時(shí)可邀請(qǐng)非委員的專家參會(huì)，但不投票臨床試驗(yàn)方案的重要性藥物臨床試驗(yàn)的主要文件由申辦者和主要研究者共同討論制定。反映了雙方對(duì)本項(xiàng)試驗(yàn)的目的規(guī)定和技術(shù)；是研究者實(shí)施臨床試驗(yàn)的科學(xué)依據(jù)；是監(jiān)查員對(duì)試驗(yàn)進(jìn)行監(jiān)督與稽查的工作依據(jù)；是協(xié)調(diào)處理研究者和受試者間糾紛的法律依據(jù)；是組織和協(xié)調(diào)多中心臨床試驗(yàn)，保證多中心研究可比性的工作依據(jù)。試驗(yàn)方案（一）試驗(yàn)題目；試驗(yàn)?zāi)康?，試?yàn)背景，臨床前研究中有臨床意義的發(fā)現(xiàn)和與該試驗(yàn)有關(guān)的臨床試驗(yàn)結(jié)果、已知對(duì)人體的可能危險(xiǎn)與受益，及試驗(yàn)藥物存在人種差異的可能；申辦者的名稱和地址，進(jìn)行試驗(yàn)的場(chǎng)所，研究者的姓名、資格和地址；試驗(yàn)設(shè)計(jì)的類型，隨機(jī)化分組方法及設(shè)盲的水平；受試者的入選標(biāo)準(zhǔn)，排除標(biāo)準(zhǔn)和剔除標(biāo)準(zhǔn)，選擇受試者的步驟，受試者分配的方法；根據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)原理計(jì)算要達(dá)到試驗(yàn)預(yù)期目的所需的病例數(shù)；試驗(yàn)用藥物的劑型、劑量、給藥途徑、給藥方法、給藥次數(shù)、療程和有關(guān)合并用藥的規(guī)定，以及對(duì)包裝和標(biāo)簽的說(shuō)明；試驗(yàn)方案（二）擬進(jìn)行臨床和實(shí)驗(yàn)室檢查的項(xiàng)目、測(cè)定的次數(shù)和藥代動(dòng)力學(xué)分析等；試驗(yàn)用藥品的登記與使用記錄、遞送、分發(fā)方式及儲(chǔ)藏條件；臨床觀察、隨訪和保證受試者依從性的措施；中止臨床試驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)束臨床試驗(yàn)的規(guī)定；療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，包括評(píng)定參數(shù)的方法、觀察時(shí)間、記錄與分析；受試者的編碼、隨機(jī)數(shù)字表及病例報(bào)告表的保存手續(xù)；不良時(shí)間的記錄要求和嚴(yán)重不良事件的報(bào)告方法、處理措施、隨訪的方式、時(shí)間和轉(zhuǎn)歸；試驗(yàn)用藥品編碼的建立和保存，揭盲方法和緊急情況下破盲的規(guī)定；試驗(yàn)方案（三）統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃，統(tǒng)計(jì)分析數(shù)據(jù)集的定義和選擇；數(shù)據(jù)管理和數(shù)據(jù)可溯源性的規(guī)定；臨床試驗(yàn)的質(zhì)量控制與質(zhì)量保證；試驗(yàn)相關(guān)的倫理學(xué)；臨床試驗(yàn)預(yù)期的進(jìn)度和完成日期；試驗(yàn)結(jié)束后的隨訪和醫(yī)療措施；各方承擔(dān)的職責(zé)及其他有關(guān)規(guī)定；參考文獻(xiàn)。記錄的作用記錄是安全性、有效性的評(píng)價(jià)和報(bào)告依據(jù),也是遵循GCP的證據(jù),只有存在記錄:才能證明相關(guān)行為發(fā)生過(guò)；才能在發(fā)生任何問(wèn)題時(shí)追根溯源；才能證明試驗(yàn)是嚴(yán)格按照GCP、有關(guān)法規(guī)、SOP及試驗(yàn)方案進(jìn)行的。試驗(yàn)資料的記錄、報(bào)告與保存試驗(yàn)中的任何觀察、檢查結(jié)果均應(yīng)及時(shí)、準(zhǔn)確、完整、規(guī)范、真實(shí)地記錄于病歷和正確地填寫至病例報(bào)告表中，不得隨意更改，確因填寫錯(cuò)誤，作任何更正時(shí)應(yīng)保持原記錄清晰可辨，由更正者簽署姓名和時(shí)間。臨床試驗(yàn)中各種實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)均應(yīng)記錄或?qū)⒃紙?bào)告復(fù)印件粘貼在病例報(bào)告表上。原始文件－CRF－總結(jié)報(bào)告中的數(shù)據(jù)一致性準(zhǔn)確性CRFvs試驗(yàn)方案CRFvs原始記錄CRFvs數(shù)據(jù)庫(kù)數(shù)據(jù)庫(kù)vs統(tǒng)計(jì)報(bào)告統(tǒng)計(jì)報(bào)告vs總結(jié)報(bào)告資料管理原則保存GCP要求的文件專人管理分類管理及時(shí)歸檔安全保存保存時(shí)間試驗(yàn)用藥品的管理

試驗(yàn)用藥品的各種記錄完整試驗(yàn)用藥品劑量和用法與試驗(yàn)方案一致剩余的試驗(yàn)用藥品退回申辦者專人管理試驗(yàn)用藥品試驗(yàn)用藥品僅用于該臨床試驗(yàn)的受試者試驗(yàn)用藥品不得轉(zhuǎn)交和轉(zhuǎn)賣

藥品發(fā)放記錄應(yīng)包括基本的識(shí)別代碼（方案編號(hào)，醫(yī)院名稱等）受試者編號(hào)和姓名拼音縮寫治療/包裝編號(hào)發(fā)藥日期和數(shù)量返回日期和數(shù)量發(fā)藥和收回藥品人員的簽名對(duì)不一致的地方進(jìn)行說(shuō)明標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程

標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）：為有效地實(shí)施和完成某一臨床試驗(yàn)中每項(xiàng)工作所擬定的標(biāo)準(zhǔn)和詳細(xì)的書面規(guī)程。制訂SOP的意義統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)明確職責(zé)保障條件保障數(shù)據(jù)質(zhì)量寫所要做的，做所已寫的SOP的實(shí)施試驗(yàn)相關(guān)人員接受SOP培訓(xùn)試驗(yàn)相關(guān)人員嚴(yán)格執(zhí)行SOPSOP的保存應(yīng)便于隨時(shí)查閱參考SOP的修訂、修改、生效、分發(fā)、銷毀均應(yīng)記錄、存檔SOP應(yīng)及時(shí)修訂質(zhì)量保證的實(shí)施QC監(jiān)查稽查視察QC

監(jiān)查

monitor

稽查

audit

檢查

inspection監(jiān)查員稽查員SFDA/PDA檢查員申辦者研究者質(zhì)量記錄SOPs質(zhì)量保證體系QualityAssuranceSystem質(zhì)量控制（QC）質(zhì)量控制：指在質(zhì)量保證系統(tǒng)范圍內(nèi)執(zhí)行的操作技術(shù)和活動(dòng)，為了保證與試驗(yàn)相關(guān)的活動(dòng)的質(zhì)量已經(jīng)符合要求。（ICH）質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室的質(zhì)量保證定期驗(yàn)證試驗(yàn)系統(tǒng)和校準(zhǔn)儀器設(shè)備測(cè)定方法的質(zhì)量控制重復(fù)實(shí)驗(yàn)室測(cè)定提交加盲的重復(fù)樣本，檢查測(cè)定的重現(xiàn)性及時(shí)收集數(shù)據(jù)，經(jīng)常進(jìn)行自查，PI檢查CRF等記錄并簽名質(zhì)量控制獨(dú)立的、完善的數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)臨床研究人員對(duì)已完成的記錄表格目視檢查無(wú)效數(shù)據(jù)、缺失數(shù)據(jù)和錯(cuò)誤數(shù)據(jù)（手工監(jiān)控）同步數(shù)據(jù)輸入雙人或雙次錄入編輯計(jì)算機(jī)程序?qū)斎霐?shù)據(jù)檢查無(wú)效編碼或缺失數(shù)據(jù)數(shù)據(jù)問(wèn)題表監(jiān)控進(jìn)度報(bào)告數(shù)據(jù)分析建立計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的SOP監(jiān)查監(jiān)查，指監(jiān)督和檢查一項(xiàng)臨床試驗(yàn)進(jìn)展的過(guò)程，和確保臨床試驗(yàn)的實(shí)施、記錄和報(bào)告符合試驗(yàn)方案、SOPs、GCP和現(xiàn)行管理法規(guī)的行為。（ICH）監(jiān)查員的職責(zé)作為申辦者和研究者之間的聯(lián)系橋梁選擇并培訓(xùn)研究者在試驗(yàn)前、中、后期定期訪查研究者核查試驗(yàn)是否嚴(yán)格按照方案和SOP進(jìn)行受試者是否均簽署知情同意書記錄是否完整CRF是否和原始記錄一致試驗(yàn)進(jìn)度不良時(shí)間是否記錄和報(bào)告試驗(yàn)結(jié)束時(shí)回收資料和剩余試驗(yàn)藥品稽查稽查，指由不直接涉及試驗(yàn)的人員所進(jìn)行的一種系統(tǒng)性檢查，以評(píng)價(jià)試驗(yàn)的實(shí)施、數(shù)據(jù)的記錄和分析是否與試驗(yàn)方案、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程以及藥物臨床試驗(yàn)相關(guān)法規(guī)要求相符。稽查類型機(jī)構(gòu)稽查項(xiàng)目稽查系統(tǒng)稽查視察視察，藥品監(jiān)督管理部門對(duì)一項(xiàng)臨床試驗(yàn)的有關(guān)文件、設(shè)施、記錄和其它方面進(jìn)行官方審閱，視察可以在試驗(yàn)單位、申辦者所在地或合同研究組織所在地進(jìn)行。視察類型機(jī)構(gòu)檢查項(xiàng)目檢查

檢查的方式定期檢查有因檢查受試者入選率過(guò)高或過(guò)低；研究機(jī)構(gòu)同時(shí)承擔(dān)過(guò)多的試驗(yàn)項(xiàng)目；提交的新藥注冊(cè)資料中安全性或有效性結(jié)果超常；第三方反映承擔(dān)單位存在嚴(yán)重違反GCP的行為；在臨床試驗(yàn)過(guò)程或申報(bào)資料中涉嫌違規(guī)的單位；承擔(dān)或申辦臨床試驗(yàn)項(xiàng)目的單位存在不良記錄史等。GCP意識(shí)寫所要做的做所已寫的記所已做的報(bào)告所記的Thankyou!注：文本框可根據(jù)需求改變顏色、移動(dòng)位置；文字可編輯POWERPOINT模板適用于簡(jiǎn)約清新及相關(guān)類別演示1234點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本目錄點(diǎn)擊添加標(biāo)題點(diǎn)擊添加標(biāo)題點(diǎn)擊添加標(biāo)題點(diǎn)擊添加標(biāo)題點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本添加標(biāo)題點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本注：文本框可根據(jù)需求改變顏色、移動(dòng)位置；文字可編輯POWERPOINT模板適用于簡(jiǎn)約清新及相關(guān)類別演示1234點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本目錄點(diǎn)擊添加標(biāo)題點(diǎn)擊添加標(biāo)題點(diǎn)擊添加標(biāo)題點(diǎn)擊添加標(biāo)題點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本添加