胰島素增敏劑羅格列酮臨床進(jìn)展

胰島素增敏劑羅格列酮臨床進(jìn)展近年來，糖尿?。―M）發(fā)病率迅速上升，DM正成為繼心腦血管、癌癥之后的人類第二大疾病， 其中I型糖尿病的發(fā)病情況變化不大，以H型糖尿病急劇上升為主。 胰島素增敏劑主要應(yīng)用于□型DM早期治療，能夠提高機(jī)體對胰島素的敏感性， 對DM的預(yù)防、治療發(fā)揮了積極作用。胰島素增敏劑并不是單純的某一類，主要包括4大類[1]，（1）雙胍類口服降糖藥，該類藥物有二甲雙胍、苯乙雙胍等。（2）某些降壓藥物，血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）和a-受體阻滯劑的胰島素增效作用受到肯定。（3）某些降脂藥物，在眾多降脂藥物中，煙酸及煙酸肌醇脂、苯氧芳酸類的非諾貝特等，能夠減少胰島素抵抗。（4）噻唑烷二酮（TMD類。該類藥物有曲格列酮、羅格列酮等。下面對羅格列酮進(jìn)行具體分析。羅格列酮的組成羅格列酮（rosiglitazone）化學(xué)名為:5-[[4-[2-〔甲基一2一吡啶氨基）乙氧基]苯基]甲基]一2,4一噻唑烷二酮，是由SmithklineBeecha9年首次在美國上市，應(yīng)用于H型糖尿病的治療[2]。臨床資料顯示，羅格列酮能有效降低中老年人H型糖尿病患者胰島素抵抗（IR）和改善B細(xì)胞功能，優(yōu)于鹽酸二甲雙胍緩釋片及阿卡波糖。并能改善胰島素抵抗、降低血壓、調(diào)節(jié)血脂，是一種安全、療效確切的降糖新藥[3]。羅格列酮和二甲雙胍治療2型糖尿病療效的比較文迪雅（Avandia），即馬來酸羅格列酮片，由葛蘭素史克公司研制，屬噻唑烷二酮類藥，是一類直接針對2型糖尿病的根本病理生理缺陷-胰島素抵抗的新藥研究表明文迪雅和二甲雙胍都可降低骨骼肌、脂肪組織和肝臟的胰島素抵抗，促進(jìn)外周組織對葡萄糖的攝取和利用，對口型糖尿病有明顯療效。而文迪雅是高度選擇性的且作用很強(qiáng)的過氧化酶體增殖活化受體r（PPAR）激動(dòng)劑，該受體的激活改變許多與代謝過程相關(guān)的基因的表達(dá)，從而降低了靶組織胰島素抵抗;使脂肪細(xì)胞中脂肪酸代謝所涉及的基因表達(dá)增加，導(dǎo)致葡萄糖攝取增加，從而降低高血糖。介導(dǎo)的脂肪細(xì)胞中游離脂肪酸的釋放，從而改善胰島素的敏感性。羅格列酮對腎病的影響羅格列酮是核轉(zhuǎn)錄因子過氧化物酶體增殖物激活受體r（PPAR）的配體，一系列研究表明，TMD具有抗炎、影響細(xì)胞增殖和轉(zhuǎn)型、抗纖維化等作用，對腎臟疾病有著潛在的治療價(jià)值。在糖尿病腎病，腎間纖維化是判斷和預(yù)測腎功能減退的較好指標(biāo)。纖維化的一個(gè)重要機(jī)制是細(xì)胞外基質(zhì)（ECM的過度沉積?；|(zhì)金屬蛋白酶（MMPs及其組織抑制劑（TIMPs的平衡在降解過程中起主要調(diào)節(jié)作用，2者可表達(dá)在成纖維細(xì)胞、系膜細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等多種細(xì)胞上。臨床研究及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)也證明吡咯列酮和羅格列酮能降低糖尿病腎病的尿蛋白排泄量。PPARr的激動(dòng)劑RGZ可能通過調(diào)節(jié)MMP-1和TIMP-1的基因表達(dá)，抑制高糖條件下腎臟成纖維細(xì)胞細(xì)胞外基質(zhì)的合成。提示該藥對糖尿病腎病腎間質(zhì)纖維化的進(jìn)展有獨(dú)立于降糖以外的干預(yù)作用。羅格列酮治療糖尿病腎病和老年代謝綜合征糖尿病腎病(DN)是I型和□型糖尿病主要的慢性并發(fā)癥之一,也是糖尿病患者主要的死亡原因。研究表明，羅格列酮能顯著降低糖尿病大鼠的尿白蛋白排泄率，而且它可能對糖尿病腎損害有直接的保護(hù)作用。羅格列酮不僅在模擬的早期糖尿病腎病并且在晚期大量蛋白尿的時(shí)候，均能明顯減少治療組的蛋白，通過采用隨機(jī)對照臨床研究,發(fā)現(xiàn)羅格列酮與其他降糖藥相比,其降糖作用無明顯差異.羅格列酮對2hBG的降糖作用較好，但治療后的水平離血糖控制理想水平仍有差距，而且HbAlc治療后無明顯降低,估計(jì)與單獨(dú)用藥及治療時(shí)間有關(guān).另一方面,發(fā)現(xiàn)羅格列酮可以有效降低24h尿蛋白，而在對照組確無這種效應(yīng)，這表明羅格列酮對糖尿病腎病具有治療效果。代謝綜合征(metabolicsyndrome,MS)是一組以胰島素抵抗(insulinresistance,IR)I 糖耐量異常或2型糖尿病、高血壓、肥胖、高血脂癥和微白蛋白尿?yàn)樘卣鞯募膊∪海渲蠭R是發(fā)病的中心環(huán)節(jié)。羅格列酮通過與過氧化物酶體增殖物激活受體袱PPAR吉合而發(fā)揮藥理作用，提高脂肪、肌肉、肝臟等靶組織的胰島素敏性。研究表明,羅格列酮可以降低多種心血管風(fēng)險(xiǎn)的生物學(xué)指標(biāo)，如降低血壓、血脂、血糖以及血胰島素水平等，減輕糖脂毒性對胰島p細(xì)胞的損傷，延緩心腦血管并發(fā)癥的發(fā)生。不良反應(yīng)輕微，無明顯肝腎損害，在老年患者中應(yīng)用具有良好的療效和安全性。因此對于合并高血壓、肥胖或其他多種代謝異?；颊?，診斷應(yīng)予以考慮是否存在MS如果符合MS診斷，在治療過程中應(yīng)注意增加胰島素敏感性，這對心腦血管病的防治具有重要意義。結(jié)語已經(jīng)證實(shí)，胰島素抵抗不但是2型糖尿病的重要病理基礎(chǔ)，同時(shí)還與相關(guān)的并發(fā)癥有密切關(guān)系，所以針對胰島素抵抗的治療成為治療糖尿病的關(guān)鍵，并可做到"一石多鳥"之效。此外，胰島素抵抗還與代謝綜合征密切相關(guān)。上述幾類藥物中以TZD類藥物效果為佳，但是