藥物臨床試驗(yàn)突發(fā)事件應(yīng)急預(yù)案

防范和處理藥物臨床試驗(yàn)突發(fā)事件的預(yù)案一、目的：為了積極防范、及時(shí)控制和有效地處理藥物臨床試驗(yàn)中受試者可能出現(xiàn)的各種損害和突發(fā)事件對(duì)藥物臨床試驗(yàn)地影響，最大限度地保護(hù)受試人的身體健康和生命安全，保證藥物臨床試驗(yàn)?zāi)苷＿M(jìn)行和藥物臨床試驗(yàn)的質(zhì)量，使藥物臨床試驗(yàn)工作法制化、科學(xué)化、規(guī)范化特制訂本預(yù)案。二、指導(dǎo)原則：1、預(yù)防為主：宣傳普及《中華人民共和國(guó)藥品管理法》、《藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范》、《藥品臨床研究若干規(guī)定》、《藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)管理辦法》等相關(guān)知識(shí)，發(fā)現(xiàn)病例，及時(shí)報(bào)告，積極采取有效措施控制病情發(fā)展。2、依法管理：在藥物臨床試驗(yàn)的全過(guò)程中，貫徹執(zhí)行相關(guān)法律法規(guī)，對(duì)出現(xiàn)的突發(fā)事件和不良事件，要及時(shí)報(bào)告，在整個(gè)控制和救治工作中實(shí)行依法管理，對(duì)于違法行為，依法追究法律責(zé)任3、分級(jí)負(fù)責(zé)：藥物臨床試驗(yàn)中，充分發(fā)揮“三級(jí)質(zhì)量監(jiān)控”（申辦方監(jiān)查員、專(zhuān)業(yè)科室、機(jī)構(gòu)辦公室）嚴(yán)格執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)化操作規(guī)程，定期或不定期監(jiān)查、督察整個(gè)過(guò)程，做到及時(shí)發(fā)現(xiàn)，及時(shí)救治。4、快速反應(yīng)：建立預(yù)警和醫(yī)療救治快速反應(yīng)，強(qiáng)化人力、物力、財(cái)力儲(chǔ)備，增強(qiáng)應(yīng)急處理能力，按照早期發(fā)現(xiàn)，及時(shí)報(bào)告，依靠科學(xué)，措施果斷的原則，及時(shí)準(zhǔn)確處置。三、組織管理：1、領(lǐng)導(dǎo)機(jī)構(gòu)：在院長(zhǎng)領(lǐng)導(dǎo)下由醫(yī)務(wù)處具體負(fù)責(zé)組織實(shí)施突發(fā)事件的處理工作。負(fù)責(zé)監(jiān)督本院醫(yī)務(wù)人員的醫(yī)療服務(wù)工作，檢查醫(yī)務(wù)人員的執(zhí)業(yè)情況、接受投訴并向其提供咨詢(xún)服務(wù)。配合并協(xié)調(diào)與之相關(guān)的爭(zhēng)議和處理。指揮體系：將臨床藥物試驗(yàn)中受試者損害及突發(fā)事件納入醫(yī)院搶救和正常的醫(yī)療糾紛處理工作中。(詳見(jiàn)南京腦科醫(yī)院重大突發(fā)事件和常見(jiàn)急危重癥患者急救預(yù)案)。日常管理工作：藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)辦公室為日常的業(yè)務(wù)管理部門(mén)，具體負(fù)責(zé)藥物臨床試驗(yàn)的業(yè)務(wù)指導(dǎo)，組織管理與質(zhì)量控制，監(jiān)督檢查，并負(fù)責(zé)日常信息溝通與組織協(xié)調(diào)工作及突發(fā)事件的報(bào)告。4、參與人員：各專(zhuān)業(yè)科室醫(yī)、護(hù)、技專(zhuān)業(yè)技術(shù)人員、ICU救護(hù)專(zhuān)業(yè)人員以及心理衛(wèi)生人員。四、防范措施：倫理委員會(huì)的保證：臨床試驗(yàn)開(kāi)始前，試驗(yàn)方案經(jīng)倫理委員會(huì)審議同意并簽署意見(jiàn)后方能實(shí)施；臨床試驗(yàn)進(jìn)行期間，試驗(yàn)方案的任何修改均需經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后方能執(zhí)行；試驗(yàn)中發(fā)生任何受試者損害及嚴(yán)重不良事件，需向倫理委員會(huì)報(bào)告。主要研究者的保證：藥品臨床研究項(xiàng)目負(fù)責(zé)人應(yīng)具有本科以上學(xué)歷和高級(jí)職稱(chēng)，參加過(guò)GCP培訓(xùn)取得相關(guān)證書(shū)；有試驗(yàn)方案中所要求的專(zhuān)業(yè)知識(shí)和經(jīng)驗(yàn)，熟悉申辦者所提供的與臨床試驗(yàn)有關(guān)的資料和文獻(xiàn)，并有權(quán)支配進(jìn)行該項(xiàng)試驗(yàn)所需要的人員和設(shè)備；具有處理不良事件的能力和及時(shí)上報(bào)事件的責(zé)任心。研究者的保證：熟悉不良事件報(bào)告程序的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程；臨床試驗(yàn)開(kāi)始前，各搶救設(shè)備和急救藥品及時(shí)到位，確保出現(xiàn)受試者損害及突發(fā)事件時(shí)，受試者在第一時(shí)間得到救治。對(duì)受試者的保證：受試者必須是自愿參加并且對(duì)研究項(xiàng)目有充分的了解；必須始終尊重受試者保護(hù)自身的權(quán)利；盡可能采取措施以尊重受試者的隱私、資料的保密，并將其身體和精神以及人格的影響減至最小；向受試者告知該項(xiàng)試驗(yàn)的各方面情況后，受試者自愿確認(rèn)其同意參加臨床試驗(yàn)的過(guò)程，須以簽名和注明日期的知情同意書(shū)作為文件證明。機(jī)構(gòu)的保證：1、建立健全質(zhì)量保證體系：對(duì)主要研究者資格的保證；對(duì)各專(zhuān)業(yè)科室設(shè)施的保證；對(duì)臨床試驗(yàn)方案的質(zhì)量保證；對(duì)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)資料的質(zhì)量控制；建立符合GCP管理規(guī)范的工作制度、設(shè)計(jì)規(guī)范、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。制定受試者損害和突發(fā)事件應(yīng)急預(yù)案：成立受試者損害和突發(fā)事件處理小組，保證醫(yī)療過(guò)程中出現(xiàn)受試者損害及突發(fā)事件后，受試者或患者得到及時(shí)處理；做好受試者損害與突發(fā)事件預(yù)防、現(xiàn)場(chǎng)控制、應(yīng)急處理及其他物資和技術(shù)的準(zhǔn)備與協(xié)調(diào)調(diào)度。處理措施：（1）藥物不良反應(yīng)處理措施：根據(jù)具體情況采取必要的治療措施，決定是否中止臨床試驗(yàn)。并將其癥狀體征或?qū)嶒?yàn)室檢查結(jié)果、出現(xiàn)時(shí)間、持續(xù)時(shí)間、程度、處理措施、經(jīng)過(guò)等詳細(xì)記錄于病案，評(píng)價(jià)其與試驗(yàn)藥物的相關(guān)性，由研究者簽名并注明日期。根據(jù)藥品不良反應(yīng)報(bào)告制度報(bào)告醫(yī)院藥品不良反應(yīng)監(jiān)察室，并由院藥品不良反應(yīng)監(jiān)察室報(bào)省、市、國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心。（2）不良事件處理措施：發(fā)現(xiàn)不良事件時(shí)，研究者應(yīng)立即處理并向科室負(fù)責(zé)人報(bào)告，根據(jù)病情決定必要的診斷與治療措施，決定是否中止臨床試驗(yàn)。所有不良事件都應(yīng)追蹤調(diào)查，詳細(xì)記錄處理經(jīng)過(guò)及結(jié)果，直到妥善解決或病情穩(wěn)定，若化驗(yàn)異常者應(yīng)追蹤至恢復(fù)正常。追蹤隨訪方式可根據(jù)不良反應(yīng)的輕重選擇住院、門(mén)診、家訪、電話(huà)、通訊等方式。（3）嚴(yán)重不良事件處理措施：A、報(bào)告：研究者應(yīng)向科室負(fù)責(zé)人報(bào)告并根據(jù)不良事件的性質(zhì)迅速通知受試者損害和突發(fā)事件處理小組的組長(zhǎng)，如在節(jié)假日或夜間，當(dāng)班醫(yī)護(hù)人員應(yīng)立即通知醫(yī)院總值班人員，由總值班通知藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)辦公室負(fù)責(zé)人。藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)辦公室應(yīng)在24小時(shí)內(nèi)向醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)、申辦者、省、市、國(guó)家藥品監(jiān)督管理局安檢處、衛(wèi)生行政部門(mén)及院藥物不良反應(yīng)監(jiān)察室報(bào)告；緊急情況，包括嚴(yán)重、特別是致死的不良反應(yīng)及其他嚴(yán)重不良事件，應(yīng)以最快的通訊方式報(bào)告上述部門(mén)。B、緊急破盲：研究者在得到科室負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)后，從機(jī)構(gòu)辦公室領(lǐng)取并拆封隨藥品下發(fā)的應(yīng)急信件，查明所服藥品的種類(lèi)并及時(shí)搶救。需會(huì)診時(shí)由受試者損害和突發(fā)事件處理小組或總值班緊急調(diào)動(dòng)相關(guān)科室人員或科室主任進(jìn)行搶救，必要時(shí)送ICU。已破盲的受試者中止試驗(yàn)。C、記錄：研究者應(yīng)在原始病案和CRF表中記錄受試者的癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室檢查，損害出現(xiàn)的時(shí)間、持續(xù)時(shí)間、程度、處理措施和經(jīng)過(guò)等，保證記錄真實(shí)、準(zhǔn)確、完整、及時(shí)、合法，填寫(xiě)嚴(yán)重不良事件報(bào)告表，簽名并注明日期；在原始記錄中應(yīng)記錄時(shí)間、報(bào)告方式以及報(bào)告的機(jī)構(gòu)。D、隨訪：研究者應(yīng)對(duì)所有受試者損害進(jìn)行隨訪，根據(jù)病情決定隨訪時(shí)間，在隨訪過(guò)程中給予必要的處理和治療措施，以確保將受試者損害降至最低，充分保證受試者安全。詳細(xì)記錄隨訪的經(jīng)過(guò)和處理的結(jié)果。（4）突發(fā)事件處理措施：A、突發(fā)公共衛(wèi)生事件處理措施：（a）報(bào)告：在正常工作日，當(dāng)班醫(yī)護(hù)人員應(yīng)立即報(bào)告受試者損害突發(fā)事件處理小組，節(jié)假日或夜間應(yīng)立即報(bào)告行政總值班，由總值班向受試者損害和突發(fā)事件處理小組報(bào)告，小組人員應(yīng)綜合評(píng)估，初步判斷突發(fā)公共衛(wèi)生事件的性質(zhì)，并向上級(jí)行政部門(mén)報(bào)告，提出是否啟動(dòng)突發(fā)公共衛(wèi)生事件應(yīng)急預(yù)案的建議。（b）啟動(dòng)應(yīng)急預(yù)案：經(jīng)上級(jí)衛(wèi)生行政部門(mén)批準(zhǔn)后，啟動(dòng)突發(fā)公共衛(wèi)生事件應(yīng)急預(yù)案，包括：★成立特殊門(mén)診、急診及留診室?！镌侯I(lǐng)導(dǎo)值班：院辦迅速制定院領(lǐng)導(dǎo)值班表，保證一名院領(lǐng)導(dǎo)24小時(shí)值班，全面負(fù)責(zé)突發(fā)事件；醫(yī)務(wù)處每日有專(zhuān)門(mén)人員24小時(shí)值班；所有相關(guān)人員24小時(shí)手機(jī)開(kāi)通，確保聯(lián)絡(luò)暢通，并于每日上午8：00、下午5：00到院部匯總相關(guān)信息，集中討論，處理有關(guān)問(wèn)題?！锉Ｕ衔镔|(zhì)供應(yīng)：緊急調(diào)集人員、儲(chǔ)備相關(guān)物資、交通工具以及相關(guān)的設(shè)施、設(shè)備，確保醫(yī)療資源的合理配置，保障重點(diǎn)科室的醫(yī)療應(yīng)急物資供應(yīng)?！锸枭⒒蚋綦x：根據(jù)病情需要，必要時(shí)對(duì)人員進(jìn)行疏散和隔離?！锞仍c記錄：醫(yī)務(wù)人員嚴(yán)格遵守防護(hù)措施，對(duì)患者進(jìn)行緊急醫(yī)療救護(hù)和現(xiàn)場(chǎng)救治；書(shū)寫(xiě)詳細(xì)、完整的病歷記錄；需要轉(zhuǎn)送他院的，按照規(guī)定轉(zhuǎn)送至接診的或指定的醫(yī)療機(jī)構(gòu)?！锱嘤?xùn)和演練：平時(shí)針對(duì)突發(fā)公共衛(wèi)生事件的性質(zhì)進(jìn)行應(yīng)急處理相關(guān)知識(shí)、技能的培訓(xùn)和演練，隨時(shí)做好應(yīng)急準(zhǔn)備工作。B、自然災(zāi)害的處理措施：火災(zāi)、水災(zāi)和地震等發(fā)生應(yīng)立即與“119”或“110”聯(lián)系，并通知受試者損害和突發(fā)事件處理小組，節(jié)假日或夜間應(yīng)立即報(bào)告總值班，由總值班通知上述小組。小組負(fù)責(zé)人立即向院長(zhǎng)報(bào)告，接受指示，同時(shí)由院辦向全院通告緊急狀況。相關(guān)職能部門(mén)做好各自工作：醫(yī)務(wù)處：做好醫(yī)療救護(hù)人員聯(lián)絡(luò)C、緊急停電、停水處理措施：（a）預(yù)防措施：本院供電系統(tǒng)為兩條線(xiàn)路，一條為廣州路線(xiàn)，一條為南師路線(xiàn)，一般情況下發(fā)生一條線(xiàn)路的停電，另一條線(xiàn)路能保證供電。供水為一條線(xiàn)路，但醫(yī)院備有一個(gè)200噸位的蓄水池，可供應(yīng)急用水。各科室的重要儀器設(shè)備和臨床常用的儀器均備有不間斷電源（UPS），可保證儀器設(shè)備在緊急停電的情況下維持一定時(shí)間的正常運(yùn)轉(zhuǎn)。（b）處理措施：一旦由于局部線(xiàn)路的原因造成科室突然停電，醫(yī)護(hù)人員應(yīng)當(dāng)立即電話(huà)通知總務(wù)科管理人員，后勤管理人員在接到通知后立即安排專(zhuān)業(yè)人員趕赴現(xiàn)場(chǎng)緊急搶修線(xiàn)路，盡快恢復(fù)供電。各科室提前接到停水、停電通知，務(wù)必提前安排好工作；避開(kāi)該時(shí)間段進(jìn)行的相關(guān)檢查或治療。對(duì)于藥物臨床試驗(yàn)方案中要求必須當(dāng)天檢測(cè)的標(biāo)本，應(yīng)確保標(biāo)本質(zhì)量的前提下妥善保存，待供水或供電恢復(fù)后再行檢測(cè)。六、處罰：醫(yī)務(wù)人員有下列行為之一的，由醫(yī)院有關(guān)部門(mén)責(zé)令改正、通報(bào)批評(píng)、給予警告；對(duì)科室負(fù)責(zé)人和其他直接責(zé)任人依法給予降級(jí)或撤職的紀(jì)律處分；造成受試者（患者）致殘、死亡或疾病傳播、流行或者對(duì)社會(huì)公眾健康造成其他嚴(yán)重危害后果，構(gòu)成犯罪的，依法追究刑事責(zé)任。未按規(guī)定履行不良事件或突發(fā)事件報(bào)告職責(zé)，隱瞞、緩報(bào)或者謊報(bào)的；未按規(guī)定對(duì)受試者出現(xiàn)的不良事件或突發(fā)事件及時(shí)采取措施的；突發(fā)事件來(lái)臨時(shí)拒絕接診病人的；突發(fā)事件來(lái)臨時(shí)拒不服從醫(yī)院工作調(diào)度的。附件1：突發(fā)事件應(yīng)急預(yù)案流程圖突發(fā)事件 突發(fā)事件報(bào)告上級(jí)主管部門(mén)院領(lǐng)導(dǎo)、醫(yī)務(wù)處、機(jī)構(gòu)辦公室突發(fā)事件報(bào)告上級(jí)主管部門(mén)院領(lǐng)導(dǎo)、醫(yī)務(wù)處、機(jī)構(gòu)辦公室不良事件嚴(yán)重不良事件藥物不良不良事件嚴(yán)重不良事件藥物不良反應(yīng)緊急停水停電突發(fā)自然災(zāi)害突發(fā)公共衛(wèi)生事件緊急破盲搶救根據(jù)病情治療處理根據(jù)具體情況治療處理兩條供電線(xiàn)路和200噸蓄水池供應(yīng)急緊急破盲搶救根據(jù)病情治療處理根據(jù)具體情況治療處理兩條供電線(xiàn)路和200噸蓄水池供應(yīng)急火災(zāi)水災(zāi)地震成立特殊門(mén)急診及留診室火災(zāi)水災(zāi)地震成立特殊門(mén)急診及留診室通知受試者緊急應(yīng)對(duì)措施通知受試者緊急應(yīng)對(duì)措施局部線(xiàn)路問(wèn)題報(bào)告省藥監(jiān)局安監(jiān)處退出藥物臨床試驗(yàn)報(bào)告國(guó)家不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心根據(jù)病情疏散隔離根據(jù)病情疏散隔離通知總務(wù)科立即搶修通知總務(wù)科立即搶修搶救治療追蹤隨訪報(bào)告國(guó)家藥監(jiān)局安監(jiān)處搶救治療追蹤隨訪報(bào)告國(guó)家藥監(jiān)局安監(jiān)處盡量減小藥物盡量減小藥物臨床試驗(yàn)損失附件2：突發(fā)事件處理小組名單組長(zhǎng)：附件3市、省及國(guó)家相關(guān)部門(mén)聯(lián)系方式江蘇省食品藥品監(jiān)督管理局安全監(jiān)察處電子郵件：江蘇省藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心電子郵件：國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心地址：北京市宗文區(qū)發(fā)華南里11號(hào)樓二層（100061）電子郵件：國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局安全監(jiān)察司附件4：嚴(yán)重不良事件報(bào)告表（SAE）新藥臨床研究批準(zhǔn)文號(hào)：編號(hào)：報(bào)告類(lèi)型□首次報(bào)告□隨訪報(bào)告□總結(jié)報(bào)告報(bào)告時(shí)間：年月日醫(yī)療機(jī)構(gòu)及專(zhuān)業(yè)名稱(chēng)電話(huà)申報(bào)單位名稱(chēng)電話(huà)試驗(yàn)用藥名稱(chēng)中文名稱(chēng)：英文名稱(chēng)：藥品類(lèi)別□中藥□化學(xué)藥□新生物□放射性藥□進(jìn)口藥□其它第類(lèi)臨床研究分期□Ⅰ期□Ⅱ期□Ⅲ期□Ⅳ期□生物等效性試驗(yàn)□臨床驗(yàn)證劑型：受試者情況姓名：性別：出生年月：民族：疾病診斷：SAE情況□導(dǎo)致住院□延長(zhǎng)住院時(shí)間□傷殘□功能障礙□導(dǎo)致先天畸形□危及生命或死亡□其它SAE發(fā)生時(shí)間：年月日SAE反應(yīng)嚴(yán)重程度：□輕度□中度□重度對(duì)試驗(yàn)用藥采取的措施□繼續(xù)用藥□減小劑量□藥物暫停后又恢復(fù)□停止藥物SAE轉(zhuǎn)歸□癥狀消失（后遺癥□有□無(wú)）□癥狀持續(xù)□死亡（死亡時(shí)間：年月日）SAE與試驗(yàn)藥的關(guān)系□肯定有關(guān)□可能有關(guān)□可能無(wú)關(guān)□無(wú)關(guān)□無(wú)法判定破盲情況□未破盲□已破盲（破盲時(shí)間：年月日）SAE報(bào)道情況國(guó)內(nèi)：□有□無(wú)□不詳國(guó)外：□有□無(wú)□不詳SAE發(fā)生及處理的詳細(xì)情況：報(bào)告單位名稱(chēng)：報(bào)告人職務(wù)/職稱(chēng)：報(bào)告人簽名：附件4：應(yīng)急反應(yīng)措施：臨床試驗(yàn)過(guò)程中如遇突發(fā)嚴(yán)重不良反應(yīng)，應(yīng)迅速采取治療措施，進(jìn)行搶救。建立三級(jí)搶救小組，有組織地進(jìn)行搶救工作，搶救現(xiàn)場(chǎng)由臨床監(jiān)護(hù)主任醫(yī)生擔(dān)任搶救指揮者。一般搶救在專(zhuān)業(yè)科室病房由基層搶救小組進(jìn)行，遇到困難或需其它科室配合時(shí)，請(qǐng)求上一級(jí)搶救小組和院相關(guān)科室協(xié)助進(jìn)行，或轉(zhuǎn)送ICU病房。有心臟、呼吸驟停者，首先行心肺腦復(fù)蘇。催吐、洗胃、導(dǎo)泄盡快排除尚未被吸收的藥物，阻止藥物的進(jìn)一步吸收。對(duì)已被吸收的藥物，盡快選擇有效藥物中和，并吸氧、補(bǔ)液和利尿，促進(jìn)排泄。應(yīng)用積極支持療法：昏迷者可用蘇醒藥；腦水腫用脫水劑；中毒性肺水腫用大劑量糖皮質(zhì)激素：糾正體液、酸堿失衡和電解質(zhì)紊亂；躁動(dòng)、抽搐者可選用鎮(zhèn)靜劑；保護(hù)重要臟器。應(yīng)用抗生素，預(yù)防和控制感染藥物過(guò)敏反應(yīng)搶救措施診斷：用藥史；（2）突然發(fā)??；（3）有頭昏、面色蒼白、血壓下降、胸悶、呼吸困難等表現(xiàn)。應(yīng)根據(jù)以上特點(diǎn)立即作出診斷，就地?fù)尵取尵却胧毫⒓赐Ｓ靡疬^(guò)敏反應(yīng)的藥物。平臥位，保持呼吸道通暢，吸氧。必要時(shí)氣管插管或氣管切開(kāi)。血壓正常者，非那根25ng。休克者：①立即用腎上腺素0.5~1.0mg靜注，或0.3~0.5mg皮下或肌肉注射?？芍貜?fù)；②擴(kuò)充血容量；③血管活性藥物；④腎上腺糖皮質(zhì)激素。心跳呼吸驟停者，立即心肺復(fù)蘇。嚴(yán)密監(jiān)測(cè)血壓、脈搏、呼吸、尿量等生命體征。心肺復(fù)蘇術(shù)因藥物中毒、過(guò)敏或其它原因致病人心臟驟停時(shí)，須立即采取心肺復(fù)蘇術(shù)，切忌觀望等待，以免貽誤搶救時(shí)機(jī)。1、判斷心臟驟停：病人有突然的意識(shí)喪失、大動(dòng)脈搏動(dòng)消失、心音消失即可確立診斷，不必等待心電圖檢查。應(yīng)急處理：病人仰臥，抬高下肢，解開(kāi)衣領(lǐng)、衣扣和褲帶，挖出口中污物、假牙及嘔吐物。連接心電監(jiān)護(hù)儀、通知麻醉科插管、通知上級(jí)醫(yī)師，注意須與下面的