(7.2.1)-7.2妊娠期用藥特點

妊娠期婦女藥動學(xué)特點A胎盤對藥物的轉(zhuǎn)運和代謝B目錄胎兒的藥動學(xué)特點C藥物代謝動力學(xué)—藥動學(xué)主要研究機體對藥物的影響，即藥物進入機體后的體內(nèi)過程，就是機體對藥物的處置過程。吸收分布代謝排泄上述過程全部和膜的轉(zhuǎn)運有關(guān)影響藥物跨膜轉(zhuǎn)運的因素1、脂溶性：脂溶性大易通過細胞膜2、分子量大?。盒》肿铀幬镆淄ㄟ^細胞膜3、解離度：解離度小藥物易通過細胞膜4、血漿蛋白結(jié)合率：結(jié)合率低的藥物易透過生物膜一、妊娠期婦女藥動學(xué)特點口服藥物：胎盤分泌絨毛促性腺激素懷孕抑制胃酸分泌消化酶活性降低藥物在胃腸停留時間延長對藥物的口服吸收更慢而且更安全消化功能減弱惡心、嘔吐、食欲下降、喜酸1、藥物的吸收

注射藥物：

血液量大大增加妊娠晚期下肢靜脈血液回流不暢影響藥物經(jīng)皮下或肌內(nèi)注射的吸收胎兒和增大的子宮壓迫盆腔靜脈和髂靜脈如需快速起效者應(yīng)靜脈注射1、藥物的吸收血容量增加，最高可增加50%孕婦血漿藥物被稀釋需提高藥物需要量2、藥物的分布

藥物與蛋白結(jié)合：血容量增加孕婦單位體積血清蛋白含量降低低血清蛋白血癥結(jié)合型藥物減少血內(nèi)游離藥物增多到組織和胎盤的藥物增加對于蛋白結(jié)合率高的藥物而言：妊娠期用藥效率增加如：地西泮、苯巴比妥、地塞米松等游離型藥物增加2、藥物的分布3、藥物的代謝肝臟代謝↓

→藥物蓄積易中毒孕婦膽汁分泌↓

→經(jīng)膽汁排泄或存在肝腸循環(huán)的藥物影響較大腎血流量增加25-50%孕婦藥物從腎臟的排泄加速腎小球濾過慮增加50%4、藥物的排泄妊娠晚期孕婦藥物排泄減慢、蓄積某些疾?。喝焉锔哐獕旱?、藥物的排泄二、胎盤對藥物的轉(zhuǎn)運和代謝（一）藥物在胎盤的轉(zhuǎn)運：母體-胎盤-胎兒胎盤屏障轉(zhuǎn)運部位：幾乎所有藥物都能透過胎盤，轉(zhuǎn)運到胎兒體內(nèi)，也能從胎兒轉(zhuǎn)運到母體，轉(zhuǎn)運部位在胎盤的血管合體膜（VEM）。胎盤絨毛面積成正比藥物交換的速度藥物轉(zhuǎn)運加速胎盤厚度成反比妊娠晚期VEM厚度為早期1/10絨毛面積約為中期12倍（二）胎盤對藥物的生物轉(zhuǎn)化胎盤有生物合成和分解功能可的松、潑尼松通過胎盤代謝，失活治療母體疾病地塞米松無須胎盤代謝，直接進入胎兒，治療胎兒疾病1.理化性質(zhì)：分子量小血漿蛋白結(jié)合率低非離子化程度高脂溶度高容易透過胎盤非離子型藥物可以自由穿透，而離子型藥物就被限制在膜的一側(cè)，這種現(xiàn)象稱為離子障（iontrapping）。（三）影響藥物經(jīng)胎盤轉(zhuǎn)運的因素2.胎盤因素：（三）影響藥物經(jīng)胎盤轉(zhuǎn)運的因素胎盤的發(fā)育程度胎盤的藥物代謝胎盤的血流量三、胎兒的藥動學(xué)特點1.吸收：主要通過胎盤其次吞咽羊水（5-70ml/小時）皮膚吸收2.藥物分布：正常時藥物在胎兒體內(nèi)分布與胎兒血液循環(huán)一致缺氧時分布于血流量大的腦和肝臟主要分布于腦藥物代謝和排泄：腎臟發(fā)育不完全對藥物解毒