出生缺陷干預(yù)和優(yōu)生診斷

第十一章出生缺點干預(yù)、優(yōu)生診療出生缺陷干預(yù)和優(yōu)生診斷第1頁第一節(jié)我國出生缺點現(xiàn)實狀況出生缺點：指新生兒出生時即存在形態(tài)和結(jié)構(gòu)異常。包含各種身體結(jié)構(gòu)、智力或代謝方面異常，嚴重出生缺點可造成新生兒和兒童死亡，或者造成患者終生殘疾。出生缺陷干預(yù)和優(yōu)生診斷第2頁我國出生缺點發(fā)生現(xiàn)實狀況在過去半個多世紀中，伴伴隨人口疾病模式轉(zhuǎn)變，出生缺點問題日益突出，已成為我國嬰兒死亡、兒童和成人殘疾主要原因之一。教授預(yù)計，我國每年實際發(fā)生出生缺點最少有80萬—100萬，即每30秒—40秒鐘就有一個出生缺點兒降生。

出生缺陷干預(yù)和優(yōu)生診斷第3頁全世界每年大約有500萬名出生缺點兒誕生，其中85％在發(fā)展中國家。我國每年約有80萬名至120萬名出生缺點兒出生，占全部出生人口4％至6％，是世界上出生缺點高發(fā)國家之一，每年出生缺點兒數(shù)量約占全世界20％。在我國每年新生兒中，約有22萬例先天性心臟病、10萬例神經(jīng)管畸形、5萬例唇裂和3萬例先天愚型。

出生缺陷干預(yù)和優(yōu)生診斷第4頁嬰兒死亡率是衡量一個國家或地域衛(wèi)生情況和健康水平最主要指標。研究表明，當一個國家或地域嬰兒死亡率下降到千分之四十左右時，出生缺點就會凸顯成嬰兒死亡主要原因。在發(fā)達國家，這種情況于上世紀60年代出現(xiàn)；在發(fā)展中國家，1997年已經(jīng)有75個國家嬰兒死亡率降至千分之五十以下。伴隨傳染性疾病預(yù)防和控制，出生缺點已逐步成為發(fā)展中國家嬰兒和兒童死亡主要原因。在我國，伴隨衛(wèi)生情況和生育醫(yī)療保健水平提升，嬰兒死亡率呈下降趨勢，而出生缺點所造成胎兒和嬰兒死亡比重在逐步增加。出生缺點已成我國嬰兒死亡主要原因。

出生缺陷干預(yù)和優(yōu)生診斷第5頁出生缺點危害人類胚胎和胎兒先天畸形往往是孕前或懷孕早期受到不良環(huán)境影響結(jié)果，也是早期流產(chǎn)、死胎、死產(chǎn)、新生兒死亡和嬰幼兒夭折主要原因，更為主要是存活畸形兒不但本人痛苦，成為人口素質(zhì)較低人口，同時給家庭和社會也造成很大負擔(dān)。

出生缺陷干預(yù)和優(yōu)生診斷第6頁盡管我國現(xiàn)已進入了低生育水平人口再生產(chǎn)狀態(tài)，但受人口慣性影響，未來一段時間里，我國人口數(shù)量還將連續(xù)增加。假如人口出生質(zhì)量不能得到根本改進，先天殘疾數(shù)量還會不停地累加，并將直接影響到人口結(jié)構(gòu)和質(zhì)量，成為社會發(fā)展進步沉重負擔(dān)和可連續(xù)發(fā)展嚴重障礙。

所以，由人口出生質(zhì)量造成人口素責(zé)問題嚴重性決不亞于人口數(shù)量壓力，在穩(wěn)定低生育水平同時，了解出生質(zhì)量現(xiàn)實狀況，主動探索改進人口出生質(zhì)量對策，對提升中國人口素質(zhì)，實現(xiàn)可連續(xù)發(fā)展戰(zhàn)略目標含有至關(guān)主要現(xiàn)實意義。出生缺陷干預(yù)和優(yōu)生診斷第7頁我國出生缺點發(fā)生前五位：1.無腦兒出生缺陷干預(yù)和優(yōu)生診斷第8頁聯(lián)體雙胎無腦兒出生缺陷干預(yù)和優(yōu)生診斷第9頁2.腦積水

出生缺陷干預(yù)和優(yōu)生診斷第10頁3.開放性脊柱裂

出生缺陷干預(yù)和優(yōu)生診斷第11頁4.唇腭裂

出生缺陷干預(yù)和優(yōu)生診斷第12頁5.腦脊膜膨出

出生缺陷干預(yù)和優(yōu)生診斷第13頁出生缺點類型：依據(jù)畸形形成與病剪發(fā)生機理分類：

畸形、變形、中止、發(fā)育異常、

序列征、聯(lián)合征及綜合征

出生缺陷干預(yù)和優(yōu)生診斷第14頁

1、器官畸形發(fā)生發(fā)生異?；文骋黄鞴倩蚱湟徊糠只蛏眢w某部分從其發(fā)育開始就存在形態(tài)及結(jié)構(gòu)缺點，也就是說，某一器官或其一部分從發(fā)育開始時就存在異常。其形成機理是某種原因改變了器官或組織發(fā)生生長或分化，其原因主要因為胚胎期細胞基因突變（mutantgene）或染色體畸變（chromosomalaberrati-on）引發(fā)，也可由環(huán)境原因或各種原因綜合作用結(jié)果。有些畸形，其發(fā)生原基形態(tài)、結(jié)構(gòu)可能不出現(xiàn)異常，如多指畸形，在肢芽發(fā)生時形態(tài)、結(jié)構(gòu)無異常，但隨即可出現(xiàn)多指（趾）畸形。這是因為該基因要在手指形成時才能表示出來，但這一基因在肢芽形成時就已存在，只是在肢芽形成時該基因未能表示出來而已。這種類型畸形可發(fā)生在身體各個部位，常見部位有腦、面部、眼睛、耳朵、心臟、手、足等。普通說來，某一器官或機體某一部分，其胚胎發(fā)生越復(fù)雜，就越易出現(xiàn)這種類型畸形。比如：腦膨出、脊柱裂、唇腭裂、先天性心臟畸形、神經(jīng)管缺點等均屬于這類畸形。

出生缺陷干預(yù)和優(yōu)生診斷第15頁

2、變形

胚胎或胎兒發(fā)育過程中，受到不正常物理或機械力壓迫，使本應(yīng)正常生長機體出現(xiàn)一些形態(tài)、結(jié)構(gòu)或位置異常稱為變形。這類變形畸形常發(fā)生在胎兒較晚時期，胚胎無內(nèi)在本質(zhì)異常，預(yù)后較上述畸形為佳。機械壓力可來自胚胎或胎兒以外力量，如子宮壓迫或突向子宮腔內(nèi)較大子宮肌瘤，也能夠來自于胚胎或胎兒內(nèi)部力量，如脊膜膨出引發(fā)高張力狀態(tài)。出生缺陷干預(yù)和優(yōu)生診斷第16頁

3、阻斷

這類先天異常是指因一些原因使已發(fā)育正常組織、器官或器官一部分或機體一部分受到損害或破壞發(fā)生壞死、脫落或缺失等結(jié)構(gòu)異常。

阻斷經(jīng)常是因為組織損傷后造成組織壞死結(jié)果。引發(fā)組織損傷原因有缺氧、缺血、中毒、一些藥品、高溫、羊膜帶壓迫等。假如發(fā)生在妊娠早期損傷，畸形常較嚴重。

阻斷也可由機械性干涉或妨礙正常胚胎發(fā)育過程而引發(fā)。比如Robin綜合征中腭裂形成即是阻斷類畸形一個最好例證。Robin綜合征包含小下頜畸形、舌上抬并向后墜、腭裂。最初畸形是小下頜畸形，它能夠是一個畸形發(fā)生，也能夠是一個變形畸形。由下頜過小，造成舌上抬，舌上抬又對兩側(cè)腭突閉合發(fā)生機械性妨礙，從而出現(xiàn)繼發(fā)性發(fā)育受阻改變——即本綜合征中腭裂。

假如阻斷發(fā)生在胚胎較早時期，那么可能極難將其與畸形發(fā)生區(qū)分開來。但這種區(qū)分卻非常主要，因為阻斷類畸形者其復(fù)發(fā)危險性常較低。假如阻斷發(fā)生在妊娠后期，那么可依據(jù)其周圍組織發(fā)育正常而對其加以認定。比如，頭發(fā)先天性發(fā)育不全，能夠因為血管梗阻引發(fā)，這是發(fā)育受阻例子，但假如血管梗阻發(fā)生在18周以后，胎兒頭皮與毛發(fā)可正常發(fā)育，因為到18周胎兒頭皮與毛發(fā)已經(jīng)建立。出生缺陷干預(yù)和優(yōu)生診斷第17頁4、發(fā)育不良

發(fā)育不良是指某一組織內(nèi)細胞或細胞外物質(zhì)不正常組構(gòu)、引發(fā)受累組織形態(tài)結(jié)構(gòu)改變。這里使用“發(fā)育不良”這一術(shù)語是指組織發(fā)生任何異常，是廣義。狹義“發(fā)育不良”是指某一個特定組織受累，經(jīng)常是遺傳性且伴隨年紀增大，受累組織病變越來越嚴重，發(fā)育越來越差，如骨發(fā)育不良性疾病有軟骨發(fā)育不全，成骨發(fā)育不全致死性侏儒等。結(jié)締組織疾病有馬凡氏綜合征等及頭皮血管瘤等。出生缺陷干預(yù)和優(yōu)生診斷第18頁

5、序列征、聯(lián)合征及綜合征

序列征是指某一單一畸形發(fā)生可引發(fā)相關(guān)器官一系列畸形發(fā)生。

序列征依據(jù)其原發(fā)畸形不一樣，可分為若干類型：如畸形序列征、變形序列征、阻斷序列征等。即單一畸形引發(fā)一系列繼發(fā)畸形序列征，比如前腦無裂畸形原發(fā)畸形是前腦發(fā)育異常即前腦未分裂，由此而引發(fā)一系列畸形有：大腦半球部分或完全不分開，大腦鐮缺如，單一腦室，發(fā)生顏面神經(jīng)突起嚴重缺點，從而引發(fā)一系列面部畸形，從輕度眼距過近到僅有單眼、鼻獨眼畸形，這些缺點都是真正器官畸形發(fā)生，故這種類型多發(fā)畸形稱為畸形序列征，而本序列征稱之為前腦無裂畸形序列征。

因羊水過少，胎兒受子宮壁壓迫而出現(xiàn)Potter序列征，即是變形序列征一個經(jīng)典例子。羊膜帶造成斷肢、斷指、裂腹、不規(guī)則唇裂是阻斷序列征例證。

畸形聯(lián)合征指幾個畸形常聯(lián)合發(fā)生，成為一組畸形，原因不明，當見到其中一個時，往往可找到這種組合畸形其它畸形。如VATER聯(lián)合征，包含脊柱畸形、肛門閉鎖、氣管食管瘺伴食管閉鎖、腎臟畸形、橈骨發(fā)育不良及心臟畸形一組畸形，這些畸形常在同一個體中發(fā)生。了解這種聯(lián)合征主要性在于當我們發(fā)覺聯(lián)合征中某種畸形時，常提醒我們?nèi)ふ蚁嚓P(guān)其它幾個畸形。如有食管閉鎖新生兒，應(yīng)檢驗患兒腎臟、心臟、脊柱及肛門，以除外可能畸形。

綜合征用以表示一組畸形之間病理過程相互關(guān)聯(lián)多發(fā)畸形。如Down綜合征（21—三體征）和Turner綜合征（45X0），均為染色體異常。出生缺陷干預(yù)和優(yōu)生診斷第19頁依據(jù)畸形多少分類：單發(fā)畸形、多發(fā)畸形

出生缺陷干預(yù)和優(yōu)生診斷第20頁

1、單發(fā)畸形：約2/3先天畸形為單發(fā)畸形，可用描述形態(tài)結(jié)構(gòu)異常名詞來命名。這類畸形常為多基因遺傳病，由多個微效基因共同產(chǎn)生累加效應(yīng)，且受環(huán)境原因影響，如無腦兒、脊柱裂、唇裂、腭裂。

2、多發(fā)畸形：在一個個體中同時出現(xiàn)2個或2個以上畸形時稱為多發(fā)畸形。多發(fā)畸形能夠隨機出現(xiàn)，也能夠一定規(guī)律出現(xiàn)。各種綜合征、序列征、聯(lián)合征、畸形譜等均屬多發(fā)畸形，如Down綜合征、13—三體綜合征、Potter序列征、VAETER聯(lián)合征等。出生缺陷干預(yù)和優(yōu)生診斷第21頁附：國際和我國當前監(jiān)測先天畸形

出生缺陷干預(yù)和優(yōu)生診斷第22頁出生缺陷干預(yù)和優(yōu)生診斷第23頁寄生畸形

重復(fù)畸形

出生缺陷干預(yù)和優(yōu)生診斷第24頁超數(shù)和異位發(fā)生性畸形

器官和器官局部畸形

出生缺陷干預(yù)和優(yōu)生診斷第25頁發(fā)育過分性畸形

出生缺陷干預(yù)和優(yōu)生診斷第26頁并肢

局部發(fā)育畸形

出生缺陷干預(yù)和優(yōu)生診斷第27頁第二節(jié)出生缺點干預(yù)出生缺點發(fā)生原因：遺傳原因、環(huán)境原因（能引發(fā)先天畸形發(fā)生作用物，有化學(xué)性、物理性或生物性等物，稱為致畸因子或致畸原，當前已發(fā)覺各種多樣致畸因子。）、其它（煙、酒、毒品）出生缺陷干預(yù)和優(yōu)生診斷第28頁在致畸因子作用下，是否發(fā)生畸形，還取決于以下一些原因：

1.孕婦對致畸因子感受性，在個體之間存在著差異。

2.胎兒發(fā)育不一樣階段，對致畸因子感受性不一樣，大多數(shù)致畸因子有其特定作用階段。

3.致畸因子作用機制有所不一樣，比如有些致畸藥品可抑制酶或受體活性，有些是干擾分裂時期紡錘體形成，還有封閉能源并抑制能量產(chǎn)生，進而抑制正常形態(tài)發(fā)生所需代謝過程。許多藥品和病毒對某種組織、器官有尤其親和性，故尤其易侵及某種組織和器官，如所謂親神經(jīng)性或親心臟性等，它們會損傷一些特定器官，影響其發(fā)育。

4.致畸因子損傷與劑量相關(guān)，通常是劑量越大，毒性越大。理論上講，應(yīng)該有安全劑量。但實際上，因為致畸過程含有多方面決定原因，難以一概而論，故已經(jīng)確定致畸劑在妊娠期間應(yīng)絕對防止，因為尤其是對個體來講，難于判定絕對安全劑量。

5.致畸因子作用后果，包含胎兒死亡、生長發(fā)育延遲、畸形或功效缺點。終究出現(xiàn)何種后果，則取決于致畸因子，母體及胎兒胎盤相互作用怎樣。

出生缺陷干預(yù)和優(yōu)生診斷第29頁造成出生缺點遺傳原因

（1）遺傳物質(zhì)基礎(chǔ)

A.染色體

染色體病

人類染色體數(shù)目及結(jié)構(gòu)是穩(wěn)定，其完整性直接關(guān)系到每一個人健康，是人類正常發(fā)育、繁衍所不可缺乏，不會因為種族、膚色及地域不一樣而有差異。常染色體和性染色體，都能夠因為各種原因引發(fā)染色體改變，這種改變稱為染色體畸變，所以而出現(xiàn)疾病稱為染色體病。常見染色體病有：男女性別發(fā)育畸形，先天性愚型等。B.脫氧核糖核酸（DNA）

是遺傳物質(zhì)基礎(chǔ)，其本身就是一遺傳資料庫，保留著生物一切特征與性能，能自我復(fù)制，經(jīng)過性細胞染色體（藏在染色體里面），將父母雙親全部遺傳特征，結(jié)合后傳給下一代。所以下代就能表現(xiàn)出與上代很相同各種個體特征，如一個人外型、面貌、動作、行為、性格以及聲音、癖好等等，都很像父母，這就是種瓜得瓜種豆得豆道理。不過，這脫氧核糖核酸在很多環(huán)境原因影響下，會發(fā)生變異，稱為后天取得性遺傳，有出現(xiàn)良性改變一面，如一代比一代聰明；也有出現(xiàn)惡性改變另一面，如一些高血壓、白發(fā)病、腫瘤、先天性心臟病，上幾代沒有顯性出現(xiàn)遺傳病，在這一代身上發(fā)生，就是和環(huán)境原因造成DNA變異而遺傳相關(guān)。出生缺陷干預(yù)和優(yōu)生診斷第30頁造成出生缺點環(huán)境原因

環(huán)境原因是指與人類生存有直接關(guān)系周圍自然狀態(tài)和人為狀態(tài)總稱，包含物理、化學(xué)、生物、社會經(jīng)濟以及人類本身行為、情況等等，是一個非常復(fù)雜體系。

環(huán)境有害原因?qū)θ梭w生殖功效及妊娠造成危害，其隱蔽性、嚴重性、長久性與難以恢復(fù)性都是遠遠超出預(yù)料程度。重工業(yè)，化學(xué)工業(yè)以及汽車尾氣、塑料垃圾等所帶來大氣污染和水源污染；農(nóng)業(yè)化肥和殺蟲劑廣泛使用，對農(nóng)作物污染；三小重污染企業(yè)對水源和食物鏈造成污染；用過量激素、抗菌素、添加劑催化喂養(yǎng)禽、畜及水產(chǎn)品；高溫、噪音工作場所、放射線、X射線、電磁波；商品經(jīng)濟發(fā)展，帶動旅游經(jīng)濟、娛樂經(jīng)濟興旺，性病大幅度增加；以及化學(xué)藥品尤其是抗菌藥品普遍濫用。全部這些種類繁多有害原因，經(jīng)過不一樣步驟、不一樣方式作用于人體，影響到胎兒、最終影響到人口質(zhì)量。出生缺陷干預(yù)和優(yōu)生診斷第31頁男女生殖器官、生殖細胞、孕婦對各種有害環(huán)境污染物質(zhì)尤為敏感，所以環(huán)境原因?qū)ι诚到y(tǒng)影響也是尤其嚴重。

有害環(huán)境原因可對精子、卵子或受精卵發(fā)育不一樣階段產(chǎn)生影響，如干擾精子發(fā)育，降低精子數(shù)量，造成精子畸形，活動力、質(zhì)量下降，是幾代人連續(xù)循環(huán)地在進行下去。出生缺陷干預(yù)和優(yōu)生診斷第32頁高溫對睪丸影響睪丸位于陰囊，懸于體外，其溫度低于體溫，精子發(fā)生和成熟就是需要比體溫低35℃。所以，工作于高溫環(huán)境（煉鋼、浴室），一些生活習(xí)慣（喜歡長時間泡熱水澡、穿緊身厚褲）以及長久高熱或一些陰囊皮膚病，均可使睪丸溫度升高，影響精子正常發(fā)育和健康。

空氣中有害化學(xué)污染物如二氧化硫、一氧化碳、氮氧化合物、氯化物、香煙排出焦油和苯并芘及可吸入顆粒等能夠經(jīng)過母體，進入胎體，干擾胎兒發(fā)育。

放射線、微波都會損害性功效，使精子存活力降低、數(shù)量降低、畸形增加；損害受精卵及胎兒會造成流產(chǎn)、死胎、畸形兒等；所以，從事醫(yī)院、無探損傷X光工作、核工業(yè)工作人員要尤其注意個人防護。

重金屬如從事與鉛相關(guān)如冶金、鑄造、蓄電池等工作，接觸鉛污染環(huán)境或攝入過量鉛污染食物，對睪丸組織損害最為嚴重，精子成熟受到抑制，精子數(shù)量降低，活動能力減低，畸形率增高，造成男性不孕癥。母體接觸過量鉛，可造成胎兒（哺乳嬰兒）鉛中毒，造成兒童智力低下，發(fā)育不良。假如水源和食物被汞污染，可引發(fā)水俁病和先天性水俁病，大腦出現(xiàn)永久性損傷，造成終生殘疾。出生缺陷干預(yù)和優(yōu)生診斷第33頁碘缺乏是因地理分布之故，地域范圍非常廣泛，即使我國東南沿海，也存在缺碘現(xiàn)象，長久居住在缺碘地域人，攝入碘就不足，更輕易發(fā)生缺碘，可引發(fā)孕婦早產(chǎn)、流產(chǎn)或死胎，胎兒期可引發(fā)大腦發(fā)育障礙、智力低下、聽覺器官發(fā)育不良、聾啞、甲狀腺功效低下、先天性畸形，嬰兒期可使大腦發(fā)育障礙繼續(xù)延續(xù)，體格發(fā)育落后、甲狀腺腫、甲狀腺功效低下、克汀病，死亡率高；青少年缺碘則表現(xiàn)為智力低下、發(fā)育不良；成人缺碘就會出現(xiàn)甲狀腺功效低下，表現(xiàn)為學(xué)習(xí)、工作、創(chuàng)造能力下降，生殖功效障礙等很多上代和子代各種疾病。這些都是環(huán)境碘缺乏引發(fā)機體不一樣程度缺碘，對人體不一樣發(fā)育時期造成一系列損傷，故總稱為碘缺乏病。對人類最大危害是使腦發(fā)育落后，直接影響人口素質(zhì)。碘缺乏是世界性問題，預(yù)計全世界有16億人生活在缺碘地域，我國最少有近4.25億人口居住在缺碘地域。氟是人體必需微量元素之一，過量氟可影響細胞酶功效，破壞鈣磷代謝平衡，并經(jīng)過胎盤造成氟中毒，我國居住在高氟地域約有3億人。氟缺乏也可引發(fā)骨密度減低、骨質(zhì)疏松，牙齒發(fā)育不良、爛牙。

家庭殺蟲劑、洗滌劑、化裝品，家居裝潢中甲醛等有害成份，都能影響人體健康和影響胎兒發(fā)育。

各種致病微生物及其引發(fā)性病、女性生殖道感染，尤其是病毒感染，均可致病和影響胎兒正常發(fā)育、引發(fā)不孕。

抗腫瘤藥、抗病毒藥、部分抗菌藥、精神藥、激素、抗炎藥等化學(xué)藥品以及雷公藤、木通、木鱉子等各種中藥材及其中成藥，都有顯著致畸作用與妨礙胎兒正常發(fā)育。

酗酒、吸煙、吸毒等不良生活習(xí)慣、慢性疾病、營養(yǎng)不良、過分疲勞以及家庭房間里養(yǎng)貓、狗、禽鳥或盆花，也都有影響胎兒發(fā)育可能。

環(huán)境有害原因嚴重影響著人類生殖健康和生育能力。出生缺陷干預(yù)和優(yōu)生診斷第34頁反應(yīng)停引發(fā)海豹肢

出生缺陷干預(yù)和優(yōu)生診斷第35頁畸形易發(fā)期畸形易發(fā)期：胚胎發(fā)育各個階段均可能發(fā)生畸形，但易發(fā)程度有很大差異，最易發(fā)生先天畸形胚胎發(fā)育階段稱畸形易發(fā)期。出生缺陷干預(yù)和優(yōu)生診斷第36頁1、胚前期胚前期指受精后最初2周（受精后第1~14天），此時期主要改變是卵裂、胚泡形成、植入和內(nèi)外雙胚層形成。此時期胚胎輕易受遺傳和環(huán)境致畸因子作用而造成胚胎死亡而不發(fā)生胎兒畸形，因為此時期胚胎細胞有分化胚胎各類細胞潛力。假如致畸因子作用強，對胚胎損傷大，胚胎會完全死亡而自然流產(chǎn)；假如致畸因子作用弱，胚胎只有少數(shù)細胞受損死亡，則其它未受損胚胎細胞會給予代償。所以，通常認為致畸因子對胚前期胚胎發(fā)揮著“全或無”影響，也就是說，胚前期胚胎受到致畸因子作用后，胚胎或者死亡，或者完好存活，不發(fā)生畸形。所以，胚前期不屬于畸形易發(fā)期，而是易受致畸因子作用造成胚胎死亡時期，但并不是說胚前期絕對無畸形發(fā)生。極少數(shù)情況下，一些致畸因子引發(fā)胚體細胞遺傳物質(zhì)改變或母體內(nèi)環(huán)境改變，也會發(fā)生畸形。如孕婦在受精后第1~8天缺氧，胎兒可有眼缺點；受精后第8~10天，單卵雙胎胚泡假如受到損傷，有可能造成份裂中細胞彼此不完全分離，而形成各種聯(lián)體畸形。

出生缺陷干預(yù)和優(yōu)生診斷第37頁

2、胚期胚期是指受精后第3周初至第8周末（受精后第15天~56天）一段時間，此期細胞行為活躍、細胞分化顯著，形態(tài)發(fā)生復(fù)雜多樣，器官原基出現(xiàn)專一性分化，逐步形成專一組織器官。本階段胚胎形態(tài)演變瞬息萬變，如體節(jié)分化、顏面形成、肢芽長出、感官出現(xiàn)等。胚期是主要器官系統(tǒng)包含神經(jīng)、循環(huán)、呼吸、泄殖等系統(tǒng)雛形結(jié)構(gòu)建立和各組織分化時期，也是神經(jīng)管閉合，腦、心、腎發(fā)育，腸轉(zhuǎn)位，四肢生長，顏面融合關(guān)鍵時期。此時期每一個發(fā)育步驟都易受到致畸因子干擾，尤其是器官原基出現(xiàn)和分化受到干擾而發(fā)生器官水平畸形。所以，胚期是整個胚胎發(fā)育過程中畸形發(fā)生率最高畸形易發(fā)期（敏感期），而且此期發(fā)生畸形往往較為嚴重且復(fù)雜。

出生缺陷干預(yù)和優(yōu)生診斷第38頁

3、胎兒期（胎期）

胎兒期指受精卵第9周至分娩前。此期是胎兒最大程度發(fā)育時期，主要改變有：各器官進行組織分化和功效分化，且體積快速增大，多數(shù)功效成熟。在神經(jīng)系統(tǒng)支配下，胎兒可能進行活動。此期相對于胚期而言，對致畸因子作用有了較大抵抗力，所以，在此期極少發(fā)生肉眼可見大畸形，但可在組織和機能水平上發(fā)生非器官形態(tài)畸形，主要為微小畸形和機能異常。胎兒外在性原因如胎兒受壓或受限，仍可造成胎兒畸形。少數(shù)分化較晚器官，此時期仍會出現(xiàn)器官水平上畸形，如外生器殖發(fā)育不全、隱睪等。中樞神經(jīng)系統(tǒng)在此期對致畸因子仍較敏感。有研究表明，腦生長加速期在胎兒期15~20周，腦細胞分化始自胎兒期30周至生后1歲半。

因為各器官分化和形態(tài)發(fā)生遲早不一，每個器官都各自有畸形易發(fā)期，即按照形態(tài)發(fā)生和器官分化次序不一樣，不一樣時期受致畸原因影響不一樣，出現(xiàn)不一樣類型先天畸形和發(fā)育障礙。下表列出了一些嚴重畸形發(fā)生時致畸因子作用時間。出生缺陷干預(yù)和優(yōu)生診斷第39頁出生缺陷干預(yù)和優(yōu)生診斷第40頁出生缺陷干預(yù)和優(yōu)生診斷第41頁出生缺陷干預(yù)和優(yōu)生診斷第42頁實施出生缺點干預(yù)意義提升人口素質(zhì)，減輕人口質(zhì)量低下對社會經(jīng)濟和家庭壓力出生缺陷干預(yù)和優(yōu)生診斷第43頁實施出生缺點干預(yù)工程步驟流行病學(xué)和社會學(xué)調(diào)查確定出生缺點干預(yù)種類和策略干預(yù)方案試點研究建立評定體系優(yōu)化干預(yù)方案推廣應(yīng)用出生缺陷干預(yù)和優(yōu)生診斷第44頁實施出生缺點干預(yù)工程策略關(guān)鍵是預(yù)防：三級預(yù)防策略一級預(yù)防：婚前檢驗、遺傳咨詢…二級預(yù)防：孕期早發(fā)覺、早診療、早采取辦法三級預(yù)防：針對出生缺點進行治療

出生缺陷干預(yù)和優(yōu)生診斷第45頁出生缺點預(yù)防女方最正確受孕年紀為25-29歲，應(yīng)選擇在男女雙方身體健康，心情愉快情況下受孕?；疾』蚱凇⒘鳟a(chǎn)不滿3個月、及冬季與初春流行病毒感染時不宜受孕；受孕前3個月內(nèi)防止飲酒、不吸煙、對新婚、孕婦家庭，勸其不馬上入住新裝潢房間，不要養(yǎng)貓狗和禽鳥等寵物，防止家禽接觸。房間里不擺放正在開花卉、人造花、塑料花，只擺設(shè)綠葉盆景。受孕前后各3個月，天天服用5毫克葉酸片，并增加各種維生素及蛋白質(zhì)營養(yǎng)；小區(qū)醫(yī)療保健、計劃生育人員，掌握和了解本小區(qū)遺傳病發(fā)病情況和婚育動態(tài)，加強出生缺點知識宣傳教育工作，建立健康檔案，及時發(fā)覺遺傳與性連遺傳疾病，在醫(yī)師指導(dǎo)下實施定向生育或不生育。要了解造成出生缺點致病原因，采取對應(yīng)辦法，降低缺點嬰兒出生，提升人口素質(zhì)。出生缺陷干預(yù)和優(yōu)生診斷第46頁出生缺點預(yù)防詳細工作歸結(jié)為：（1）遺傳病普查普防對主要遺傳病病種、發(fā)病率、遺傳方式、流行病學(xué)特點及攜帶者檢出等取得全方面資料并隨時服務(wù)于基層；男女雙方直系、旁系好幾代遺傳病發(fā)病情況，有沒有遺傳病發(fā)生可能，是否適宜生育生孩子，生育后代健康預(yù)測等等，資料齊全，能一目了然，這么就能夠做到有可能發(fā)生出生缺點話，就不登記結(jié)婚或結(jié)婚后不生育，假如是性連遺傳，就預(yù)先選擇生男或生女，最大程度地防止了缺點嬰兒出生，為提升人口素質(zhì)、優(yōu)化民族起到了主要作用。為遺傳病早期診療、早期治療，控制和預(yù)防缺點兒出生提供線索；開展對遺傳致病基因攜帶者篩選和檢出，降低和防止遺傳病延續(xù)及危害。

（2）婚姻、生育期預(yù)防圍婚期保健應(yīng)從婚前健康檢驗開始，防止近親結(jié)婚，婚姻法中要求：“直系血親和三代以內(nèi)旁系血親禁止結(jié)婚”是有科學(xué)依據(jù)。提倡適齡生育，不早婚早育，不未婚先育，同時年紀過大生育也是不好，女性最正確生育年紀是25-29歲，20-24歲和30-35歲生育都不是最適當，其嬰兒智力發(fā)育正常率大打折扣，20歲前出生胎兒往往發(fā)育不健康，35歲以后生育，其胎兒畸形、先天性病殘就顯著增多。做到先做婚前健康檢驗，然后登記結(jié)婚，就能及時發(fā)覺與最大程度地降低、或防止許多不宜婚育事例發(fā)生，以健康心身步入婚姻殿堂，孕育一個聰明健壯寶寶。開展婚前性知識教育，提倡婚前咨詢，學(xué)習(xí)《母嬰保健法》，保護生殖健康，預(yù)防生殖道感染，注意婚期和妊娠期衛(wèi)生都是非常必要。出生缺陷干預(yù)和優(yōu)生診斷第47頁（3）產(chǎn)前診療對出生缺點嬰兒高風(fēng)險孕婦在胎兒出生前進行檢驗診療，以明確其胎兒生長發(fā)育情況，有沒有先天缺點，及時做出是否終止妊娠決定。高風(fēng)險孕婦包含：生育過被明確診療患病兒女；孕婦本人已明確為X性連隱性遺傳病，如血友病、肌營養(yǎng)不良、色盲等遺傳基因攜帶者；丈夫或者孕婦患某種顯性遺傳病。

胎兒性別判定是預(yù)防遺傳病、出生缺點，是實現(xiàn)優(yōu)生主要辦法之一，早期進行胎兒性別判定，判斷是否患有某種遺傳病，選擇性地施行人工流產(chǎn)，防止先天缺點胎兒出生。如性連隱性遺傳病常見血友病、肌營養(yǎng)不良、無眼畸形、腎性糖尿病等可保留女胎，流產(chǎn)男胎。性連顯性遺傳病常見遺傳性腎病、抗維生素D佝僂病、色盲等應(yīng)保留男胎，流產(chǎn)女胎。但這項工作必須在指定醫(yī)療單位、在母嬰保健法允許條件下進行，果斷阻止與嚴厲打擊非法利用B超技術(shù)進行違法活動。

開展孕早期宮內(nèi)感染篩選及時發(fā)覺產(chǎn)前生殖道感染者，依據(jù)感染不一樣時期和不一樣感染狀態(tài)，采取主動有效處理辦法。并做出確定宮內(nèi)感染診療，對已確診宮內(nèi)感染孕婦，應(yīng)使用有效、低毒抗感染藥品，采取主動治療。對在妊娠早期有嚴重病毒感染并曾使用過抗病毒藥品治療、生殖道嚴重感染治療效果不佳，以及已確定胎兒感染，應(yīng)提議終止妊娠。

（4）新生兒保健對3個月以內(nèi)新生兒要定時檢驗，及時發(fā)覺有否遺傳病、先天疾??？向家人講解新生兒養(yǎng)育知識和針對各時期生理特點保健知識，以及對發(fā)覺異常病情及時講清楚，而且落實對應(yīng)治療方案，最大程度地降低對嬰兒與長大成人后影響。出生缺陷干預(yù)和優(yōu)生診斷第48頁第三節(jié)遺傳咨詢家系資料搜集體格檢驗遺傳方式確實定試驗室檢驗對婚育指導(dǎo)性意見和疾病防治辦法出生缺陷干預(yù)和優(yōu)生診斷第49頁遺傳性疾病再發(fā)風(fēng)險估算染色體疾病再發(fā)風(fēng)險唐氏綜合征、18三體、13三體綜合征單基因疾病再發(fā)風(fēng)險多基因疾病再發(fā)風(fēng)險出生缺陷干預(yù)和優(yōu)生診斷第50頁形態(tài)檢驗

B超間接診療方法檢驗?zāi)阁w生化指標直接診療方法胎兒細胞第四節(jié)產(chǎn)前診療出生缺陷干預(yù)和優(yōu)生診斷第51頁著床前遺傳病診療技術(shù)（PGD）PGD：指對植入前胚進行診療，排除遺傳病一項新技術(shù).當子代處于可遺傳遺傳異常危險中時，可應(yīng)用PGD對胚進行篩選，應(yīng)用此項技術(shù)誕生嬰兒被稱為第三代試管嬰兒優(yōu)點：預(yù)防產(chǎn)前診療終止妊娠給患者帶來身心痛苦出生缺陷干預(yù)和優(yōu)生診斷第52頁PGD發(fā)展簡史1966年Edwards提出PGD思想1987年Verlinsky提出4-細胞胚胎遺傳學(xué)診療模型1988年Li對單個精子和體細胞進行可遺傳學(xué)分析1989年P(guān)CR技術(shù)首先引入PGD，成功判定人類性別1990年對X-連鎖隱性遺傳病夫婦進行PGD誕生第一例經(jīng)PGD后健康女嬰1992年對單個基因相關(guān)遺傳病進行PGD，獲成功1994年對染色體病和年紀相關(guān)染色體非整倍性檢測1996年染色體平行易位攜帶者進行PGD，接收治療后，誕生正常三胞胎出生缺陷干預(yù)和優(yōu)生診斷第53頁PGD常適合用于不一樣時期受精前：第一極體做為活檢材料卵裂期：卵裂球做為活檢材料囊胚期：滋養(yǎng)外胚層細胞做為活檢材料PGD慣用檢測方法聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）

熒光原位雜交（FISH）出生缺陷干預(yù)和優(yōu)生診斷第54頁出生缺陷干預(yù)和優(yōu)生診斷第55頁

PGD適應(yīng)癥X-連鎖隱性遺傳病單基因相關(guān)遺傳病染色體病高齡婦女非整倍性檢測

理論上，只要有足夠序列信息，能針對任何遺傳條件開展PGD出生缺陷干預(yù)和優(yōu)生診斷第56頁PGD診療程序診療時期及取樣方法1、配子時期