HER陽性乳腺癌輔助治療演示文稿

HER陽性乳腺癌輔助治療演示(Shi)文稿第一頁，共三十八頁。HER陽性(Xing)乳腺癌輔助治療第二頁，共三十八頁。HER2是乳腺癌的獨立預后因(Yin)子分類中位生存期HER-2陽性3年HER-2陰性6～7年第三頁，共三十八頁。HER2陽性是乳腺(Xian)癌的獨立預后因子1.000.750.500.250累計生存率024487296120144無擴增擴增基因擴增:>10拷貝數(shù)無基因擴增:<3拷貝數(shù)臨界值:不包括死亡時間(月數(shù))Logrankp<0.001淋巴結(jié)陰性100806040200

0122436486072死亡時間(月數(shù))HER2基因<3拷貝數(shù)HER2基因33拷貝數(shù)對數(shù)秩檢驗p=0.001淋巴結(jié)陽性SeshadriRetal.JClinOncol1993;11:1936RossJS,FletcherJA.StemCells1998;16:413第四頁，共三十八頁。HER2過(Guo)表達型內(nèi)臟轉(zhuǎn)移率顯著高于其他亞型Metzger-FilhoO,SunZ,VialeG,etalJournalofclinicaloncology,2013,31(25):3083-3090.內(nèi)臟轉(zhuǎn)移（%）時間（年）P=0.003第五頁，共三十八頁。CASE第六頁，共三十八頁。CASE第七頁，共三十八頁。Pritchardetal.NEnglJMed2006;354:2103-11.FISH檢測(Ce)HER2基因擴增FISH檢測HER2基因不擴增預測蒽環(huán)療效：MA.5trial:CEFvs.CMFHER2是乳腺癌的療效預測因子第八頁，共三十八頁。Hayesatal.NEnglJMed2007;357:1496-506.FISH檢測HER2基(Ji)因擴增FISH檢測HER2基因不擴增預測紫杉療效：CALGB9344:CA--Pvs.CAHER2是乳腺癌的療效預測因子第九頁，共三十八頁。預測赫賽(Sai)汀療效：改變HER2+乳腺癌的自然病程1991-2007DawoodS.,etal.JClinOncol.

2009;28:92.HER2是乳腺癌的療效預測因子第十頁，共三十八頁。HER2陽性早(Zao)期乳腺癌輔助治療進展CMF蒽環(huán)類紫杉類靶向治療1Weiss,R.B.,etal.(2003).JClinOncol21(9):1825-1835.2Fisher,B.,etal.(1990).JClinOncol8(9):1483-1496.3Mackey,J.R.,etal.(2013).LancetOncol14(1):72-80.4GoldhirschA,etal.ESMO2012:LBA6;SABCS2012:S5-2第十一頁，共三十八頁。內(nèi)(Nei)容提要第十二頁，共三十八頁。赫賽汀顯著提高早期乳腺(Xian)癌DFS和OSHERA聯(lián)合BCIRG006B-31/N-9831FinHER0.61（0.43,0.86）0.65（0.47,0.90）0.66（0.57,0.77）0.43（0.17,1.04）0.70（0.57,0.85）0.67（0.54,0.82）0.68（0.58,0.79）0.62（0.56,0.68）0.44（0.24,0.82）0.56（0.48,0.65）研究相對風險（95%CI）相對風險（95%CI）DFSOSMeta分析，五項臨床試驗，13,493例早期乳腺癌患者，隨訪5-10年HER2+EBC使用曲妥珠單抗輔助治療復發(fā)風險降低38%，死亡率降低34%DahabrehIJ,etal.TheOncologist.2008;13(6):620-630.第十三頁，共三十八頁。隨訪證實赫(He)賽汀耐受性良好DeAzambujaE,etal.2013ASCOAbstract525;PerezEA,etal.SABCS2012.;SlamonD,etal.2011;.HERA

B-31/N9831聯(lián)合分析

BCIRG006H1year

ACPH

ACDH

TCH4.1

NR

18.0

8.6嚴重CHF,%心源性死亡,%LVEF下降,%a分組EBC研究LVEF：左室射血分數(shù)

a：由于不同的評估標準，數(shù)據(jù)不具可比性1682

2028

1068

1056n0.8

1.9

1.9

0.40

0.1

0

0赫賽汀在EBC多個大型臨床研究中心血管耐受性情況隨訪年數(shù)8

8.4

5第十四頁，共三十八頁。HER2陽性乳腺癌(Ai)治療指南推薦St.Gallen共識NCCN指南中國抗癌協(xié)會指南HR*+/HER2+化療+抗HER2治療+內(nèi)分泌治療HR*-/HER2+化療+抗HER2治療第十五頁，共三十八頁。內(nèi)容(Rong)提要第十六頁，共三十八頁。曲妥珠單抗在HER2陽(Yang)性早期乳腺癌輔助治療的研究研究方案DFSOSHR(95%CI)P值HR(95%CI)P值HERA8年隨訪1CT±RTCT±RTH0.76<0.00010.760.0005NCCTGN9831/NSABPB-31

10年隨訪2AC→THAC→T0.60(0.53–0.68)<0.00010.63(0.54–0.73)<0.0001BCIRG006

5年隨訪3AC→THAC→T0.64(0.53–0.78)<0.0010.63(0.48–0.81)<0.001TCHAC→T0.75(0.63–0.90)0.040.77(0.60–0.99)0.0381.GoldhirschA,etal.ESMO2012;2.PerezEA,etal.SABCS2012.;3.SlamonD,etal.2011第十七頁，共三十八頁。曲妥珠與化療（NCCTGN9831）

：序(Xu)貫vs.聯(lián)合多中心、隨機III期研究主要終點：DFSA多柔比星C環(huán)磷酰胺T紫杉醇H曲妥珠單抗浸潤性乳腺癌HER2陽性I-III期N=3505術(shù)后隨機……1年……1年P(guān)erezEA,etal.JClinOncol2011;29:4491-4497.第十八頁，共三十八頁。曲妥珠單抗與化(Hua)療(NCCTGN9831):序貫vs.聯(lián)合10080604020010325476010325476OS(%)DFS(%)10080604020時間(年)時間(年)ACTHH(n=949)5年84.5%ACTH(n=954)5年80.1%ACTHH(n=949)5年91.9%ACTH(n=954)5年89.7%DFSHR=0.7795%CI:0.53-1.11P=0.022OSHR=0.7895%CI:0.58-1.05P=0.102曲妥珠單抗序貫比聯(lián)合化療可降低復發(fā)風險達23%(P=0.022)*曲妥珠單抗序貫比聯(lián)合化療未能顯著降低死亡風險(P=0.102)分組CHF發(fā)生率AC-TH(570)3.3%AC-T-H(710)2.8%第十九頁，共三十八頁。APHINITY：曲妥珠+帕妥珠輔(Fu)助主要終點：浸潤性DFS次要終點：浸潤性DFS包括繼發(fā)非乳腺癌；DFS、OS、RFS、無遠處復發(fā)間期、心臟安全性、總安全性、QOL201120122013–202320242011年11月：首例患者預計完成：2024年8月抗HER2治療1年(52周)術(shù)后7周內(nèi)隨機第2組手術(shù)第1組R中心確認HER2狀態(tài)曲妥珠單抗帕妥珠單抗AT或TC6-8個周期曲妥珠單抗安慰劑10年隨訪1周內(nèi)開始治療6-8個周期AT或TC/ct2/show/NCT01358877.第二十頁，共三十八頁。輔助/新(Xin)輔助化療方案優(yōu)選方案：AC-TH±P或TCH±PNCCN指南解釋：T2或N1的早期病人可使用帕妥珠單抗新輔助未使用過帕妥珠單抗的病人可在輔助階段使用其他方案：AC--多西他賽+曲妥珠單抗±帕妥珠單抗*FEC--多西他賽+曲妥珠單抗+帕妥珠單抗*FEC--紫杉醇+曲妥珠單抗+帕妥珠單抗*紫杉醇+曲妥珠單抗帕妥珠單抗+曲妥珠單抗+多西他賽--FEC*帕妥珠單抗+曲妥珠單抗+紫杉醇--FEC*第二十一頁，共三十八頁。延遲用(Yong)藥是否獲益：HERA研究HER2-陽性可手術(shù)乳腺癌(IHC3+和/或FISH+)（n=5102）手術(shù)+(新)輔助化療+

放療赫賽汀q3wx1年（n=1703）觀察組（n=1701）赫賽汀

q3wx2年（n=1698）2005年中期分析885例交叉接受赫賽汀治療469繼續(xù)留在觀察組最終1698例患者初始分配至觀察組1354例患者無病生存第二十二頁，共三十八頁。延遲使用赫賽汀一年輔助治(Zhi)療仍有顯著DFS獲益1008060402000無病生存患者

(%)612182430364248觀察組:2005年5月16日時無病生存患者隨機分組后（月）1354135313391316127812391180992712885885884878870851822690480選擇赫賽汀治療患者469468455438408388358302232未選擇赫賽汀治療患者交叉入組患者開始治療中位時間：22.8個月選擇交叉治療vs.無交叉治療：校正后HR=0.68，P=0.0077GianniL,etal.St.Gallen2009.AbstrS25第二十三頁，共三十八頁。內(nèi)容(Rong)提要第二十四頁，共三十八頁。OutcomesforT1a/bN0HER2+TumorsHER2狀態(tài)n5年RFS陽性9877.1%陰性86793.7%JClinOncol.2014;32(20):2142-50HER2狀態(tài)n5年DFS陽性25583.3%陰性312789.1%JClinOncol27:5700-5706.第二十五頁，共三十八頁。JClinOncol.2010Oct1;28(28):e541-2AERIOretrospectivelyreviewed2002~2008第二十六頁，共三十八頁。APT：研究設(shè)(She)計HER2+ER+或ER-淋巴結(jié)陰性腫瘤小于等于3cm入組406例入組P80mg/m2T2mg/kg12周期單周方案T6mg/kg*13周期三周方案RuddyKJ,etal.2013SABCSP3-08-05.*劑量可調(diào)整為2mg/kgIV單周持續(xù)40周**完成紫杉醇化療后可開始放療及內(nèi)分泌治療患者特征N%年齡<501323350-7023357>704110原發(fā)腫瘤大小T1a≤0.5cm7719T1b>0.5-≤1.0cm12431T1c>1.0-≤2.0cm16942T2>2.0-≤3.0cm369患者特征N%組織學分級I高分化4411II中分化13132III低分化22856HR狀態(tài)（ER和/或PR）

陽性27267

陰性1343350%50%第二十七頁，共三十八頁。TolaneySM,etal.SABC2013AbstractS1-04.APTtrial：DFS第二十八頁，共三十八頁。曲妥珠單抗用于HER2陽性小腫瘤NCCN指南(Nan)及StGallen共識NCCNguidelinesforbreastcancer2014v2治療閾值為T1b,也有部分專家認為HER2陽性腫瘤不論大小均應適用曲妥珠單抗第二十九頁，共三十八頁。輔助(Zhu)/新輔助化療方案優(yōu)選方案：AC-TH±P或TCH±PNCCN指南解釋：T2或N1的早期病人可使用帕妥珠單抗新輔助未使用過帕妥珠單抗的病人可在輔助階段使用其他方案：AC--多西他賽+曲妥珠單抗±帕妥珠單抗*FEC--多西他賽+曲妥珠單抗+帕妥珠單抗*FEC--紫杉醇+曲妥珠單抗+帕妥珠單抗*紫杉醇+曲妥珠單抗帕妥珠單抗+曲妥珠單抗+多西他賽--FEC*帕妥珠單抗+曲妥珠單抗+紫杉醇--FEC*第三十頁，共三十八頁。內(nèi)(Nei)容提要第三十一頁，共三十八頁。Her2+型--pCR的(De)意義JClinOncol30:1796-1804薈萃分析DFSinHER2+tumor第三十二頁，共三十八頁。FDA：CTNeoBCMeta-analysis，pCR率(Lv)1TRIALSPatients(n)GBG/AGO:7：6377NSABP:2：3171EORTC/BIG:1：1856ITA:2：1589Total#patients：12993第三十三頁，共三十八頁。Study[ref.]nStageNeoadjuvanttherapypCRrate%(definition)MDAnderson[Buzdaretal.42II-IIIAP/3weeks(4C)→FEC(4C)±concomitantweeklytrastuzumab65%versus26%(ypT0/isypN0)NOAH[Giannietal.2010]235OnlyLABC(26%cT4d)A+P/3weeks(3C)→P/3weeks(4C)→CMF(3C)±concomitant3weekstrastuzumab38%versus19%(ypT0/isypN0)GeparQuattro[Untchetal.2010]445II-III(10%cT4d)EC×4→D[X]+concomitanttrastuzumab/3weeks40%(ypT0/isypN0)HannaH[Ismaeletal.2012]596II-IIID(4C)→FEC-75(4C)+concomitant3weekstrastuzumabintravenouslyorsubcutaneously34%versus39%(ypT0/isypN0)RandomizedphaseIIItrialsofchemotherapyandtrastuzumabintheneoadjuvantsetting第三十四頁，共三十八頁。ACOSGOZ1041：HER2+可手術(shù)BC(N=282)FEC→P+T(n=140*)P+T→FEC+T(n=142)

R5-FU500mg/m2表柔比星75mg/m2環(huán)磷酰胺500mg/m2d1，21d×4紫杉醇80mg/m2/w×12曲妥珠單抗4mg/kg-->2mg/kg每周×11術(shù)后q3w×40w主要入組標準：腫瘤大小>2cm、淋巴結(jié)陽性、左心室射(She)血分數(shù)>55%主要終點：pBCR

(乳腺)次要終點：pBNCR

(乳腺+淋巴結(jié))、安全性兩組患者在年齡，腫瘤分期和HR狀態(tài)(HR陰性：40%)方面均衡BuzdarA,etal.2013ASCOAbstract502.*其中2例患者未接受治療而提前退出第三十五頁，共三十八頁。ACOSGOZ1041：pCR乳腺的病理學緩解(Jie)率組1N=138組2N