遺傳性血管性水腫查房

遺傳性血管性水腫

HAEHereditaryangioedema

協和醫(yī)院變態(tài)反應科遺傳性血管性水腫查房1/23定義

表現為C1inhibitor（C1INH）量缺乏或質缺點又稱遺傳性C1抑制物缺乏癥遺傳性血管性水腫查房2/23C1INH1957年，Ratnoff首次發(fā)覺C1INH對C1顯著抑制作用：C1酯酶抑制物對激肽釋放酶有抑制作用對纖溶酶有抑制作用對凝血因子XII有抑制作用遺傳性血管性水腫查房3/23C1INH生物學性質神經氨基酸糖蛋白一級結構：1986年確定，478AA殘基，在101和406位、108和183位半胱氨酸之間以二硫鍵相連基因定位：P11.2～q13，靠近著絲粒

遺傳性血管性水腫查房4/23對補體作用與C1S--和C1r--不可逆結合，預防C1過分活化使免疫復合物與C1q--解離,抑制補體激活假如C1INH質/量缺點，C1過分活化，C4、C2濃度降低遺傳性血管性水腫查房5/23對凝血/纖溶/激肽系統(tǒng)作用

可滅活活化Ⅻ因子（Ⅻa）可抑制激肽釋放酶作用,并可與纖溶酶結合，使纖溶酶失活對激肽釋放酶原激活物（PKA）及激肽釋放酶（KK）有很強抑制作用遺傳性血管性水腫查房6/23HAE流行病學罕見病，患病率僅1／50萬死亡率甚高臨床表現復雜，極易造成誤診遺傳性血管性水腫查房7/23HAE研究歷史1888年國外首先報道5代人中有25人患病1963年發(fā)覺與缺乏C1INH相關（Ⅰ型）1965年發(fā)覺少數病人(15%)C1INH含量正常，但無功效1間國外相繼報道了500多個病例國內從1981年至今發(fā)覺近40個家系200余名患者遺傳性血管性水腫查房8/23HAE發(fā)病機理基本病變：C1INH基因突變可分為：Ⅰ型:C1INH量缺乏基因突變含有顯著異質性Ⅱ型:C1INH功效缺點幾乎全部突變均為點突變常染色體顯性遺傳遺傳性血管性水腫查房9/23HAE臨床表現體表水腫特點1.發(fā)作性：可幾天或數月/多年發(fā)作一次2.不足：顏面、四肢好發(fā)，非對稱性3.自限性：連續(xù)2～3天，可自行消退4.非可凹性：進行性加重時為非可凹性，消退時呈可凹性5.不痛、不癢，不伴有蕁麻疹，抗組胺藥或皮質激素治療無效遺傳性血管性水腫查房10/23HAE臨床表現粘膜水腫特點1.腸粘膜水腫→發(fā)作性腹痛、腹脹、嘔吐2.口咽粘膜水腫→吞咽困難、聲嘶、憋氣，發(fā)生過喉水腫患者中30%因窒息死亡3.腹水4.有發(fā)作性、不足、自限性特點，輕易誤診為闌尾炎、腹膜炎，有患者因喉水腫呼吸困難擬行氣管切開，水腫趨于消退，呼吸困難隨之緩解遺傳性血管性水腫查房11/23HAE臨床表現誘因1.輕微外傷2.拔牙/扁桃體摘除/內窺鏡檢驗誘發(fā)喉水腫3.機械刺激：靜脈取血后上臂出現腫脹騎車時間較長，會陰及臀部腫脹4.藥品：雌激素或ACEI類藥品遺傳性血管性水腫查房12/23HAE合并癥易合并各種本身免疫性疾病，如SLE、干燥綜合癥，皮肌炎等可合并食物過敏可合并慢性腎小球腎炎，據協和醫(yī)院統(tǒng)計，約10％HAE患者可合并慢性腎小球腎炎，尿毒癥是本病第二位死因遺傳性血管性水腫查房13/23試驗室檢驗CH50含量測定：降低C4含量測定：降低C1INH含量：I型患者多在平均值30％以下，甚至檢測不出來。C1INH功效：I型及II型患者均降低C1q含量測定：HAE患者C1q正常，取得性C1INH缺乏癥患者C1q低下，這是二者主要判別關鍵點遺傳性血管性水腫查房14/23試驗室檢驗C4、C1INH和C1q均可用免疫單擴散法測定。北京協和醫(yī)院正常值分別為：C50：50～100U／mlC4：64.7±18.8mg／LC1INI:233±39mg／LC1INI功效C1q:

266±38mg／L遺傳性血管性水腫查房15/23診療遺傳史臨床表現水腫：發(fā)作性自限性不足試驗室檢驗C1INH量降低或功效異常是診療關鍵。對胃腸道受累病人常難以診療，但如腹部超聲證實發(fā)作期有一過性腹水則有利于診療遺傳性血管性水腫查房16/23治療水腫發(fā)作時緊急治療1.四肢或軀干水腫注意休息，頻繁發(fā)作/顏面頸部水腫嚴密觀察2.咽部水腫可大劑量丹那唑治療；C1INH生物制品/新鮮血漿輸入；如出現較重呼吸困難/顯著紫紺/CO2潴留時，氣管插管可能困難，應氣管切開，也可先粗針頭行環(huán)甲膜穿刺遺傳性血管性水腫查房17/23治療長久預防性治療適應證：1.發(fā)作頻繁，尤其是經常出現頭頸部水腫者2.有喉水腫史者3.有重復發(fā)作猛烈腹痛4.合并CGN、SLE等自體免疫病者遺傳性血管性水腫查房18/23治療丹那唑600mg／d，2～4周；依據詳細情況調整劑量，最終選擇一個最正確維持量以CH50和C4作為監(jiān)測治療指標遺傳性血管性水腫查房19/23病例1郭德喜，男，46歲，病歷號：C-387799臨床表現：重復顏面部水腫，發(fā)作性全腹絞痛、腹脹不能進食排氣，誤診為急腹癥2次。誘因：進食黑木耳等。黑木耳皮試陽性，被動轉移試驗陽性。試驗室表現：C1INH:5.4mg／L；功效為0%，C4：8mg／L母親/外祖母：C1INH、功效均異常胞兄有類似癥狀遺傳性血管性水腫查房20/23郭德喜，男，C387799，診療：遺傳性血管性水腫用丹那唑后癥狀緩解，6年期間僅輕微發(fā)作兩次遺傳性血管性水腫查房21/23病例1家系圖遺傳性血管性水腫查房22/23病例2李莉，女，29歲，病歷號：C-721288臨床表現：重復全腹絞痛