惡性淋巴瘤免疫組化講課

關于惡性淋巴瘤免疫組化講課第1頁，共117頁，2023年，2月20日，星期四一、常用抗體第2頁，共117頁，2023年，2月20日，星期四（一）白細胞

1.CD45，CD45RB（LCA）出現(xiàn)于白細胞表面的四、五種高分子量糖蛋白家族（180，190，205，220kD）DAKO產抗體由二種單抗組成：2B11(180，190，205，220kD)--CD45抗體PD7/26(190，205，220kD)--CD45RB抗體第3頁，共117頁，2023年，2月20日，星期四正常組織：標記淋巴細胞。細胞膜表面陽性最強，胞漿內弱陽性也可見。巨噬細胞和組織細胞不同程度表達。多核白細胞弱陽性漿細胞陰性非造血細胞陰性第4頁，共117頁，2023年，2月20日，星期四腫瘤：大部分淋巴瘤（B和T）陽性漿細胞及大細胞淋巴瘤常陰性毛細胞陽性粒細胞性或紅細胞源性腫瘤細胞陰性非造血組織腫瘤，如癌，惡性黑色素瘤，尤文氏肉瘤陰性可用于脫鈣骨髓活檢組織，鑒別骨腫瘤第5頁，共117頁，2023年，2月20日，星期四2.CD11A/18（LFA-1α和β）表達于大部分淋巴瘤和白血病很多中等和高度惡性B細胞淋巴瘤LFA-1的α和/或β鏈可缺失。第6頁，共117頁，2023年，2月20日，星期四3.TdT屬核酶，參與T細胞受體產生和抗體分化過程。正常組織：見于小群成人骨髓淋巴細胞和大部分皮質胸腺細胞。偶見于反應性淋巴結和脾髓質胸腺細胞和正常外周血細胞不表達第7頁，共117頁，2023年，2月20日，星期四腫瘤：表達于非成熟淋巴細胞來源腫瘤。高TdT活性見于:淋巴母細胞性淋巴瘤慢性粒細胞性白血病淋巴母細胞危象大部分急性淋巴母細胞性白血病第8頁，共117頁，2023年，2月20日，星期四4.CD30120kD跨膜糖蛋白CD30基因位于第1號染色體短臂36區(qū)，早先稱為Ki-1，又名Ber-H2冰凍切片：霍奇金細胞（單核）和R-S細胞（多核）結節(jié)型淋巴細胞為主型：弱陽性或陰性其它HL：強陽性第9頁，共117頁，2023年，2月20日，星期四大部分間變性大細胞淋巴瘤和所有的淋巴樣丘疹強陽性一些外周多形T細胞淋巴瘤（HTLV-1+/-），包括血管免疫母細胞型，Lennert型和極少數(shù)B免疫母細胞淋巴瘤陽性。其他淋巴瘤陰性。正常淋巴組織中，小群位于B細胞濾泡和生發(fā)中心邊緣的大細胞陽性第10頁，共117頁，2023年，2月20日，星期四正常淋巴細胞經(jīng)菜豆凝集素，HTLV-I/II或EB病毒刺激后，可與CD30抗體反應。淋巴組織外，胰腺腺泡細胞（+），胰腺癌偶（+）。胚胎型癌（+）。其他類型或其他部位的癌，惡性黑色素瘤，橫紋肌肉瘤和平滑肌肉瘤，尤文氏肉瘤（－）石蠟切片：與冰凍切片不同，漿細胞（+）余同冰凍切片第11頁，共117頁，2023年，2月20日，星期四（二）B細胞1.免疫球蛋白（Ig）（1）κ

免疫球蛋白κ輕鏈（2）λ

免疫球蛋白λ輕鏈第12頁，共117頁，2023年，2月20日，星期四2.全B抗原

（1）CD20（L26）33kD非糖基化蛋白外周血和淋巴組織中大多數(shù)B細胞陽性在淋巴組織，生發(fā)中心母細胞和B免疫母細胞強陽性。其他造血細胞陰性。第13頁，共117頁，2023年，2月20日，星期四非淋巴組織陰性。大多數(shù)B細胞淋巴瘤陽性極少數(shù)T細胞淋巴瘤陽性結節(jié)型淋巴細胞為主型霍奇金淋巴瘤的R-S細胞可陽性。第14頁，共117頁，2023年，2月20日，星期四（2）CD1995kD多肽B細胞陽性。表達于B細胞成熟早期，可能早于前B細胞期，持續(xù)見于整個B細胞成熟期，直至終末漿細胞期前不久消失。其他造血細胞和非造血細胞陰性。只能用于冰凍切片。第15頁，共117頁，2023年，2月20日，星期四（3）CD22B細胞分化早期表達于胞漿，后與Ig幾乎同時到達細胞表面B細胞淋巴瘤和白血病陽性大多數(shù)漿細胞腫瘤陰性第16頁，共117頁，2023年，2月20日，星期四（4）CDW75（LN-1）表達于SIg＋B細胞正常細胞：淋巴結和脾白髓的生發(fā)中心B細胞強（+）套區(qū)B細胞，巨噬細胞，脾紅髓紅細胞陽性更弱濾泡外B細胞散在陽性漿細胞陰性外周血B淋巴細胞陽性第17頁，共117頁，2023年，2月20日，星期四陽性上皮細胞：腺上皮（子宮內膜、前列腺、胃），乳腺導管上皮，腎遠曲小管，胰腺導管，結腸表面上皮，支氣管呼吸道纖毛柱狀上皮肝細胞，甲狀腺濾泡，平滑肌和唾腺腺泡細胞弱陽性。腫瘤細胞：B細胞性白血病（+）：B細胞慢性淋巴細胞性白血病，毛細胞白血病第18頁，共117頁，2023年，2月20日，星期四B細胞淋巴瘤：濾泡中心細胞淋巴瘤，特別是大裂和大無裂強（+）免疫母細胞型也（+）T細胞淋巴瘤（－）上皮性腫瘤：乳腺、卵巢和結腸腺癌（+）喉鱗癌和睪丸生殖細胞癌局灶（+）膀胱移行細胞癌和胃腺癌弱（+）間葉性腫瘤：粘液脂肪肉瘤（+）未分化肉瘤（+）第19頁，共117頁，2023年，2月20日，星期四（5）CD79α(mb-1)與CD79β(B29)共同組成B細胞抗原受體出現(xiàn)于B細胞成熟早期，從前B細胞期到漿細胞期，為細胞間成分。用于識別B細胞種系。前B細胞性急性白血病，B細胞株，B細胞淋巴瘤以及一些骨髓瘤陽性。粒細胞或T細胞株以及T細胞瘤陰性。第20頁，共117頁，2023年，2月20日，星期四（6）BLA3636kD糖蛋白正常細胞：見于早期和活化B細胞，但靜止和周圍B細胞陰性。大多數(shù)小無裂和大無裂細胞及免疫母細胞膜強陽性。少數(shù)小裂細胞陽性，巨噬細胞陰性。第21頁，共117頁，2023年，2月20日，星期四30%套區(qū)淋巴細胞膜弱陽性。濾泡間區(qū)散在中等到大淋巴細胞和免疫母細胞膜強陽性。T細胞、粒細胞和巨噬細胞陰性，但正常肝的枯否氏細胞不同程度陽性。腫瘤細胞：霍奇金淋巴瘤的R-S細胞和霍奇金細胞陽性。一些反應性和惡性B淋巴細胞陽性。第22頁，共117頁，2023年，2月20日，星期四3.B細胞亞型抗原

（1）CD10（CALLA，急性淋巴母細胞性白血病共同抗原）100kD糖蛋白主要用于兒童白血病和B細胞淋巴瘤：表達于淋巴母細胞性，Burkitt和濾泡型淋巴瘤及慢性粒細胞型白血病第23頁，共117頁，2023年，2月20日，星期四也見于腎小球上皮細胞、近端腎小管刷狀緣、乳腺肌上皮細胞、膽小管、中性粒細胞、小群骨髓細胞、胚胎小腸上皮和正常纖維母細胞。第24頁，共117頁，2023年，2月20日，星期四（2）CD21C3d受體，145kD糖蛋白也具有Epstein-Barr病毒受體的功能冰凍切片：B細胞中等（＋）濾泡樹突狀細胞（FDC）強（＋）石蠟切片：B細胞弱（＋）~（－）FDC強（＋）第25頁，共117頁，2023年，2月20日，星期四正常和增生淋巴結及扁桃體：生發(fā)中心可見FDC＋網(wǎng)狀結構，致密，清晰。濾泡套區(qū)FDC＋網(wǎng)狀結構疏松，不清晰。非霍奇金淋巴瘤：濾泡型淋巴瘤（cb/cc淋巴瘤）：FDC＋網(wǎng)狀結構呈結節(jié)型，致密，清晰。一些彌漫型淋巴瘤（中心細胞性淋巴瘤）：FDC＋網(wǎng)狀結構大小不一，疏松，不清晰。前B細胞淋巴瘤（淋巴母細胞性淋巴瘤），Burkitt淋巴瘤，漿細胞瘤和毛細胞白血病FDC－。第26頁，共117頁，2023年，2月20日，星期四T細胞淋巴瘤FDC＋限于外周T細胞淋巴瘤的血管免疫母細胞性淋巴結?。ˋILD）型和一些多形T細胞淋巴瘤。與B細胞淋巴瘤不同，T細胞淋巴瘤和AILD的FDC網(wǎng)僅含少量B細胞。T淋巴母細胞性淋巴瘤、T-CLL和蕈樣霉菌病FDC－。霍奇金淋巴瘤：僅結節(jié)型淋巴細胞為主型FDC＋。FDC＋網(wǎng)狀結構致密，清晰，幾乎占據(jù)整個增大的濾泡。第27頁，共117頁，2023年，2月20日，星期四（3）CD23正常細胞：套區(qū)B細胞（＋）濾泡樹突狀細胞亞型（＋）腫瘤：小淋巴細胞性淋巴瘤/白血?。ǎ┨准毎馨土觯ǎ┑?8頁，共117頁，2023年，2月20日，星期四（4）CD35C3b受體，單鏈糖蛋白，220kD正常組織：冰凍切片：人B細胞濾泡中大部分強陽性細胞為濾泡樹突狀細胞（FDC），套細胞陽性較弱。腎小球上皮細胞C3b受體強陽性巨噬細胞和組織細胞不同程度陽性第29頁，共117頁，2023年，2月20日，星期四石蠟切片（蛋白酶消化后）：FDC強陽性，濾泡中心和套區(qū)的FDC網(wǎng)狀結構明顯，前者致密，清晰；后者疏松，不清晰。腫瘤細胞：濾泡型淋巴瘤（cb/cc）：FDC＋網(wǎng)狀結構呈結節(jié)狀，致密，清晰彌漫型淋巴瘤（多數(shù)為cc）：FDC＋網(wǎng)狀結構疏松，不清晰第30頁，共117頁，2023年，2月20日，星期四前B細胞淋巴瘤（淋母），Burkitt淋巴瘤，漿細胞瘤和毛細胞性白血病FDC－非霍奇金淋巴瘤，F(xiàn)DC主要限于血管免疫母細胞性淋巴結病型T細胞淋巴瘤第31頁，共117頁，2023年，2月20日，星期四（5）CD3845kD糖蛋白正常細胞：漿細胞、單核細胞、早期淋巴樣細胞、和活化的T細胞（＋）。腫瘤：漿細胞腫瘤（＋）有些B和T細胞淋巴瘤（＋），特別前驅細胞來源者。第32頁，共117頁，2023年，2月20日，星期四（6）VS38c（漿細胞單抗）64kD胞漿內抗原。表達于正常和腫瘤性漿細胞。上皮細胞（尤其鱗狀上皮）弱陽性第33頁，共117頁，2023年，2月20日，星期四（三）T細胞1.全T抗原第34頁，共117頁，2023年，2月20日，星期四（1）CD2正常細胞：T細胞（＋）NK細胞（＋）腫瘤：大多數(shù) T細胞淋巴瘤和白血病（＋）少數(shù)粒細胞白血?。ǎ┑?5頁，共117頁，2023年，2月20日，星期四（2）CD316-28kD,5條多肽鏈組成抗體與T細胞表達的CD3抗原的胞漿內部分反應。最早見于早期胸腺細胞在皮質胸腺細胞明顯存在于胞漿至髓質胸腺細胞出現(xiàn)于T細胞表面為高度特異T細胞標記，除T細胞外，僅表達于小腦蒲肯野細胞。第36頁，共117頁，2023年，2月20日，星期四正常組織：表達于胸腺皮質、髓質和周圍淋巴組織的T細胞。腫瘤：表達于大多數(shù)T細胞腫瘤，但高度惡性T細胞淋巴瘤，如大細胞間變性淋巴瘤偶見（－）。部分惡性組織細胞增生癥陽性有些霍奇金淋巴瘤陽性第37頁，共117頁，2023年，2月20日，星期四（3）CD5表達于多數(shù)T細胞淋巴瘤和白血病。也可表達于一些腫瘤性B細胞，如B-CLL，B-小淋巴細胞性淋巴瘤和套細胞淋巴瘤。粒細胞和單核細胞陰性。第38頁，共117頁，2023年，2月20日，星期四（4）CD7正常細胞：大部分T細胞（＋）NK細胞（＋）腫瘤：很多T細胞淋巴瘤和白血?。ǎ┮恍┝＜毎籽。ǎ┝馨湍讣毎阅[瘤最佳T細胞標記之一胸腺后T細胞惡性腫瘤，尤其在MF中常缺失第39頁，共117頁，2023年，2月20日，星期四（5）CD43（Leu22）T細胞和髓系細胞表達的膜/漿抗原正常和腫瘤性T細胞陽性正常扁桃體和淋巴結的濾泡間區(qū)T細胞強陽性少數(shù)B細胞白血病和淋巴瘤也可表達通常為小細胞性，如中心細胞性淋巴瘤第40頁，共117頁，2023年，2月20日，星期四（6）OPD4200kD，表達于輔助/誘導T細胞強陽性：淋巴結T區(qū)淋巴細胞（膜）扁桃體*分布同CD4陽性細胞結節(jié)病和結核的類上皮細胞弱陽性抑制/細胞毒T細胞極少陽性第41頁，共117頁，2023年，2月20日，星期四陰性：非造血細胞B細胞單核細胞粒細胞腫瘤：見于50%T細胞淋巴瘤—輔助/誘導表型的外周T細胞淋巴瘤少數(shù)B細胞淋巴瘤陽性第42頁，共117頁，2023年，2月20日，星期四（7）CD45RO（UCHL-1）180kD，出現(xiàn)于T細胞分化早期。正常細胞：大多數(shù)胸腺細胞（＋）成熟活化T細胞（＋）少量靜止T細胞（CD4/CD8亞型）（＋）粒單核細胞系，如粒細胞和單核細胞（＋）多數(shù)正常B細胞和NK細胞（－）第43頁，共117頁，2023年，2月20日，星期四腫瘤細胞：T細胞淋巴瘤（＋）極少B細胞淋巴瘤：部分中心母細胞性和免疫母細胞性淋巴瘤胞漿弱（＋）組織細胞性淋巴瘤弱（＋）鑒別naiveT細胞和記憶T細胞CD45RO：記憶T細胞CD45RA：naiveT細胞第44頁，共117頁，2023年，2月20日，星期四2.T細胞亞型抗原

（1）CD1A正常細胞：皮質胸腺細胞（＋）郎罕氏細胞（＋）腫瘤：很多胸腺T淋巴瘤和白血病（＋）郎罕氏細胞組織細胞增生癥（＋）第45頁，共117頁，2023年，2月20日，星期四（2）CD455kD，出現(xiàn)于大部分T輔助/誘導細胞。胸腺皮質：胸腺細胞復合表達CD4，CD8，T6胸腺髓質：胸腺細胞丟失T6，分別表達CD4，CD8。也見于單核/巨噬細胞第46頁，共117頁，2023年，2月20日，星期四表達T4抗原的腫瘤：多數(shù)皮膚T細胞淋巴瘤，包括蕈樣霉菌病HTLV-I相關成人T細胞白血病/淋巴瘤部分T細胞急性淋巴母細胞性白血病/淋巴瘤*在淋巴母細胞性淋巴瘤中，T8抗原也可存在于腫瘤細胞。第47頁，共117頁，2023年，2月20日，星期四（3）CD833kD，表達于人抑制/細胞毒T細胞周圍淋巴組織中CD8＋T細胞（濾泡間區(qū)域）僅占T細胞15-20%骨髓和胃腸道上皮80%T細胞是CD8＋大部分皮質胸腺細胞和約30%髓質胸腺細胞CD8＋第48頁，共117頁，2023年，2月20日，星期四（四）NK細胞

1.CD56（NCAM-1）神經(jīng)細胞粘附分子（NCAM）表達于：大部分神經(jīng)外胚層源性細胞株，組織和腫瘤（視神經(jīng)母細胞瘤、髓母細胞瘤、星形膠質細胞瘤和神經(jīng)母細胞瘤）中胚層源性腫瘤：橫紋肌肉瘤NK細胞第49頁，共117頁，2023年，2月20日，星期四2.CD57110kD表達于7-35%正常外周血淋巴細胞：NK細胞CD8＋外周血抑制/細胞毒T細胞也表達于部分神經(jīng)組織粒細胞、血小板、紅細胞和胸腺細胞陰性。第50頁，共117頁，2023年，2月20日，星期四3.CD16（Leu-11）正常細胞：NK細胞粒細胞表達于許多NK細胞增生性疾病第51頁，共117頁，2023年，2月20日，星期四（五）粒細胞和單核吞噬細胞

1.CD11c（Leu-M5）正常細胞：表達于粒單核細胞第52頁，共117頁，2023年，2月20日，星期四腫瘤：毛細胞白血?。ǎ﹩魏思毎麡覤細胞淋巴瘤（＋）少數(shù)B-SLL/CLL（＋）少數(shù)T細胞淋巴瘤（＋）一些粒細胞白血病，特別是M4和M5（＋）郎罕氏細胞組織細胞增生癥（＋）第53頁，共117頁，2023年，2月20日，星期四2.CD15（Leu-M1）寡糖外周血：中性粒細胞陽性單核細胞弱陽性淋巴細胞和血小板陰性樹突網(wǎng)狀細胞陽性單核/巨噬細胞陰性第54頁，共117頁，2023年，2月20日，星期四霍奇金淋巴瘤R-S細胞強表達（除外淋巴細胞為主型，僅小部分陽性）大部分非霍奇金淋巴瘤陰性。第55頁，共117頁，2023年，2月20日，星期四3.α1-AT，α1-ACT，

lysozyme單核細胞/巨噬細胞（+）粒細胞（+）第56頁，共117頁，2023年，2月20日，星期四4.CD68跨膜糖蛋白，110kD多種巨噬細胞陽性：包括枯否氏細胞，脾紅髓、胃腸道固有層、肺腺泡和骨髓的巨噬細胞?？乖蔬f細胞，如郎罕氏細胞（－）或弱（＋）。漿細胞樣T細胞陽性（見于反應性淋巴結，被認為是單核/巨噬細胞源性）第57頁，共117頁，2023年，2月20日，星期四慢性和急性粒細胞性白血?。喊麧{陽性。少數(shù)真性組織細胞性腫瘤陽性。正常和腫瘤性肥大細胞陽性。惡性黑色素瘤：不同數(shù)量細胞陽性。淋巴細胞源性腫瘤陰性，但一些B細胞淋巴瘤（小淋巴細胞性淋巴瘤和毛細胞白血病）胞漿弱陽性。第58頁，共117頁，2023年，2月20日，星期四5.S-100蛋白正常細胞：郎罕氏細胞（+）交指（IDRC）和有些濾泡樹突狀細胞（+）造血組織疾?。豪珊笔霞毎M織細胞增生癥（+）IDRC腫瘤（+）少數(shù)T細胞淋巴瘤（+）第59頁，共117頁，2023年，2月20日，星期四6.MAC387α（12kD）和β（14kD）亞單位組成胞漿抗原，表達于：粒細胞血單核細胞各組織的組織細胞：如浸潤性或反應性組織細胞，腺泡巨噬細胞，腫瘤浸潤巨噬細胞，竇組織細胞，上皮樣巨細胞和組織細胞增生癥X和皮病性淋巴結病的組織細胞。第60頁，共117頁，2023年，2月20日，星期四生發(fā)中心巨噬細胞（－）很多皮膚和扁桃體活檢的鱗狀上皮（＋），但其他上皮（－），包括各類腺上皮。第61頁，共117頁，2023年，2月20日，星期四7.MPO用于鑒別淋巴細胞性和粒細胞性白血病第62頁，共117頁，2023年，2月20日，星期四（六）其他

1.EMA漿細胞陽性造血組織腫瘤：表達于霍奇金淋巴瘤（主要為NLPHL）漿細胞腫瘤很多間變性大細胞淋巴瘤一些其他B和T大細胞淋巴瘤第63頁，共117頁，2023年，2月20日，星期四2.BNH9人紅細胞相關抗原H（1，2，4型）和Y（2型）正常組織：上皮組織：腺上皮和鱗狀上皮，包括外、中、內胚層來源。非上皮組織：紅細胞、紅母細胞、巨核細胞和內皮細胞第64頁，共117頁，2023年，2月20日，星期四腫瘤細胞：50%間變性大細胞淋巴瘤,且多數(shù)EMA(+)<5%霍奇金淋巴瘤(除外淋巴細胞為主型，21%)6%其他類型非霍奇金淋巴瘤（B、T，低度和高度惡性）50%癌軟組織腫瘤：血管肉瘤（包括卡波西肉瘤）和滑膜肉瘤第65頁，共117頁，2023年，2月20日，星期四3.LMP60kD膜蛋白，由EBV的BNLF1基因編碼。強陽性：EBV（+）的淋巴母細胞樣細胞株傳染性單核細胞增多癥中EBV感染的B免疫母細胞不典型淋巴細胞增生免疫缺陷患者發(fā)生的多形性B細胞感染第66頁，共117頁，2023年，2月20日，星期四其他陽性病變25-50%EBV相關的鼻咽未分化癌90%EBV相關的霍奇金淋巴瘤20-30%CD30＋間變性大細胞淋巴瘤急性傳染性單核細胞增多癥多種類型外周T細胞淋巴瘤陰性：EBV（+）的Burkitt淋巴瘤弱陽性平滑肌，包括血管第67頁，共117頁，2023年，2月20日，星期四4.CD99（p30/32mic2）MIC2基因產物。該基因位于染色體X和Y的短臂上。正常細胞：一些淋巴細胞（骨髓、淋巴結和脾）皮質胸腺細胞卵巢顆粒細胞大多數(shù)Langerhan胰島細胞CNS室管膜細胞第68頁，共117頁，2023年，2月20日，星期四睪丸Sertoli細胞部分血管內皮細胞腫瘤細胞：淋巴母細胞性淋巴瘤和粒細胞肉瘤（+）ES/PNET瘤細胞表面強表達，用于和其他小圓細胞腫瘤鑒別。CNS膠質母細胞瘤和室管膜瘤陽性。胰島細胞腫瘤陽性。第69頁，共117頁，2023年，2月20日，星期四5.ALK-1間變性大細胞淋巴瘤可見若干種染色體易位，幾乎都累及定位于2號染色體的一種酪氨酸激酶—ALK（ALCLkinase）。t(2；5)(p23；q35)易位最常見，涉及的partnergene為NPM（nucleophosmingene）。該易位產生融合基因NPM-ALK。正常ALK蛋白，表達限于中樞神經(jīng)系統(tǒng)（散在神經(jīng)元，膠質細胞和內皮細胞）；正常淋巴細胞不表達。第70頁，共117頁，2023年，2月20日，星期四單抗ALK-1可識別正常ALK蛋白(200kD）和易位產生的不同融合蛋白，如NPM-ALK蛋白（80kD）。由此用于診斷ALCL。各種易位導致ALK陽性分布不同易位PartnerGene發(fā)生率ALK陽性分布t(2;5)Nucleophosmin75%胞漿/核t(1;2)Tropomyosin310-20%胞漿t(2;3)TRKfusedgene(TRG)2-5%胞漿Inv2ATIC(purHgene)2-5%胞漿t(2;22)Clathrinheavychain2-5%胞漿/顆粒第71頁，共117頁，2023年，2月20日，星期四目前RT-PCR法所用引物為NPM-ALK特異，故不能檢測其它易位。因而免疫組化方法檢測ALK診斷ALCL更具優(yōu)勢。ALCL好發(fā)于兒童和青年。年長的ALCL病例t（2；5）和ALK常常陰性。ALK陽性的ALCL，預后佳。第72頁，共117頁，2023年，2月20日，星期四存在問題：有報道，t（2；5）NPM/ALK可能無ALCL特異性，陽性可見于周圍T細胞淋巴瘤和T免疫母細胞性淋巴瘤（RT-PCR法）15-20%T/nullALCL見ALK陰性。有人認為這些病例更宜歸類為“周圍T細胞淋巴瘤，非特殊性，間變變異型（anaplasticvariant）”第73頁，共117頁，2023年，2月20日，星期四6.TIA-1（T細胞胞內抗原-1）17kD，一種胞漿顆粒相關蛋白，表達于有溶細胞潛能的細胞（CTL和NK細胞），又稱GMP-17。和perforin、granzymeB同屬細胞毒顆粒蛋白。與FAS（CD95）調節(jié)的凋亡有關造血細胞：90%CD16＋，50-80%CD8＋，<10%CD4＋正常外周血淋巴細胞（+）第74頁，共117頁，2023年，2月20日，星期四幾乎所有單核細胞和粒細胞（+）CD4＋活化T細胞株（＋）活化NK細胞株（＋）ConA活化的胸腺細胞（＋）B淋巴細胞和B細胞株（－）腫瘤：表達于細胞毒相關T細胞腫瘤和NK細胞腫瘤皮下脂膜炎樣T細胞淋巴瘤（＋）腸病型腸道T細胞淋巴瘤（＋）第75頁，共117頁，2023年，2月20日，星期四肝脾γδT細胞淋巴瘤（＋）很多γδ周圍T細胞腫瘤和NK細胞腫瘤都表達細胞毒顆粒蛋白TIA-1、perforin、和granzymeB，但肝脾γδT細胞淋巴瘤僅有TIA-1（＋）。間變性大細胞淋巴瘤（＋）有助于同霍奇金淋巴瘤的鑒別鼻及鼻型NK/T細胞淋巴瘤也有表達第76頁，共117頁，2023年，2月20日，星期四7.Perforin（穿孔素）66kD或70kD，產生于溶細胞性淋巴細胞，并儲存于這些細胞的胞漿顆粒中。在靶細胞膜上形成跨膜孔道，導致膜完整性喪失，細胞裂解。其釋放過程和裂解功能依賴Ca2＋。參與細胞毒T細胞誘導凋亡機制。人和鼠perforin基因定位于10號染色體。第77頁，共117頁，2023年，2月20日，星期四表達具殺傷細胞特異性。大多數(shù)NK細胞株，CD8＋CTL株（＋）人CD3－，CD56＋的NK細胞，CD3＋的大顆粒淋巴細胞和γδT細胞（＋）腫瘤皮下脂膜炎樣T細胞淋巴瘤（＋）肝脾γδT細胞淋巴瘤（－）表明瘤細胞功能上屬非成熟性γδT細胞，不能誘導凋亡和壞死，不能釋放細胞毒蛋白。間變性大細胞淋巴瘤（＋）有助于同霍奇金淋巴瘤的鑒別鼻及鼻型NK/T細胞淋巴瘤可有表達第78頁，共117頁，2023年，2月20日，星期四8.HLA-DR人組織相容性復合物ClassII基因至少有四個區(qū)域：HLA-DP，-DO，-DR一條α鏈，一條β鏈主要標記B細胞，指狀突網(wǎng)狀細胞，郎罕氏細胞和巨噬細胞。少數(shù)上皮細胞，活化T細胞和纖維母細胞樣細胞（可能相當于樹狀突細胞）也有反應。第79頁，共117頁，2023年，2月20日，星期四胸腺：整個皮質的上皮細胞網(wǎng)（＋）B和T非霍奇金淋巴瘤（＋）周圍血：B細胞和大部分單核細胞（＋）正常T細胞（－）活化T細胞（＋）第80頁，共117頁，2023年，2月20日，星期四9.bcl-2正常細胞：表達于非生發(fā)中心B細胞大多數(shù)T細胞漿細胞腫瘤：過度表達于大多數(shù)濾泡性淋巴瘤和一些彌漫性大B細胞淋巴瘤也表達于很多其他淋巴瘤和白血病第81頁，共117頁，2023年，2月20日，星期四10.Ki-67表達于細胞周期G0期外的細胞與淋巴瘤分級有關第82頁，共117頁，2023年，2月20日，星期四11.CyclinD1分D1、D2和D3亞型，有組織特異性，相互間同源性達53.1-63.5%編碼基因定位氨基酸數(shù)CyclinD1CCND111q13295CyclinD2CCND212q13290CyclinD3CCND36p21292第83頁，共117頁，2023年，2月20日，星期四絕大多數(shù)套細胞淋巴瘤發(fā)生t（11；14）（q13；q32）易位，導致CCND1（bcl-1或PRAD1）基因過度表達，從而使cyclinD1蛋白表達過度。故套細胞淋巴瘤cyclinD1（＋），并可同陰性的濾泡性淋巴瘤和小淋巴細胞性淋巴瘤/白血病鑒別。第84頁，共117頁，2023年，2月20日，星期四12.CD25T細胞生長因子受體或IL-2，單多肽鏈，分子量55kD，有時也稱為Tac抗原。該受體在活化的T細胞，HTLV-1＋和HTLV-2＋T細胞株強表達，活化B細胞弱表達。周圍淋巴組織T區(qū)和生發(fā)中心亮區(qū)淋巴細胞不同程度陽性。第85頁，共117頁，2023年，2月20日，星期四生發(fā)中心巨噬細胞弱陽性，竇區(qū)巨噬細胞強陽性。胸腺：僅在髓質見散在陽性細胞，皮質陰性。正常周圍血CD25＋細胞<5%。第86頁，共117頁，2023年，2月20日，星期四13.CD34正常細胞：Progenitorcell內皮細胞腫瘤：一些粒細胞白血病一些淋巴母細胞性白血病第87頁，共117頁，2023年，2月20日，星期四Ventana自動染色系統(tǒng)在淋巴瘤診斷中的應用--RED標記公司產品名稀釋度CD8Dako(m)M7103CloneC8/144B1:100CD15VentanaCat#250-2604預稀釋CD19BD3475404G71:25CD20Dako(m)M0755CloneL261:400CD30Dako(m)M0751BerH21:50CD42bNovocastra(m)GP1bnn2/1741:100LambdaVentana(R)250-2515(50)δ-Lambda(Poly)預稀釋S-100Dako(R)Z3111:2000第88頁，共117頁，2023年，2月20日，星期四Ventana自動染色系統(tǒng)在淋巴瘤診斷中的應用--DAB(1)標記公司產品名稀釋度CD1aImmunotechCat#IM1590預稀釋CD3Dako(R)A04521:100CD4Ventana(m)Cat#250-2712預稀釋CD5CellMarque(m)CNC016Clone4C71:50CD8Dako(m)M7103CloneC8/144B1:100CD10CellMarque(m)CMC041Clone2701:25CD15Ventana(m)Cat#250-25041:25CD19BD(m)Cat#347540Clone4G71:25第89頁，共117頁，2023年，2月20日，星期四Ventana自動染色系統(tǒng)在淋巴瘤診斷中的應用--DAB(2)標記公司產品名稀釋度CD20Dako(m)M0755

Clone1.261:400CD23Ventana(m)Cat#250-2717預稀釋CD25Neomarkers(m)Cat#MS-203-P1:200CD30Dako(m)M0751BerH21:50CD31Dako(m)M0823CloneJC/70A1:40CD34Immunotech(m)786QBEND101:50CD42bNovocastra(m)GP1bnn2/1741:100第90頁，共117頁，2023年，2月20日，星期四Ventana自動染色系統(tǒng)在淋巴瘤診斷中的應用--DAB(3)標記公司產品名稀釋度CD43Dako(m)M0786

DF-T11:40CD45Dako(m)M7012B11&PD7/261:100CD45RAVentana(m)250-2510Clone148預稀釋CD45ROVentana(m)250-2563CloneA6預稀釋CD56CoulterNKH11:20CD57Bec/Dick(m)347390Leu71:10CD68Dako(m)M36011:200第91頁，共117頁，2023年，2月20日，星期四Ventana自動染色系統(tǒng)在淋巴瘤診斷中的應用--DAB(4)標記公司產品名稀釋度CD79αDako(m)M70511:20CD99Dako(m)M3601CloneMIC21:50CD117Dako(R)A4502CloneMIC21:400ALK蛋白Dako(m)M71951:20抗-胰酶Vital(m)12025CloneG19961:20bcl-2Dako(m)M887Clone1241:10bcl-6Dako(m)M7221ClonePG-B6p1:10CathepsinDCiba-Corning(m)Cath-D1:20第92頁，共117頁，2023年，2月20日，星期四Ventana自動染色系統(tǒng)在淋巴瘤診斷中的應用--DAB(5)標記公司產品名稀釋度Cyclin-D1Dako(m)M71551:40DBA-44Immunotech(m)Cat#1069CloneDBA-44預稀釋顆粒酶ChemiconMAB30701:40血型糖蛋白-ADako(m)M08191:200HLA-DRDako(m)M775CR3/431:50IgASignet(R)410-13預稀釋IgGSignet(R)411-13預稀釋IgMSignet(R)414-13預稀釋第93頁，共117頁，2023年，2月20日，星期四Ventana自動染色系統(tǒng)在淋巴瘤診斷中的應用--DAB(6)標記公司產品名稀釋度KappaVentana(R)250-2514(50)δ-kappa(Poly)預稀釋LambdaVentana(R)250-2515(50)δ-kappa(Poly)預稀釋MacrophageDako(m)M8141:200MIB-1Immunotech(m)..0515CloneMIB-11:50MPODako(R)A-3981:500MPODako(m)M7481:100p-53BioGenex(m)D071:200TdtDako(R)A35241:10第94頁，共117頁，2023年，2月20日，星期四AntibodiesUsedInTheJCMLLab(1)抗體制備特異性CD1a石蠟皮質胸腺細胞CD1a冰凍，涂片，Cytopreps皮質胸腺細胞CD2冰凍，涂片，CytoprepsT細胞CD3（UCHT1）冰凍，涂片，CytoprepsT細胞CD3石蠟T細胞CD4（OPD4）石蠟T細胞，輔助/誘導CD4冰凍，涂片，CytoprepsT細胞，輔助/誘導第95頁，共117頁，2023年，2月20日，星期四AntibodiesUsedInTheJCMLLab(2)抗體制備特異性CD5（4C7）石蠟T&B亞型CD5冰凍，涂片，CytoprepsT細胞CD7冰凍，涂片，CytoprepsT、NK細胞CD8（C8/144B）石蠟T細胞，抑制/細胞毒CD8冰凍，涂片，CytoprepsT細胞CD10（calla）冰凍，涂片，Cytopreps淋巴母細胞CD11c冰凍，涂片，Cytopreps巨噬細胞、毛細胞第96頁，共117頁，2023年，2月20日，星期四AntibodiesUsedInTheJCMLLab(3)抗體制備特異性CD13冰凍，涂片，Cytopreps髓樣細胞CD14冰凍，涂片，Cytopreps單核細胞CD15（LeuM-1）石蠟，冰凍，涂片，Cytopreps中性粒細胞，粒細胞相關CD19冰凍，涂片，CytoprepsB細胞CD20（B-Ly1）冰凍，涂片，CytoprepsB細胞CD22石蠟，冰凍，涂片，CytoprepsB細胞第97頁，共117頁，2023年，2月20日，星期四AntibodiesUsedInTheJCMLLab(4)抗體制備特異性CD23冰凍，涂片，CytoprepsB細胞CD25冰凍，涂片，Cytopreps白介素-2受體CD30（Ki-1）石蠟，冰凍，涂片，Cytopreps活化T&B細胞CD31石蠟，冰凍，涂片，Cytopreps內皮細胞CD33冰凍，涂片，Cytopreps單核細胞，髓樣細胞CD34（Qbend10）石蠟，冰凍，涂片，Cytopreps髓樣和淋巴細胞progenitor第98頁，共117頁，2023年，2月20日，星期四AntibodiesUsedInTheJCMLLab(5)抗體制備特異性CD35（DRCI）冰凍，涂片，Cytopreps樹突網(wǎng)狀細胞CD38冰凍，涂片，CytoprepsT細胞CD42b石蠟，冰凍，涂片，Cytopreps血小板糖蛋白CD43石蠟，冰凍，涂片，CytoprepsT細胞CD45（LCA）石蠟，冰凍，涂片，Cytopreps白細胞共同抗原CD45R0（UCHL-1）石蠟，冰凍，涂片，CytoprepsT，B細胞亞型第99頁，共117頁，2023年，2月20日，星期四AntibodiesUsedInTheJCMLLab(6)抗體制備特異性CD45RA（4KB5）石蠟，冰凍，涂片，CytoprepsB、M、T細胞亞型CD45RA（MT2）石蠟，冰凍，涂片，CytoprepsB，T細胞亞型CD56（123c3）石蠟，冰凍小細胞肺癌/NCAMCD56（NKH-1）石蠟，冰凍，涂片，CytoprepsNK細胞CD57石蠟，冰凍，涂片，CytoprepsNK細胞CD61冰凍，涂片，Cytopreps血小板糖蛋白IIIa第100頁，共117頁，2023年，2月20日，星期四AntibodiesUsedInTheJCMLLab(7)抗體制備特異性CD71冰凍，涂片，Cytopreps轉鐵蛋白受體CD74石蠟，冰凍B細胞CD79α石蠟，冰凍，涂片，CytoprepsB細胞CD99石蠟，冰凍，涂片，Cytopreps尤因肉瘤/細胞膜CD103冰凍上皮內淋巴細胞亞型抗-胰酶石蠟，冰凍，涂片，Cytopreps肥大細胞ALK-1石蠟ALCL第101頁，共117頁，2023年，2月20日，星期四AntibodiesUsedInTheJCMLLab(8)抗體制備特異性BerEP4石蠟胞漿血型糖蛋白A石蠟，冰凍，涂片，Cytopreps紅細胞內的血型糖蛋白AHLA-DR（CR3/43）石蠟，冰凍，涂片，Cytopreps人組織相容性基因Kappa石蠟，IF細胞膜-胞漿KBA-62石蠟，冰凍細胞膜/惡黑Lambda石蠟，IF細胞膜-胞漿MDRM（JSB-1）石蠟，冰凍，涂片，Cytopreps膜糖蛋白第102頁，共117頁，2023年，2月20日，星期四AntibodiesUsedInTheJCMLLab(9)抗體制備特異性MPO

多抗單抗石蠟