藥品手性異構(gòu)體純度檢測

藥品手性異構(gòu)體純度檢測第一頁，共十二頁，2022年，8月28日第一節(jié)光學(xué)異構(gòu)體的拆分1、優(yōu)選結(jié)晶法2、酸、堿中和成鹽法3、形成共價鍵的非對映異構(gòu)體法。第二頁，共十二頁，2022年，8月28日一、優(yōu)選結(jié)晶法有些對異構(gòu)映體的溶解度小于消旋體。在這種情況下，消旋體的過飽和溶液，其中有一種異構(gòu)體在晶種的引發(fā)下，這一種異構(gòu)體可以結(jié)晶出來而被分離。

優(yōu)點:避免了使用拆分劑。缺點:反復(fù)升溫、降溫、過濾的手續(xù)，不適宜大規(guī)模的工業(yè)生產(chǎn)第三頁，共十二頁，2022年，8月28日二、利用拆分劑的拆分利用一種光活性的酸或堿與對映體成鹽，得到兩種不同的鹽的結(jié)晶，因為它們的溶解度不同，就可以自某個溶劑中分段結(jié)晶分離。第四頁，共十二頁，2022年，8月28日三、形成共價非對映異構(gòu)體先將待拆分的消旋混合物與一個拆分劑結(jié)合成一對非對映異構(gòu)體，然后利用它們的溶解度差異分段結(jié)晶而分離。最后將它們分別解離而獲得兩種對映異構(gòu)體。第五頁，共十二頁，2022年，8月28日四、光純度（O.P.）的測定光純度或稱之為對映體過量百分率（ee%）：指一種對映異構(gòu)體在消旋混合物中占優(yōu)勢的程度。

現(xiàn)有三個方法可以精確的測定這個ee%值

第六頁，共十二頁，2022年，8月28日1．應(yīng)用手性位移試劑，測定其NMR值

手性位移試劑：

2．先制成非對映異構(gòu)體，然后根據(jù)混合物的NMR圖譜而計算出兩者的含量。第七頁，共十二頁，2022年，8月28日3．氣相色譜法

使一對對映異構(gòu)體先與另一個光活性化合物制成兩個非對映異構(gòu)體，這兩個非對映異構(gòu)體可以用氣相色譜分離檢測。

第八頁，共十二頁，2022年，8月28日第二節(jié)不對稱合成通過試劑與分子中的一個前手征性(prochiral)基團(tuán)作用，變?yōu)槭终餍灾行臅r能得到不等量的立體異構(gòu)體產(chǎn)物。

不對稱合成的基本類型有：一、非手征性試劑和手征性反應(yīng)物的反應(yīng)

二、手征性試劑和非手征性反應(yīng)物的反應(yīng)

三、非手征性反應(yīng)物在手征性催化劑影響下的反應(yīng)

第九頁，共十二頁，2022年，8月28日一、非手征性試劑和手征性反應(yīng)物的反應(yīng)在前手征基團(tuán)近鄰預(yù)先有一個手征中心，從而使分子的這部分具有一個對稱面時，則試劑優(yōu)先從位阻較小的一邊進(jìn)攻，結(jié)果形成兩個立體異構(gòu)體的量就不相等。

第十頁，共十二頁，2022年，8月28日例如，非手征性α－酮酸先與光活性的醇進(jìn)行酯化反應(yīng)：此中間體與格氏試劑或Na－Hg齊反應(yīng)而得到不等量的非對映異構(gòu)體α－羥基酯，水解除去導(dǎo)入的光活性醇，就得到不等量的對映體α－醇酸。第十一頁，共十二頁，2022年，8月28日二、手征性試劑與非手征性反應(yīng)物的反應(yīng)手征性試劑或催化與非手征性反應(yīng)物之間同樣也是形成非對映異構(gòu)體的過渡態(tài)，而進(jìn)行不對稱合成。硼烷（BH3）2的兩個氫原子被兩個手征性分子取代，即得手征性硼烷試劑:

這個P*BH