新版藥物代謝動(dòng)力學(xué)專家講座

學(xué)習(xí)目標(biāo)掌握：藥品跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)特點(diǎn)；簡單擴(kuò)散規(guī)律；藥品體內(nèi)過程；首關(guān)消除；肝腸循環(huán)；一級(jí)/零級(jí)速率及特點(diǎn)；主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)定義與意義。熟悉：藥品在不一樣酸堿環(huán)境中解離度計(jì)算；血漿蛋白結(jié)合型藥品特點(diǎn)；藥酶與藥酶誘導(dǎo)與抑制。了解：房室模型；時(shí)量曲線；屢次給藥時(shí)量曲線和穩(wěn)態(tài)濃度。新版藥物代謝動(dòng)力學(xué)專家講座第1頁BoundFreeFreeBoundLOCUSOFACTION“RECEPTORS”TISSUERESERVOIRSSYSTEMICCIRCULATIONFreeDrugBoundDrugABSORPTIONEXCRETIONBIOTRANSFORMATION代謝物新版藥物代謝動(dòng)力學(xué)專家講座第2頁第一節(jié)藥代動(dòng)力學(xué)生物學(xué)基礎(chǔ)一、藥品跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)藥品要到達(dá)作用部位，必須跨過含有類脂質(zhì)生物膜，所以亦稱藥品跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)（transport)。（一）生物膜結(jié)構(gòu)與功效

新版藥物代謝動(dòng)力學(xué)專家講座第3頁第一節(jié)藥代動(dòng)力學(xué)生物學(xué)基礎(chǔ)（二）藥品轉(zhuǎn)運(yùn)方式藥品要到達(dá)作用部位，必須跨過含有類脂質(zhì)生物膜，所以亦稱藥物跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)（transport)?？煞譃榉禽d體轉(zhuǎn)運(yùn)和載體轉(zhuǎn)運(yùn)1.非載體轉(zhuǎn)運(yùn)（non-carrier-mediatedtransport)

包含濾過和簡單擴(kuò)散，多數(shù)藥品按后者進(jìn)行轉(zhuǎn)運(yùn)。藥品由高濃度一側(cè)向低濃度一側(cè)轉(zhuǎn)運(yùn)。不需載體、不能逆差轉(zhuǎn)運(yùn)、不消耗能量、無飽和性和競爭性抑制現(xiàn)象。新版藥物代謝動(dòng)力學(xué)專家講座第4頁1.非載體轉(zhuǎn)運(yùn)（non-carrier-mediatedtransport)濾過（filtration,水性擴(kuò)散）:小分子藥品可直接經(jīng)過生物膜膜孔（水性信道）而擴(kuò)散。新版藥物代謝動(dòng)力學(xué)專家講座第5頁簡單擴(kuò)散（simplediffusion)：藥品依照脂溶性經(jīng)過細(xì)胞膜，又稱脂溶擴(kuò)散。

藥品有解離型(離子型)和非解離型(分子型)兩種互變形式：解離型藥品，極性高，脂溶性小，較難擴(kuò)散；非解離型藥品，極性低，脂溶性大，易擴(kuò)散。新版藥物代謝動(dòng)力學(xué)專家講座第6頁簡單擴(kuò)散順差轉(zhuǎn)運(yùn)不消耗能量無需載體無飽和性無競爭性新版藥物代謝動(dòng)力學(xué)專家講座第7頁簡單擴(kuò)散條件：脂溶性、解離度、濃度差。絕大多數(shù)藥品為弱酸性或弱堿性，都有解離型與非解離型，后者脂溶性高。

現(xiàn)以弱酸性藥品為例說明（H-H方程）

HAH++A-

Ka=

-lgKa=

-lg=

-lg[H+]

－lgpKa=pH－lgpH－pKa=lg[H+][A-][HA][H+][A-][HA][A-][HA][A-][HA][A-][HA]新版藥物代謝動(dòng)力學(xué)專家講座第8頁10

pH-pKa

=

即

當(dāng)pH=pKa時(shí)：[A-

]=[HA]

弱堿性藥品則相同10pKa-pH=即

例：丙磺舒（弱酸）pKa=3.4，在pH=1.4胃液中及pH=7.4血漿中，解離型與非解離型百分比分別是多少？

胃液中：101.4－3.4==10-2=1/100血漿中：107.4－3.4==104=10000/1[A-][HA][非解離型][解離型][解離型][非解離型][BH+

][B]pKa：是指弱酸或弱堿性藥品在50%解離時(shí)溶液pH值。[HA][

A-

][HA][

A-

]新版藥物代謝動(dòng)力學(xué)專家講座第9頁簡單擴(kuò)散規(guī)律

1.弱酸藥在酸性體液中，或弱堿藥在堿性體液中解離度小，藥品易經(jīng)過生物膜擴(kuò)散轉(zhuǎn)運(yùn)。2.當(dāng)生物膜兩側(cè)pH值不等時(shí)，弱酸藥易由較酸側(cè)進(jìn)入較堿側(cè)，弱堿性藥則易由較堿側(cè)進(jìn)入較酸側(cè)。如弱酸藥（巴比妥類、阿司匹林）和弱堿藥（嗎啡、利血平）。3.當(dāng)擴(kuò)散到達(dá)動(dòng)態(tài)平衡時(shí)，弱酸性藥在較堿側(cè)濃度大于較酸側(cè)；弱堿性藥在較酸側(cè)濃度大于較堿側(cè)。如細(xì)胞外液（pH=7.4）較細(xì)胞內(nèi)液（pH=7.0）為堿，所以弱酸藥在細(xì)胞外液中濃度高。4.強(qiáng)酸、強(qiáng)堿及季胺類化合物可全部解離而難以跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)。新版藥物代謝動(dòng)力學(xué)專家講座第10頁2.載體轉(zhuǎn)運(yùn)（carrier-mediatedtransport）1.主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)（activetransport)

又稱逆流轉(zhuǎn)運(yùn)

特點(diǎn)：

①逆差轉(zhuǎn)運(yùn)：逆濃度梯度經(jīng)過細(xì)胞膜；

②需載體：細(xì)胞膜為轉(zhuǎn)運(yùn)提供載體；

③消耗能量；

④含有飽和性、競爭性。新版藥物代謝動(dòng)力學(xué)專家講座第11頁主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)逆差轉(zhuǎn)運(yùn)消耗能量

需要載體含有飽和性含有競爭性新版藥物代謝動(dòng)力學(xué)專家講座第12頁2.易化擴(kuò)散（facilitateddifussion）順差轉(zhuǎn)運(yùn)不消耗能量

需要載體含有飽和性含有競爭性新版藥物代謝動(dòng)力學(xué)專家講座第13頁藥品體內(nèi)過程

吸收（Absorption）

分布（Distribution）

代謝（Metabolism）

排泄（Excretion）新版藥物代謝動(dòng)力學(xué)專家講座第14頁BoundFreeFreeBoundLOCUSOFACTION“RECEPTORS”TISSUERESERVOIRSSYSTEMICCIRCULATIONFreeDrugBoundDrugABSORPTIONEXCRETIONBIOTRANSFORMATION代謝物新版藥物代謝動(dòng)力學(xué)專家講座第15頁二、藥品吸收(Absorption)

藥品自用藥部位進(jìn)入血液循環(huán)過程。非血管內(nèi)給藥時(shí)，影響藥品吸收原因分為機(jī)體方面原因和藥品方面，但以口服最為復(fù)雜。藥品方面：機(jī)體方面：1.胃排空與腸蠕動(dòng)吸收部位主要在小腸；停留時(shí)間長，吸收面積大；毛細(xì)血管壁孔道大，血流豐富；pH5～8，對藥品解離影響小。新版藥物代謝動(dòng)力學(xué)專家講座第16頁新版藥物代謝動(dòng)力學(xué)專家講座第17頁2.血流量吸收速率主要受血流速率影響，胃腸道淤血和水腫時(shí)，藥品吸收降低。3.首關(guān)效應(yīng)（first-passeffect）新版藥物代謝動(dòng)力學(xué)專家講座第18頁藥品在胃腸吸收路徑為：胃腸粘膜毛細(xì)血管門靜脈肝體循環(huán)。當(dāng)藥品第一次經(jīng)過胃腸道和肝臟時(shí)出現(xiàn)藥品失效現(xiàn)象，稱首過效應(yīng)（first-passeffect），或第一關(guān)卡效應(yīng)。新版藥物代謝動(dòng)力學(xué)專家講座第19頁三、藥品分布（distribution）藥品從給藥部位進(jìn)入血液循環(huán)后，經(jīng)過各種生理屏障向機(jī)體各組織轉(zhuǎn)運(yùn)，稱為分布。普通來說：組織血流量大者，藥品分布較快；組織對藥品親和力高者，藥品分布較多。

影響分布原因：新版藥物代謝動(dòng)力學(xué)專家講座第20頁（一）組織血流量：首先向血流量大器官分布，然后向其它組織轉(zhuǎn)移，這種現(xiàn)象稱為再分布（redistribution)。肝、腎、腦等血流量大；脂肪、結(jié)締組織等則較小。如硫噴妥鈉分布。（二）血漿蛋白結(jié)合：酸性藥品多與清（白）蛋白結(jié)合，堿性藥品還可與α1-酸性糖蛋白結(jié)合。

血漿蛋白結(jié)合率：治療量時(shí)，在血中與蛋白結(jié)合藥品占總藥量百分率。新版藥物代謝動(dòng)力學(xué)專家講座第21頁結(jié)合型藥品特點(diǎn)：（1）不能經(jīng)過細(xì)胞膜，不易從腎小球?yàn)V過；（2）暫時(shí)失去藥理活性；（3）結(jié)合是疏松、可逆；（4）含有飽和性和競爭性。華法林(抗凝血藥)：結(jié)合99%游離1%華法林＋保泰松:結(jié)合98%游離2%出血血漿蛋白新版藥物代謝動(dòng)力學(xué)專家講座第22頁（三）組織結(jié)合：一些藥品與細(xì)胞成份含有特殊親和力。從而使藥品在這些組織中濃度高于血漿濃度：碘--甲狀腺、氯喹--肝臟、四環(huán)素--骨齒。新版藥物代謝動(dòng)力學(xué)專家講座第23頁（四）特殊屏障

血-腦屏障

腦組織毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞間連接緊密，外表面幾乎全部為星形膠質(zhì)細(xì)胞所包圍。許多分子量大、極性高藥品不能穿透，脂溶性高或分子量小藥品可透過。新版藥物代謝動(dòng)力學(xué)專家講座第24頁Blood-brainbarrierlimitsdrugaccesstobrain新版藥物代謝動(dòng)力學(xué)專家講座第25頁（四）體內(nèi)屏障：

胎盤屏障

通透性與普通毛細(xì)血管無差異，普通藥品均可經(jīng)過屏障進(jìn)入胎兒體內(nèi)。

血眼屏障：普通眼房內(nèi)藥品濃度低于血漿濃度。眼疾最好局部用藥新版藥物代謝動(dòng)力學(xué)專家講座第26頁（五）P-糖蛋白（P-glycoprotein，P-gp）是位于細(xì)胞膜上一組特殊蛋白質(zhì)使進(jìn)入到細(xì)胞內(nèi)藥品排出到細(xì)胞外，發(fā)揮外派泵作用。長春新堿、環(huán)孢素-A、秋水仙堿等。新版藥物代謝動(dòng)力學(xué)專家講座第27頁三、藥品代謝（metabolism）藥品在體內(nèi)化學(xué)結(jié)構(gòu)改變稱為藥品代謝或生物轉(zhuǎn)化（biotransformation）。將脂溶性藥品轉(zhuǎn)化為極性高、水溶性大代謝物而利于排出。藥品代謝與排泄統(tǒng)稱為消除（elimination)。

藥品代謝作用：通常使藥品失效，但少數(shù)反而活化，形式多樣。新版藥物代謝動(dòng)力學(xué)專家講座第28頁

藥品代謝部位：主要在肝進(jìn)行。（一）代謝方式

Ⅰ相反應(yīng)：氧化、還原或水解。通常使藥品失效，但少數(shù)反而活化。如環(huán)磷酰胺抗癌作用。

Ⅱ相反應(yīng)：結(jié)合。結(jié)合后產(chǎn)物藥理活性降低或消失，水溶性增加易經(jīng)腎排出。

新版藥物代謝動(dòng)力學(xué)專家講座第29頁代謝I相II相藥品結(jié)合藥品無活性活性或結(jié)合結(jié)合藥品親脂親水排泄新版藥物代謝動(dòng)力學(xué)專家講座第30頁（二）藥品代謝酶系：

藥酶：是參加藥品等外源性物質(zhì)和內(nèi)源性物質(zhì)代謝酶類總稱，簡稱藥酶，分為專一性酶和非專一性酶。

肝藥酶：主要是肝微粒體混合功效氧化酶系，又稱單加氧酶，主要成份是細(xì)胞色素P-450單氧化酶系，簡稱CYP。另外在腎、皮膚、肺、血液和腸壁等器官或組織細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、線粒體和胞漿中也存在。

特征：專一性低，易飽和，個(gè)體差異大，易受藥品誘導(dǎo)或抑制。新版藥物代謝動(dòng)力學(xué)專家講座第31頁（三）影響藥品代謝原因1.遺傳原因

主要表現(xiàn)為藥品代謝多態(tài)現(xiàn)象2.藥品相互作用藥品代謝酶誘導(dǎo)與抑制：

藥酶誘導(dǎo)劑：是指能誘導(dǎo)提升藥酶活性藥品，是藥品產(chǎn)生耐受性原因之一,如苯巴比妥。

藥酶抑制劑：是指能降低、抑制藥酶活性藥品，如氯霉素。3.其它原因年紀(jì)、疾病等新版藥物代謝動(dòng)力學(xué)專家講座第32頁五、藥品排泄（excretion）血漿中藥品原形或其代謝物排出體外過程稱排泄。

（一）腎排泄：腎臟是主要排泄器官1.腎小球?yàn)V過：2.腎小管分泌：3.腎小管重吸收：脂溶性藥品重吸收多，水溶性藥品重吸收少；增加尿量可降低腎小管細(xì)胞兩側(cè)藥品濃度梯度，降低其重吸收，因而增加一些藥品排泄。

弱酸性藥品在堿性尿液中解離多，重吸收少，排泄多；弱堿性藥品在酸性尿液中解離多，重吸收少，排泄多。新版藥物代謝動(dòng)力學(xué)專家講座第33頁（二）膽汁排泄：包含胃腸道分泌和膽道排泄。

有些藥品在肝臟與葡萄糖醛酸結(jié)合后、隨膽汁排到小腸后被水解，游離藥品被重吸收；這種肝臟、膽汁、小腸間循環(huán)稱為肝腸循環(huán)（hepato-enteralcirculation)。

（三）其它路徑排泄

乳腺排泄：因?yàn)槿橹猿仕嵝杂指缓|(zhì)，所以脂溶性高藥品和弱堿性藥品如嗎啡、阿托品等在乳汁中濃度高。

其它：肺、胃腸、汗腺等。新版藥物代謝動(dòng)力學(xué)專家講座第34頁35

Liver

GutFecesexcretion

Portalvein

膽汁排泄

和

肝腸循環(huán)Bileduct新版藥物代謝動(dòng)力學(xué)專家講座第35頁（二）膽汁排泄：包含胃腸道分泌和膽道排泄。

有些藥品在肝臟與葡萄糖醛酸結(jié)合后、隨膽汁排到小腸后被水解，游離藥品被重吸收；這種肝臟、膽汁、小腸間循環(huán)稱為肝腸循環(huán)（hepatoenteralcirculation)。

（三）其它路徑排泄

乳腺排泄：因?yàn)槿橹猿仕嵝杂指缓|(zhì)，所以脂溶性高藥品和弱堿性藥品如嗎啡、阿托品等在乳汁中濃度高。

其它：肺、胃腸、汗腺等。

經(jīng)皮肝穿刺膽道引流術(shù)新版藥物代謝動(dòng)力學(xué)專家講座第36頁第二節(jié)

藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)學(xué)基礎(chǔ)

一、藥代動(dòng)力學(xué)模型

視身體為一系統(tǒng)，按動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)分若干房室；為假設(shè)空間，與解剖部位或生理功效無關(guān)；轉(zhuǎn)運(yùn)速率相同部位均視為同一房室；因藥品可進(jìn)、出房室，故稱開放性房室系統(tǒng)。新版藥物代謝動(dòng)力學(xué)專家講座第37頁1.一室模型CtlgCt****體內(nèi)D0ke新版藥物代謝動(dòng)力學(xué)專家講座第38頁2.二室模型Blgct消除項(xiàng)分布項(xiàng)βAα外周室中央室D0k21k10k12新版藥物代謝動(dòng)力學(xué)專家講座第39頁外周室一室模型與二室模型比較體內(nèi)D0ke中央室D0k12k21k10一室模型二室模型新版藥物代謝動(dòng)力學(xué)專家講座第40頁二、速率類型藥品濃度在體內(nèi)隨時(shí)間改變，可用以下基本通式表示：

dC/dt

=±

K·CN

（米-曼氏方程式）

First-orderrateprocess

n=1dC/dt=-keC

t1/2=

zero-orderrateprocess

n=0dC/dt=-ke

t1/2=

0.693ke0.5C0k0新版藥物代謝動(dòng)力學(xué)專家講座第41頁(一)一級(jí)速率過程是指體內(nèi)藥品在單位時(shí)間內(nèi)以恒定百分率吸收或消除。其方程式為；

=－K

·C

將上式積分得

Ct=C0

·

e-K·t

e(自然對數(shù)底)＝2.7183換算成對數(shù)方程

lgCt

=lgC0

-

t

t=lg

×dCdtK2.303C0CtK2.303新版藥物代謝動(dòng)力學(xué)專家講座第42頁

t=lg

×

當(dāng)Ct

=1/2C0

時(shí)，t=t1/2

則：

t1/2

=lg2×=0.301×

所以

t1/2

=C0CtK2.303K2.303K2.303K0.693新版藥物代謝動(dòng)力學(xué)專家講座第43頁大多數(shù)藥品在慣用量時(shí)，按一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除。特點(diǎn)：1.每一藥品都有特定K（一級(jí)速率常數(shù)）；2.消除半衰期恒定，每一藥品有特定（不依賴劑量）t1/2；3.一次給藥，經(jīng)過4～6個(gè)t1/2

后，認(rèn)為藥品從體內(nèi)基本去除；4.規(guī)則重復(fù)給藥，經(jīng)過4～6個(gè)t1/2

后，血藥濃度到達(dá)穩(wěn)態(tài)濃度（Css）。藥品經(jīng)過若干t1/2

后體內(nèi)剩下百分比t1/2

倍數(shù)體內(nèi)剩下分?jǐn)?shù)體內(nèi)剩下百分比0110011/25021/42531/812.541/166.2551/323.12561/641.5671/1280.78新版藥物代謝動(dòng)力學(xué)專家講座第44頁（二）零級(jí)速率過程是指血漿藥品濃度改變速率是恒定數(shù)值。藥品主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)和易化擴(kuò)散都需要載體或酶參加，故有飽和現(xiàn)象。其方程式為：

dC/dt=-K0

C0

=-K0

積分得Ｃt

=C0

-k0t，t=

當(dāng)：Ct=1/2C0

時(shí)t=t1/2t1/2

=

k0為等差差值，是機(jī)體消除藥品最大速度。C0－Ctk00.5C0k0藥品一級(jí)速率過程

t1/2

血藥濃度（mg/L）100150225312.546.2553.1361.5670.78零級(jí)速率過程

時(shí)間(h)血藥濃度(mg/L)時(shí)間(h)血藥濃度(mg/L)01007301907.525280820370910460550640新版藥物代謝動(dòng)力學(xué)專家講座第45頁零級(jí)速率過程特點(diǎn)1.血漿藥品按恒定速度（量）進(jìn)行消除（恒量消除），其消除速度與血漿濃度無關(guān)；2.t1/2不恒定（依賴劑量t1/2）；3.停藥后，藥品從體內(nèi)去除時(shí)間依原血藥濃度而定。4.重復(fù)給藥，血漿藥品濃度超百分比地增加，非常輕易引發(fā)蓄積中毒。新版藥物代謝動(dòng)力學(xué)專家講座第46頁（三）米-曼速率過程

高濃度是零級(jí)速率過程，低濃度是零級(jí)速率過程，可用Michaelis-Menten方程來表示。=

Km+CVmCdtdC新版藥物代謝動(dòng)力學(xué)專家講座第47頁三、藥代動(dòng)力學(xué)基本參數(shù)

（一）速率常數(shù)（rateconstant，K）使轉(zhuǎn)運(yùn)速率過程量化Ke：一級(jí)速率消除速率常數(shù)Ku：一級(jí)尿藥排泄速率常數(shù)Ka：一級(jí)吸收速率常數(shù)K12：二室模型藥品從中央室（1室）進(jìn)入周圍室（2室）速率常數(shù)K21：二室模型藥品從周圍室（2室）進(jìn)入中央室（1室）速率常數(shù)K10：二室模型從中央室向體外消除速率常數(shù)α：二室模型中一級(jí)分布速率常數(shù)β：二室模型中一級(jí)消除速率常數(shù)K0：零級(jí)速率常數(shù)Vm：非線性動(dòng)力學(xué)過程藥品最大消除速率Km：米氏常數(shù)，其為改變速率為最大速率普通時(shí)濃度新版藥物代謝動(dòng)力學(xué)專家講座第48頁三、藥代動(dòng)力學(xué)基本參數(shù)

（二）半衰期（halflife，t1/2）

分為：生物半衰期血漿半衰期消除半衰期

血漿藥品濃度下降二分之一（50％）所需要時(shí)間。藥品消除半衰期意義：1.反應(yīng)機(jī)體消除藥品能力與藥品消除快慢；2.預(yù)測連續(xù)用藥到達(dá)Css時(shí)間；3.預(yù)測停藥后藥品消除時(shí)間；4.確定適當(dāng)給藥間隔時(shí)間。新版藥物代謝動(dòng)力學(xué)專家講座第49頁

按一級(jí)速率消除藥品，經(jīng)過4-6個(gè)t1/2，體內(nèi)藥品基本消除。固定給藥劑量和間隔時(shí)間給藥或恒速靜脈滴注，經(jīng)過4-6個(gè)t1/2基本可達(dá)Css新版藥物代謝動(dòng)力學(xué)專家講座第50頁（三）表觀分布容積（Vd）體內(nèi)藥品分布到達(dá)平衡時(shí)，藥品以相同于血漿濃度分布時(shí)所需體液容積。即體內(nèi)藥量（A）與血漿藥品濃度（C）之比。

Vd

=單位：L/kg如：A藥：體內(nèi)藥量600μg，血藥濃度3μg/L，

Vd=600/3=200L

B藥：體內(nèi)藥量600μg，血藥濃度120μg/L，

Vd=600/120=5L

意義：1.用來估算血容量及體液量2.反應(yīng)藥品分布廣泛性或與組織結(jié)合程度。

3.依據(jù)藥品分布容積調(diào)整劑量X0（mg）C0（mg/L）血漿3L細(xì)胞間液11L細(xì)胞內(nèi)液32L70kg體重，全身總體液量：46L新版藥物代謝動(dòng)力學(xué)專家講座第51頁（四）去除率（clearance，CL）

CL=

t1/2=ke=所以CL=ke·Vd單位：ml·h-1

總?cè)コ蔆ls

=Cl肝＋Cl腎＋Cl其它ke0.693t1/20.693t1/20.693×Vd是指單位時(shí)間內(nèi)整個(gè)機(jī)體或某器官在單位時(shí)間內(nèi)去除相當(dāng)多少毫升血中所含藥品。新版藥物代謝動(dòng)力學(xué)專家講座第52頁（五）血藥濃度—時(shí)間曲線下面積藥--時(shí)關(guān)系：血藥濃度隨時(shí)間推移而改變關(guān)系。峰濃度（Cmax）：藥品在體內(nèi)到達(dá)最高濃度。達(dá)峰時(shí)間（Tmax）：用藥后到達(dá)藥峰濃度時(shí)間。

tCmaxTmax血藥濃度(mg/L)新版藥物代謝動(dòng)力學(xué)專家講座第53頁藥-時(shí)曲線

時(shí)間代謝排泄相Cmax潛伏期連續(xù)期殘留期MTCMECTmax血藥濃度(mg/L)吸收分布相新版藥物代謝動(dòng)力學(xué)專家講座第54頁新版藥物代謝動(dòng)力學(xué)專家講座第55頁新版藥物代謝動(dòng)力學(xué)專家講座第56頁（六）達(dá)峰時(shí)間和達(dá)峰濃度藥--時(shí)關(guān)系：血藥濃度隨時(shí)間推移而改變關(guān)系。藥峰濃度（Cmax）：藥品在體內(nèi)到達(dá)最高濃度。達(dá)峰時(shí)間（Tmax）：用藥后到達(dá)藥峰濃度時(shí)間。

tCmaxTmax血藥濃度(mg/L)新版藥物代謝動(dòng)力學(xué)專家講座第57頁（七）生物利用度（bioavailability)給藥后能被吸收進(jìn)入體循環(huán)內(nèi)藥品百分率及速度，稱生物利用度。即：F=A/D×100%

A：進(jìn)入體循環(huán)藥量；