中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物藥理

中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物藥理1第一頁，共六十六頁，2022年，8月28日抗精神失常藥1、精神：指心理活動，它包括感覺、思維、情感、意志、行為和語言等基本過程。2、精神失常：是一類由多種原因引起的精神活動障礙的疾病，目前一般認(rèn)為該類癥狀可能與患者腦內(nèi)DA過多有關(guān)。DA第二頁，共六十六頁，2022年，8月28日B躁狂癥表現(xiàn)為情緒高漲，思維亢進(jìn)，聯(lián)想豐富，語言增多等。治療以碳酸鋰為代表。C抑郁癥表現(xiàn)為情緒低落，語言減少，消極厭世，甚至企圖自殺。治療以丙咪嗪為代表。D焦慮癥表現(xiàn)為緊張、焦慮、心悸、出冷汗、震顫及睡眠障礙等。治療以安定為代表。A精神分裂癥以思維障礙、情感障礙為最常見，臨床表現(xiàn)為病人思維缺乏邏輯性，語言不連貫，還出現(xiàn)各種幻覺、妄想。治療以氯丙嗪為代表。包括：抗精神失常藥：根據(jù)臨床用途，分四類：抗精神病藥、抗躁狂癥藥、抗抑郁癥藥及抗焦慮癥藥。第三頁，共六十六頁，2022年，8月28日1、定義：在清醒狀態(tài)下能消除精神病人幻覺、妄想、躁狂等癥狀的藥物。2、分類：根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)的不同，可將其分為：（1）吩噻嗪類，如氯丙嗪；（2）硫雜蒽類，如氯普噻噸；

（3）丁酰苯類，如氟哌啶醇；（4）其他類藥，如氯氮平。常用抗精神病藥第四頁，共六十六頁，2022年，8月28日〔構(gòu)效關(guān)系〕1、基本化構(gòu)是由S、N原子聯(lián)結(jié)兩個苯環(huán)而成的三環(huán)化合物；2、N10上-H被其他基團(tuán)取代，才有抗精神病作用；3、C2上-H被-CH3取代，作用加強(qiáng)。（一）、吩噻嗪類第五頁，共六十六頁，2022年，8月28日第六頁，共六十六頁，2022年，8月28日氯丙嗪體內(nèi)過程（1）口服吸收不規(guī)則,2-4h達(dá)峰值；（2）脂溶性高,易透過血腦屏障,丘腦、海馬等部位濃度高；（3）主要經(jīng)肝藥酶代謝；（4）原形物及代謝物由腎排。N,N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺第七頁，共六十六頁，2022年，8月28日(1)安定作用：感情淡漠，對周圍事物不感興趣，在安靜環(huán)境中易誘導(dǎo)入睡，但易覺醒。易產(chǎn)生耐受性?！舅幚碜饔谩恐饕亲钄郉A受體，還可阻斷α和Ｍ受體。1.對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用機(jī)理：與阻斷α1受體有關(guān)。(2)抗精神病作用：可消除幻覺、妄想、躁狂等癥狀，生活自理，恢復(fù)理智。需長期服藥，無耐受性。第八頁，共六十六頁，2022年，8月28日[機(jī)理]氯丙嗪能選擇性阻斷中腦—皮質(zhì)和中腦—邊緣系統(tǒng)通路中D2Ｒ而發(fā)揮抗精神病作用。氯丙嗪是D2-R的阻斷劑。精神疾病病因：與大腦內(nèi)DA能神經(jīng)功能過強(qiáng)有關(guān)，使DA-R中D2Ｒ密度過高，DA與D2Ｒ結(jié)合產(chǎn)生興奮Ｒ作用。第九頁，共六十六頁，2022年，8月28日(3)鎮(zhèn)吐作用：有強(qiáng)大的鎮(zhèn)吐作用。但對暈動?。〞炣?、暈船）引起的嘔吐無效。作用特點(diǎn)：（1）小劑量能選擇性抑制延腦催吐化學(xué)感受區(qū)（CTZ）的D2-R。（2）大劑量直接抑制嘔吐中樞。第十頁，共六十六頁，2022年，8月28日(4)影響體溫調(diào)節(jié)：抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，使體溫調(diào)節(jié)失靈，體溫隨環(huán)境溫度的變化而升降。特點(diǎn)：對正?；虬l(fā)熱的體溫均可降低，在低溫環(huán)境（如冰敷）下，可使體溫降至34℃左右。(5)加強(qiáng)中樞抑制藥的作用：可加強(qiáng)麻醉藥、鎮(zhèn)靜催眠藥、鎮(zhèn)痛藥及乙醇的作用。合用時，應(yīng)適當(dāng)減少后者的用量。第十一頁，共六十六頁，2022年，8月28日2．自主神經(jīng)系統(tǒng)的影響(1)α-R阻斷作用：降低血壓。機(jī)理：①阻斷α-R，翻轉(zhuǎn)AD的升壓效應(yīng)；②抑制血管運(yùn)動中樞；③直接擴(kuò)張血管。(2)阻斷M-R作用：大劑量出現(xiàn)口干、便秘、視力模糊、心動過速及尿潴留等不良反應(yīng)。尿潴留:

尿液在膀胱內(nèi)不能排出稱為尿潴留。如尿液完全潴留膀胱，稱為完全性尿潴留。如排尿后仍有殘留尿液，稱為不完全性尿潴留。

尿潴留的病因分三類：①尿道狹窄、梗阻：尿道炎癥水腫或結(jié)石、尿道狹窄、外傷、前列腺增生或腫瘤、急性前列腺炎或膿腫、膀胱腫瘤等阻塞尿道；②膀胱疾病或功能障礙：膀胱結(jié)石、炎癥疤痕、腫瘤、膀胱頸肥厚等使尿道開口變窄或梗阻；③神經(jīng)因素：各種原因所致的中樞神經(jīng)疾患以及糖尿病等所致的植物神經(jīng)損害。第十二頁，共六十六頁，2022年，8月28日3．內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響氯丙嗪阻斷下丘腦垂體通路的D2受體，使垂體內(nèi)分泌的調(diào)節(jié)受到抑制。

抑制催乳素抑制因子--催乳素分泌增加促性腺激素釋放促皮質(zhì)激素（ACTH）生長素分泌機(jī)理：阻斷下丘腦-垂體通路的DA-R。第十三頁，共六十六頁，2022年，8月28日【臨床用途】1.各型的精神分裂癥：有效率約70%以上，不能根治。對精神病患者，該藥不產(chǎn)生耐受性。3.各種疾病及藥物（除暈動癥外）引起的嘔吐和頑固性呃逆。2.躁狂癥：可消除興奮、緊張、妄想、幻覺等癥狀。第十四頁，共六十六頁，2022年，8月28日氯丙嗪、異丙嗪、哌替啶組成冬眠合劑。具有鎮(zhèn)靜、催眠、降溫、抗休克作用。用于高熱驚厥、感染性休克及嚴(yán)重感染輔助治療。臨床上配合物理降溫（如冰浴等），用于低溫麻醉。4.人工冬眠及低溫麻醉5.神經(jīng)官能癥：小劑量可治療神經(jīng)官能癥。第十五頁，共六十六頁，2022年，8月28日【不良反應(yīng)】1、一般反應(yīng)：2、錐體外系反應(yīng)：長期大量使用氯丙嗪時最常見的副作用。嗜睡、困倦、視物模糊、口干、鼻塞、心悸、便秘、尿潴留、體位性低血壓第十六頁，共六十六頁，2022年，8月28日①帕金森氏綜合征。最為多見，表現(xiàn)為肌肉震顫、肌張力增高、表情呆板、動作遲緩等；

②急性肌張力障礙。表現(xiàn)為口舌、面、頸部大幅度怪異動作。

③靜坐不能：出現(xiàn)坐立不安，反復(fù)徘徊。④遲發(fā)性運(yùn)動障礙：表現(xiàn)為不自主的呆板運(yùn)動（吸吮、舐舌、咀嚼等）及四肢舞蹈動作，停藥后不消失。機(jī)理：阻斷黑質(zhì)一紋狀體通路的D2受體。第十七頁，共六十六頁，2022年，8月28日3、過敏反應(yīng)：皮疹、皮炎、肝損害、粒細(xì)胞減少。4、內(nèi)分泌障礙：長期用藥可見乳房增大、泌乳、排卵延遲、月經(jīng)不調(diào)或停閉、兒童生長遲緩等。第十八頁，共六十六頁，2022年，8月28日【禁忌癥】有癲癇史者禁用昏迷者（特別是應(yīng)用中樞抑制藥后）禁用嚴(yán)重肝功能損害者禁用第十九頁，共六十六頁，2022年，8月28日(二)、丁酰苯類【特點(diǎn)】：1.抗精神病作用比氯丙嗪強(qiáng)50倍；2.錐體外系反應(yīng)高達(dá)80%；3.鎮(zhèn)吐作用明顯；4.降壓、鎮(zhèn)靜作用小于氯丙嗪；適用于以興奮躁動、幻覺、妄想為主有精神分裂癥及躁狂癥。可致畸，孕婦禁用。

1-(4-氟苯基)-4-[4-(4-氯苯基)-4-羥基-1-哌啶基]-1-丁酮第二十頁，共六十六頁，2022年，8月28日(三)、硫雜恩類：氯普噻噸（泰爾登）【特點(diǎn)】作用與氯丙嗪相似。

1.抗精神病作用不及氯丙嗪；2.鎮(zhèn)靜作用強(qiáng)于氯丙嗪；3.兼有抗抑郁作用。適用于伴有焦慮或焦慮性抑郁的精神分裂癥、神經(jīng)官能癥及更年期抑郁癥。(Z)N.N－二甲基－3－(2－氯9H－亞噻噸基)－1－丙胺第二十一頁，共六十六頁，2022年，8月28日(四)、其他類：利培酮（利司培酮）為非典型抗精神病藥，是新近研制的第二代抗精神病藥，對Ⅰ型和Ⅱ型精神分裂癥，包括急性和慢性患者均有效，對患者的認(rèn)知功能障礙和繼發(fā)性抑郁也具有較好的治療作用。副作用少。

3-[2-[4-(6-氟-1，2-苯并異噁唑-3-基)-1-哌啶基]乙基]-6，7，8，9-四氫-2-甲基-4H-吡啶并[1，2-α]嘧啶-4-酮第二十二頁，共六十六頁，2022年，8月28日

氯氮平作用特點(diǎn)：為一廣譜抗精神病藥?？咕癫∽饔脵C(jī)制為阻斷5-HT2A受體和D2受體，協(xié)調(diào)5-HT和DA系統(tǒng)的相互平衡而發(fā)揮治療作用，被稱為5-HT-DA受體拮抗藥(SDA）。作用較強(qiáng)。有鎮(zhèn)靜催眠作用，能較快控制各種類型精神分裂癥，如興奮躁動、幻覺、妄想、焦慮不安、木僵等癥狀，而對情感淡漠、邏輯思維障礙等作用差。亦用于治療躁狂癥病人，對長期應(yīng)用經(jīng)典抗精神病藥（如氯丙嗪）而引起的遲發(fā)性運(yùn)動障礙也有明顯改善作用。

8-氯-11-(4-甲基-1-哌嗪基)-5H-二苯并[b,e][1,4]二氮雜卓第二十三頁，共六十六頁，2022年，8月28日5HT（5-羥色胺），一種吲哚衍生物。普遍存在于動植物組織中。色氨酸經(jīng)色氨酸羥化酶催化首先生成5-羥色氨酸，再經(jīng)5-羥色氨酸脫羧酶催化成5-羥色胺。5-羥色胺最早是從血清中發(fā)現(xiàn)的，又稱血清素。第二十四頁，共六十六頁，2022年，8月28日躁狂抑郁癥又稱情感性精神障礙，是一種以情感病態(tài)變化為主要癥狀的精神病。躁狂或抑郁兩者之一反復(fù)發(fā)作——單相型躁狂和抑郁兩者交替發(fā)作——雙相型病因可能與腦內(nèi)單胺類功能失衡有關(guān)（單胺學(xué)說）：NA↑——躁狂（情緒高漲，聯(lián)想敏捷，活動增多）NA↓——抑郁（情緒低落，言語減少，精神運(yùn)動遲緩，常自責(zé)，甚至自殺）凡能提高中樞5-HT功能，降低NA功能——抗躁狂癥凡能提高中樞5-HT功能，提高NA功能——抗抑郁癥常用抗抑郁藥：三環(huán)類化合物、四環(huán)類、MAO抑制劑等。抗躁狂抑郁癥藥第二十五頁，共六十六頁，2022年，8月28日三環(huán)類抗抑郁癥藥米帕明（丙米嗪）

多塞平（多慮平）

地昔帕明（去甲丙米嗪）阿米替林第二十六頁，共六十六頁，2022年，8月28日三環(huán)類抗抑郁癥藥作用比較藥物T1/2（h)抑制單胺類遞質(zhì)再攝取鎮(zhèn)靜作用抗膽堿作用5—HTNA丙米嗪9~24++++++++地昔帕明14~760+++++阿米替林17~40++++++++++多塞平8~24弱弱++++++第二十七頁，共六十六頁，2022年，8月28日

米帕明

藥理作用：【藥理作用】1、中樞神經(jīng)系統(tǒng)（1）正常人服用后出現(xiàn)抑郁癥狀，而患者服用后出現(xiàn)抗抑郁作用，但起效緩慢。（2）機(jī)制：通過阻斷5-HT、NA在神經(jīng)末梢的攝取,使其在突觸間隙濃度增高，促進(jìn)突觸傳遞功能而發(fā)揮抗抑郁作用2、自主神經(jīng)系統(tǒng)治療量能阻斷M膽堿受體，引起阿托品樣作用。3、心血管系統(tǒng)降低血壓，導(dǎo)致心律失常，這與抑制心肌中NA再攝取有關(guān)。N,N-二甲基-10，11-二氫-3-氯-5H-二苯并【b,f】氮雜卓-5-丙胺鹽酸鹽第二十八頁，共六十六頁，2022年，8月28日【體內(nèi)過程】口服吸收良好，個體差異大。分布廣泛，以腦、肝、腎及心臟分布較多。主要在肝臟經(jīng)肝藥酶代謝，自尿排出?！九R床應(yīng)用】1、用于各型抑郁癥，對內(nèi)源形及更年期抑郁癥效果較好，但對精神分裂癥療效差2、對于兒童遺尿可試用米帕明治療3.焦慮和恐怖癥伴焦慮的抑郁癥病人療效顯著，對恐怖癥有效。但對精神分裂癥伴抑郁狀態(tài)者療效差。

第二十九頁，共六十六頁，2022年，8月28日【不良反應(yīng)】1、最常見的是阿托品樣作用，故前列腺肥大者及青光眼者禁用；2、中樞神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)為乏力、肌震顫；3、有些可由抑郁狀態(tài)轉(zhuǎn)為躁狂興奮狀態(tài)。第三十頁，共六十六頁，2022年，8月28日抗躁狂藥躁狂癥是情感性精神障礙的另一種表現(xiàn)：情感活動呈病態(tài)性高漲，表現(xiàn)興奮、多話、多動作，直至發(fā)生躁狂行為。碳酸鋰：[藥理作用及機(jī)制]本品主要以鋰離子形式發(fā)揮作用。是治療躁狂癥的首選藥。治療量時對正常人精神活動幾無影響，但對躁狂病人則療效顯著，控制躁狂發(fā)作，使患者言談和行為恢復(fù)正常。對精神分裂癥的躁狂癥狀亦有較好療效。第三十一頁，共六十六頁，2022年，8月28日機(jī)制：①抑制NA和DA釋放，不影響或促進(jìn)5-HT的釋放；②攝取突觸間隙中兒茶酚胺，并增加其滅活；③抑制腺苷酸環(huán)化酶和磷脂酶C所介導(dǎo)的反應(yīng)；④影響Na+、Ca2+、Mg2+的分布，影響葡萄糖的代謝。第三十二頁，共六十六頁，2022年，8月28日

【臨床應(yīng)用】治療躁狂癥、躁狂抑郁癥【體內(nèi)過程】口服易吸收，但顯效慢，主要在腎排泄，在近曲小管與Na+競爭重吸收，增加鈉攝入可促進(jìn)其排泄。安全范圍窄，要監(jiān)測血藥濃度?！静涣挤磻?yīng)】1、一般反應(yīng)：惡心、嘔吐，1~2周后可減輕或消失2、抗甲狀腺作用：引起低甲或甲狀腺腫3、毒性反應(yīng)：表現(xiàn)為中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂，可靜注生理鹽水加速鋰鹽排泄第三十三頁，共六十六頁，2022年，8月28日抗帕金森病和治療

老年性癡呆藥

第三十四頁，共六十六頁，2022年，8月28日第一節(jié)抗帕金森病藥

帕金森病(PD)

又稱震顫麻痹，慢性進(jìn)行性運(yùn)動障礙，屬錐體外系疾病。多老年人發(fā)病。1817年，首次報道。1953年，肯定病變部位在黑質(zhì)和紋狀體。1960年，發(fā)現(xiàn)與黑質(zhì)紋狀體中DA含量顯著降低有關(guān)。1961年，用L-Dopa治療取得良好的效果。第三十五頁，共六十六頁，2022年，8月28日在錐體系之外，另有連系大腦皮質(zhì)與腦、脊神經(jīng)運(yùn)動核的軀體運(yùn)動傳導(dǎo)途徑，統(tǒng)稱為錐體外系。它包括大腦皮質(zhì)、丘腦的一些核團(tuán)、紋狀體、紅核、黑質(zhì)、底丘腦核、網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)、小腦和前庭神經(jīng)核等。主要包括皮質(zhì)一紋狀體系和皮質(zhì)一腦橋一小腦系兩個系統(tǒng)。錐體外系第三十六頁，共六十六頁，2022年，8月28日1、錐體外系的主要功能：調(diào)節(jié)肌緊張、協(xié)調(diào)肌的活動、維持和調(diào)整體態(tài)姿勢、進(jìn)行習(xí)慣性和節(jié)律性動作等。2、錐體外系的活動是在錐體系（管理骨骼肌隨意運(yùn)動的神經(jīng)系統(tǒng)）。的主導(dǎo)下進(jìn)行的，而錐體外系的活動又給錐體系的活動以最適宜的條件。兩者在完成復(fù)雜運(yùn)動的功能上，是不可分割的統(tǒng)一體。只有在錐體外系對骨骼肌保持穩(wěn)定，并給以適宜的肌張力和協(xié)調(diào)的情況下，錐體系才能執(zhí)行隨意的精細(xì)活動（如手的運(yùn)動）。3、大腦皮質(zhì)對于軀體運(yùn)動的管理是通過錐體系和錐體外系兩條路徑實(shí)現(xiàn)的，兩者在功能上相互協(xié)調(diào)、相互依賴，從而共同完成人體各項(xiàng)復(fù)雜的隨意運(yùn)動。第三十七頁，共六十六頁，2022年，8月28日靜止性震顫肌緊張強(qiáng)直運(yùn)動障礙、姿勢反射受損（呈特殊面容、姿勢與步態(tài)）。嚴(yán)重患者伴有記憶障礙、癡呆、生活不能自理,甚至臥床不起。主要癥狀：第三十八頁，共六十六頁，2022年，8月28日發(fā)病機(jī)制

黑質(zhì)-紋狀體通路多巴胺能神經(jīng)功能減弱,而膽堿能神經(jīng)功能相對占優(yōu)勢,導(dǎo)致帕金森病人的肌張力增高等。治療策略增強(qiáng)多巴胺能神經(jīng)的功能降低膽堿能神經(jīng)的功能第三十九頁，共六十六頁，2022年，8月28日1.多巴胺（DA）學(xué)說黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元發(fā)出的纖維通過黑質(zhì)-紋狀體束作用于紋狀體，對脊髓前角運(yùn)動神經(jīng)元發(fā)揮抑制作用；尾核中的膽堿能神經(jīng)元發(fā)揮興奮作用。帕金森氏病患者黑質(zhì)有病變，使多巴胺能神經(jīng)元中多巴胺含量降低，神經(jīng)功能減弱，產(chǎn)生帕金森病的張力增高的癥狀。2.氧化應(yīng)激-自由基學(xué)說

DA在代謝過程中產(chǎn)生H2O2和O2，在黑質(zhì)部位Fe3+催化下生成.O2-和.OH，促進(jìn)神經(jīng)膜類脂質(zhì)氧化而破壞多巴胺能神經(jīng)細(xì)胞膜功能。第四十頁，共六十六頁，2022年，8月28日帕金森病治療藥分類擬多巴胺藥（增強(qiáng)多巴胺能神經(jīng)功能）

左旋多巴(L-Dopa)卡比多巴(Carbidopa)溴隱亭(Bromocriptin)

金剛烷胺(Amantadine)抗膽堿藥

苯海索（Trihexyphenidyl,安坦）第四十一頁，共六十六頁，2022年，8月28日胃排空減慢胃pH偏低高蛋白食物抗膽堿藥代謝肝臟，經(jīng)多巴脫羧酶代謝為DA。1%進(jìn)入中樞而發(fā)揮作用。多巴脫羧酶抑制劑可提高作用。排泄

腎臟【藥動學(xué)】一、擬多巴胺藥左旋多巴levodopa（L-dopa）

吸收

口服易吸收吸收減少因素：3-羥基-L-酪氨酸第四十二頁，共六十六頁，2022年，8月28日【作用與用途】1.抗帕金森?、燮鹦?，藥后2～3周體癥改善，最大療效1～6個月。對其他原因引起的帕金森綜合征有效。對氯丙嗪引起的錐體外系反應(yīng)無效。

特點(diǎn)

①輕癥較好，重癥較差

治療效果與殘存神經(jīng)元數(shù)量有關(guān)，即與黑質(zhì)紋狀體病損程度有關(guān)。

②肌肉僵直、運(yùn)動困難較好，震顫差

第四十三頁，共六十六頁，2022年，8月28日偽遞質(zhì)學(xué)說

左旋多巴進(jìn)入腦內(nèi)，可合成NA，恢復(fù)中樞功能。不能改善肝功能。2.肝昏迷肝功能障礙時，苯乙胺和酪胺（對羥基苯乙胺）在腦組織經(jīng)－羥化酶分別生成苯乙醇胺和對羥基苯乙醇胺(蟑胺)（偽遞質(zhì)）取代正常遞質(zhì)NA，妨礙神經(jīng)功能。第四十四頁，共六十六頁，2022年，8月28日作用機(jī)制：L-多巴在腦內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)镈A補(bǔ)充紋狀體中DA的不足解除膽堿能神經(jīng)的相對亢進(jìn)狀態(tài)DA本身不易通過血腦屏障第四十五頁，共六十六頁，2022年，8月28日左旋多巴(L-dopa)(L-酪氨酸)L-多巴DA羥化酶脫羧酶NA第四十六頁，共六十六頁，2022年，8月28日【不良反應(yīng)】80%與興奮CTZ觸發(fā)區(qū)的D2受體有關(guān)。飯后服或劑量遞增減速可減輕癥狀。體位性低血壓、心律失常興奮，焦慮等，與DA作用于大腦邊緣葉有關(guān)，減量或換藥①老年人出現(xiàn)頭面部多種不自主運(yùn)動；年輕者出現(xiàn)舞蹈癥；②開關(guān)現(xiàn)象：突然發(fā)生短暫少動后又突然自然恢復(fù)。胃腸道反應(yīng)

心血管反應(yīng)精神癥狀長期用藥

第四十七頁，共六十六頁，2022年，8月28日[藥物相互作用]1.VB6

多巴脫羧酶的輔基，能加速左旋多巴在外周脫羧轉(zhuǎn)變?yōu)镈A，使療效降低，外周副作用增強(qiáng)。禁與VB6合用。2.利舍平

耗竭黑質(zhì)紋狀體中DA，降低療效，不宜合用。3.抗精神病藥物阻斷中樞DA受體，降低療效，并引起帕金森綜合征。

第四十八頁，共六十六頁，2022年，8月28日作用：是較強(qiáng)的L-芳香氨基酸脫羧酶抑制劑。

抑制多巴在外周轉(zhuǎn)化為DA。與左旋多巴合用，提高腦內(nèi)DA的濃度，減少左旋多巴的用量。

應(yīng)用：常制成復(fù)方制劑心寧美?？ū榷喟停╝-甲基多巴肼）第四十九頁，共六十六頁，2022年，8月28日1.作用強(qiáng)度弱于左旋多巴。與左旋多巴合用可增強(qiáng)療效，降低左旋多巴的不良反應(yīng)。

2.機(jī)理：①促使紋狀體中殘存的多巴胺能神經(jīng)元釋放DA②抑制DA的再攝?、壑苯蛹覦受體

3.起效快、維持時間短，用藥數(shù)天即可獲最大療效。

4.抗病毒作用抗甲型流感病毒---M2受體阻斷金剛烷胺三環(huán)[3,3,1,13,7]癸烷-1-胺第五十頁，共六十六頁，2022年，8月28日（3R,4R,5S）-4-乙酰氨基-3-（1-乙基丙氧基）-1-環(huán)己烯-1-羧酸乙酯達(dá)菲（奧司他韋）

“達(dá)菲”屬于神經(jīng)氨酸酶抑制劑家族的抗病毒物質(zhì)。選擇性地抑制流感病毒神經(jīng)氨酸酶。病毒神經(jīng)氨酸酶活性對新形成的病毒顆粒從被感染細(xì)胞的釋放和感染性病毒在人體內(nèi)進(jìn)一步傳播是關(guān)鍵的。藥物的活性代謝產(chǎn)物抑制甲型和乙型流感病毒的神經(jīng)氨酸酶.-作用于流感病毒感染的所有環(huán)節(jié)。-阻止所有與臨床相關(guān)的流感病毒A株或B株毒株的復(fù)制?！斑_(dá)菲”有嚴(yán)重的副作用，包括意識障礙、行動異常、有幻覺癥狀等。第五十一頁，共六十六頁，2022年，8月28日（3R,4R,5S）-4-乙酰氨基-3-（1-乙基丙氧基）-1-環(huán)己烯-1-羧酸乙酯達(dá)菲

莽草酸(3,4,5-三羥基-1-環(huán)己烯-1-甲酸)第五十二頁，共六十六頁，2022年，8月28日第五十三頁，共六十六頁，2022年，8月28日病毒感染寄主細(xì)胞進(jìn)行增殖的過程可分為吸附、侵入、復(fù)制、裝配和釋放。吸附侵入復(fù)制裝配釋放第五十四頁，共六十六頁，2022年，8月28日吸附吸附是病毒感染細(xì)胞的第一步，病毒對寄主細(xì)胞的吸附有高度的特異性，是吸附在寄主細(xì)胞表面的某種特定受體上。受體實(shí)際上是細(xì)胞表面的一定化學(xué)組成部分，如流感病毒的受體是糖蛋白，存在于敏感動物紅細(xì)胞及黏膜細(xì)胞上。猴的腸道和神經(jīng)細(xì)胞表面。沒有受體位點(diǎn)時，病毒不能吸附，也就不能感染。如果受體位點(diǎn)發(fā)生改變，寄主細(xì)胞就對病毒感染產(chǎn)生了抗性。金剛烷通過占據(jù)寄主細(xì)胞膜上的M2受體從而使病毒不能吸附而起到抗流感病毒作用。第五十五頁，共六十六頁，2022年，8月28日侵入病毒侵入的方式?jīng)Q定于寄主細(xì)胞的性質(zhì)。最復(fù)雜的侵入方式是噬菌體對細(xì)菌的感染，如大腸桿菌噬菌體T4借助其尾部末端附著在敏感細(xì)胞的表面，并通過尾絲固著于敏感細(xì)胞上，尾部的酶水解細(xì)胞壁的肽聚糖產(chǎn)生一小孔。然后尾鞘收縮將尾髓壓入細(xì)胞，頭部的DNA通過尾髓被注入細(xì)菌細(xì)胞，蛋白質(zhì)外殼則留在細(xì)胞外。第五十六頁，共六十六頁，2022年，8月28日動物病毒多是整個病毒粒子借助細(xì)胞的吞噬作用而進(jìn)入。植物病毒多是通過表面?zhèn)诨蚶ハx口器進(jìn)入。第五十七頁，共六十六頁，2022年，8月28日復(fù)制病毒侵入到敏感細(xì)胞后，引起寄主細(xì)胞代謝發(fā)生改變，生物合成不再由細(xì)胞本身支配，而受病毒核酸攜帶的遺傳信息所控制。病毒利用細(xì)胞的合成機(jī)構(gòu)，如核糖體、酶系統(tǒng)等，使病毒核酸復(fù)制，并合成大量的蛋白質(zhì)。第五十八頁，共六十六頁，2022年，8月28日

裝配病毒的核酸和蛋白質(zhì)是分別合成的，因而需要將它們組裝在一起才能成為成熟的病毒粒子。裝配就是將合成的病毒各部分組裝在一起成為成熟病毒粒子的過程。第五十九頁，共六十六頁，2022年，8月28日第六十頁，共六十六頁，2022年，8月28日釋放病毒粒子在寄主細(xì)胞內(nèi)成熟后，即開始從細(xì)胞釋放。很多病毒借助酶的降解作用裂解寄主細(xì)胞，一下子釋放出大量的子病毒。例如，成熟的流感病毒與宿主細(xì)胞之間，依靠血凝素分子末端的唾液酸殘基與血凝素受體分子表面的糖基團(tuán)以2-6或2-3糖苷鍵鏈接，這使得流感病毒無法立即脫離宿主細(xì)胞。神經(jīng)氨酸酶負(fù)責(zé)催化水解這一重要的糖苷鍵，使成熟的病毒顆粒最終脫離宿主細(xì)胞，感染新的上皮細(xì)胞，造成流感病毒在患者體內(nèi)的擴(kuò)散。達(dá)菲通過抑制神經(jīng)氨酸酶使病毒無法從寄主細(xì)胞表面脫離從而無法再入侵其它未被感染的細(xì)胞，起到抗流感病毒作用。第六十一頁，共六十六頁，2022年，8月28日

D受體激動劑，激動黑質(zhì)紋狀體通路的D受體。