大環(huán)內(nèi)脂類林可霉素類多肽類抗生素詳解演示文稿

大環(huán)內(nèi)脂類林可霉素類多肽類抗生素詳解演示文稿當(dāng)前1頁，總共22頁。優(yōu)選大環(huán)內(nèi)脂類林可霉素類多肽類抗生素當(dāng)前2頁，總共22頁。一、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素是一類具有14-16元大環(huán)內(nèi)酯基本化學(xué)結(jié)構(gòu)的抗生素第一代大環(huán)內(nèi)酯類紅霉素乙酰螺旋霉素麥迪霉素吉他霉素第二代大環(huán)內(nèi)酯類羅紅霉素阿奇霉素克拉霉素羅他霉素第三代大環(huán)內(nèi)酯類

泰里霉素HMR3004

當(dāng)前3頁，總共22頁。一、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素【抗菌譜】1.抗菌譜：與青霉素相似而略廣G+球菌：金葡菌、鏈球菌、肺炎雙球菌等相似G+桿菌：白喉?xiàng)U菌、破傷風(fēng)桿菌等G-球菌：腦膜炎雙球菌、淋球菌螺旋體、放線菌某些G-桿菌：百日咳桿菌、彎曲桿菌、嗜血桿菌等略廣軍團(tuán)菌首選

支原體、衣原體、立克次體厭氧菌當(dāng)前4頁，總共22頁。一、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素【臨床應(yīng)用】耐青霉素的輕、中度金葡菌感染及對(duì)青霉素過敏的患者；軍團(tuán)菌、彎曲桿菌、支原體、衣原體感染、白喉帶菌者——首選；也可用于其他革蘭陽性菌所致感染以及放線菌病、梅毒等的治療。當(dāng)前5頁，總共22頁。一、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素【抗菌的機(jī)制】抑制細(xì)菌蛋白合成與核糖體的50S亞基結(jié)合；抑制肽酰基轉(zhuǎn)移酶轉(zhuǎn)肽過程；mRNA的移位過程?？咕V較窄為速效抑菌藥。當(dāng)前6頁，總共22頁。當(dāng)前7頁，總共22頁。一、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素【耐藥性】1.細(xì)菌對(duì)紅霉素易產(chǎn)生耐藥性，但停藥易恢復(fù)2.本類藥物存在不完全交叉耐藥性：①對(duì)紅霉素耐藥的菌株對(duì)其他第一代大環(huán)類仍敏感。②對(duì)第一代大環(huán)類耐藥的菌株對(duì)第二代仍敏感。③對(duì)第二代大環(huán)類耐藥的菌株對(duì)第一代也耐藥。當(dāng)前8頁，總共22頁。一、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素【耐藥性機(jī)制】改變靶位結(jié)構(gòu)：23SrRNA腺嘌呤甲基化。產(chǎn)生滅活酶：

如：酯酶、磷酸化酶。主動(dòng)流出增加：細(xì)菌通過主動(dòng)流出系統(tǒng)將藥物泵出菌體外。降低胞膜的通透性：藥物滲入菌體內(nèi)減少。

當(dāng)前9頁，總共22頁。一、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素【體內(nèi)過程】1.吸收：堿性不耐酸，口服用腸溶片或硬脂酸鹽，靜脈滴注用乳糖酸紅霉素。2.分布：較廣，可透過胎盤但不易透過血腦屏障，紅、阿霉素膽汁濃度高（10倍）。3.消除：主要經(jīng)肝臟代謝，膽汁排泄。當(dāng)前10頁，總共22頁。一、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素【不良反應(yīng)】直接刺激反應(yīng)：口服——胃腸道反應(yīng)(主要）

靜滴——血栓性靜脈炎。2.肝損害：紅霉素酯化物表現(xiàn)：轉(zhuǎn)氨酶升高、肝腫大及膽汁郁積性黃疸等處理：停藥可恢復(fù)正常。3.偽膜性腸炎：口服紅霉素偶可致腸道菌株失調(diào)引起偽膜性腸炎。

當(dāng)前11頁，總共22頁。當(dāng)前12頁，總共22頁。一、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素其他第一代大環(huán)內(nèi)酯類乙酰螺旋霉素（Acetylspiramycin）麥迪霉素（midecamycin）吉他霉素（kitasamycin）交沙霉素（Josamycin）當(dāng)前13頁，總共22頁。一、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素特點(diǎn)：（與紅霉素比較）

體內(nèi)過程與紅霉素相似；抗菌譜與紅霉素相似；抗菌活性與紅霉素相似或略低；用于耐紅霉素菌株和不能耐受紅霉素的患者；不良反應(yīng)較紅霉素輕當(dāng)前14頁，總共22頁。一、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素第二代大環(huán)內(nèi)酯類克拉霉素（clarithromycin）

羅紅霉素（roxithromycin）西適寧、麗珠星

阿奇霉素（azithromycin）維宏

羅他霉素（rokitamycin）當(dāng)前15頁，總共22頁。當(dāng)前16頁，總共22頁。第二代大環(huán)內(nèi)酯類特點(diǎn)：（與第一代大環(huán)內(nèi)酯類比）對(duì)胃酸穩(wěn)定，生物利用度提高；血藥濃度及組織濃度高；半衰期延長；抗菌譜更廣，抗菌活性增強(qiáng)；有良好的抗生素后效應(yīng)和免疫調(diào)節(jié)功能；主要用于呼吸道、泌尿道和軟組織感染；不良反應(yīng)較少當(dāng)前17頁，總共22頁。二、林可霉素類抗生素林可霉素（lincomycin潔霉素）克林霉素（clindamycin氯潔霉素）1.抗菌譜：較窄強(qiáng)：G+球菌（耐青霉素金葡菌、鏈球菌、肺炎球菌）敏感的G+桿菌（白喉?xiàng)U菌）

厭氧菌克林霉素作用最強(qiáng)（強(qiáng)于滅滴靈）無效：G-桿菌、腸球菌、MRSA、肺炎支原體2.抗菌機(jī)理：（與紅霉素相同）與核糖體50S亞基結(jié)合，阻止蛋白的合成。注意：與紅霉素竟?fàn)幫蛔饔貌课唬嫌卯a(chǎn)生拮抗作用。當(dāng)前18頁，總共22頁。二、林可霉素類抗生素3.主要特點(diǎn)：骨組織分布濃度高4.主要應(yīng)用：金葡菌性急慢性骨髓炎，關(guān)節(jié)感染（首選）厭氧菌與需氧菌的混合感染。

5.主要不良反應(yīng)

胃腸道反應(yīng)；

偽膜性腸炎（難辨的梭狀芽胞桿菌）用萬古霉素、甲硝唑治療

中性粒細(xì)胞減少肝功能異常當(dāng)前19頁，總共22頁。三、多肽類抗生素萬古霉素（vancomycin）去甲萬古霉素（norvancomycin）特點(diǎn)：1.抗菌譜：對(duì)G+菌作用強(qiáng)大（耐青霉素的金葡菌MRSA和耐多種藥物的球菌）。G-菌無效。2.體內(nèi)過程：口服不吸收，肌注刺激性強(qiáng)，宜靜脈給藥3.抗菌機(jī)理：抑制細(xì)胞壁粘肽前體的合成--繁殖期殺菌劑當(dāng)前20頁，總共22頁。當(dāng)前21頁，總共22頁。萬古霉素（vancomycin）

去甲萬古霉素（norvancomycin）4.臨床應(yīng)用：★嚴(yán)重的G+菌感染（MRSA金葡菌或過敏者）

偽膜性腸炎（口服）5.毒性大：耳毒性：耳鳴、聽力減退、耳聾等.