定量檢測方法學(xué)驗(yàn)證探討

？問題第三方試劑做性能評(píng)價(jià)，和我們?cè)b試劑性能驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)的實(shí)驗(yàn)方案區(qū)別大不大？

關(guān)鍵詞性能評(píng)價(jià)性能驗(yàn)證檢測系統(tǒng)問題解析性能評(píng)價(jià)和性能驗(yàn)證的區(qū)別？什么是檢測系統(tǒng)？第一頁，共61頁。方法學(xué)評(píng)價(jià)和驗(yàn)證術(shù)語評(píng)價(jià)（Evaluation）臨床實(shí)驗(yàn)室通過實(shí)驗(yàn)，測量新方法的分析性能。驗(yàn)證（Verification）方法滿足一定性能標(biāo)準(zhǔn)的檢驗(yàn)過程。確認(rèn)（Validation）方法滿足預(yù)期用途的證明過程。證明（Demonstration）評(píng)價(jià)實(shí)驗(yàn)室能否遵循廠家指導(dǎo)書，并取得預(yù)期結(jié)果。（衛(wèi)生部北京醫(yī)院郭?。┑诙摚?1頁。方法學(xué)評(píng)價(jià)和驗(yàn)證術(shù)語建立（Establish）方法學(xué)性能

=評(píng)價(jià)（Evaluation）實(shí)驗(yàn)室通過對(duì)未知其方法學(xué)性能的檢測系統(tǒng)/方法進(jìn)行實(shí)驗(yàn)評(píng)價(jià)，以建立其方法學(xué)性能。通常針對(duì)制造商開發(fā)的新的檢測系統(tǒng)/方法，或臨床實(shí)驗(yàn)室自行建立或者組合的檢測系統(tǒng)/方法。驗(yàn)證（Verify）方法學(xué)性能=驗(yàn)證(Verification

）實(shí)驗(yàn)室通過對(duì)已知其方法學(xué)性能的檢測系統(tǒng)/方法進(jìn)行實(shí)驗(yàn)評(píng)價(jià)，證明方法滿足一定性能標(biāo)準(zhǔn)和預(yù)期用途。通常針對(duì)實(shí)驗(yàn)室內(nèi)部的質(zhì)量管理。第三頁，共61頁。檢測系統(tǒng)測量程序measurementprocedure進(jìn)行特定測量時(shí)所用的，根據(jù)給定的測量方法具體敘述的一組操作。[JJF1001-1998，4.6]檢測系統(tǒng)完成一個(gè)檢驗(yàn)項(xiàng)目的測定所涉及的儀器、試劑、校準(zhǔn)品、質(zhì)控品、消耗品、操作程序、質(zhì)量控制程序、維護(hù)保養(yǎng)程序等的組合，稱為檢測系統(tǒng)。如果從更廣義來看也可以包括樣品采集器具、檢測用水等。若是有手工操作步驟，則還應(yīng)包括具體的操作人員。《全國臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程》P47狹義：儀器+試劑+校準(zhǔn)品（檢測系統(tǒng)3要素）廣義：儀器+試劑+校準(zhǔn)品+人員+SOP……第四頁，共61頁。檢測系統(tǒng)的構(gòu)成儀器校準(zhǔn)品試劑第五頁，共61頁。？問題第三方試劑做性能評(píng)價(jià)，和我們?cè)b試劑性能驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)的實(shí)驗(yàn)方案區(qū)別大不大？問題解析方法學(xué)性能有哪些？性能評(píng)價(jià)怎么做？性能驗(yàn)證怎么做？第六頁，共61頁。方法學(xué)性能法規(guī)要求《醫(yī)療機(jī)構(gòu)臨床實(shí)驗(yàn)室管理辦法》（2006年）第三十條

“醫(yī)療機(jī)構(gòu)臨床實(shí)驗(yàn)室應(yīng)當(dāng)對(duì)方法學(xué)進(jìn)行評(píng)價(jià)，包括準(zhǔn)確性、精密度、特異性、線性范圍、穩(wěn)定性、抗干擾性、參考范圍等，并有質(zhì)量保證措施?！薄扼w外診斷試劑注冊(cè)管理辦法》（2007年）第二十條產(chǎn)品性能評(píng)估是指對(duì)體外診斷試劑分析性能和臨床性能的評(píng)估。

分析性能主要包括分析靈敏度、分析特異性、測定范圍、測定準(zhǔn)確性、批內(nèi)不精密度、批間不精密度等。

臨床性能主要包括臨床靈敏度、臨床特異性等。《

2012年上海市醫(yī)療機(jī)構(gòu)臨床實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量管理基本內(nèi)容和要求》（2012年）第七款

儀器和試劑第6條“儀器、試劑、方法更新時(shí)應(yīng)進(jìn)行方法學(xué)驗(yàn)證，并有相應(yīng)的實(shí)驗(yàn)記錄。方法學(xué)驗(yàn)證的內(nèi)容至少應(yīng)包括：①精密度；②正確度；③線性范圍；④病人結(jié)果的可報(bào)告范圍；⑤生物參考區(qū)間?！钡谄唔摚?1頁。方法學(xué)性能實(shí)驗(yàn)室認(rèn)可的要求CAP認(rèn)可良好的實(shí)驗(yàn)室慣例要求每個(gè)檢測/方法/儀器系統(tǒng)在其用于患者檢測之前，需提供全部的性能參數(shù)，無需要考慮實(shí)驗(yàn)室是否首次使用。如適用，實(shí)驗(yàn)室必須提供每個(gè)用于檢測血液項(xiàng)目的準(zhǔn)確度、精密度、分析靈敏度、干擾和可報(bào)告范圍(也就是，分析測量范圍(AMR)和臨床可報(bào)告范圍(CRR))的數(shù)據(jù)。第八頁，共61頁。方法學(xué)性能實(shí)驗(yàn)室認(rèn)可的要求

ISO15189認(rèn)可第九頁，共61頁。何謂方法學(xué)性能正確度(Trueness

)精密度(Precision)分析測量范圍(AnalyticalMeasurementRange)或線性(Linearity)/可報(bào)告范圍（ReportableRange）參考區(qū)間(ReferenceInterval)定量/檢測限(LimitofDetection/Quantitation)/靈敏度干擾實(shí)驗(yàn)(InterferenceTesting)基質(zhì)效應(yīng)(MatrixEffects)第十頁，共61頁。方法學(xué)性能評(píng)價(jià)正確度：EP-9A3精密度:EP-5A2分析測量范圍：EP-6A參考區(qū)間：EP28-A3（C28-A3）定量/檢測限/靈敏度：EP-17A2干擾實(shí)驗(yàn)：EP07-A2基質(zhì)效應(yīng)：EP14-A2第十一頁，共61頁。問題ISO151892007版中提及性能參數(shù)（如線性、精密度、以測量不確定度表示的準(zhǔn)確性、檢出限、測量區(qū)間、測量真實(shí)性、分析靈敏度和分析特異性），以及干擾（如乳糜血、溶血、膽紅素血）及交叉反應(yīng)等是否都需要進(jìn)行驗(yàn)證？（南）CNAS-CL38：2012《醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量和能力認(rèn)可準(zhǔn)則在臨床化學(xué)檢驗(yàn)領(lǐng)域的應(yīng)用說明》

檢驗(yàn)方法和程序的分析性能驗(yàn)證內(nèi)容至少應(yīng)包括正確度、精密度和可報(bào)告范圍。。第十二頁，共61頁。檢驗(yàn)程序的驗(yàn)證CNAS-CL02：2012《醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量和能力認(rèn)可準(zhǔn)則》“在常規(guī)應(yīng)用前，應(yīng)由實(shí)驗(yàn)室對(duì)未加修改而使用的已確認(rèn)的檢驗(yàn)程序進(jìn)行獨(dú)立驗(yàn)證。”“實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行的獨(dú)立驗(yàn)證，應(yīng)通過獲取客觀證據(jù)（以性能特征形式）證實(shí)檢驗(yàn)程序的性能與其聲明相符?！标P(guān)鍵點(diǎn)：時(shí)間：“在常規(guī)應(yīng)用前”人物：“實(shí)驗(yàn)室”事件：“對(duì)檢驗(yàn)程序進(jìn)行獨(dú)立驗(yàn)證?！钡谑?，共61頁。檢驗(yàn)程序驗(yàn)證的內(nèi)容1、精密度2、正確度3、參考范圍4、分析測量范圍5、分析靈敏度的驗(yàn)證6、臨床可報(bào)告范圍第十四頁，共61頁。問題性能評(píng)估或?qū)嶒?yàn)室質(zhì)量目標(biāo)這塊，對(duì)免疫項(xiàng)目的CV要求，目前基本都是參考衛(wèi)生部的總誤差要求，然后取1/3作為要求，但我們部分免疫項(xiàng)目如E2，PROG等項(xiàng)目在實(shí)際操作中滿足不了1/3的衛(wèi)生部總誤差，但滿足我們?cè)噭┱f明書上的聲明，這種情況，實(shí)驗(yàn)室是否可以用廠家聲明作為實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量控制的要求，如果可以，是否有出處？這樣方便我們說服用戶（興）CV的標(biāo)準(zhǔn)，是選擇衛(wèi)生不的還是選擇CLIA’88的標(biāo)準(zhǔn)或是廠家聲明的標(biāo)準(zhǔn)？（吳）生化、免疫等各個(gè)項(xiàng)目重復(fù)性CV要求出處，除了clal’88或試劑說明書？還有多少個(gè)？免疫項(xiàng)目目前我們達(dá)不到客戶要求的CV10%以內(nèi)，這類問題ISO過程中專家如何判定合格。其它有更寬范圍的標(biāo)準(zhǔn)可以引用嗎?（東）問題解析如何來制定質(zhì)量目標(biāo)？第十五頁，共61頁。質(zhì)量目標(biāo)的制定第十六頁，共61頁。質(zhì)量目標(biāo)的制定根據(jù)生物學(xué)變異制定的質(zhì)量目標(biāo)/clia-quality.htm最全生物變異數(shù)據(jù)庫以室間質(zhì)量評(píng)價(jià)允許總誤差制定的質(zhì)量目標(biāo)衛(wèi)生部臨檢中心CLIA88以1/2總誤差為偏倚范圍，以1/3總誤差為不精密度范圍推薦閱讀：臨床檢驗(yàn)質(zhì)量規(guī)范參考書籍《全國臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程》P79《臨床檢驗(yàn)質(zhì)量控制技術(shù)》（第二版）王治國P457《臨床檢驗(yàn)方法學(xué)評(píng)價(jià)》楊有業(yè)張秀明P59第十七頁，共61頁。E2質(zhì)量目標(biāo)的比較不精密度正確度總誤差基于生物變異11.258.326.86衛(wèi)生部8.312.525實(shí)際使用中的問題評(píng)審員通常只認(rèn)衛(wèi)生部室間質(zhì)評(píng)（EQA/PT）允許總誤差和CLIA規(guī)范；評(píng)審員只在沒有上述規(guī)范時(shí)才考慮其它標(biāo)準(zhǔn)；按照EP-15評(píng)價(jià)方案比較標(biāo)準(zhǔn)是與廠商聲明比較，所以可以用廠商聲明為標(biāo)準(zhǔn)，評(píng)審員在評(píng)審方法學(xué)驗(yàn)證報(bào)告時(shí)通常無異議，但是在現(xiàn)場比對(duì)時(shí)基本以EQA/PT為標(biāo)準(zhǔn)。第十八頁，共61頁。CLSI推薦精密度評(píng)價(jià)方法建立性能

EP05-A2,EvaluationofPrecisionPerformanceofQuantitativeMeasurementMethods;ApprovedGuideline—SecondEdition)

方法概要：

樣本：至少2個(gè)水平樣本，濃度在分析范圍之內(nèi)，最好在醫(yī)學(xué)決定水平；可以是穩(wěn)定的患者樣本，或蛋白基質(zhì)的樣本。

檢測：每個(gè)樣本測定2批，每批測定2，連續(xù)測定20天。

統(tǒng)計(jì)分析：統(tǒng)計(jì)計(jì)算精密度。第十九頁，共61頁。CLSI推薦精密度驗(yàn)證方法驗(yàn)證性能：

EP15-A2,UserVerificationofPerformanceforPrecisionandTrueness;ApprovedGuideline—SecondEdition方法概要：

樣本：

至少2個(gè)水平樣本，濃度應(yīng)與廠商申明的性能的濃度相近，。

檢測：每天測定1批，每批測定3次，連續(xù)測定5天。

統(tǒng)計(jì)分析：計(jì)算批內(nèi)不精密度和總不精密度；統(tǒng)計(jì)估計(jì)不精密度與廠商聲明不精密度比較。第二十頁，共61頁。貝克曼IgG精密度聲明接近實(shí)際的精密度理想的精密度低濃度時(shí)精密度CV更大第二十一頁，共61頁。貝克曼E2精密度聲明精密度比較標(biāo)準(zhǔn)：<120時(shí)直接用SD，>120時(shí)換算成SD，第二十二頁，共61頁。精密度驗(yàn)證填寫合適精密度排除統(tǒng)計(jì)方法誤差第二十三頁，共61頁。CLSI推薦正確度評(píng)價(jià)方法建立性能

EP09-A2-IR,MethodComparisonandBiasEstimationUsingPatientSamples;ApprovedGuideline—SecondEdition(InterimRevision)

方法概要：

樣本：

臨床實(shí)驗(yàn)室至少40個(gè)，廠家至少100個(gè)；濃度分布于整個(gè)分析測量范圍，如可能至少50%樣本在參考范圍以外。

檢測：每個(gè)樣本測定2次；測定應(yīng)分幾天完成（修訂前要求分5天）；每天測定應(yīng)在2小時(shí)內(nèi)完成；指定測定次序。第二次反向進(jìn)行。

統(tǒng)計(jì)分析：方法內(nèi)離群值檢驗(yàn)；數(shù)據(jù)作圖；目測線性關(guān)系；方法間離群值檢驗(yàn)；X值合適范圍檢驗(yàn)；線性回歸分析；預(yù)期偏倚及可信區(qū)間計(jì)算；預(yù)期結(jié)果與可接受標(biāo)準(zhǔn)比較。第二十四頁，共61頁。CLSI推薦正確度驗(yàn)證方法驗(yàn)證性能：平均偏倚法

EP15-A2,UserVerificationofPerformanceforPrecisionandTrueness;ApprovedGuideline—SecondEdition方法概要：

樣本：

20份患者樣本，濃度在線性范圍以內(nèi)。

檢測：每個(gè)樣本測定1次；實(shí)驗(yàn)方法和比較方法應(yīng)在4小時(shí)內(nèi)完成；所有測定可在同一天完成，推薦每天5-7樣本分3-4天完成。

統(tǒng)計(jì)分析：計(jì)算兩方法偏倚；統(tǒng)計(jì)估計(jì)偏倚與廠商聲明偏倚比較。第二十五頁，共61頁。貝克曼IgG正確度聲明廠商提供的“等價(jià)性”使用受限制。主要原因?qū)嶋H使用時(shí)比較方法不一致；推導(dǎo)預(yù)期偏倚復(fù)雜。第二十六頁，共61頁。正確度驗(yàn)證偏倚目標(biāo)可設(shè)定為實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量目標(biāo)；也可是EQA目標(biāo)；CLIA目標(biāo)。衛(wèi)生部IgG測定EQA為25%，偏倚通常為1/2EQA，即12.5%。偏倚目標(biāo)可更改第二十七頁，共61頁。問題一客戶使用的國家標(biāo)準(zhǔn)的NA參考范圍，該標(biāo)準(zhǔn)和我們儀器說明書只高一個(gè)單位，但是操作老師反映有不小一定數(shù)量的樣本都低于該標(biāo)準(zhǔn)3-4單位，該儀器質(zhì)控結(jié)果和衛(wèi)生部室間質(zhì)評(píng)結(jié)果都良好，這是不是代表這個(gè)參考范圍不適用？？要重新做該室參考范圍？（南）

由于性激素參考范圍涉及到不同懷孕時(shí)期，如黃體期等不同孕期的參考范圍如何驗(yàn)證？（西）問題解析參考區(qū)間的適用性參考區(qū)間的轉(zhuǎn)換參考區(qū)間的驗(yàn)證第二十八頁，共61頁。參考區(qū)間的適用性因?yàn)榇_定一個(gè)可靠的參考區(qū)間是一個(gè)很繁重和耗費(fèi)資金的任務(wù)，將某個(gè)參考區(qū)間從一個(gè)實(shí)驗(yàn)室轉(zhuǎn)換給其他實(shí)驗(yàn)室，通過一些過程以減少費(fèi)用并且更方便，這是很有用的。作為較新的項(xiàng)目和方法被引入更多的實(shí)驗(yàn)室，不論實(shí)驗(yàn)室的大小，不切實(shí)際地要求每個(gè)實(shí)驗(yàn)室去形成它自己的參考區(qū)間，很困難。結(jié)果，臨床實(shí)驗(yàn)室會(huì)越來越多地依靠其他實(shí)驗(yàn)室或診斷產(chǎn)品的廠商，產(chǎn)生和提供相應(yīng)和合適的參考值數(shù)據(jù)，以期望予以轉(zhuǎn)換。第二十九頁，共61頁。問題參考范圍的選擇，應(yīng)該參照廠家說明書，還是只要是權(quán)威部門發(fā)布的或者文獻(xiàn)資料都可以用來作為驗(yàn)證？（吳）參考區(qū)間選擇公認(rèn)/權(quán)威教科書、書籍《全國臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程》（第三版）標(biāo)準(zhǔn)或指南WST4041-2012臨床常用生化檢驗(yàn)項(xiàng)目參考區(qū)間IVD廠商第三十頁，共61頁。CLSI推薦參考區(qū)間

評(píng)價(jià)方法C28-A3,Defining,Establishing,andVerifyingReferenceIntervalsintheClinicalLaboratory;ApprovedGuideline—ThirdEdition方法概要：

樣本：

120份表觀健康者樣本，如果參考區(qū)間有男女區(qū)別需各120個(gè)。數(shù)據(jù)分析。第三十一頁，共61頁。參考區(qū)間轉(zhuǎn)換EP-28A3(C-28)新概念轉(zhuǎn)換參考區(qū)間（transferringareferenceinterval）將以往確定的參考區(qū)間改變適應(yīng)某新分析方法或用于新場所的過程。轉(zhuǎn)換參考區(qū)間的前提分析系統(tǒng)的可比性；和檢測對(duì)象群體的可比性。第三十二頁，共61頁。參考區(qū)間轉(zhuǎn)換按照CLSIEP09比對(duì)獲得線性回歸：y=1.004x–0.628，r2=0.99假設(shè)現(xiàn)有方法的參考區(qū)間為50~150。依據(jù)上述等式，新的參考區(qū)間依然為50~150：因此，證實(shí)了新方法的參考區(qū)間依然為：50~150.第三十三頁，共61頁。參考區(qū)間轉(zhuǎn)換假設(shè)新的回歸公式為：，r2=0.990。即使現(xiàn)在斜率的偏倚十分大，相關(guān)系數(shù)依然很好，截距也不大。所以，參考范圍可轉(zhuǎn)換為：78~235。第三十四頁，共61頁。參考區(qū)間轉(zhuǎn)換注意點(diǎn)應(yīng)該完全按照EP09文件的方案進(jìn)行比對(duì)。比對(duì)數(shù)值的分布范圍有足夠的代表性，相關(guān)要反應(yīng)真實(shí)的分布，且比對(duì)范圍要與參考區(qū)間大小相應(yīng)。截距不大于參考區(qū)間，否則實(shí)驗(yàn)室需建立參考區(qū)間。在檢測范圍較小的情況下，如鈉，不可使用線性回歸分析。允許使用兩個(gè)方法的均值差異去糾正方法間均值偏倚來設(shè)定參考區(qū)間。轉(zhuǎn)換的參考區(qū)間，仍然推薦用小樣本（n=20）驗(yàn)證參考區(qū)間。如果驗(yàn)證了參考區(qū)間的某個(gè)亞類（部分），則不需要去驗(yàn)證所有其他的亞類（部分）。第三十五頁，共61頁。參考區(qū)間轉(zhuǎn)換問題一客戶使用的國家標(biāo)準(zhǔn)的NA參考范圍，該標(biāo)準(zhǔn)和我們儀器說明書只高一個(gè)單位，但是操作老師反映有不小一定數(shù)量的樣本都低于該標(biāo)準(zhǔn)3-4單位，該儀器質(zhì)控結(jié)果和衛(wèi)生部室間質(zhì)評(píng)結(jié)果都良好，這是不是代表這個(gè)參考范圍不適用？？要重新做該室參考范圍？（南）

是否考慮過分析系統(tǒng)的可比性；和檢測對(duì)象群體的可比性。是否通過比對(duì)獲得的公式進(jìn)行轉(zhuǎn)換解決？如果仍然存在問題則需考慮建立參考區(qū)間。第三十六頁，共61頁。參考區(qū)間轉(zhuǎn)換問題由于性激素參考范圍涉及到不同懷孕時(shí)期，如黃體期等不同孕期的參考范圍如何驗(yàn)證？（西）如果驗(yàn)證了參考區(qū)間的某個(gè)亞類（部分），則不需要去驗(yàn)證所有其他的亞類（部分）。EP-28A3，p30只要進(jìn)行比對(duì)并進(jìn)行一個(gè)分組的驗(yàn)證，證明參考范圍是適用的，其他部分就不需要逐個(gè)驗(yàn)證。第三十七頁，共61頁。CLSI推薦參考區(qū)間

驗(yàn)證方法C28-A3,Defining,Establishing,andVerifyingReferenceIntervalsintheClinicalLaboratory;ApprovedGuideline—ThirdEdition方法概要：參考區(qū)間轉(zhuǎn)換法

樣本：

20份表觀健康者樣本，如果參考區(qū)間有男女區(qū)別需各20個(gè)。數(shù)據(jù)分析：至少有18個(gè)結(jié)果在參考區(qū)間之內(nèi)。第三十八頁，共61頁。貝克曼IgG參考區(qū)間聲明第三十九頁，共61頁。參考區(qū)間驗(yàn)證參考區(qū)間引用需權(quán)威；表觀健康人群需定義；方法間有一致性；有離群值需剔除。第四十頁，共61頁。問題由于我們免疫的項(xiàng)目是使用多點(diǎn)定標(biāo)，根據(jù)我們公司提供的文件是可以不用做線性驗(yàn)證的，詳見附件，對(duì)于實(shí)驗(yàn)室認(rèn)證的用戶在評(píng)審時(shí)，提供這兩份文件是否足夠證明不做線性驗(yàn)證是可以接受的。支持文件見《CalibrationVerificationandLinearityLetter》和《calibrationandcalibrtaionverification》（興）第四十一頁，共61頁。問題解析-依據(jù)校準(zhǔn)驗(yàn)證

即用測定患者樣本同樣的方式檢測已知濃度的樣品以確保檢測系統(tǒng)能準(zhǔn)確檢測分布于可報(bào)告范圍（濃度）內(nèi)的樣本。如果檢測系統(tǒng)的校準(zhǔn)程序包含3個(gè)或3個(gè)以上水平的校準(zhǔn)品，并且包含低、中、高值，并且至少每6個(gè)月校準(zhǔn)一次，那么也符合校準(zhǔn)驗(yàn)證的要求第四十二頁，共61頁。問題解析-含義校準(zhǔn)驗(yàn)證

即用測定患者樣本同樣的方式檢測已知濃度的樣品以確保檢測系統(tǒng)能準(zhǔn)確檢測分布于可報(bào)告范圍（濃度）內(nèi)的樣本。校準(zhǔn)驗(yàn)證的目的：2003年1月CLIA’88中的定義方法校準(zhǔn)準(zhǔn)確與否的驗(yàn)證可報(bào)告范圍的適用性的驗(yàn)證？問題當(dāng)免疫檢測項(xiàng)目可以稀釋時(shí)，延伸的濃度范圍是否可靠？是否需要驗(yàn)證？分析測量范圍和可報(bào)告范圍的概念第四十三頁，共61頁。分析測量范圍和

臨床可報(bào)告范圍分析測量范圍(AnalyticalMeasurementRange，AMR)或線性(Linearity)指樣本沒有經(jīng)過任何預(yù)處理(濃縮或稀釋)檢測方法能夠直接測定出待測物的范圍。臨床可報(bào)告范圍（ClinicallyReportableRange，CRR)；又稱可報(bào)告范圍（ReportableRange)指檢測方法/檢測程序可采用對(duì)標(biāo)本的稀釋、濃縮或者其他預(yù)處理用于擴(kuò)展直接分析測量下的分析物值的范圍。第四十四頁，共61頁。分析測量范圍和

臨床可報(bào)告范圍關(guān)系檢測靈敏度/檢測下限/CRR下限分析測量范圍最大稀釋度可報(bào)告范圍的上限第四十五頁，共61頁。問題-建議即使不做AMR的驗(yàn)證，但是對(duì)于可稀釋項(xiàng)目仍然要做最大稀釋度的驗(yàn)證，以驗(yàn)證可報(bào)告范圍上限。不做AMR驗(yàn)證是基于CLIA，是美國國內(nèi)法，對(duì)于中國/ISO認(rèn)可并不適用，評(píng)審員通常不會(huì)接受。即使美國也并非所有多點(diǎn)校準(zhǔn)就不做AMR驗(yàn)證，CAP就提供很多檢測項(xiàng)目的線性驗(yàn)證品，包括多點(diǎn)校準(zhǔn)的免疫檢測，并以此為特色服務(wù)。第四十六頁，共61頁。CLSI推薦分析測量范圍

驗(yàn)證方法EP06-A,EvaluationoftheLinearityofQuantitativeMeasurementProcedures:AStatisticalApproach;ApprovedGuideline方法概要：

樣本：

5份樣本,濃度為L,0.75L+0.25H，0.5L+0.5H,0.25L+0.75H,H。

檢測：每個(gè)樣本測定3次。

統(tǒng)計(jì)分析：多項(xiàng)式回歸分析，

或簡單估計(jì)法。

簡單估計(jì)：r≥0.975，0.97≥斜率≥1.03，截距與零無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。第四十七頁，共61頁。羅氏NSEAMR聲明AMR為0.050-370ng/ml最大稀釋度為1:2可報(bào)告范圍為0.050-740ng/ml第四十八頁，共61頁。分析測量范圍驗(yàn)證本方案嚴(yán)格而言，只是使用了EP-6文件的實(shí)驗(yàn)方案，實(shí)驗(yàn)結(jié)果統(tǒng)計(jì)和分析使用的是平均斜率法。平均斜率法要求較為嚴(yán)格，對(duì)于校準(zhǔn)曲線為直線的方法，如生化中服從朗伯比爾定律的方法較為適宜。如果平均斜率統(tǒng)計(jì)分析法未能通過，可采用多項(xiàng)式回歸分析、量化誤差法。第四十九頁，共61頁。貝克曼IgGAMR聲明貝克曼IgG測定已經(jīng)過預(yù)稀釋，非嚴(yán)格的分析測量范圍。第五十頁，共61頁?？蓤?bào)告范圍驗(yàn)證方法

量化誤差法方法概要：

樣本：選擇患者高值及低值新鮮血清，將高值與低值按比例進(jìn)行稀釋，比例為：L,3L+1H,2L+2H.1L+3H,H。

檢測：每個(gè)濃度測定3次，所有實(shí)驗(yàn)應(yīng)在一天內(nèi)完成。收集實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

統(tǒng)計(jì)分析：計(jì)算實(shí)測均值和理論值之間的偏倚，偏倚符合質(zhì)量目標(biāo)?！杜R床檢驗(yàn)方法確認(rèn)與性能驗(yàn)證

》王治國主編第16章方法可報(bào)告范圍的確定第五十一頁，共61頁?？蓤?bào)告范圍驗(yàn)證方法

量化誤差法第五十二頁，共61頁。最大稀釋度驗(yàn)證方法方法概要：樣本：濃度為接近分析范圍上限（20%以內(nèi)）的標(biāo)本進(jìn)行系列稀釋，回收率符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的最大稀釋度的濃度范圍即為可報(bào)告范圍上限。檢測：每個(gè)樣本測定3次。統(tǒng)計(jì)分析：計(jì)算回收率，回收率符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)?；厥章释ǔ６?00%±10%-20%或計(jì)算偏倚，偏倚符合質(zhì)量目標(biāo)。第五十三頁，共61頁。最大稀釋度驗(yàn)證最大稀釋度并非越高越好，最大稀釋度的確定通過2種途徑：1、技術(shù)途徑：最大稀釋度實(shí)驗(yàn)、廠商說明，比如羅氏NSE說明書推薦1:2稀釋，故只需驗(yàn)證1:2的稀釋度即可。2、臨床評(píng)審：在技術(shù)可達(dá)到條件下，請(qǐng)臨床醫(yī)生確定報(bào)告上限。比如：臨床醫(yī)生認(rèn)可NSE的報(bào)告范圍上限超過740