病原15主要病毒

病原15主要病毒第1頁/共189頁科種引起的主要疾病正粘病毒甲乙丙型流感病毒流感副粘病毒副流感病毒1~5型普通感冒、支氣管炎等麻疹病毒麻疹腮腺炎病毒流行性腮腺炎呼吸道合胞病毒嬰兒支氣管炎、支氣管肺炎間質(zhì)性肺炎病毒間質(zhì)性肺炎小核糖酸病毒鼻病毒急性上呼吸道感染、普通感冒冠狀病毒冠狀病毒普通感冒、急性上呼吸道感染SARS冠狀病毒嚴重急性呼吸綜合癥（SARS）腺病毒腺病毒小兒肺炎披膜病毒風疹病毒風疹，先天性風疹綜合癥第2頁/共189頁特點傳染源為病人及病毒攜帶者飛沫傳播，傳染性強潛伏期短，發(fā)病急病后免疫力不牢固易并發(fā)細菌性感染第3頁/共189頁第一節(jié)流行性感冒病毒流行性感冒病毒，簡稱流感病毒。有甲、乙、丙三型，引起人和動物（豬、馬、海洋哺乳動物和禽類等）流行性感冒（簡稱流感）。甲型流感病毒是反復流行最為頻繁和引起流感全球流行的重要病原體。第4頁/共189頁1997年“禽流感”H5N11977年“俄羅斯流感”H1N11968年“香港流感”H3N21957年“亞洲流感”H2N21933年第一次分離出人流感病毒1918年“西班牙流感”H1N11781&1830年H2N2型流感疫情從亞洲一直傳遍俄羅斯第5頁/共189頁

甲型流感病毒抗原易發(fā)生變異，曾多次引起世界性大流行。乙型流感病毒對人類致病性較低，常局部爆發(fā)。丙型流感病毒主要侵犯嬰幼兒或只引起人類輕微的上呼吸道感染，很少流行。

三型流感病毒的流行特征第6頁/共189頁一.生物學性狀1.形態(tài)與結(jié)構(gòu)呈球形或絲狀，球形直徑80-120nm，新分離株絲狀多于球形。核衣殼為螺旋對稱。分節(jié)段的單股負鏈RNA病毒有包膜第7頁/共189頁1.流感病毒的結(jié)構(gòu)核心分節(jié)段的（-）SSRNA核蛋白（NP）

RNA多聚酶刺突血凝素（HA）

神經(jīng)氨酸酶（NA）包膜內(nèi)層—基質(zhì)蛋白（MP）也具型特異性外層—脂質(zhì)雙層（源于宿主細胞膜）第8頁/共189頁80-120nm-ssRNA，分節(jié)段甲、乙型8個節(jié)段丙型7個節(jié)段1.流感病毒的結(jié)構(gòu)第9頁/共189頁12435678PB2PB1RNPRNAM2M1NAHA分節(jié)段的（-）SSRNAPA

RNA多聚酶核糖核蛋白（RNP）第10頁/共189頁節(jié)段編碼多肽功能1PB2RNA聚合酶與RNA轉(zhuǎn)錄和復制有關(guān)2PB1同上3PA同上4HA1、2血凝素識別與吸附宿主細胞，為中和抗原，有亞型特異性5NP核蛋白，具有型特異性6NA神經(jīng)氨酸酶，促進病毒釋放為中和抗原，有亞型特異性7M1M2基質(zhì)蛋白，與病毒組裝有關(guān)膜蛋白，形成膜通道，促進病毒釋放8NS1、2非結(jié)構(gòu)蛋白，抑制mRNA轉(zhuǎn)運第11頁/共189頁

1.

流感病毒的結(jié)構(gòu)（1）核衣殼

病毒分片段的RNA，結(jié)合有核蛋白（NP）以及與復制和轉(zhuǎn)錄有關(guān)的三種依賴RNA的RNA多聚酶蛋白。呈螺旋對稱。（2）包膜：基質(zhì)蛋白（M蛋白）

覆蓋在核衣殼外面，M蛋白抗原性穩(wěn)定，也具有型特異性。外膜

來自宿主細胞的脂質(zhì)雙層膜。第12頁/共189頁

流感病毒的表面結(jié)構(gòu)刺突血凝素(HA)

柱狀，為三聚體，它基本上以相同的間距覆蓋了病毒的全部表面

神經(jīng)氨酸酶（NA）四個亞單位組成的四聚體，并不平均分布在病毒表面，而是聚合成群。第13頁/共189頁被胰蛋白酶消化成二個多肽：HA1、HA2HA的主要功能凝聚紅細胞—血凝現(xiàn)象，鑒定病毒（定性）吸附宿主細胞—與受體結(jié)合具有抗原性—相應(yīng)抗體中和病毒抑制血凝（定型）HA抗原結(jié)構(gòu)易發(fā)生變異血凝素（HA）第14頁/共189頁能水解紅細胞表面的神經(jīng)氨分子。是弱中和抗原功能參與病毒釋放促進病毒擴散具有抗原性—非中和抗體神經(jīng)氨酸酶（NA）第15頁/共189頁2.抗原結(jié)構(gòu)與分型（1）核心抗原：據(jù)RNP和M蛋白抗原性分：甲、乙、丙三型（2）表面抗原：甲型根據(jù)HA和NA抗原性不同：再區(qū)分為若干亞型。從禽類鑒定出15個HA亞型(Hl-Hl5)，9個NA亞型(Nl-N9)。在人群中流行的有Hl、H2、H3和Nl、N2。乙型、丙型至今未發(fā)現(xiàn)亞型第16頁/共189頁有一種學說認為:新亞型是人流感病毒與動物流感病毒發(fā)生基因重組而形成。禽流感H5N1第17頁/共189頁型別/宿主/分離地點/病毒株/序號/分離年代(HA與NA亞型號)如A/HongKong/1/68(H3N2)流感病毒命名法第18頁/共189頁(3)病毒的變異與流行的關(guān)系最易發(fā)生變異的是甲型流感病毒。變異的物質(zhì)基礎(chǔ)是HA和NA，兩者變異可同時出現(xiàn)，也可單獨出現(xiàn)。小變異引起小流行，大變異引起大流行。流感病毒抗原變異有兩種形式：

抗原漂移抗原轉(zhuǎn)換第19頁/共189頁流感病毒抗原變異有兩種形式抗原漂移：因HA或NA的點突變造成，變異幅度小，屬量變，引起局部中、小型流行?？乖D(zhuǎn)換：因HA或NA的大幅度變異造成，屬質(zhì)變，導致新亞型的出現(xiàn)，引起世界性的暴發(fā)流行。第20頁/共189頁流行年代病毒亞型病毒株名HN1918年1934～19461946～19571957～19681968年以后1977原甲型亞甲型亞洲甲型香港甲型亞甲型西班牙流感、豬流感A/PR/8/34A/FM/1/47A/Singapore/1/57A/HongKong/1/68A/USSR/90/77Hsw1H0H1H2H3H1N1N1N1N2N2N1甲型流感病毒抗原轉(zhuǎn)換引起的世界性流行

第21頁/共189頁流感病毒的其他生物學特性3.培養(yǎng)特性：可在雞胚和培養(yǎng)細胞中增殖，但不引起明顯的病變；培養(yǎng)液中加入胰液，促使HA裂解，可擴大培養(yǎng)細胞范圍。4.抵抗力：弱，不耐熱，對干燥、乙醚、甲醛和乳酸等敏感。第22頁/共189頁傳染源：患者、隱性感染者傳播途徑：飛沫傳播機理：在呼吸道柱狀上皮增殖，不引起病毒血癥NA可降低細胞表面粘度，使細胞表面受體暴露，便于病毒侵襲致病特點：發(fā)病率高，死亡率低。二.致病性第23頁/共189頁流感病毒在粘膜上皮細胞內(nèi)增殖

與呼吸道粘膜柱狀纖毛上皮細胞膜唾液酸受體結(jié)合粘膜上皮細胞破壞、變性、脫落，粘膜充血、水腫發(fā)?。罕侨?、咳嗽、流涕、咽痛；2-3天傳染性最強代謝產(chǎn)物入血：發(fā)熱、頭痛、全身肌肉酸痛飛沫1-2天潛伏期并發(fā)癥：多見于嬰幼兒、老人、慢性病患者

--原發(fā)性病毒性肺炎

--繼發(fā)細菌性肺炎第24頁/共189頁流行性感冒它主要發(fā)生在深秋、冬天和早春季節(jié)。每年都有數(shù)以百萬計的人群受到感染。常見癥狀：發(fā)熱、畏寒、出汗、鼻塞、咽痛、咳嗽、頭痛、厭食、肌肉酸痛、乏力。

第25頁/共189頁三.免疫性同型同亞型有1-2年免疫力，對亞型間無交叉免疫保護作用體液免疫：免疫物質(zhì)為sIgA及抗體（IgG、IgM）。抗HA抗體:中和抗體，能阻止病毒侵入易感細胞?？筃A抗體:能限制病毒釋放和擴散。細胞免疫：CD4+Th1、CD8+Tc（CTL）可殺傷流感病毒感染細胞，在促進受染機體的康復方面也起重要作用。第26頁/共189頁四.微生物學檢查1.病毒分離取患者咽漱液或鼻咽拭，接種雞胚或培養(yǎng)細胞2.血清學診斷血凝抑制試驗、中和試驗、補體結(jié)合試驗、酶免疫測定3.抗原檢測直接從病人呼吸道分泌物、脫落細胞中檢測抗原4.分型鑒定核酸雜交、PCR、序列分析第27頁/共189頁五.防治原則

1.一般預防：流行期間，避免人群聚集，公共場所用乳酸蒸氣進行空氣消毒。必要時戴口罩。2.特異性預防：接種流感疫苗是預防流感最有效的方法，但須與當前流行株的型別相同。接種后,可獲得對同亞型病毒的免疫力，可維持6個月至1年。3.治療：鹽酸金剛烷胺是目前防治甲型流感病毒的常用藥物。發(fā)病24-48h內(nèi)使用可減輕全身中毒癥狀。干擾素滴鼻及中草藥板藍根、大青葉等有一定療效。第28頁/共189頁冠狀病毒科只感染脊椎動物，與人和動物的許多疾病有關(guān)。這類病毒具有胃腸道、呼吸道和神經(jīng)系統(tǒng)的嗜性。第四節(jié)冠狀病毒第29頁/共189頁一.生物學性狀形態(tài)結(jié)構(gòu)：具多形性，主要為球形，直徑大約60～220nm。因為其形態(tài)在電子顯微鏡下外膜呈日冕狀或者叫做皇冠狀突起故名。第30頁/共189頁單正鏈線狀RNA的核心，螺旋狀衣殼，有包膜，包膜上有S、M兩種糖蛋白。第31頁/共189頁冠狀病毒的抵抗力對脂溶劑、去污劑敏感：不耐酸和紫外線：常用的滅活劑如甲醛、過氧化氫等第32頁/共189頁冠狀病毒對人體的作用

冠狀病毒引起的人類疾病有兩類，首先是呼吸道感染，其次是腸道感染。第33頁/共189頁SARS冠狀病毒病毒是嚴重急性呼吸綜合征（SARS）的病原SARS冠狀病毒形態(tài)及結(jié)構(gòu)

第34頁/共189頁SARS冠狀病毒的形態(tài)及結(jié)構(gòu)第35頁/共189頁致病性

1.傳染源SARS患者，存在“超傳播者”“首發(fā)或首批”病例，流行中的早期病例傳染性強。病原攜帶者其他傳染源，其中可能為動物源性傳染源。第36頁/共189頁

2.傳播途徑以近距離飛沫傳播為主，也可通過接觸呼吸道分泌物，被污染的手、玩具經(jīng)口鼻粘膜、眼結(jié)膜傳播。糞便及尿液可排除病毒。醫(yī)院內(nèi)傳播模式主要有：A、醫(yī)務(wù)人員通過直接醫(yī)療、護理病人被感染；B、通過探視、護理病人被感染；C、與SARS病人合住同一間病房被感染。第37頁/共189頁3.易感人群人群普遍易感醫(yī)護人員及病人的密切接觸者是本病的高危人群第38頁/共189頁致病性特點SARS起病急，潛伏期1-12天。肺泡上皮細胞可能是SARS病毒攻擊的主要靶細胞之一。能通過啟動人體的免疫系統(tǒng)，產(chǎn)生大量的細胞因子（如腫瘤壞死因子等）導致肺組織的損傷。最嚴重的并發(fā)癥和最主要的死因是急性呼吸窘迫綜合征（ARDS），原因是肺呼吸交換膜的肺微血管內(nèi)皮細胞和肺泡上皮細胞的損傷，二氧化碳與氧交換的通道被阻塞。第39頁/共189頁SARS發(fā)病機理疾病初期，患者出現(xiàn)發(fā)熱、干咳、少量血痰病毒迅速在肺內(nèi)繁殖，再次進入血液，到達全身臟器，導致肺部出現(xiàn)病變、持續(xù)高熱、乏Ｏ２等全身反應(yīng)，造成逐漸加重的肺淤血、肺水腫。重癥患者中，由于持續(xù)高熱。全身缺氧，體力極度消耗，抵抗力下降，常伴發(fā)肺部繼發(fā)性感染。最后，造成兩肺廣泛纖維化，蜂窩肺，致使肺組織大面積毀損，病人死于呼吸或多臟器功能衰竭。

第40頁/共189頁SARS的免疫及預防感染SARS冠狀病毒后，患者可獲得牢固的免疫力疫苗正在研制中第41頁/共189頁感染控制與防護的基本要求傳染性非典型肺炎具有較強的傳染性，可通過近距離空氣飛沫、接觸病人分泌物傳播，醫(yī)院必須采取嚴格的消毒隔離和防護措施，控制醫(yī)院感染的發(fā)生。

第42頁/共189頁第24章腸道感染病毒概念：是一類通過消化道感染和傳播，在腸道細胞內(nèi)增殖并引起消化道傳染病或腸道外組織器官疾病的病毒。主要種類：歸屬于小RNA病毒科的腸道病毒；呼腸病毒科的輪狀病毒、腸道腺病毒、杯狀病毒和星狀病毒等。第43頁/共189頁腸道病毒的主要種類歸屬于小RNA病毒科1.脊髓灰質(zhì)炎病毒：1～3型。2.柯薩奇病毒：

A組：1-22、24型B組：1-6型3.?？刹《綞CHO：1-9，11-27，29-33型4.新腸道病毒：68、69、70、71型

實際上共有67個血清型。第44頁/共189頁腸道病毒的共同特征1.球形，直徑20-30nm，呈20面體立體對稱，無包膜。2.核酸為單股正鏈RNA，RNA具有傳染性，起mRNA作用。3.在宿主細胞漿內(nèi)增殖，迅速引起細胞病變。4.抵抗力較強，耐乙醚、耐酸，對紫外線、干燥敏感。5.經(jīng)糞-口途徑傳播。6.多為隱性感染，可通過病毒血癥侵犯神經(jīng)系統(tǒng)和多種組織，引發(fā)多種疾病。第45頁/共189頁1.脊髓灰質(zhì)炎病毒是脊髓灰質(zhì)炎的病原體。侵犯脊髓前角運動神經(jīng)細胞，導致弛緩性肢體麻痹，多見于兒童，故稱小兒麻痹癥。第46頁/共189頁形態(tài)與結(jié)構(gòu)球形，直徑27nm，核衣殼為二十面體對稱，無包膜。單股正鏈RNA結(jié)構(gòu)蛋白VP1-VP4D或N抗原具有型特異性，分三型C或H抗原共同抗原第47頁/共189頁90%隱性感染5%頓挫感染：發(fā)熱、頭痛乏力、咽痛、嘔吐1%-2%非麻痹型脊髓灰質(zhì)炎、無菌性腦膜炎：頸背強直、肌痙攣0.1%-2%暫時性肢體麻痹、永久性遲緩性肢體麻痹極少數(shù)延髓麻痹，導致呼吸、心臟衰竭而死亡。感染者表現(xiàn)第48頁/共189頁疫苗：口服減毒活疫苗（OPV）OPV口服免疫類似自然感染，可誘發(fā)血清抗體和SIgA。但其熱穩(wěn)定性差，保存、運輸、使用要求高，有毒力回復的可能。

防治原則第49頁/共189頁2.手足口病手足口病（HFMD）是由多種腸道病毒引起的常見傳染病，以嬰幼兒發(fā)病為主。大多數(shù)患者癥狀輕微，以發(fā)熱和手、足、口腔等部位的皮疹或皰疹為主要特征。少數(shù)患者可并發(fā)無菌性腦膜炎、腦炎、急性弛緩性麻痹、呼吸道感染和心肌炎等，個別重癥患兒病情進展快，易發(fā)生死亡。少年兒童和成人感染后多不發(fā)病，但能夠傳播病毒。第50頁/共189頁病原體——流行株能引起手足口病的病原型別有20多種（型）。最常見為CoxAl6及EV71型,有的報導ECHO及CoxB組某些型也可引起。EV71感染引起重癥病例的比例較大。第51頁/共189頁疾病癥狀及特點潛伏期：2～7天。典型臨床癥狀表現(xiàn)：急性起病，發(fā)熱，手掌或腳掌部出現(xiàn)斑丘疹和皰疹，臀部或膝蓋也可出現(xiàn)皮疹。皮疹周圍有炎性紅暈，皰內(nèi)液體較少；口腔粘膜出現(xiàn)散在的皰疹，疼痛明顯。部分患兒可伴有咳嗽、流涕、食欲不振、惡心、嘔吐和頭疼等癥狀。病程：7天左右，一般癥狀較輕，常可自愈，亦可出現(xiàn)肺炎等合并癥。特別是EV

71除可引起手足口病外，還可引起無菌性腦炎、腦膜腦炎、心肌炎、弛緩性麻痹、肺水腫等多種嚴重疾病。第52頁/共189頁手斑、丘疹，或皰疹。不易潰破，很快結(jié)痂。第53頁/共189頁第54頁/共189頁足斑、丘診，或皰疹。不易潰破，很快結(jié)痂。第55頁/共189頁口口部皰疹可迅速潰破，并融合成片。第56頁/共189頁第57頁/共189頁預防控制措施

個人預防措施托幼機構(gòu)及小學等集體單位的預防控制措施醫(yī)療機構(gòu)的預防控制措施第58頁/共189頁個人預防措施勤洗手、吃熟食、喝開水、勤通風、曬太陽1.洗手：飯前便后、外出后要用肥皂或洗手液等給兒童洗手；看護人接觸兒童前、替幼童更換尿布、處理糞便后均要洗手，并妥善處理污物。2.清潔：嬰幼兒使用的奶瓶、奶嘴使用前后應(yīng)充分清洗；不要讓兒童喝生水、吃生冷食物。第59頁/共189頁個人預防措施3.通風：注意保持家庭環(huán)境衛(wèi)生，居室要經(jīng)常通風，勤曬衣被。4.遠離：本病流行期間不宜帶兒童到人群聚集、空氣流通差的公共場所；避免接觸患病兒童，患病兒童不要接觸其他兒童。輕癥患兒不必住院，宜居家治療、休息，以減少交叉感染。第60頁/共189頁個人預防措施5.就診：兒童出現(xiàn)相關(guān)癥狀要及時到醫(yī)療機構(gòu)就診。6.曝曬與消毒：父母要及時對患兒的衣物進行晾曬或消毒，對患兒糞便及時進行消毒處理。第61頁/共189頁醫(yī)療機構(gòu)的預防控制措施1.疾病流行期間，醫(yī)院應(yīng)實行預檢分診，并專辟診室（臺）接診疑似手足口病人，引導發(fā)熱出疹患兒到專門診室（臺）就診，候診及就診等區(qū)域應(yīng)增加清潔消毒頻次，室內(nèi)清掃時應(yīng)采用濕式清潔方式。2.醫(yī)務(wù)人員在診療、護理每一位病人后，均應(yīng)認真洗手或?qū)﹄p手消毒。3.診療、護理病人過程中所使用的非一次性的儀器、物品等要擦拭消毒。4.同一間病房內(nèi)不應(yīng)收治其他非腸道病毒感染的患兒。重癥患兒應(yīng)單獨隔離治療。第62頁/共189頁醫(yī)療機構(gòu)的預防控制措施5.對住院患兒使用過的病床及桌椅等設(shè)施和物品必須消毒后才能繼續(xù)使用；6.患兒的呼吸道分泌物和糞便及其污染的物品要進行消毒處理；7.醫(yī)療機構(gòu)發(fā)現(xiàn)手足口患者增多或腸道病毒感染相關(guān)死亡病例時，要立即向當?shù)匦l(wèi)生行政部門和疾控機構(gòu)報告。第63頁/共189頁第25章肝炎病毒（HV）是指以侵害肝臟為主。引起病毒性肝炎的一組病原體。目前公認的肝炎病毒至少有5種，即甲型肝炎病毒（HAV）、乙型肝炎病毒（HBV）、丙型肝炎病毒（HCV）、丁型肝炎病毒（HDV）和戊型肝炎病毒（HEV）。近年發(fā)現(xiàn)庚型肝炎病毒（HGV）和輸血傳播病毒（TTV）。我國均有發(fā)生，以甲、乙、丙、戊4個型別的流行嚴重。中國是病毒性肝炎的高發(fā)區(qū)。僅乙肝病毒攜帶者有1.2億之多。因此病毒性肝炎是對我國危害最為嚴重的傳染病。第64頁/共189頁病毒病毒科核酸類型傳播方式HAV小RNA病毒正單鏈RNA糞-口HBV嗜肝DNA病毒雙鏈DNA輸血HCV黃病毒正單鏈RNA輸血HDV——負單鏈RNA輸血HEV杯狀病毒正單鏈RNA糞-口HFV————糞-口HGV黃病毒正單鏈RNA輸血TTV細小病毒負單鏈DNA輸血肝炎病毒的類型第65頁/共189頁五種肝炎病毒的特性比較病毒種類HAVHBVHCVHDVHEV病毒分類小RNA病毒科嗜肝DNA病毒科黃病毒科缺陷病毒杯狀病毒科病毒大小(nm)274240~6035~3732~34基因+ssRNAdsDNA+ssRNA-ssRNA+ssRNA抗原HAVAgHBsAg/HBcAg/HBeAgHCVAgHDVAgHEVAg傳播途徑消化道血源血源血源消化道潛伏期(天)15～5030～16015～9025～7510～60慢性化無3～10%40~70%2~7%無第66頁/共189頁肝炎病毒甲型與戊型肝炎病毒：由消化道傳播，引起急性肝炎，不轉(zhuǎn)為慢性肝炎或慢性攜帶者。乙型與丙型肝炎病毒：主要由血液及體液、密切接觸、母嬰傳播、醫(yī)源性等而傳播，除引起急性肝炎外，可致慢性肝炎，暴發(fā)性肝炎并與肝硬化及肝癌相關(guān)。丁型肝炎病毒為一種缺陷病毒庚型肝炎病毒（HGV）TT型肝炎病毒（TTV）第67頁/共189頁一.生物學性狀

1.形態(tài)結(jié)構(gòu)：球形，直徑27nm，衣殼呈20面立體對稱，無包膜；+ssRNA病毒。第一節(jié)甲型肝炎病毒（HAV）第68頁/共189頁

病毒基因組為+ssRNA

編碼蛋白質(zhì)：大分子蛋白裂解

VP1-VP4、RNA多聚酶、蛋白酶在世界各地分離到的HAV屬同一個血清型。病毒基因組及蛋白第69頁/共189頁2.動物模型與細胞培養(yǎng)動物模型：黑猩猩和狨猴用途：研究發(fā)病、免疫機制考查減毒活疫苗的毒力和免疫效果細胞培養(yǎng)：原代肝細胞恒河猴胚腎傳代細胞系特點：生長緩慢，不引起細胞裂解。第70頁/共189頁比一般腸道病毒更耐熱、耐化學消毒劑。在糞便、污水中存活數(shù)月，通過污染水源引起暴發(fā)流行。加熱100℃5min能破壞其感染性。對乙醚、酸處理（pH3）均有抵抗力。氯消毒、紫外線照射、福爾馬林處理均可破壞其傳染性。3.抵抗力第71頁/共189頁二.致病性傳染源：患者、隱性感染者。途徑：糞－口途徑傳播，通過污染的水源、食物、海產(chǎn)品、食具等傳播。致病機制：病毒直接作用，免疫病理作用。致病特點：起病急，病程短，預后良好；傳染性強，常造成散發(fā)性流行或大面積流行。第72頁/共189頁1.傳染源與傳播途徑第73頁/共189頁2.HAV的致病機理糞－口途徑傳播口咽部或唾液腺中早期增殖腸道與局部淋巴結(jié)中大量增殖入血并形成病毒血癥肝臟為最終靶器官（病毒直接損傷或免疫病理作用）通過膽汁隨糞便排出體外第74頁/共189頁甲型肝炎臨床表現(xiàn)不適、食欲不振，厭食、惡心、腹部不適，發(fā)熱。尿顏色變深，尿黃、糞便顏色變淺。不久出現(xiàn)黃疸，首先是鞏膜，然后皮膚，伴癢感（眼部及皮膚呈黃色）。第75頁/共189頁黃疸第76頁/共189頁三.HAV的免疫性HAV只存在單一的抗原抗體系統(tǒng)，即HAVAg和抗-HAV無論顯性感染還是隱性感染均能誘生出高效價抗-HAV急性期產(chǎn)生IgM抗體，恢復期產(chǎn)生IgG抗體?？?HAVIgM陽性是甲肝的確診依據(jù)IgM型抗體在感染后僅持續(xù)存于3-6個月，IgG型抗體則可存在多年，免疫力牢固。第77頁/共189頁第78頁/共189頁四.微生物學檢查法1.病原學分離及核酸檢測：核酸雜交法、PCR法查病毒基因組RNA。2.血清學檢查：IgM（感染早期）；IgG（流行病學調(diào)查、接種甲肝疫苗者）。第79頁/共189頁五.防治原則控制傳染源：隔離治療急性期病人。廢棄物及日常用水均需嚴格消毒。切斷傳播途徑：加強飲食衛(wèi)生管理，養(yǎng)成良好的衛(wèi)生飲食習慣，水產(chǎn)品不宜生吃，水果蔬菜要洗干凈。免疫預防：人工被動免疫，可用丙種球蛋白及胎盤球蛋白制劑。應(yīng)急預防甲型肝炎有一定效果。人工主動免疫，可用減毒活疫苗。我國生產(chǎn)的甲肝活疫苗只注射一次即可獲得持久免疫力?；蚬こ桃呙缪兄埔嘁殉晒?。

第80頁/共189頁第二節(jié)乙型肝炎病毒（HBV）

一.生物學性狀

1.形態(tài)結(jié)構(gòu)：

（1）Dane顆粒（2）小球形顆粒（3）管形顆粒第81頁/共189頁HBV形態(tài)與結(jié)構(gòu)a.小球形顆粒b.管型顆粒c.Dane顆粒第82頁/共189頁乙型肝炎病毒的三種顆粒小球型顆粒管型顆粒Dane顆粒第83頁/共189頁乙型肝炎病毒結(jié)構(gòu)模式大分子膜蛋白中分子膜蛋白小分子膜蛋白第84頁/共189頁Dane顆粒形態(tài)（完整的病毒，具有傳染性）HBsAgHBcAgHBVDNADNAP（外膜蛋白）（核衣殼蛋白）第85頁/共189頁1.形態(tài)與結(jié)構(gòu)（1）大球形顆粒亦稱Dane顆粒，它是一種由外殼和一個含有DNA分子的核衣殼組成的病毒顆粒，直徑約42nm。核衣殼為20面體對稱結(jié)構(gòu)。Dane顆粒表面（外衣殼）含有

HBsAg、PreS1、PreS2；內(nèi)衣殼含有HBcAgHBeAg；核心含有雙股有缺口的DNA鏈和依賴DNA的DNA多聚酶。目前認為Dane顆粒即完整的HBV。

第86頁/共189頁Dane顆粒(完整的病毒顆粒)：

外衣殼:HBsAg衣殼內(nèi)衣殼:HBcAgHBeAgdsDNA核心

DNApol.

第87頁/共189頁2.形態(tài)與結(jié)構(gòu)（2）小形球顆粒直徑約22nm，是HBV感染后血液中最多見的一種。它由HBsAg、PreS1、PreS2組成。不含病毒DNA和DNA聚合酶，不具有傳染性。目前認為HBV的小顆粒不是HBV，可能是HBV感染肝細胞時合成過剩的外殼蛋白而游離于血循環(huán)中。

第88頁/共189頁

小球形顆粒

管型顆粒第89頁/共189頁3.形態(tài)與結(jié)構(gòu)（3）管形顆粒直徑約22nm，長度可在100～700nm之間實際上它是一串聚合起來的小顆粒。不含病毒DNA和DNA聚合酶，不具有傳染性。同樣具有HBsAg、PreS1、PreS2的抗原性。第90頁/共189頁2.基因結(jié)構(gòu)與功能HBV基因組：

dsDNA長鏈:又稱負鏈，長度固定，約含3200個核苷酸,

有4個開放讀碼框(S區(qū)、C區(qū)、P區(qū)和X區(qū))。短鏈:又稱正鏈，長度可變，約為長鏈長度50%-100%。第91頁/共189頁C區(qū)X區(qū)S區(qū)P區(qū)乙型肝炎病毒基因結(jié)構(gòu)模式正鏈負鏈重復序列第92頁/共189頁S區(qū)：編碼preS1、preS2、HBsAgC區(qū)：編碼preC、HBcAgX區(qū)：編碼HBxAg（調(diào)控蛋白）P區(qū)：編碼DNA多聚酶HBV基因組與蛋白表達第93頁/共189頁S區(qū)編碼產(chǎn)物的臨床意義HBsAg：HBV感染的特異性標志，制備疫苗的最主要成份。刺激機體產(chǎn)生保護性抗體

抗-HBs，血清中出現(xiàn)抗-HBs意味著機體已產(chǎn)生了免疫力。PreS1蛋白、PreS2蛋白：具有吸附肝細胞受體的表位，免疫原性比HBsAg更強?？?PreS1、抗-PreS2是保護性抗體。第94頁/共189頁C區(qū)基因編碼蛋白的臨床意義pre-CgeneCgeneHBeAg:可溶性蛋白，從受染細胞分泌入血,可作為HBV復制及血液具有強感染性的指標。HBcAg：病毒的內(nèi)衣殼，用血清學方法無法直接檢測。HBeAgHBcAg第95頁/共189頁P區(qū)基因編碼蛋白的臨床意義HBVDNA多聚酶：具有強大的逆轉(zhuǎn)錄酶活性,在HBV復制中起關(guān)鍵作用。研究P基因的結(jié)構(gòu)和功能，尋找抗DNA多聚酶的途徑，可作為探索抗HBV治療的新方法。第96頁/共189頁X區(qū)基因編碼蛋白的臨床意義HBxAg：是一種有重要調(diào)控作用的蛋白，可反式激活細胞內(nèi)某些癌基因及病毒基因等，它與肝細胞癌的發(fā)生有密切關(guān)系。第97頁/共189頁HBV的復制第98頁/共189頁

DNARNADNA

轉(zhuǎn)錄逆轉(zhuǎn)錄

HBV的復制方式很特殊,在復制過程中有逆轉(zhuǎn)錄過程,與逆轉(zhuǎn)錄病毒相似,逆轉(zhuǎn)錄后的DNA可整合至靶細胞的染色體

HBV的復制第99頁/共189頁生物合成①以負鏈DNA為模板,形成完整的環(huán)狀雙鏈,繼而超螺旋化。②以負鏈DNA為模板,轉(zhuǎn)錄形成2種RNA(2.1kb,3.5kb)。2.1kbRNA作為mRNA轉(zhuǎn)譯出外衣殼蛋白;3.5kbRNA轉(zhuǎn)譯出內(nèi)衣殼蛋白,并作為HBVDNA復制的模板,稱為前基因組。③前基因組、蛋白引物、DNApol.進入組裝好的病毒內(nèi)衣殼，以前基因組為模板,在DNApol.的作用下,逆轉(zhuǎn)錄出全長的HBVDNA負鏈。前基因組被RNA酶水解。④以新合成的負鏈DNA為模板,合成互補的正鏈DNA。由于病毒在裝配并從感染細胞中釋放時，病毒DNA分子的復制尚未完成，導致長短不一的正鏈形成。第100頁/共189頁3.HBV的變異HBV的變異是較普遍的現(xiàn)象，可能與其聚合酶缺乏校正功能，以及HBV承受宿主巨大的免疫壓力有關(guān)，原因:①HBV復制過程中前基因組反轉(zhuǎn)錄出DAN并將其整合至靶細胞的染色體中。②藥物的干擾和選擇作用。③機體對HBV產(chǎn)生免疫耐受。HBV的變異有多種，多發(fā)生在具有重要功能的區(qū)段內(nèi)，可影響HBV的復制、表達及致病.主要的變異：有S基因的a表位變異和C基因的PreC變異。第101頁/共189頁3.HBV的變異S基因的a表位變異：發(fā)生位置：在587位核苷酸由G變?yōu)锳，使HBsAg的第145位氨基酸由精氨酸變?yōu)楦拾彼帷Ｒ饬x：①不影響病毒結(jié)合肝細胞進行復制，但使病毒逃脫了抗-HBs的中和作用。②可使HBsAg的免疫檢測結(jié)果成陰性，形成“診斷逃避”。③S基因變異的HBV如感染人體，接種疫苗預防無效。除了最多見的587位的變異外，還發(fā)現(xiàn)一些其他類型的S基因變異。

第102頁/共189頁3.HBV的變異C基因中PreC區(qū)出現(xiàn)終止密碼子的變異位置：即

1896位核苷酸由G變成A，導致PreC第28位密碼子由TGG變成終止子TAG而不能合成HBeAg。意義：使病毒逃避HBeAg引發(fā)的體液及細胞免疫。表現(xiàn)為有病毒復制，但HBeAg陰性，抗Hbe陽性，臨床上持續(xù)慢性化，對干擾素的療效差。C基因突變：致HBcAg的改變可形成“CTL逃逸突變”。這些突變對于病毒感染的慢性化具有重要的意義。第103頁/共189頁乙型肝炎病毒基因組變異HBV變異臨床診斷發(fā)病機制抗病毒治療S基因變異HBV基因型特點前C/C基因變異

P基因變異與核苷類似物耐藥HBV基因組與干擾素應(yīng)答第104頁/共189頁4.HBV的抗原組成表面抗原（HBsAg）前S1（PreS1）前S2（PreS2）核心抗原（HBcAg）e抗原（HBeAg）第105頁/共189頁（1）表面抗原（HBsAg）存在于三型顆粒中是HBV感染的主要標志分亞型（a,d/y,w/r）adr、adw、ayr、ayw四種HBsAg具有免疫原性，是制備疫苗的主要成分。產(chǎn)生抗-HBs，是HBV的中和抗體，具有免疫保護作用。第106頁/共189頁PreS1抗原、PreS2抗原前S1（PreS1）抗原及前S2（PreS2）抗原主要存在于三型顆粒的表面?？晌接诟渭毎砻娴南鄳?yīng)受體，常在感染早期出現(xiàn)。若持續(xù)存在示乙型肝炎轉(zhuǎn)慢性。免疫原性比表面抗原（HBsAg）更強，建議疫苗應(yīng)含PreSAg。刺激機體產(chǎn)生抗-PreS1和抗-PreS2可阻斷HBV與肝細胞結(jié)合。出現(xiàn)提示病情好轉(zhuǎn)。第107頁/共189頁（2）核心抗原（HBcAg）僅存在于Dane顆粒的核心和乙型肝炎患者的肝細胞核內(nèi)。不易在血液中檢出。刺激機體產(chǎn)生抗HBc（IgG、IgM）。在乙型肝炎的急性期、恢復期和HBcAg攜帶者中?？蓽y出抗～HBc。此抗體對病毒無中和作用。體內(nèi)如發(fā)現(xiàn)HBcAg或抗～HBc表示HBV在肝內(nèi)持續(xù)復制。HBcAg可被Tc細胞識別，觸發(fā)Tc細胞的殺傷機制，破壞清除受染的肝細胞。

第108頁/共189頁（3）e抗原（HBeAg）僅存在于Dane顆粒中游離存在于血液中為病毒復制及強傳染性的指標提示病人易轉(zhuǎn)為慢性產(chǎn)生抗－HBe，是預后良好的征象第109頁/共189頁HB抗原抗體系統(tǒng)HBsAg、抗HBsHBeAg、抗HBeHBcAg、抗HBc

PreS1、抗-PreS1PreS2、抗-PreS2第110頁/共189頁5.培養(yǎng)與動物模型培養(yǎng)：S基因轉(zhuǎn)染的細胞系動物模型：黑猩猩動物模型、鴨動物模型、土撥鼠及地鼠動物模型。

第111頁/共189頁6.抵抗力抵抗力：很強耐受：低溫、干燥、紫外線、及一般消毒劑。在-20℃可保存20年。敏感：100℃，10min0.5%過氧乙酸3%漂白粉5%次氯酸鈉環(huán)氧乙烷高壓蒸汽滅菌法消除其感染性，并不破壞抗原性。第112頁/共189頁二.HBV的致病性1.傳染源

主要傳染源是患者或無癥狀HBsAg攜帶者2.傳播途徑

(1)血液及血制品

(2)母嬰傳播

(3)密切接觸（主要是性接觸）第113頁/共189頁2.傳播途徑（1）血液、血制品傳播輸注帶有病毒的全血、血漿、血制品。應(yīng)用污染的醫(yī)療器材（注射器、手術(shù)刀）或進行消毒不嚴的醫(yī)療操作（采血、注射）；針刺、文身等（醫(yī)源性）。（2）母嬰傳播：經(jīng)胎盤、經(jīng)產(chǎn)道、新生兒通過母乳或密切接觸傳播。（3）性接觸傳播第114頁/共189頁3.HBV的致病機制病毒直接損傷或免疫病理作用（1）細胞免疫介導的免疫損傷（2）體液免疫介導的免疫損傷（3）自身免疫應(yīng)答引起的病理損傷（4）免疫耐受與免疫應(yīng)答能力低下第115頁/共189頁乙型肝炎臨床表現(xiàn)的特點我國約有40%-60%人群曾受到過HBV的感染表現(xiàn)急性乙肝的僅占0.1%-1%亞臨床30%-75%慢性乙肝1%-5%乙肝病毒攜帶7%-20%急性乙肝如治療不徹底，10%患者可轉(zhuǎn)為慢性乙肝第116頁/共189頁4.HBV與原發(fā)性肝癌①HBV攜帶率高的區(qū)域，原發(fā)性肝癌的發(fā)生率也高。②HBsAg攜帶者較HBV感染者發(fā)生肝癌的危險性高217倍;③肝癌組織中有HBVDNA的整合;HBxAg可反式激活細胞內(nèi)癌基因.④土拔鼠肝炎病毒初生小鼠，飼養(yǎng)三年后100%發(fā)生肝癌。第117頁/共189頁三.免疫性HBV激發(fā)的免疫反應(yīng)既有保護作用又有病理損害1.抗體的保護作用：抗-HBs：中和抗體；抗-PreS1及抗-PreS2：阻斷HBV吸附于肝細胞；抗-HBe和抗-HBc無保護作用。2.細胞免疫的保護作用：CD4+Th1、CD8+Tc。HBcAg特異性CTL清除肝細胞內(nèi)的HBV；并損害表達HBV抗原的肝細胞。第118頁/共189頁四.微生物學檢查1.主要用RIA和ELISA方法檢測血清中的

HBsAg抗-HBsHBeAg抗-HBe

抗-HBc2.血清HBVDNA的檢測3.血清DNApol.的檢測第119頁/共189頁乙肝五項（兩對半）及

HBVDNA的臨床意義

HBsAg、抗HBsHBeAg、抗HBe抗HBc（HBcAg）HBVDNADNA多聚酶第120頁/共189頁病毒抗原抗體系統(tǒng)檢測結(jié)果分析HBsAgHBeAg抗-HBs抗-HBe抗-HBcIgM抗-HBcIgG結(jié)果分析+-----HBV感染或無癥狀攜帶者++--+-急性或慢性乙肝（傳染性強，“大三陽”）+--+-

+急性感染趨向恢復（“小三陽”）++--++急性或慢性乙肝，或無癥狀攜帶者--++--乙肝恢復期-----

+既往感染--+---既往感染或接種過疫苗第121頁/共189頁第122頁/共189頁微生物學檢查用途⑴診斷⑵判斷血有傳染性：

HBsAg+，抗HBc+，及HBeAg+。⑶預后：HBsAg+，HBeAg+，抗HBc+，＞6m，示急性轉(zhuǎn)為慢性⑷篩選供血員：兩對半全陰性；至少HBsAg-，抗HBc-。⑸流行病學調(diào)查：發(fā)現(xiàn)HBsAg+的無癥狀攜帶者。⑹觀察疫苗效果：僅抗-HBs+。第123頁/共189頁五.防治原則1.一般預防：控制傳染源，切斷傳播途徑。2.人工自動免疫：疫苗（血源性、基因工程)3.人工被動免疫：高效價人血清球蛋白（HBIg）4.治療：無特效藥。第124頁/共189頁五.防治原則1.切斷傳播途徑：嚴格篩選供血員嚴格檢查血制品嚴格滅菌有HBV污染的醫(yī)療用品預防注射（人工主動免疫）乙肝疫苗→新生兒，高危人群2.緊急預防（人工被動免疫）：高效價抗-HBs（HBIG）3.治療：護肝，對癥第125頁/共189頁丙型肝炎病毒（HCV）球形，有包膜，屬RNA病毒傳染源：病人、病毒攜帶者傳播途徑：輸血、注射、性接觸等引起丙型肝炎比乙型肝炎更易轉(zhuǎn)為慢性病后免疫力不牢固ELISA法檢測抗HCV抗體第126頁/共189頁丁型肝炎病毒（HDV）屬缺陷病毒，由HBsAg構(gòu)成其外殼經(jīng)輸血等途徑傳播只感染HBsAg陽性的人與HBV協(xié)同或同時感染第127頁/共189頁戊型肝炎病毒（HEV）球形，無包膜，屬RNA病毒傳染源：病人傳播途徑：糞口途徑病情較重，孕婦感染死亡率高第128頁/共189頁───────────────────────────────────

傳播途徑所致疾病防治原則

───────────────────────────────────

HCV

血傳播

致病似乙肝,慢肝常見,可發(fā)

篩選獻血員

展為肝硬化肝癌是輸血后肝

易變異,疫苗

炎的主要原因

研制困難

HDV

同HBV

與HBV混合感染可導致乙肝

同乙肝

的癥狀加重與惡化

HEV

糞-口傳播

癥狀與HAV相似

以切斷傳播

不發(fā)展為慢性

途徑為主───────────────────────────────────

其他肝炎病毒特性比較第129頁/共189頁庚型肝炎病毒（HGV）是1995年發(fā)現(xiàn)的一種新的與人類肝炎相關(guān)的病原因子。HGV在結(jié)構(gòu)上類似HCV，容易形成持續(xù)性感染，類似人類免疫缺陷病和乙型、丙型肝炎。經(jīng)常與HBV、HCV、HDV等重疊感染，導致急、慢性肝炎發(fā)生。在急性肝炎獻血者（或受血者）、靜脈藥癮人群中有較高的檢出率。目前尚無特異性防治措施第130頁/共189頁輸血傳播肝炎病毒（TTV）無包膜的單負鏈環(huán)狀DNA病毒主要通過輸血或血制品傳播，也可通過糞-口途徑、唾液飛沫、精液和乳汁等多途徑傳播。在人群中感染率高，獻血員血清中TTVDNA檢出率約33%～76%，在非甲－庚型肝病慢性肝炎檢出率為46％。TTV常與HCV重疊感染。TTV感染一般表現(xiàn)為無癥狀攜帶者，至今尚未發(fā)現(xiàn)TTV有引起肝炎或其他疾病的能力。檢測方法：PCR查TTVDNA。第131頁/共189頁幾種肝炎病毒主要區(qū)別名稱英文縮寫傳播途徑所致疾病甲型肝炎病毒HAV糞-口甲型肝炎乙型肝炎病毒HBV血，母嬰垂直乙型肝炎丙型肝炎病毒HCV血丙型肝炎丁型肝炎病毒HDV血(與HBV同時)丁型肝炎戊型肝炎病毒HEV糞-口戊型肝炎己型肝炎病毒HFV糞-口己型肝炎庚型肝炎病毒HGV血庚型肝炎TT型肝炎病毒TTV糞-口，血非甲-庚型肝炎第132頁/共189頁反轉(zhuǎn)錄病毒第二十八章第133頁/共189頁反轉(zhuǎn)錄病毒科概念：是一大組含有逆轉(zhuǎn)錄酶的RNA病毒。分類：分為七屬（P298表28-1）對人類致病的種類：人類免疫缺陷病毒（HIV）和人類嗜T細胞病毒(HTLV)。第134頁/共189頁反轉(zhuǎn)錄病毒的特性具有包膜，球形，80-120nm基因組為單正鏈RNA二聚體病毒核心中有RNA依賴的DNA多聚酶復制通過DNA中間體能整合于宿主細胞的染色體第135頁/共189頁第一節(jié)人類免疫缺陷病毒（HIV）

獲得性免疫缺陷綜合(AIDS)，簡稱艾滋病的病原。第136頁/共189頁獲得性免疫缺陷綜合征簡稱艾滋?。ˋIDS）。是由HIV通過性接觸、血液及母嬰傳播的一種傳染病。病毒侵入人體后破壞機體的免疫系統(tǒng)，以細胞免疫嚴重缺陷為特征，表現(xiàn)為細胞免疫及體液免疫功能全面的衰竭，引起一系列嚴重的疾病。導致發(fā)生各種機會性致死性感染和罕見的腫瘤，最終導致死亡。病后無特效療法，病死率高。艾滋病是當前人類最嚴重的疾病之一，我國面臨外來侵入性的危險。第137頁/共189頁一.生物學特性1.形態(tài)結(jié)構(gòu)與組成形態(tài)：球形，直徑100-120nm，有包膜。結(jié)構(gòu)：核心：圓錐狀核心中兩條相同的正鏈RNA形成二聚體，并含有多種酶類（反轉(zhuǎn)錄酶P66、整合酶p31和蛋白酶p11）。衣殼：衣殼呈二十面體立體對稱。核心蛋（p24）、核衣殼蛋白（p7）組成，與核心構(gòu)成病毒核衣殼。包膜:表面有刺突并含有包膜糖蛋白gp120和gp41。第138頁/共189頁HIV模型圖脂雙層膜gp120gp41包膜糖蛋白衣殼蛋白p24內(nèi)膜蛋白p17核衣殼蛋白p7反轉(zhuǎn)錄酶p66/p51蛋白酶p11整合酶p31第139頁/共189頁人類免疫缺陷病毒的形態(tài)HIV正從感染的淋巴細胞釋放出來第140頁/共189頁gp120的作用HIV感染宿主范圍和細胞范圍比較狹窄，僅感染表面有CD4分子的細胞。HIVgp120與CD4分子的V1區(qū)高親和力地結(jié)合，與病毒的特異性吸附、穿入以及致病作用有關(guān)。CD4+細胞是HIV攻擊的主要靶細胞。如Th細胞、巨噬細胞等。

第141頁/共189頁基因組的結(jié)構(gòu)與功能:調(diào)節(jié)基因：tatrevnefvprvpuvif結(jié)構(gòu)基因：gagpolenvGenomicstructureofHIV-1第142頁/共189頁基因組的結(jié)構(gòu)與功能HIV基因組長約9.2～9.8kb。含gag、Pol、env、3個結(jié)構(gòu)基因，及至少6個調(diào)控基因（TaTRev、Nef、Vif、VPU、Vpr）并在基因組的5′端和3′端各含長末端序列。HIVLTR含順式調(diào)控序列，它們控制前病毒基因的表達。已證明在LTR有啟動子和增強子并含負調(diào)控區(qū)。第143頁/共189頁HIV基因組的結(jié)構(gòu)基因gag基因：編碼約500個aa組成的聚合前體蛋白（P55），經(jīng)蛋白酶水解形成P17，P24核蛋白，使RNA不受外界核酸酶破壞。Pol基因：編碼聚合酶前體蛋白（P34），經(jīng)切割成蛋白酶、整合酶、逆轉(zhuǎn)錄酶、核糖核酸酶H，均為病毒增殖所必需。env基因：編碼約863個aa的前體蛋白并糖基化成gp160，gp120和gp41。gp120含有中和抗原表位，在病毒與細胞融合中起重要作用。gp120與跨膜蛋白gp41以非共價鍵相連。gp41與靶細胞融合，促使病毒進入細胞內(nèi)。第144頁/共189頁HIV基因組的調(diào)節(jié)基因TaT基因：編碼蛋白（P14）可與LTR結(jié)合，增加病毒所有基因轉(zhuǎn)錄率，也能在轉(zhuǎn)錄后促進病毒mRNA的翻譯。Rev基因：產(chǎn)物是一種順式激活因子，能對env和gag中順式作用抑制序去抑制作用，增強gag和env基因的表達，以合成相應(yīng)的病毒結(jié)構(gòu)蛋白。Nef基因：編碼蛋白P27對HIV基因的表達有負調(diào)控作用，推遲病毒復制?？赡苁荋IV在體內(nèi)維持持續(xù)感染所必需。Vif基因：對HIV并非必不可少，可影響游離HIV感染性、HIV的產(chǎn)生和傳播。VPU基因：為HIV-1所特有，對HIV的復制、裝配與成熟不可少。Vpr基因：編碼蛋白是一種弱的轉(zhuǎn)錄激活物，在體內(nèi)繁殖周期中起一定作用。HIV-2基因結(jié)構(gòu)與HIV-1有差別：

HIV-2不含VPU基因，但有VPX基因，功能不明。核酸雜交法檢查HIV-1與HIV-2的核苷酸序列，僅40%相同。第145頁/共189頁2.病毒的復制RNARNA/DNA(-)DNAdsDNA前病毒RNA子代RNAmRNA結(jié)構(gòu)蛋白調(diào)節(jié)蛋白子代病毒逆轉(zhuǎn)錄酶RNA酶H整合第146頁/共189頁第147頁/共189頁3.HIV的受體HIV的靶細胞：主要是CD4+T淋巴細胞，還包括巨噬細胞、樹突狀細胞、神經(jīng)膠質(zhì)細胞等。HIV的主要受體：CD4分子是HIV進入靶細胞的主要受體。即CD4分子是gp120的特異性親和受體。但僅有CD4尚不足以使HIV侵入細胞,還必須以趨化因子受體為輔助受體。HIV的輔助受體：已發(fā)現(xiàn)了10余個HIV的輔助受體，其中最主要的有CCR5和CXCR4這兩種。輔助受體與CD4分子形成復合體,gp120與之結(jié)合并發(fā)生構(gòu)象改變,使gp41暴露,從而引發(fā)膜融合.HIV利用靶細胞的輔助受體隨感染階段而不同,早期以被嗜巨噬細胞HIV利用的CCR5為主,隨著HIV由巨噬細胞嗜性轉(zhuǎn)變?yōu)殡p嗜性和T細胞嗜性,輔助受體也從CCR5轉(zhuǎn)變?yōu)橐訡XCR4為主。利用阻斷趨化因子受體的方法可以有效地阻止HIV入侵細胞。第148頁/共189頁CD4抗原輔助受體CD4+T細胞HIVgp120與CD4/輔助受體結(jié)合HIV第149頁/共189頁證據(jù)二：具有雜合子突變體

CCR5的人進展至

AIDS更慢輔助受體的輔助作用

CCR5和CXCR4—趨化因子受體

證據(jù)一：具有純合子突變體

CCR5的細胞不會感染HIV高加索人種1/100非洲人無高加索人種17%

非洲人2%頻率頻率第150頁/共189頁第151頁/共189頁HIV-LifeHistoryCD4CD4CD4HIVCCR5CCR5chemokineMutantCCR5macrophage第152頁/共189頁4.型別與變異分型：有兩型:HIV-1、HIV-2。兩型病毒的核苷酸序列相差超過40%。世界上的艾滋病大多由HIV-l所致；HIV-2只在西非地區(qū)性流行。HIV-1型的亞型：至少可以分為13個亞型，歸乃于M、O和N三個組，其中M組有A、B、C、D、E、F、G、H、I、J和K11個亞型；O組有O亞型和N組有N亞型。HIV-2型的亞型：至少有A、B、C、D、E、F和G7個亞型。第153頁/共189頁4.型別與變異HIV屬于逆轉(zhuǎn)錄病毒，反轉(zhuǎn)錄酶缺乏校正功能，HIV在復制的過程中頻繁發(fā)生基因突變，即使在同一感染者也有大量變異株，能頻繁地改變其抗原性。病毒的變異較多集中于包膜糖蛋白env基因和nef調(diào)節(jié)基因。env基因編碼gp120與gp41位于HIV表面，是HIV的中和抗原。env基因的變異使得env基因HIV可以逃逸特異性免疫，疫苗也無法發(fā)揮作用。HIV亞型在病源學、流行病學、實驗診斷、臨床癥狀、藥物篩查和評估、疫苗研制上頗為重要。當前突出的問題是亞型可變性和亞型重組，對診斷和耐藥影響很大。第154頁/共189頁5.培養(yǎng)特性細胞培養(yǎng)：在體外，HIV只感染CD4+T細胞和巨噬細胞，新鮮分離的正常人T細胞，病人自身分離的T細胞培養(yǎng)。感染后細胞出現(xiàn)不同程度的病變，培養(yǎng)液中可測到逆轉(zhuǎn)錄酶活性，而培養(yǎng)細胞中可查到病毒的抗原。動物接種：恒河猴、黑猩猩第155頁/共189頁6.抵抗力HIV對理化因素抵抗力較弱。56℃加熱30min可被滅活。經(jīng)化學消毒劑0.5%次氯酸鈉、0.1%漂白粉、50%乙醇、35%異丙醇、0.3%過氧化氫、5%來蘇兒處理10min可完全被滅活。對紫外線有較強抵抗力。在室溫下可存活數(shù)天。第156頁/共189頁二.致病性及免疫性1.傳染源與傳播途徑傳染源:HIV感染者和艾滋病患者傳播途徑:

性接觸傳播、血液傳播和母嬰傳播。第157頁/共189頁艾滋病感染的真相

只有帶病毒的血液、精液或陰道分泌物成功進入人體內(nèi)血管中，才能構(gòu)成HIV的傳播。與艾滋病人及艾滋病病毒感染者的日常生活和工作接觸（如握手、擁抱、共同進餐、共用工具、辦公用具等）不會感染艾滋病。艾滋病不會經(jīng)馬桶圈、電話機、餐飲局、臥具、游泳池或公共浴室等公共設(shè)施傳播，也不會經(jīng)咳嗽、打噴嚏、蚊蟲叮咬等途徑傳播。第158頁/共189頁HIV感染過程中

HIV抗原、抗體及CD4細胞的變化第159頁/共189頁2.HIV感染臨床表現(xiàn)包括四個階段:

（1）原發(fā)感染急性期（2）無癥狀潛伏期（3）AIDS相關(guān)綜合癥（4）典型AIDS第160頁/共189頁（1）原發(fā)感染急性期病毒感染機體后大量復制，引起病毒血癥，此時從血液、腦脊液及骨髓細胞可分離到病毒，從血清中可查到HIV抗原。臨床上可出現(xiàn)發(fā)熱、咽炎、淋巴結(jié)腫大、皮膚斑丘疹和粘膜潰瘍等癥狀。持續(xù)1-2周后HIV感染進入無癥狀潛伏期。多數(shù)病毒以前病毒整合于宿主細胞染色體上長期潛伏下來。第161頁/共189頁（2）無癥狀潛伏期持續(xù)時間較長5-15年，平均可達10年。臨床無癥狀，也有些患者出現(xiàn)無痛性淋巴結(jié)腫大?；颊哐逯蠬IV抗原消失或處于極低水平，抗HIV陽性。這表明長期無癥狀的臨床過程與病毒持續(xù)在體內(nèi)進行低水平的復制有關(guān)。當機體受到各種因素的影響，潛伏的病毒被激活再次大量增殖致免疫損傷時才出現(xiàn)臨床癥狀，進入AIDS相關(guān)綜合征期。

第162頁/共189頁（3）AIDS相關(guān)綜合癥隨著感染時間的延長，當HIV大量在體內(nèi)復制并造成機體免疫系統(tǒng)進行性損傷時，臨床上則出現(xiàn)發(fā)燒、盜汗、全身倦怠、慢性腹瀉及持續(xù)性淋巴腫大等癥狀。上述表現(xiàn)持續(xù)2個月以上則進入此階段。第163頁/共189頁（4）典型AIDS主要表現(xiàn)免疫缺陷癥的合并感染和惡性腫瘤的發(fā)生。嚴重細胞免疫缺陷：CD4+TH<200/μl。各種致死性機會感染：卡氏肺囊蟲肺炎、白色念珠菌感染、巨細胞病毒感染等。惡性腫瘤：kaposi肉瘤、淋巴瘤。神經(jīng)系統(tǒng)疾患：如ADIS癡呆綜合征。AIDS5年死亡率約為90%，死亡多發(fā)生在臨床癥狀出現(xiàn)后的2年內(nèi)。第164頁/共189頁艾滋病病人與卡波氏肉瘤一種皮膚血管癌。病人的皮膚、四肢及內(nèi)臟均可見紅色的斑塊和結(jié)節(jié)，并廣泛蔓延、擴散致死亡。第165頁/共189頁鵝口瘡（白色念球菌引起的口腔炎）第166頁/共189頁

患艾滋病的孩子

第167頁/共189頁3.HIV的致病機制主要特點：

CD4+T淋巴細胞的損耗。引起以CD4＋細胞缺損和功能障礙為中心的嚴重免疫缺陷。CD+4細胞減少CD+4/CD+8比例倒置。HIV通過造成人體免疫系統(tǒng)的損傷，進而導致免疫系統(tǒng)防護功能的減低甚至喪失。絕大多數(shù)染上HIV的患者要經(jīng)過5到15年的潛伏期才發(fā)展成為病人，一般會在發(fā)病后的2－3年內(nèi)死亡。第168頁/共189頁HIV破壞CD4+T細胞的機制①細胞表面HIV抗原激活CTL的直接殺傷作用或由抗-HIV抗體介導ADCC效應(yīng)，將將攜帶HIVCD4+T細胞裂解。②嗜胸腺細胞性HIV毒株感染CD4+T細胞后誘導細胞融合，形成多核巨細胞導致細胞死亡。③HIV復制以及未整合的病毒DNA在細胞大量積累，抑制細胞正常的生物合成，導致HIV殺傷細胞作用。④鑲嵌于細胞膜的gp120與CD4分子發(fā)生自融合，破壞細胞膜的完整性和通透性。由于HIV出芽釋放導致細胞通透性增加，產(chǎn)生滲透性溶解。⑤誘導CD4+T細胞凋亡。⑥HIV誘導自身免疫，如gp41與CD4+T細胞膜上MHCⅡ類分子有同源性，抗gp41抗體可與CD4+T細胞起交叉反應(yīng)，導致CD4+T細胞破壞。第169頁/共189頁

T細胞表面結(jié)合有許多HIV第170頁/共189頁HIV的病毒庫靜息性CD4T細胞充當了貯存HIV的病毒庫。在靜止型CD4細胞中存在具有潛在復制能力的前病毒。巨噬細胞、樹突狀細胞、神經(jīng)膠質(zhì)細胞等是HIV的病毒庫。這些免疫細胞對HIV具有一定的保護作用，HIV可在巨噬細胞內(nèi)復制，但甚少影響巨噬細胞的生存，使巨噬細胞成為HIV的病毒庫；濾泡樹突細胞能完整地包裹HIV病毒顆粒，使之免于失活與被吞噬，并可向靶細胞如CD4T細胞傳遞病毒顆粒，增強病毒的感染率。

第171頁/共189頁HIV感染的后果HIV進入細胞后。將基因介入淋巴細胞核中，變成細胞遺傳基因的一部份。在這情況下，有兩種可能的情形發(fā)生：1.病毒處于靜止睡眠狀態(tài)中，不影響正常細胞的功能，但感染仍然存在，病毒可傳播及感染他人，并無任何癥狀(HIV感染者)。

2.病毒變得活躍，在細胞內(nèi)繼續(xù)增生并感染及破壞其它淋巴細胞。通過血液