凝血機(jī)制與抗凝藥物的新視點(diǎn)專家講座

對(duì)凝血機(jī)制認(rèn)識(shí)進(jìn)展凝血機(jī)制與抗凝藥物的新視點(diǎn)專家講座第1頁(yè)內(nèi)皮損傷誘發(fā)血栓形成示意圖凝血酶是血管損傷、凝血及血小板激活紐帶

膠原組織因子凝血酶IIa血小板激活凝血酶原IIADPTXA2凝血瀑布血栓纖維蛋白原纖維蛋白血小板聚集凝血酶是凝血過程中主要介質(zhì)，可催化纖維蛋白及誘發(fā)血小板聚集PollackCV,etal.TheJournalofEmergencyMedicine.(34)4:417-428凝血機(jī)制與抗凝藥物的新視點(diǎn)專家講座第2頁(yè)動(dòng)脈血栓：血流速度快，更依賴血小板作用，所以治療以抗血小板為主靜脈血栓：血流速度慢，對(duì)血小板作用依賴性低，所以靜脈血栓以抗凝血因子為主，指南中也不推薦抗血小板治療。附壁血栓：（心房心室中）血栓較大比較復(fù)雜未形成血栓時(shí)危險(xiǎn)度低，以預(yù)防為主，治療以抗血小板為主已形成血栓時(shí)危險(xiǎn)度高，治療以抗凝血因子為主要辦法凝血機(jī)制與抗凝藥物的新視點(diǎn)專家講座第3頁(yè)傳統(tǒng)凝血模式分為內(nèi)源性及外源性凝血路徑內(nèi)源性(接觸因子)路徑外源性(組織因子)路徑XIaXIIaIXaXaIIaVIIIaVaVIIa組織因子纖維蛋白原纖維蛋白激活激活激活激活激活激活DunnCJ,etal.Drugs.

(60)1:203-237凝血機(jī)制與抗凝藥物的新視點(diǎn)專家講座第4頁(yè)對(duì)傳統(tǒng)凝血模式質(zhì)疑內(nèi)源性凝血路徑外源性凝血路徑XIaXIIaIXaXaIIaVIIIaVaVIIa纖維蛋白原纖維蛋白激活激活激活激活激活組織因子DavieEW.THEJOURNALOFBIOLOGICALCHEMISTRY.;278;51:50819–50832XII因子缺乏患者無出血傾向?凝血機(jī)制與抗凝藥物的新視點(diǎn)專家講座第5頁(yè)血栓形成由外源性路徑開始內(nèi)源性路徑外源性路徑DavieEW.THEJOURNALOFBIOLOGICALCHEMISTRY.;278;51:50819–50832凝血機(jī)制與抗凝藥物的新視點(diǎn)專家講座第6頁(yè)IIa因子在凝血機(jī)制中作用內(nèi)源性凝血路徑外源性凝血路徑XIaIXaXaIIaVIIIaVa纖維蛋白原纖維蛋白血小板激活激活激活激活激活激活VIIa組織因子DavieEW.THEJOURNALOFBIOLOGICALCHEMISTRY.;278;51:50819–50832MonroeDM,etal.ArteriosclerThrombVascBiol.;26:41-48凝血機(jī)制與抗凝藥物的新視點(diǎn)專家講座第7頁(yè)外源性凝血路徑XIaXIIaIXaXaIIaVIIIaVa纖維蛋白原纖維蛋白接觸性血栓路徑激活激活激活激活激活激活XIIa因子參加接觸性血栓形成VIIa組織因子RenneT,etal.JEM.(202)2:271-281DavieEW,etal.Biochemistry.1991(30)43:10363-10370凝血機(jī)制與抗凝藥物的新視點(diǎn)專家講座第8頁(yè)小結(jié)血栓形成與內(nèi)皮損傷相關(guān)IIa因子在凝血機(jī)制中作用不容忽略血栓形成路徑分為外源性路徑與接觸性血栓路徑XII因子參加接觸性血栓形成凝血機(jī)制與抗凝藥物的新視點(diǎn)專家講座第9頁(yè)慣用抗凝藥品抗凝機(jī)制凝血機(jī)制與抗凝藥物的新視點(diǎn)專家講座第10頁(yè)三大抗凝體系外源性凝血路徑XIaIXaXaIIaVIIIaVa纖維蛋白原纖維蛋白XIIa接觸性血栓路徑激活激活激活激活激活VIIa組織因子AlbanS.CurrentPharmaceuticalDesign.;14:1152-1175組織因子路徑抑制物抗凝血酶III蛋白C/蛋白S凝血機(jī)制與抗凝藥物的新視點(diǎn)專家講座第11頁(yè)肝素類、戊糖及水蛭素抗凝作用位點(diǎn)VIIaVaXIaIXaXaIIaVIIIa激活激活激活激活激活MackmanN.NATURE.;451:914-918組織因子普通肝素低分子肝素

水蛭素

磺達(dá)肝癸鈉

纖維蛋白原纖維蛋白XIIa凝血機(jī)制與抗凝藥物的新視點(diǎn)專家講座第12頁(yè)肝素類抗凝藥品抗凝機(jī)制外源性凝血路徑XIaIXaXaIIa纖維蛋白原纖維蛋白接觸性血栓路徑XIIa激活激活激活激活激活激活VIIaDouglasB.Cines.Chest1986;89;420-426肝素組織因子抗凝血酶III凝血機(jī)制與抗凝藥物的新視點(diǎn)專家講座第13頁(yè)分子量5400以上才含有抗IIa活性AlbanS.CurrentPharmaceuticalDesign.;14:1152-1175CanalesJF,etal.AmJCardiovascDrugs.;8(1):15-25肝素必須與AT及IIa分子結(jié)合才能發(fā)揮抗IIa作用,為分子鏈長(zhǎng)度依賴性XaAT肝素分子鏈IIaAT肝素分子鏈抗IIa示意圖抗Xa示意圖肝素只與AT分子結(jié)合即可發(fā)揮抗Xa作用,不依賴分子鏈長(zhǎng)度凝血機(jī)制與抗凝藥物的新視點(diǎn)專家講座第14頁(yè)抗IIa活性隨分子量增加而升高各類肝素分子量抗IIa活性與肝素分子量相關(guān)抗Xa活性1IU/ml時(shí)抗IIa活性GerotziafasGT,etal.JThrombHaemost;5:955–962凝血機(jī)制與抗凝藥物的新視點(diǎn)專家講座第15頁(yè)普通肝素平均分子量15000d有相同抗Xa與抗IIa活性低分子肝素平均分子量4000-6000d

抗Xa大于抗IIa活性戊糖分子量1728d只有抗Xa活性慣用肝素類藥品分子量ACCP7.Chest.;126:188-203;WALENGAJM,etal.TurkJHaematol;19(2):137-150;J

EFFREY

I.WEITZ.TheNewEnglandJournalofMedicine.1997;337:688-698;AlbanS.CurrentPharmaceuticalDesign.;14:1152-1175凝血機(jī)制與抗凝藥物的新視點(diǎn)專家講座第16頁(yè)肝素類抗凝藥品、戊糖及水蛭素抗凝特征抗凝藥品代表藥品抗凝特征普通肝素普通肝素有相同抗Xa與抗IIa活性低分子肝素法安明(達(dá)肝素)依諾肝素那曲肝素抗Xa大于抗IIa活性戊糖磺達(dá)肝癸鈉只有抗Xa活性水蛭素類比伐盧定只有抗IIa活性AlbanS.CurrentPharmaceuticalDesign.;14:1152-1175凝血機(jī)制與抗凝藥物的新視點(diǎn)專家講座第17頁(yè)外源性凝血路徑XIaXIIaIXaXaIIaVIIIaVa纖維蛋白原纖維蛋白接觸性血栓路徑激活激活激活激活激活激活Xa因子與IIa因子是凝血系統(tǒng)共同路徑VIIaDavieEW.THEJOURNALOFBIOLOGICALCHEMISTRY.;278;51:50819–50832組織因子凝血機(jī)制與抗凝藥物的新視點(diǎn)專家講座第18頁(yè)肝素、低分子肝素抗IIa活性差異藥品平均分子量(D)抗Xa/抗IIa百分比UFH:普通肝素15000100：100Tinzaparin:亭扎肝素6750100：50

Dalteparin:達(dá)肝素6000100：40

Nadroparin:那屈肝素4500100：28

Enoxaparin:依諾肝素4200100：20

Fondparinux:磺達(dá)肝癸鈉1725100：0肝素類及戊糖抗Xa/抗IIa比值Gerotzia