CD166在含牙囊腫、牙源性角化囊性瘤及成釉細(xì)胞瘤中的表達(dá)及意義

CD166在含牙M^t.牙源性角化囊性瘤及成釉細(xì)胞瘤中的表達(dá)及意義韓亞琨【摘要】ObjectiveToanalysistheexpressionofCD166anditsmeaningindentigreouscyst,keraocysticodontogenictumorandameloblastoma.Methods14DC,15KCOTand42AB(13SA,15UA,14PA)werereviewedbyimmunohistochemistryforCD166staining.ResultsTheexpressionrateofCD166ineachgroup,DC:0,KCOT:73.33%,SA:69.23%,UA:73.33%,PA:71.43%.DChadasignificantlowerexpressioncomparedwithothergroups.CD166alwaysexpressedinmembraneand/orcytoplasmofmostofthecellsinthebasalandsuprabasallayers.ConclusionCD166hashighexpressioninKCOTandAB,whichhasaroleinthepathogenesisofABandKCOT.%目的分析。D166在含牙囊腫(DC)、牙源性角化囊性瘤(KCOT)及成釉細(xì)胞瘤(SA)中的表達(dá)情況及其意義.方法選取71例經(jīng)甲醛固定的標(biāo)本，包括含牙囊腫14例、牙源性角化囊性瘤15例、成釉細(xì)胞瘤(AB)42例,其中實性成釉細(xì)胞瘤(SA)13例、單囊型成釉細(xì)胞瘤(UA)15例、夕卜周型成釉細(xì)胞瘤(PA)14例.采用免疫組織化學(xué)染色的方法分析CD166在每種類型病變組織內(nèi)的表達(dá)情況結(jié)果CD166的表達(dá)率分別為DC:0、KCOT:73.33%、SA:69.23%、UA:73.33%、PA:71.43%.含牙囊腫中CD166且表達(dá)部分基底膜上方的柱狀細(xì)胞結(jié)論CD166在KCOT及AB中均呈現(xiàn)高表達(dá)，可能與其發(fā)生發(fā)展過程相關(guān).【期刊名稱】《吉林醫(yī)藥學(xué)院學(xué)報》【年(卷)，期】2017(038)003【總頁數(shù)】3頁(P161-163)【關(guān)鍵詞】CD166；成釉細(xì)胞瘤；牙源性角化囊性瘤;含牙囊腫【作者】韓亞琨【作者單位】吉林醫(yī)藥學(xué)院附屬醫(yī)院口腔科，吉林吉林132013【正文語種】中文【中圖分類】R780.2上皮細(xì)胞通過細(xì)胞黏附分子彼此相連，進(jìn)面構(gòu)成上皮組織。細(xì)胞黏附分子可分為5種：鈣黏素、選擇素、免疫球蛋白超家族、整合素及透明質(zhì)酸黏素［1］。研究表明，細(xì)胞黏附分子可調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞的生長分化，并參與其黏附過程。因此，細(xì)胞黏附分子被認(rèn)為是腫瘤生長和轉(zhuǎn)移的標(biāo)記物［2］。CD166是免疫球蛋白黏附分子超家族(IgCAM)中的一員，其基因位于3號染色體上，由16個外顯子組成，大小超過200kb［3］，是細(xì)胞黏附受體和細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的組成部分［4］。國外卜學(xué)者研究證實，CD166與部分上皮源性的腫瘤的生長、轉(zhuǎn)移密切相關(guān)［5-6］。有鑒于此，本研究選取牙源性上皮來源的3種疾病含牙囊腫(dentigerouscyst,DC)、牙源性角化囊性瘤(keratocysticodontogenictumor,KCOT)及成釉細(xì)胞瘤(ameloblastoma，AB)作為研究對象，測量CD166在其內(nèi)的表達(dá)情況，分析其意義，以期為臨床防治工作打下基礎(chǔ)。經(jīng)倫理委員會批準(zhǔn)，選取71例經(jīng)甲醇固定的標(biāo)本，包括DC14例、KCOT15例、AB42例，其中實性成釉細(xì)胞瘤(solidameloblastoma,SA)13例、單囊型成釉細(xì)胞瘤(unicysticameloblastoma,UA)15例、外卜周型成釉細(xì)胞瘤(peripheralameloblastoma,PA)14例。將標(biāo)本進(jìn)行常規(guī)包埋、切片，并采用CD166抗體(MOG/07,1：450;novocastra,UK)進(jìn)行免疫組織化學(xué)染色。400倍鏡下觀察，若細(xì)胞膜、細(xì)胞質(zhì)或二者均呈現(xiàn)棕色時，則定義為CD166表達(dá)。每組切片隨機選取5個視野進(jìn)行觀察，計算CD166表達(dá)細(xì)胞所占比例。如該樣本中CD166細(xì)胞占10%以上，則認(rèn)定為CD166陽性。分析每組樣本中CD166陽性樣本所占比例，結(jié)果采用卡方檢驗進(jìn)行分析，校驗水準(zhǔn)a=0.05。各組樣本中CD166表達(dá)情況結(jié)果見圖1A~E。CD166的表達(dá)率分別為DC:0、KCOT:73.33%、SA:69.23%.UA:73.33%、PA:71.43%。分析結(jié)果可知，CD166在KCOT及AB中的表達(dá)明顯高于DC(P<0.01)，而KCOT與AB間、AB的各亞型之間表達(dá)并無顯著性差異(P>0.05)。分析各組切片我們發(fā)現(xiàn)，CD166在KCOT的基底層細(xì)胞中表達(dá)，表達(dá)部位主要位于細(xì)胞膜及細(xì)胞質(zhì)，且在各子囊中也同樣表達(dá)。CD166在SA與PA中表達(dá)較為類似，均表達(dá)于柱狀細(xì)胞的細(xì)胞膜及細(xì)胞質(zhì)中，而在星網(wǎng)狀層中未見表達(dá)。在UA中，CD166的表達(dá)情況類似于KCOT，也在基底層細(xì)胞中的細(xì)胞膜及細(xì)胞質(zhì)上表達(dá)。浸潤行為是惡性腫瘤的重要特征，但有關(guān)于其調(diào)節(jié)機制，目前尚未完全明確。有報道稱細(xì)胞黏附因子在浸潤過程中起關(guān)鍵作用，而CD166則被證明是上皮源性腫瘤浸潤性生長的標(biāo)記［7-8］。本研究中，CD166在DC中無表達(dá)，在KCOT及AB中均呈高表達(dá)，這表明CD166在DC的生長過程中不起顯著性作用，但參與KCOT及AB的發(fā)生發(fā)展過程。臨床行為已經(jīng)證實，DC僅為單純性囊腫，不會復(fù)發(fā)或呈浸潤性生長，而KCOT與AB均有生物侵襲性，且有一定惡變傾向，故而本研究也進(jìn)一步證明了CD166為腫瘤標(biāo)記物，也明確了KCOT為腫瘤而不是單純的囊腫。CD166在SA與PA中的表達(dá)較為相似，均表達(dá)于上皮島外周的柱狀細(xì)胞內(nèi)，位于上皮島中央的星網(wǎng)狀層內(nèi)無CD166的表達(dá)。其可能原因為分化程度較低的柱狀細(xì)胞多位于浸潤的前沿，行使浸潤功能，而位于中央的星網(wǎng)狀層分化較好，不直接參與浸潤。但在這兩種亞型的AB中，CD166均表達(dá)于柱狀細(xì)胞的近基底層區(qū)域，這表明CD166雖與腫瘤浸潤性生長有關(guān)，但二者的因果關(guān)系仍需進(jìn)一步明確?；准?xì)胞的生長及囊腫內(nèi)容物的增加均可促進(jìn)囊性腫瘤的生長浸潤，因此，在KCOT與UA中，CD166多表達(dá)于基底層細(xì)胞內(nèi)，Shimeda的研究也支持了我們的觀點[9]。Hansen[10]證實CD166為轉(zhuǎn)化生長因子-^(transforminggrowthfactor-B，TGF-B)的應(yīng)答標(biāo)記，這表明基質(zhì)生長因子可以增強CD166的表達(dá)并可在一定程度上調(diào)節(jié)AB的浸潤性。另有學(xué)者研究表明[11]，在口腔上皮非典型性增生中，CD166與E鈣黏素的表達(dá)呈負(fù)相關(guān)。E鈣黏素在上皮島的外周柱狀上皮間表達(dá)較低，而在上皮島中央的星網(wǎng)狀層表達(dá)較高[12]。有關(guān)這兩類蛋白在腫瘤浸潤生長過程中的作用仍需深入的研究。CD166在腫瘤生長浸潤過程中的機制尚未完全明確，但普遍認(rèn)為與MMP-2相關(guān)。有報道CD166可激活MMP-2的部分功能[13-15]。因此，CD166的高表達(dá)可促進(jìn)MMP-2的活化并加速細(xì)胞外基質(zhì)的分解，進(jìn)而導(dǎo)致腫瘤的浸潤。【相關(guān)文獻(xiàn)】Ofori-AcquahSF,KingJA.Activatedleukocytecelladhesionmolecule:anewparadoxincancer[J].TranslRes,2008,151(12):122-128.AlvesPereiraKM,doAmaralBA,dosSantosBR,etal.ImmunohistochemicalexpressionofE-cadherinandbeta-catenininameloblastomasandtoothgerms[J].OralSurgOralMedOralPatholOralRadiolEndod,2010,109(1):425-431.WeidleUH,EggleD,KlostermannS,etal.ALCAM/CD166:cancer-relatedissues[J].CancerGenomicsProt,2010,7(5):231-243.TuynsAJ,EsteveJ,RaymondL,etal.Cancerofthelarynx/hypopharynx,tobaccoandalcohol:IARCinternationalcase-controlstudyinTurinandVarese(Italy),ZaragozaandNavarra(Spain),Geneva(Switzerland)andCalvados(France)[J].IntJCancer,1988,41(5):483-491.YanMing,YangXihu,WangLizhen,etal.PlasmamembraneproteomicsoftumorspheresidentifyCD166asanovelmarkerforcancerstem-likecellsinheadandnecksquamouscellcarcinoma[J].MolCellProteomics,2013,12(6):3271-3284.GoloudinaAR,DemidovON,GarridoC.InhibitionofHSP70:achallenginganti-cancerstrategy[J].CancerLett,2012,325(9):117-124.SalehinejadJ,SaghafiS,SharifiN,etal.EvaluationofosteopontinandCD166expressioninodontogeniccysticlesionsbyimmunohistochemistry[J].PatholResPract,2012,208(7):410-414.RossoO,PiazzaT,BongarzoneI,etal.TheALCAMsheddingbythemetalloproteaseAD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