皮膚病的藥物治療專家講座

皮膚病藥品治療規(guī)范及新進(jìn)展衛(wèi)生部中日友好醫(yī)院皮膚性病科汪晨皮膚病的藥物治療第1頁皮膚病治療普通標(biāo)準(zhǔn)怎樣到達(dá)正確診療，這是正確治療前提。一、“準(zhǔn)”1、病史2、體檢3、試驗(yàn)室檢驗(yàn)

皮膚病的藥物治療第2頁皮膚病的藥物治療第3頁皮膚病的藥物治療第4頁皮膚病的藥物治療第5頁皮膚病的藥物治療第6頁皮膚病的藥物治療第7頁皮膚病的藥物治療第8頁皮膚病的藥物治療第9頁皮膚病的藥物治療第10頁皮膚病的藥物治療第11頁皮膚病的藥物治療第12頁皮膚病的藥物治療第13頁皮膚病的藥物治療第14頁皮膚病的藥物治療第15頁皮膚病的藥物治療第16頁皮膚病的藥物治療第17頁皮膚病的藥物治療第18頁皮膚病的藥物治療第19頁皮膚病的藥物治療第20頁皮膚病的藥物治療第21頁二、“狠”1、狠前提或先決條件是“準(zhǔn)”。確定了診療，明確了主攻方向，就狠狠下藥。2、要抓住主要矛盾，選準(zhǔn)主攻方向。3、要熟悉手中“武器”，對所用藥品性能，可能產(chǎn)生毒副反應(yīng)要胸中有數(shù)。4、用藥要少而精，不搞大包圍。5、治療最好能做到“對因”治療，不然也應(yīng)做到

對癥治療，并注意治本與治標(biāo)關(guān)系，能夠按“急則治其標(biāo)，緩則治其本”或“標(biāo)本兼治”標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行。皮膚病的藥物治療第22頁皮膚病的藥物治療第23頁皮膚病的藥物治療第24頁皮膚病的藥物治療第25頁三、“穩(wěn)”1、注意判別診療，對病情復(fù)雜病例，要多思考，多分析，從實(shí)際病情出發(fā)，要想到幾種可能性，診療治療中切忌主觀武斷。2、注意對合并癥，伴發(fā)疾病治療。3、注意藥品副作用及不良反應(yīng)。4、治療期間，應(yīng)親密觀察病情改變，以調(diào)整用藥。皮膚病的藥物治療第26頁外用藥治療標(biāo)準(zhǔn)

一、皮膚外用藥品藥理學(xué)基礎(chǔ)知識外用藥品療法在皮膚病治療上起著主要作用．皮損局部正確用藥，不但可減輕患者自覺癥狀，亦可促使皮損快速好轉(zhuǎn)，甚至痊愈，反之，可加重病情．使用外用藥療法應(yīng)掌握藥品劑型、作用、使用方法、注意事項(xiàng)和治療標(biāo)準(zhǔn)．皮膚病的藥物治療第27頁1、外用藥品藥理學(xué)作用過程

（釋放、吸附、滲透、代謝、吸收）藥品經(jīng)皮吸收和藥品經(jīng)皮轉(zhuǎn)運(yùn)2、經(jīng)皮吸收基本概念

藥品被皮膚吸收過程稱為藥品經(jīng)皮吸收。藥品經(jīng)皮吸收過程主要是指藥品經(jīng)過角質(zhì)層這一屏障過程。藥品經(jīng)過角質(zhì)層是一個被動擴(kuò)散過程。除角質(zhì)層外，皮脂腺、汗腺和毛囊是經(jīng)皮吸收另一個通道，一些脂溶性藥品能夠經(jīng)過這一通道透入皮膚，但不是經(jīng)皮吸收主要路徑。

藥品經(jīng)過皮膚吸收進(jìn)入體循環(huán)，到達(dá)靶器官而發(fā)揮藥理作用稱為藥品經(jīng)皮轉(zhuǎn)運(yùn)。皮膚病的藥物治療第28頁3、經(jīng)皮吸收影響原因（1）角質(zhì)層（年紀(jì)、皮損部位、水合程度、損傷及病變）（2）藥品理化性質(zhì)和作用方式（藥品極性、電解度、藥品濃度、基質(zhì)、經(jīng)皮吸收促進(jìn)劑、用藥方式）（3）其它（溫度、濕度）皮膚病的藥物治療第29頁4、經(jīng)皮吸收臨床意義（1）外用藥療法較之內(nèi)用療法有著無可比擬優(yōu)越性。（2）有些藥品或因吸收不良或因毒性較大，只能外用；（3）應(yīng)依據(jù)患者皮損特點(diǎn)選取適當(dāng)劑型和用藥方式，提升外用藥治療效果。皮膚病的藥物治療第30頁二、外用藥劑型溶液成膜劑粉劑氣霧劑洗劑凝膠油劑軟膏霜劑與乳劑糊膏硬膏皮膚病的藥物治療第31頁三、慣用外用藥品及其作用

皮膚外用藥品按照藥理作用普通可分為清潔劑、消毒防腐劑、保護(hù)劑、抗細(xì)菌劑、抗真菌劑、抗病毒劑、殺蟲劑、收斂劑、止汗劑、止癢劑、局部麻醉劑、抗炎癥劑、角質(zhì)溶解劑、角質(zhì)促成劑、腐蝕劑、細(xì)胞毒類抗增生劑、防光劑、脫色劑、著色劑、非甾體抗炎劑、皮質(zhì)類固醇激素、皮膚保護(hù)劑等。皮膚病的藥物治療第32頁四、外用藥品治療標(biāo)準(zhǔn)1、劑型選擇依據(jù)皮損性質(zhì)、發(fā)病部位和季節(jié)原因等選擇劑型?，F(xiàn)以常見皮炎、濕疹類皮膚病為例：（1）急性階段——水粉劑或粉劑或應(yīng)用溶液濕敷。（2）亞急性階段——糊膏或乳劑。（3）慢性階段——軟膏或酊劑、涂膜劑。皮膚病的藥物治療第33頁2、選擇作用藥品依據(jù)病因、病理改變和自覺癥狀不一樣選取各種不一樣作用藥品。使用藥品應(yīng)注意：（1）外用藥品濃度，應(yīng)由低到高使用，普通來說，女性、小兒、老年患者選取低濃度藥物。（2）藥品久用后可能產(chǎn)生耐藥性，所以，用藥應(yīng)經(jīng)常變更。（3）用藥過程中如有刺激或過敏反應(yīng)應(yīng)馬上停藥。皮膚病的藥物治療第34頁

外用糖皮質(zhì)激素合理應(yīng)用

外用糖皮質(zhì)激素是治療皮膚病最有用藥品之一，當(dāng)前有很多外用糖皮質(zhì)激素可供選擇，它們在劑型和強(qiáng)度上有較大差異。皮膚病的藥物治療第35頁外用糖皮質(zhì)激素藥效強(qiáng)度

藥效強(qiáng)度是選擇外用糖皮質(zhì)激素必須要考慮原因之一，當(dāng)前公認(rèn)血管收縮試驗(yàn)室評價外用糖皮質(zhì)激素藥效強(qiáng)度金標(biāo)準(zhǔn)。關(guān)于外用糖皮質(zhì)激素藥效強(qiáng)度分類，國內(nèi)較慣用為四級分類法(超強(qiáng)效、強(qiáng)效、中效及弱效），美國普遍用七級分類(Ⅰ—Ⅶ).但四級分類實(shí)用性強(qiáng)，相對輕易掌握。二者對應(yīng)關(guān)系是超強(qiáng)效為Ⅰ級，強(qiáng)效為Ⅱ級和Ⅲ級，中效為Ⅳ級和Ⅴ級，弱效為Ⅵ級和Ⅶ級。皮膚病的藥物治療第36頁外用糖皮質(zhì)激素強(qiáng)度分類表藥效強(qiáng)度藥名商品名濃度（%）------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------超強(qiáng)效鹵米松奧能、適確得（sicorten)0.05丙酸氯倍他索特美膚、恩膚霜等0.05雙醋二氟拉松索康0.05二丙酸倍他米松迪安松（力言佳）0.05強(qiáng)效安西奈德cyclocort0.1哈西奈德哈樂特0.1去羥米松desoxi,topicort0.25氟輕松lidex,仙乃樂0.05-0.25戊酸二氟米松樂佳美，乃利爽0.1丙酸倍氯米松0.025

中效糠酸莫米松艾洛松0.1氟輕松膚輕松0.025丙酸倍替米松克廷膚0.05戊酸倍他米松集美高0.1丁酸氫化可松尤卓爾0.1丁酸氯倍他松0.05弱效地奈德力言卓0.05阿氯米松0.05地塞米松0.05氫化可松來可得1.25------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

皮膚病的藥物治療第37頁不一樣強(qiáng)度外用糖皮質(zhì)激素適應(yīng)癥1、外用糖皮質(zhì)激素反應(yīng)不敏感皮膚病要采取強(qiáng)至超強(qiáng)效糖皮質(zhì)激素，如慢性濕疹、慢性單純性苔癬、硬化性苔癬、銀屑病和嚴(yán)重手部濕疹等；2、外用糖皮質(zhì)激素敏感或較敏感皮膚病選取弱效或中效糖皮質(zhì)激素，其中中效適合用于特應(yīng)性皮炎、錢幣型濕疹、干性濕疹、硬化性萎縮性苔癬、脂溢性皮炎和淤積性皮炎等；弱效糖皮質(zhì)激素適合用于面部皮炎、眼瞼皮炎、尿布皮炎、肛周濕疹。皮膚病的藥物治療第38頁劑型與吸收性能

外用糖皮質(zhì)激素理想劑型基質(zhì)應(yīng)能使藥品有效地滲透表皮和真皮內(nèi)，方便發(fā)揮療效，同時，又能最大程度地降低藥品吸收到血液循環(huán)盡可能降低不良反應(yīng)。優(yōu)良基質(zhì)除了要確保藥品穩(wěn)定性、溶解性和可釋放性，還必須含有水化角質(zhì)層能力，并能保持藥品效力不減。外用糖皮質(zhì)激素劑型不一樣，藥品透皮吸收能力也不一樣，并能影響藥品作用強(qiáng)度。軟膏良好封閉性適合干燥、肥厚和角化損害；乳膏潤滑性和吸收性也非常好，易去除，可用于亞急性濕疹和間擦部位；凝膠有收斂性能，適合于有滲出皮損，也可用于頭皮和有毛發(fā)部位。皮膚病的藥物治療第39頁使用頻率和療程

外用糖皮質(zhì)激素通常推薦每日使用1次或2次。使用次數(shù)過多不會產(chǎn)生更加好療效，而長久外用糖皮質(zhì)激素會產(chǎn)生耐受和快速抗藥。超強(qiáng)效糖皮質(zhì)激素連續(xù)使用不應(yīng)超出3周，假如療程較長，應(yīng)采取逐步減量再停藥方法，以防癥狀反彈。如要繼續(xù)使用糖皮質(zhì)激素最少在停用糖皮質(zhì)激素1周以后，能夠重復(fù)采取這種間斷治療程序，直到癥狀完全緩解。只要不用于面部、頸部和不采取封包，弱至強(qiáng)效糖皮質(zhì)激素使用3個月以內(nèi)，普通極少發(fā)生不良反應(yīng)。皮膚病的藥物治療第40頁劑量外用糖皮質(zhì)激素用在身體某個部位準(zhǔn)確劑量可采取指尖單位(FTU)來確定。FTU是指相當(dāng)于食指第一指節(jié)長度軟膏用量，1FTU相當(dāng)于0.5g軟膏。該方法為患者提供較為準(zhǔn)確外用藥品劑量計算方法。外用糖皮質(zhì)激素量太少，療效不佳，而用量太多，以產(chǎn)生不良反應(yīng)，所以應(yīng)準(zhǔn)確計算用量。皮膚病的藥物治療第41頁依據(jù)指尖單位軟膏用量-------------------------------------------------------------部位指尖單位軟膏量（ｇ）1周用量（每日2次）----------------------------------------------------------------------------------頭皮31.521面+頸部2.51.2517.5軀干(前或后)73.549上肢(單側(cè)）31.521手部（單側(cè)）0.50.253.5下肢(單側(cè))6342單足2114----------------------------------------------------------------------------------

皮膚病的藥物治療第42頁不良反應(yīng)1、萎縮性改變:皮膚易損傷、皮膚脆性增加、紫癜、星狀假瘢痕、糖皮質(zhì)激素性萎縮、萎縮紋、毛細(xì)血管擴(kuò)張、潰瘍。2、感染:皮膚感染加重、嬰兒臀部肉芽腫、不經(jīng)典感染和繼發(fā)感染。3、變應(yīng)性不良反應(yīng):接觸性皮炎、光敏感。4、皮膚從屬器改變:色素從容、色素減退、多毛癥、口周皮炎、痤瘡、玫瑰痤瘡樣皮疹（糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎）。5、用于眼周引發(fā)眼壓升高、青光眼或白內(nèi)障6、其它:快速耐受、病情反跳、傷口延遲愈合和激活Kaposi肉瘤。7、系統(tǒng)不良反應(yīng)：局部應(yīng)用強(qiáng)效和超強(qiáng)效糖皮質(zhì)激素能吸收到體內(nèi)引發(fā)系統(tǒng)性不良反應(yīng)，如抑制下丘腦-垂體-腎上腺軸、青光眼、股骨頭無菌性壞死、高血糖、高血壓等。皮膚病的藥物治療第43頁外用糖皮質(zhì)激素在婦女特殊時期應(yīng)用關(guān)于孕婦安全性—妊娠前3個月應(yīng)慎用哺乳期使用—提議在哺乳后（且為1天中間隔最長1次)馬上使用。皮膚病的藥物治療第44頁內(nèi)用藥治療標(biāo)準(zhǔn)抗組胺藥H1受體拮抗劑H2受體拮抗劑皮膚病的藥物治療第45頁1、藥理作用多數(shù)抗組胺藥與組胺都有2胺基團(tuán)（X-CH2-CH2-N）化學(xué)結(jié)構(gòu)，因而可與組胺競爭性地與效應(yīng)細(xì)胞上組胺受體相結(jié)合，抑制組胺產(chǎn)生，而發(fā)揮藥理作用?？菇M胺類藥品作用是和組胺爭奪Ｈ１或Ｈ２受體，使組胺不能與Ｈ１或Ｈ２受體結(jié)合，從而反抗了組胺作用．另外，Ｈ１受體拮抗劑還有抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)、局部麻醉和阿托品樣作用，但較微弱．其中如賽庚啶還有抗５－羥色胺和抗激肽作用．皮膚病的藥物治療第46頁2、體內(nèi)過程3、適應(yīng)癥（1）由Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)引發(fā)皮膚病，如蕁麻疹、血管性水腫、異位性皮炎等；（2）伴發(fā)疹變態(tài)反應(yīng)性皮膚病，包含皮炎、濕疹、藥疹，過敏性皮炎等；（3）瘙癢性皮膚病，如皮膚瘙癢癥、癢疹、神經(jīng)性皮炎等；（4）亦慣用于過敏性鼻炎、支氣管哮喘治療（5）常與解熱鎮(zhèn)痛藥等配伍成為復(fù)方制劑用于感冒治療；（6）利用本類藥品中樞神經(jīng)抑制作用，可用作鎮(zhèn)靜、安眠藥。皮膚病的藥物治療第47頁4、不良反應(yīng)（1）傳統(tǒng)H1受體拮抗劑可產(chǎn)生中樞抑制作用。（2）患者可出現(xiàn)口干、心率加緊等不適，這是因?yàn)樗幬锟鼓憠A能作用；（3）偶可引發(fā)藥疹，吩噻嗪類異丙嗪可引發(fā)光敏性皮膚??；（4）哌嗪類藥品如安泰樂、去氯羥嗪等有致畸作用；（5）個別可引發(fā)粒細(xì)胞降低及貧血；（6）阿司瞇唑、特非那丁長久應(yīng)用可能有心臟毒性。皮膚病的藥物治療第48頁5、藥品相互作用（1）聯(lián)合使用兩種抗組胺藥可增強(qiáng)療效。（2）同時不應(yīng)服用可引發(fā)組胺非免疫釋放藥物，如多黏菌素、含阿片制劑、肼苯達(dá)嗪等。皮膚病的藥物治療第49頁6、抗組胺藥合理使用（1）單一用藥：慣用于輕癥過敏性疾病，尤其是Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)為主疾病。如患者需白天工作，則最好選取新型抗組胺藥；小兒以選取撲爾敏、苯海拉明較為安全。（2）聯(lián)適用藥：為當(dāng)前常采取方式。適適用于中度以上過敏性疾患。但應(yīng)注意聯(lián)適用藥時最好選擇結(jié)構(gòu)類型不一樣藥品搭配，以增強(qiáng)療效。（3）維持用藥。皮膚病的藥物治療第50頁糖皮質(zhì)類固醇激素1、藥理作用

（1）抗炎作用（抑制細(xì)胞膜磷脂中花生四烯酸經(jīng)環(huán)氧合酶和脂氧合酶代謝路徑；穩(wěn)定肥大細(xì)胞和溶酶體酶，降低組胺和溶酶體酶釋放；直接血管收縮；降低炎性組織粘連)

（2）免疫抑制作用(抑制巨噬細(xì)胞吞噬和處理抗原；干擾和阻斷淋巴細(xì)胞識別；抑制一些炎性因子如IL-1、IL-2及γ干擾素生成。皮膚病的藥物治療第51頁2、體內(nèi)過程3、適應(yīng)癥（1）本身免疫性疾?。?）有明確發(fā)病原因變態(tài)反應(yīng)性皮膚?。哼^敏性休克、藥疹、變態(tài)反應(yīng)性接觸性皮炎等；（3）利用其抗炎癥、抗毒、抗過敏及免疫抑制作用，可用于一些重癥非感染性炎癥性皮膚病；（4）MF斑塊期或腫瘤期、淋巴瘤等。皮膚病的藥物治療第52頁4、不良反應(yīng)（1）長久大量——物質(zhì)代謝及水鹽代謝紊亂（2）誘發(fā)及加重感染（3）誘發(fā)及加重胃、十二指腸潰瘍（4）高血壓、骨質(zhì)疏松，傷口愈合遲緩（5）反跳現(xiàn)象5、禁忌癥：活動性潰瘍病，嚴(yán)重高血壓、中等程度以上糖尿病、骨質(zhì)疏松或骨折、活動性結(jié)核、腎上腺皮質(zhì)功效亢進(jìn)、嚴(yán)重精神病和癲癇，抗菌藥品不能控制細(xì)菌或真菌感染。孕婦慎用。皮膚病的藥物治療第53頁6、制劑及使用方法普通將療程分為階段性短程用藥：治療階段和減量階段長程用藥：首劑量、控制量及維持量三個階段。皮膚病的藥物治療第54頁免疫抑制劑

皮膚科應(yīng)用免疫抑制劑適應(yīng)癥：1、大量使用皮質(zhì)類固醇激素治療無效病人；2、使用皮質(zhì)類固醇激素有禁忌癥病人；3、急性期用皮質(zhì)類固醇激素癥狀緩解后加用免疫抑制劑可降低激素用量；4、大量應(yīng)用皮質(zhì)類固醇激素后產(chǎn)生不良反應(yīng)而不能繼續(xù)使用時，可用免疫抑制劑代替，使激素逐步減量或停用；5、一些皮膚病對常規(guī)治療無效，可試用免疫抑制劑。皮膚病的藥物治療第55頁碘化鉀療法1、藥理作用能夠使梅毒或一些深部真菌病肉芽腫溶解和吸收。2、適應(yīng)癥晚期梅毒、胞子絲菌病、放線菌病等。3、不良反應(yīng)胃腸道不適、流涕、頭痛、咽喉炎，服藥后惡心、嘔吐、食欲不振，燒灼感，皮疹。4、禁忌癥甲狀腺腫大，活動期結(jié)核。5、制劑及使用方法10%碘化鉀溶液成人2-3g（20-30ml）/日，兒童每日20-50mg/kg，療程一個月以上。普通飯后服用，應(yīng)從小劑量開始服用，如5ml/次，1日3次，逐步增加至10ml/次，每日3次。反應(yīng)較重時，應(yīng)停藥，多飲水。皮膚病的藥物治療第56頁皮膚病的藥物治療第57頁抗真菌藥品合理使用1、淺部真菌?。?）普通淺部真菌病首選外用抗真菌藥；（2）重復(fù)發(fā)作，需加強(qiáng)用藥，口服三唑類藥物如氟康唑。（3）有沒有并發(fā)疾病：如合并糖尿病，需長久服用皮質(zhì)類固醇激素者，應(yīng)選取較強(qiáng)抗真菌藥品，且要長久治療。同時治療基礎(chǔ)性疾病，如糖尿病等。皮膚病的藥物治療第58頁2、深部真菌?。?）正確診療（2）防止耐藥產(chǎn)生（3）合并用藥（4）注意藥品不良反應(yīng)皮膚病的藥物治療第59頁皮膚病藥品治療新進(jìn)展皮膚病的藥物治療第60頁皮膚性病學(xué)取得了巨大進(jìn)展

(Greatachievement)

1947年第一個抗組胺藥苯海拉明上市1952年第一個皮質(zhì)類固醇軟膏上市1960年免疫熒光技術(shù)出現(xiàn)1970年說明了郎格漢氏細(xì)胞起源和功效。咪唑類抗真菌藥問世。PUVA治療銀屑病1980年維A酸類制劑用于臨床。1981年世界上首例愛滋病病例。PCR技術(shù)用于臨床研究1990年新一代激光技術(shù)產(chǎn)生了，脈沖激光和染料激光問世。對遺傳性皮膚病進(jìn)行基因突變研究?；蛑委熓紕?。年后需要從基因角度來認(rèn)識疾病。皮膚病的藥物治療第61頁維甲酸類藥品及其皮膚科

應(yīng)用進(jìn)展維甲酸（RetinoicAcidRA）是一組視黃醇，即維生素A衍生物，包含天然和合成兩大類，后者含有特殊生物學(xué)活性。最初發(fā)覺用于治療白血病，近20余年，越來越廣泛地應(yīng)用于各類角化性皮膚病等其它皮膚病治療，為許多難治性皮膚病提供了新治療路徑。皮膚病的藥物治療第62頁維甲酸類化合物分類第一代非芳香族維甲酸1、全反式維甲酸（ATRA）2、13順維甲酸或異維A酸（13-cisRA)3、9順維甲酸(9-cisRA)第二代單芳香族維甲酸1、依曲替酯或阿維A酯（tigason）2、依曲替酸或阿維A（ncotigason）第三代多芳香族維甲酸1、芳維甲酸已脂或阿羅神（aroshen）2、阿達(dá)帕林（Adapelene)3、他扎羅汀或倍扎羅?。˙exarotene，LGD1069,Targretin)4、Arotinoid或Ro-15-0778皮膚病的藥物治療第63頁維甲酸受體維甲酸受體（retinoicacidreceptorRAR）維甲酸類受體（retinoicXreceptorRXR）表皮全層表示RXR-αRXR-βRAR-αRAR-γ其中RXR水平比RAR高5倍成纖維細(xì)胞表示類似表皮細(xì)胞毛囊和皮脂腺細(xì)胞均主要表示RAR-γ和RXR-α

皮膚病的藥物治療第64頁維甲酸主要藥理作用調(diào)整表皮細(xì)胞增殖、分化抗增生、抗腫瘤作用調(diào)節(jié)免疫抑制皮脂分泌抗炎作用其它作用皮膚病的藥物治療第65頁各種維甲酸治療指數(shù)比較維甲酸高VitA（mg/kg）抗乳頭瘤作用（mg/kg）治療指數(shù)-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------全反式維甲酸8040080/400=0.2------------------------------------------------------------------------------------------------------------------13-順維甲酸400800400/800=0.5------------------------------------------------------------------------------------------------------------------阿維A酯502550/25=2.0---------------------------------------------------------------------------阿維A10050100/50=2.0---------------------------------------------------------------------------莫維A胺10050100/50=2.0---------------------------------------------------------------------------芳香維甲酸已酯0.10.050.1/0.05=2.0---------------------------------------------------------------------------皮膚病的藥物治療第66頁三代維甲酸比較普通療效：依曲替酯>13順維甲酸>全反式維甲酸抗乳頭瘤作用：芳香甲乙酸>依曲替酯>全反式維甲酸>13順維甲酸副作用：13順維甲酸>全反式維甲酸>依曲替酯>芳香甲乙酸皮膚病的藥物治療第67頁主要臨床應(yīng)用進(jìn)展銀屑病角化性皮膚?。~鱗病，毛囊角化病，汗管角化癥，毛發(fā)紅糠疹）痤瘡腫瘤與癌前病變?nèi)展庑云つw病與美容治療其它疾病：瘢痕疙瘩，硬皮病，光澤苔癬，DLE，SCLE，扁平苔癬，皮膚淀粉樣變，酒渣鼻，掌跖膿皰病，扁平疣等皮膚病。皮膚病的藥物治療第68頁皮膚病的藥物治療第69頁皮膚病的藥物治療第70頁皮膚病的藥物治療第71頁日光性皮膚病及美容治療維甲酸是強(qiáng)有力細(xì)胞增殖、分化、基因表示生物調(diào)整劑，對表皮、真皮老化性損傷有較久遠(yuǎn)影響，含有抗氧化、脫色、溶解角質(zhì)作用，主要用于皮膚老化和皮膚日光性老化，對雀斑、黃褐斑也有一定療效。皮膚病的藥物治療第72頁長久應(yīng)用全反式維甲酸霜能使光老化皮膚臨床癥狀和病理改變發(fā)生改變，修復(fù)許多結(jié)構(gòu)改變和紊亂，使原有損害好轉(zhuǎn)或消退，并可預(yù)防老化。有些人匯報外用全反式維甲酸（0.025%～0.05%）3個月以上可使皮膚細(xì)小皺紋顯著降低，顏面斑狀色沉消退，雀斑減輕，黃褐斑消退，皮膚粗糙度降低。組織學(xué)上見表皮顆粒層增厚，黑素降低，細(xì)胞及細(xì)胞周圍一些結(jié)構(gòu)發(fā)生改變。故主張0.025%～0.05%全反式維甲酸配成晚霜或潤膚霜使用，可防治皮膚老化，使皮膚變?nèi)崮?，到達(dá)美容效果。皮膚病的藥物治療第73頁維甲酸副作用及注意事項(xiàng)皮膚、黏膜、甲、毛發(fā)影響皮膚干燥：面部紅斑、掌跖脫屑、皮膚萎縮、光敏感、皮膚脆性增加、瘙癢、感覺異常等。黏膜干燥：口干、鼻干、唇炎、口角炎、鼻出血、鼻炎及結(jié)膜炎等。甲改變：甲剝離、甲營養(yǎng)不良、甲溝炎等。毛改變：毛囊炎、毛發(fā)脫落。皮膚病的藥物治療第74頁致畸性：致畸主要發(fā)生在懷孕前3個月內(nèi)服藥者，主要表現(xiàn)為脊椎、中樞神經(jīng)系統(tǒng)及內(nèi)臟畸形，發(fā)生率約占25%，胚胎毒性主要出現(xiàn)流產(chǎn)和死胎。防止辦法：孕婦禁用，以防致畸。應(yīng)用維甲酸類婦女，應(yīng)在用藥前1～2月至停藥后3～6個月內(nèi)采取避孕辦法。如用阿維A，則應(yīng)在治療前4周，治療期間及停藥2年內(nèi)，嚴(yán)格避孕。哺乳期禁用或慎用：有研究證實(shí)應(yīng)用維甲酸后，乳液中存在相當(dāng)于1.5%原藥力。皮膚病的藥物治療第75頁肝臟：長久用藥可有肝功效異常，堿性磷酸酶、轉(zhuǎn)氨酶一過性升高，發(fā)生率在14～28%之間，程度多為輕中度異常，停藥可恢復(fù)，普通無連續(xù)毒性，但也有匯報引發(fā)脂肪肝。依曲替酯對肝臟有不一致毒性，它經(jīng)過門脈吸收，膽道代謝為葡萄糖β-視黃苷酸，隨膽汁排泄，它主要存在于肝脂肪及其它部位脂肪組織中。處理對策：用藥1月后查肝功，以后每3月復(fù)查一次，如發(fā)覺異常值超出正常2倍以上，且連續(xù)存在（1周）則應(yīng)停藥。治療期間忌酒，低脂飲食，必要時服藥。皮膚病的藥物治療第76頁肌肉骨骺影響：長久用藥可引發(fā)骨肥大，骨膜、韌帶及肌腱鈣化，兒童會出現(xiàn)骨骺提前閉鎖，骨生長延遲，骨質(zhì)疏松等，出現(xiàn)關(guān)節(jié)痛、肌痛、關(guān)節(jié)炎及肌張力增高等。處理對策：

7歲以下兒童盡可能防止使用，長久用藥應(yīng)每6～12月定時進(jìn)行X線檢驗(yàn)，主要查脊柱及長骨改變，注意骨骼、身高及生長率改變。皮膚病的藥物治療第77頁中樞神經(jīng)系統(tǒng)：可引發(fā)頭痛、頭昏、抑郁癥，出現(xiàn)強(qiáng)直，步態(tài)不穩(wěn)及假腦瘤改變。其它副作用：眼睛：眼痛、畏光、視力障礙、流淚、白內(nèi)障、夜視力下降等。消化道：惡心、腹痛、便秘、腹瀉、里急后重、胰腺炎、消化不良等。全身情況：頭痛、疲乏無力、發(fā)燒、肌無力、食欲增加、性欲減退等。試驗(yàn)室改變：尿酸、BUN、血象異常。普通來說不良反應(yīng)與藥品用量相關(guān)，除骨骼系統(tǒng)影響為不可逆反應(yīng)外，其余不良反應(yīng)均可在停藥后消失或恢復(fù)正常。皮膚病的藥物治療第78頁維A酸代謝阻斷劑維A酸（RA）在調(diào)整基因表示、細(xì)胞分化和增值等方面發(fā)揮著效應(yīng)。RA類藥品已應(yīng)用于角化異常皮膚病、光老化性皮膚病及各種腫瘤治療。但這類藥品存在不良反應(yīng)，如致畸性、高血脂、RA類皮炎等受到限制。RA代謝阻斷劑(RAMBA)：能夠暫時升高組織中RA水平，在局部產(chǎn)生RA類藥品效應(yīng)，在確保療效同時，很好地處理RA類藥品不良反應(yīng)。皮膚病的藥物治療第79頁維A酸代謝阻斷劑阻斷路徑維A酸體內(nèi)代謝：

視黃醇→視黃醛→RA細(xì)胞色素P450-依賴酶(CYP)分解

↓

4-OH-RA

氧化還原酶氧化↓

4-oxo-RARAMBA‖CYP轉(zhuǎn)化↓→延緩RA血清去除率，提升細(xì)胞內(nèi)RA濃度（RA在組織中水平調(diào)整能夠限制全身毒性)代謝終產(chǎn)物皮膚病的藥物治療第80頁維A酸代謝阻斷劑早期RAMBA克霉唑和酮康唑等無特異性抑制CYP26作用。利羅唑（liarozole）為代表細(xì)胞色素P450抑制劑，已成為評價RAMBA標(biāo)準(zhǔn)。利羅唑是一個咪唑類衍生物，它沒有第一代RAMBA抗真菌作用，但能特異性地抑制CYP26，增強(qiáng)內(nèi)源性ATRA水平，降低血漿ATRA去除率。利羅唑以競爭方式抑制表皮CYP26和睪丸微粒體中CYP17以及抑制一些其它細(xì)胞色素P450依賴甾類生物合成反應(yīng)。利羅唑主要用于治療角化過渡性疾病和腫瘤。皮膚病的藥物治療第81頁維A酸代謝阻斷劑新合成二種苯并噻唑胺：

他拉羅唑（talarozole）:利羅唑衍生物,它效力是利羅唑750倍之多。它可劑量依賴性、高度選擇性抑制CYP26.

R116010（他拉羅唑二甲氨基衍生物)為第二代RA代謝阻斷劑，不但能夠抑制RA在腫瘤細(xì)胞中代謝，與RA結(jié)合后還能夠增強(qiáng)RA介導(dǎo)抗增殖活性。特點(diǎn)：選擇性強(qiáng)，藥效高。皮膚病的藥物治療第82頁維A酸代謝阻斷劑在皮膚科應(yīng)用1、銀屑?。篟AMBA增加細(xì)胞內(nèi)內(nèi)源性RA水平，使上皮細(xì)胞正常增生和分化，所以，可治療銀屑病。利羅唑在降低銀屑病嚴(yán)重評分方面效力與阿維A相同，其最低有效劑量為75mg/次，bid，這一劑量作為治療掌跖膿皰病推薦劑量?？诜_唑不良反應(yīng)輕微，主要為瘙癢癥、唇炎、干燥癥及高血脂癥。他拉羅唑比利羅唑更含有選擇性和有效性，能夠更小劑量治療斑塊狀銀屑病。6例斑塊狀銀屑病患者口服他拉羅唑1mg／次／日，治療8周，斑塊嚴(yán)重性降低了34%。推測延長治療周期和加大劑量可能會增加他拉羅唑療效。該藥不良反應(yīng)程度均較輕，且耐受性很好。2、魚鱗病:利羅唑是當(dāng)前唯一被美國食品藥品管理局和歐委會同意RAMBA類藥品，用于治療先天性魚鱗病。比較利羅唑（75mg/次，2次/日)與阿維A（35mg/日)治療魚鱗病12周臨床試驗(yàn)，結(jié)果發(fā)覺在治療前利羅唑治療組病情較阿維A組重，但療效更顯著，同時不良反應(yīng)也更少且程度輕，主要為口唇干燥及皮膚病癥。研究證實(shí)：利羅唑乳膏能夠作為治療遺傳性魚鱗病藥品。皮膚病的藥物治療第83頁3、痤瘡：他拉羅唑因?yàn)镽A作用于表皮和皮脂腺細(xì)胞生長和分化調(diào)整及抗炎作用，對皮脂分泌/產(chǎn)生過盛痤瘡也有治療作用。一項(xiàng)研究：17例嚴(yán)重痤瘡口服他拉羅唑1mg/日，連續(xù)12周后炎性皮損評分下降77.4%，非炎性皮損下降58,3%，全部皮損下降76%。治療結(jié)束后4周，皮損仍在好轉(zhuǎn)，證實(shí)藥效連續(xù)發(fā)揮。試驗(yàn)過程中不良反應(yīng)偶發(fā)且程度輕，患者能很好耐受。4、其它皮膚?。阂罁?jù)RAMBA藥理和藥代動力學(xué)，RAMBA一樣可用于治療對RA類藥品有主動反應(yīng)其它皮膚病，如慢性手部(增生性）濕疹、光老化、年紀(jì)相關(guān)性色素從容和光化性角化病等。研究表明，RAMBA可作為新型抗癌劑用于治療不一樣類型腫瘤。結(jié)語：RAMBA作為近年來發(fā)展藥品，含有比RA類藥品更高患者依從性，即使仍有干燥、瘙癢和唇炎等皮膚方面不良反應(yīng)，但程度顯著減輕，發(fā)生率也下降。皮膚病的藥物治療第84頁鈣調(diào)磷酸酶抑制劑他克莫司吡美莫司皮膚病的藥物治療第85頁普特彼?(Protopic?)

大環(huán)內(nèi)酯類免疫調(diào)整劑

-鈣調(diào)磷酸酶抑制劑:普特彼?（他克莫司）第一個非激素治療特應(yīng)性皮炎外用免疫調(diào)整劑(TopicalImmunoModulator，簡稱TIM)皮膚病的藥物治療第86頁普特彼?命名漢字商品名 普特彼?英文商品名 Protopic?化學(xué)通用名 他克莫司(Tacrolimus)藤澤企業(yè)研究名FK506他克莫司于1984年由藤澤藥品有限企業(yè)研究人員發(fā)覺。另外，普樂可復(fù)?(口服/注射劑)廣泛應(yīng)用于器官移植領(lǐng)域抗排斥治療皮膚病的藥物治療第87頁他克莫司化學(xué)分子機(jī)構(gòu)他克莫司分子量=822道爾頓，屬大環(huán)內(nèi)酯類化合物皮膚病的藥物治療第88頁普特彼?作用機(jī)制

——T細(xì)胞他克莫司與FK-結(jié)合蛋白12(FKBP-12)結(jié)合形成復(fù)合物，經(jīng)過阻斷鈣調(diào)磷酸酶/NFAT信號通路抑制T細(xì)胞活化，從而抑制一系列細(xì)胞因子產(chǎn)生，如：IL-2,3,4,5,GM-CSF,TNF-α和INF-γ等，恢復(fù)Th1/Th2平衡皮膚病的藥物治療第89頁普特彼?作用機(jī)制Calmodulin: 鈣調(diào)素Calcineurin: 鈣調(diào)磷酸酶NF-AT: 活化T細(xì)胞核轉(zhuǎn)錄因子皮膚病的藥物治療第90頁普特彼?作用機(jī)制FKBP-12:他克莫司結(jié)合蛋白-12他克莫司FKBP-12-鈣調(diào)素-鈣調(diào)磷酸酶復(fù)合物：他克莫司經(jīng)過阻斷鈣調(diào)磷酸酶/NFAT信號通路來抑制T細(xì)胞活化皮膚病的藥物治療第91頁普特彼?作用機(jī)制

-其它免疫相關(guān)細(xì)胞對表皮抗原遞呈細(xì)胞（朗罕氏細(xì)胞和IDECs）下調(diào)FcεRI和MHCI/II類分子表示降低表皮樹枝狀細(xì)胞刺激活性對嗜酸性粒細(xì)胞降低細(xì)胞增殖和生存能力抑制IL-3、IL-8和GM-CSF產(chǎn)生對嗜堿性粒細(xì)胞/肥大細(xì)胞抑制細(xì)胞因子和炎癥介質(zhì)釋放皮膚病的藥物治療第92頁他克莫司在AD中還有哪些潛在作用?因?yàn)樗四究山?jīng)過細(xì)胞因子調(diào)控AMP產(chǎn)生，從而降低金黃色葡萄球菌定植。降低細(xì)菌定植可降低對超抗原超敏反應(yīng)。

皮膚病的藥物治療第93頁臨床研究結(jié)果他克莫司吸收極少，即使是大面積使用伴隨皮膚愈合，他克莫司血藥濃度深入下降無系統(tǒng)蓄積可檢測到血藥濃度是一過性;與不良反應(yīng)無關(guān)皮膚病的藥物治療第94頁對AD皮膚影響

外用皮質(zhì)類固醇vs.普特彼?單一治療正常皮膚長久皮質(zhì)類固醇治療長久普特彼?治療C=膠原蛋白;D=真皮;E=表皮;F=成纖維細(xì)胞Kyll?nenetal.BrJDermatolEDCF皮膚病的藥物治療第95頁普特彼?治療后皮膚改變基線治療6個月后Reitamoetal.ArchDermatol皮膚病的藥物治療第96頁0.1%普特彼?軟膏治療前治療12周ReprintedfromJAmAcadDermatol;44(Suppl1)withpermissionfromMosby,Inc.皮膚病的藥物治療第97頁0.03%普特彼?軟膏治療前治療12周皮膚病的藥物治療第98頁普特彼?有效逆轉(zhuǎn)

外用糖皮質(zhì)激素引發(fā)皮膚萎縮長久使用外用糖皮質(zhì)激素造成皮膚萎縮轉(zhuǎn)換為普特彼?治療12個月，萎縮皮膚逐步恢復(fù)正常皮膚病的藥物治療第99頁0.03%普特彼?軟膏皮膚病的藥物治療第100頁0.03%普特彼?治療前后比較治療前治療1周皮膚病的藥物治療第101頁0.1%普特彼?間歇性長久治療前后比較治療前治療18個月皮膚病的藥物治療第102頁0.1%*普特彼?長久間歇性治療前后比較皮膚病的藥物治療第103頁皮膚燒灼感發(fā)生率1

綜合12周雙盲研究-成人/兒童聯(lián)合分析患者發(fā)生率（%）皮膚病的藥物治療第104頁適應(yīng)癥和禁忌癥普特彼?適應(yīng)癥≥2歲兒童和成人0.1%普特彼?：對常規(guī)治療反應(yīng)較差或不能耐受成人中至重度特應(yīng)性皮炎、面部脂溢性皮炎或激素依賴型皮炎治療。0.03%普特彼?：可用于對常規(guī)治療反應(yīng)較差或不能耐受兒童中至重度特應(yīng)性皮炎、面部脂溢性皮炎或激素依賴型皮炎治療。普特彼?禁忌癥對大環(huán)內(nèi)酯類、他克莫司或任何賦形劑成份過敏者。皮膚病的藥物治療第105頁生物制劑治療中-重度銀屑病皮膚病的藥物治療第106頁銀屑病發(fā)病率銀屑病是一個慢性皮膚病，發(fā)病患者約占世界人口2.5%以上。（歐美國家1%-2%，我國相對較低：0.123%）。因?yàn)橹袊丝诨鶖?shù)較大，故銀屑病患者絕對數(shù)較多，且正在逐年增加。

皮膚病的藥物治療第107頁嚴(yán)重程度程度分類(10分規(guī)則)

體表受累面積(BSA)>10%（10個手掌面積)或銀屑病面積與嚴(yán)重程度指數(shù)(PASI)>10或皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)(DLQI)>10為重度銀屑病BAS<3%為輕度，3%-10%為中度銀屑病。

皮膚病的藥物治療第108頁銀屑病治療標(biāo)準(zhǔn)正規(guī)安全個體化皮膚病的藥物治療第109頁各型銀屑病治療方案輕度銀屑病——外用藥治療為主，可考慮光療，必要時內(nèi)用藥治療，但必須考慮可能藥品不良反應(yīng)。中重度銀屑病——紫外線、光化學(xué)療法、MTX、環(huán)孢素、維A酸類、生物制劑、聯(lián)合治療。膿皰性銀屑病——維A酸類、MTX、環(huán)孢素、光療法、光化學(xué)療法、生物制劑、支持療法、聯(lián)合療法。紅皮病型銀屑病——維A酸類、MTX、環(huán)孢素、生物制劑、支持療法、聯(lián)合療法。關(guān)節(jié)病性銀屑病——非甾體類抗炎藥、MTX、來氟米特、環(huán)孢素、硫唑嘌呤、柳氮磺胺吡啶、生物制劑、支持治療、聯(lián)合治療。皮膚病的藥物治療第110頁生物制劑定義：起源：細(xì)菌、酵母、昆蟲、植物和哺乳動物細(xì)胞等表示系統(tǒng)特征細(xì)胞產(chǎn)物制備：細(xì)胞培養(yǎng)，或重組DNA技術(shù)，或轉(zhuǎn)基因技術(shù)用途：預(yù)防、診療和治療分類：多肽類、蛋白類、核酸類等皮膚病的藥物治療第111頁細(xì)胞因子概念由機(jī)體各種細(xì)胞合成份泌含有各種生理活性和參加病理反應(yīng)小分子可溶性蛋白質(zhì)。皮膚病的藥物治療第112頁分類和名稱1淋巴因子:IL-2、3、4、5、6、9、10、11、12、13、TNF-、IFN2單核因子:IL-1、8、TNF-、IFN-皮膚病的藥物治療第113頁細(xì)胞因子功效分類白細(xì)胞介素(interleukin,IL)干擾素(Interferon,IFN)集落刺激因子(colonystimulatingfactor,CSF)腫瘤壞死因子(Tumornecrosisfactor,TNF)生長因子(Growthfactor,GF)趨化因子(chemokineCK)皮膚病的藥物治療第114頁細(xì)胞因子作用特點(diǎn)1發(fā)揮效應(yīng)含有非特異性，無抗原特異性和MHC(majorhistocompatibilitycomplex)限制性2經(jīng)過與其受體結(jié)合而發(fā)揮效應(yīng)，量微而作用強(qiáng)3發(fā)揮效應(yīng)多效性4發(fā)揮效應(yīng)重合性5發(fā)揮效應(yīng)拮抗性、協(xié)同性、增強(qiáng)性和網(wǎng)絡(luò)性6含有雙重作用：（1）有利：免疫調(diào)整、促進(jìn)造血、抗感染，抗腫瘤（2）有害：炎癥、休克、發(fā)燒、本身免疫病、腫瘤皮膚病的藥物治療第115頁腫瘤壞死因子

(Tumornecrosisfactor,TNF)

能夠直接誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡細(xì)胞因子。分類：TNF：活化單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生亦稱惡液質(zhì)素TNF：活化T細(xì)胞產(chǎn)生，亦稱淋巴毒素。兩種TNF分子量為51kD，結(jié)構(gòu)為同源三聚體，含有相同結(jié)合受體和生物學(xué)活性皮膚病的藥物治療第116頁TNF生物學(xué)活性

1殺瘤、抑瘤作用（1）直接殺傷或抑制腫瘤細(xì)胞（2）激活NK細(xì)胞和巨噬細(xì)胞，間接發(fā)揮作用（3）損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，促進(jìn)血栓形成，阻斷腫瘤組織血流供給，造成腫瘤出血壞死

2免疫調(diào)整作用（1）刺激靶細(xì)胞合成份泌細(xì)胞因子，如IL-1、IL-6、IL-8等（2）增強(qiáng)T、B細(xì)胞反抗原和有絲分裂原增殖反應(yīng)（3）增強(qiáng)Tc細(xì)胞對靶細(xì)胞殺傷活性皮膚病的藥物治療第117頁TNF生物學(xué)活性3促進(jìn)炎癥反應(yīng)（1）誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞表示細(xì)胞間粘附分子－1（ICAM-1)（2）分泌IL-1、IL-8等炎癥分子和趨化因子（3）增強(qiáng)中性粒細(xì)胞和單核吞噬細(xì)胞吞噬功效4抗病毒作用（1）類似于IFN作用（2）直接殺傷病毒感染細(xì)胞皮膚病的藥物治療第118頁TNF生物學(xué)活性5致熱作用內(nèi)熱性熱源質(zhì)(1)直接作用于下丘腦體溫調(diào)整中樞（2）刺激巨噬細(xì)胞釋放IL-16引發(fā)惡液質(zhì)由TNF引發(fā)，能夠促進(jìn)蛋白脂肪消耗、分解，引發(fā)代謝紊亂表現(xiàn)為厭食、惡心、消瘦、衰弱和貧血皮膚病的藥物治療第119頁TNF和TNF受體TNF受體（TNFR）：跨膜受體：I型（55KD）II型（75KD）可溶性受體：人TNF-α和TNFR親和力較高兩型TNFR膜外區(qū)均可脫落保留結(jié)合TNF-α活性皮膚病的藥物治療第120頁腫瘤壞死因子是一個在炎癥性和本身免疫性疾病中含有主要意義細(xì)胞因子TNF-自身反應(yīng)性炎癥小關(guān)節(jié)類風(fēng)關(guān)脊柱關(guān)節(jié)強(qiáng)直性脊柱炎皮膚銀屑病皮膚病的藥物治療第121頁腫瘤壞死因子對各種細(xì)胞影響GoffeB,CatherJC.Etanercept:Anoverview.JAmAcadDermatol.;49(2Suppl):S105-11.

皮膚病的藥物治療第122頁頭皮、四肢伸側(cè)；尤其是肘、膝和骶尾部；多對稱發(fā)生。皮膚病的藥物治療第123頁皮膚病的藥物治療第124頁TNF在銀屑病中角色

TNF是引發(fā)各種破壞效應(yīng)炎癥前介質(zhì)在銀屑病患者體內(nèi)，TNF水平顯著升高，耗盡了天然可溶性TNF受體TNF與細(xì)胞表面受體結(jié)合，引發(fā)炎癥過程皮膚病的藥物治療第125頁皮膚病的藥物治療第126頁治療銀屑病生物制劑

1、AdalimumabAdalimumab是人IgG單克隆抗體，其靶位點(diǎn)是TNF-α，當(dāng)前認(rèn)為其在銀屑病發(fā)病機(jī)理中發(fā)揮主要作用。盡管USFDA同意它用于治療銀屑病，初步研究已經(jīng)顯示出該治療希望。2、EfalizumabEfalizumab是抗CD11a抗體，它結(jié)合在白細(xì)胞功效伴隨抗原α亞單位，而抑制T細(xì)胞活性。3、英夫利昔單抗（Infliximab）英夫利昔單抗（Infliximab）與Adalimumab類似，也是一個靶位點(diǎn)是TNF-α單克隆抗體，是最近FDA同意用于治療銀屑病藥品。4、依那西普（Etanercept）依那西普(Etanercept)是一個包含有TNF受體與IgG抗體Fc段結(jié)合融合蛋白。5、AlefaceptAlefacept是抗CD2抗體與人IgG和白細(xì)胞功效伴隨抗原3型結(jié)合融合蛋白。皮膚病的藥物治療第127頁依那西普（Etanercept）商品名：益賽普通用名：注射用重組人Ⅱ型TNF-α受體抗體融合蛋白。該藥1988年經(jīng)美國FDA同意用于治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎；年同意用于治療銀屑病性關(guān)節(jié)炎；年同意用于治療尋常型銀屑病。益賽普是中國唯一經(jīng)食品藥品監(jiān)督局同意用于治療銀屑病生物制劑。皮膚病的藥物治療第128頁益賽普結(jié)構(gòu)II型TNF受體（75KD）人IgGFc片斷皮膚病的藥物治療第129頁益賽普－全人源融合蛋白

BindtoTNFTNFRTNFRTNFRHCH2CH2CH3CH3CH2HTNF受體(P75)細(xì)胞外區(qū)人IgG1

Fc段皮膚病的藥物治療第130頁益賽普抑制TNF水平過高表示

100%人源可溶性TNF受體-抗體融合蛋白模擬天然可溶性TNF受體，與TNF結(jié)合，阻斷免疫細(xì)胞信號傳遞，從而抑制TNF活性，調(diào)整炎癥反應(yīng)過程，起到治療銀屑病作用皮膚病的藥物治療第131頁TNF拮抗劑比較品種益賽普[Etanercept]Remicade[Infliximab]Humira[Adalimumab]起源受體-抗體融合蛋白（特殊人源化抗體）嵌合單克隆體，昔單體（人-鼠）人源化抗體、人免疫球蛋白G1、抗TNF-α單克隆抗體分子量150000Daltons149100Daltons148000DaltonsFDA同意適應(yīng)癥強(qiáng)直性脊柱炎、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、銀屑病關(guān)節(jié)炎、斑塊性銀屑病強(qiáng)直性脊柱炎、克隆氏病、銀屑病關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、難治性潰瘍性結(jié)腸炎銀屑病關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎皮膚病的藥物治療第132頁益賽普結(jié)構(gòu)和特點(diǎn)

特異性地結(jié)合腫瘤壞死因子唯一上市TNF可溶性受體重組DNA技術(shù)生產(chǎn)重組融合蛋白，完全人體蛋白，有效降低中和抗體產(chǎn)生低免疫原性，不引發(fā)補(bǔ)體誘導(dǎo)細(xì)胞溶解血清濃度穩(wěn)定，半衰期長和MTX相互不影響各自藥動學(xué)皮膚病的藥物治療第133頁藥代動力學(xué)參數(shù)益賽普Enbrel吸收速率常數(shù)Ka0.027±0.009h-1消除速率常數(shù)K0.00940±0.0005h-1吸收半衰期T1/2Ka24±3h消除半衰期T1/2K74±4h102±30表管分布容積VC/F10.9±1.6L10.41去除率CL102.8±10.4ml/h160±80達(dá)峰時間Tmax53±6h69±34峰濃度Cmax3055±185ng/ml1.1±0.6mg/ml皮膚病的藥物治療第134頁藥代動力學(xué)11名RA患者；25mg/次，每七天2次，連續(xù)給藥6周皮膚病的藥物治療第135頁特殊人群藥代動力學(xué)兒童（4-17歲，0.4mg/kg）：血清濃度曲線特征與成年患者相同老人：年紀(jì)在65至87歲病人去除率及數(shù)量，與年紀(jì)低于65歲病人相近。肝腎功效損害者：15例腎功衰，9例肝衰，藥代動力學(xué)無改變皮膚病的藥物治療第136頁和其它藥品聯(lián)合使用和甲氨喋呤聯(lián)合使用：不會改變益賽普藥代動力學(xué)沒有理由認(rèn)為慣用RA治療藥品影響益賽普與糖皮質(zhì)激素類、水楊酸類及非類固醇類抗炎藥、麻醉劑不具相互作用。皮膚病的藥物治療第137頁益賽普代謝和TNF結(jié)合