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應(yīng)激性潰瘍治療演示文稿目前一頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十九點(diǎn)目錄SU臨床診療方案及藥物治療評(píng)價(jià)PPI制劑在SU臨床治療中的作用應(yīng)激性潰瘍?cè)\治SU流行病學(xué)、危害與危險(xiǎn)因素評(píng)估目前二頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十九點(diǎn)目錄SU流行病學(xué)、危害與危險(xiǎn)因素評(píng)估SU臨床藥物治療評(píng)價(jià)PPI制劑在SU臨床治療中的作用應(yīng)激性潰瘍?cè)\治目前三頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十九點(diǎn)應(yīng)激性潰瘍(SU)是一種在機(jī)體受到嚴(yán)重創(chuàng)傷、重癥疾病及嚴(yán)重心理障礙等應(yīng)激狀態(tài)下發(fā)生的以急性胃黏膜糜爛、潰瘍和出血為特征的嚴(yán)重并發(fā)癥由于SU原發(fā)病嚴(yán)重,一旦發(fā)生大出血或穿孔,其病死率較高,SU的預(yù)防效果直接影響著原發(fā)病的預(yù)后
應(yīng)激性潰瘍(stressulcer,SU)彭國(guó)林,李兆申,中華醫(yī)學(xué)雜志2002;88(14):1002-1004目前四頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十九點(diǎn)
應(yīng)激性潰瘍出血隱性出血:糞潛血試驗(yàn)陽(yáng)性顯性出血:嘔血、嘔咖啡樣胃液、黑便、胃管抽吸物呈血性。有重要臨床意義的出血:顯性出血+以下任1條24小時(shí)內(nèi)收縮壓或舒張壓降低≥20mmHg直立位心率增加≥20bpm或收縮壓下降≥10mmHg24小時(shí)內(nèi)血紅蛋白濃度下降≥20g/L24小時(shí)內(nèi)需輸注2個(gè)單位濃縮紅細(xì)胞目前五頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十九點(diǎn)應(yīng)激性潰瘍(SU)是一種在機(jī)體受到嚴(yán)重創(chuàng)傷、重癥疾病及嚴(yán)重心理障礙等應(yīng)激狀態(tài)下發(fā)生的以急性胃黏膜糜爛、潰瘍和出血為特征的嚴(yán)重并發(fā)癥由于SU原發(fā)病嚴(yán)重,一旦發(fā)生大出血或穿孔,其病死率較高,SU的預(yù)防效果直接影響著原發(fā)病的預(yù)后
應(yīng)激性潰瘍(stressulcer,SU)彭國(guó)林,李兆申,中華醫(yī)學(xué)雜志2002;88(14):1002-1004目前六頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十九點(diǎn)
應(yīng)激性潰瘍(stressulcer,SU)各種嚴(yán)重應(yīng)激因素引起的消化道粘膜病變,包括糜爛、潰瘍、出血等前提:嚴(yán)重應(yīng)激或消化道粘膜急性病變目前七頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十九點(diǎn)急性胃腸道灶性壞死急性出血性胃炎應(yīng)激性潰瘍(SU)別名命名不同基于對(duì)病變的側(cè)重描述有所不同應(yīng)激性胃炎應(yīng)激性胃糜爛急性胃十二指腸潰瘍急性應(yīng)激性出血SU應(yīng)激性黏膜病變應(yīng)激性黏膜損害應(yīng)激性胃黏膜病變急性糜爛性胃炎目前八頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十九點(diǎn)應(yīng)激性潰瘍由于各種命名均不能完整地表現(xiàn)這一綜合征,故仍沿用已熟悉的名稱—“應(yīng)激性潰瘍”應(yīng)激性粘膜病變應(yīng)激性潰瘍目前九頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十九點(diǎn)應(yīng)激性潰瘍的常見病因(應(yīng)激源)中華醫(yī)學(xué)雜志編輯委員會(huì).應(yīng)激性潰瘍防治建議.中華醫(yī)學(xué)雜志2002;82:1000-1001應(yīng)激性潰瘍嚴(yán)重?zé)齻匦惋B腦外傷全身嚴(yán)重感染心腦血管意外MODS/MOF嚴(yán)重心理應(yīng)激休克、心肺腦復(fù)蘇術(shù)后注:MODS/MOF:多臟器功能衰竭嚴(yán)重創(chuàng)傷、大手術(shù)目前十頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十九點(diǎn)應(yīng)激性潰瘍臨床特點(diǎn)
病情愈重,發(fā)病率越高一旦發(fā)病,死亡率很高發(fā)病時(shí)間集中在3-5天內(nèi)無(wú)明顯前驅(qū)癥狀主要臨床表現(xiàn):上腹痛、返酸、上消化道出血(嚴(yán)重時(shí)可致休克)中華醫(yī)學(xué)雜志編輯委員會(huì).應(yīng)激性潰瘍防治建議.中華醫(yī)學(xué)雜志2002;82:1000-1001目前十一頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十九點(diǎn)兒茶酚胺增加,血管收縮性增強(qiáng)低血容量心輸出量降低致炎細(xì)胞因子釋放嚴(yán)重疾病內(nèi)臟低灌注HCO-3分泌降低消化道活動(dòng)減少胃酸分泌增加黏膜血流減少急性應(yīng)激性潰瘍應(yīng)激性潰瘍的病理生理機(jī)制DavidC.etal.CurrentMedicalResearchandOpinion2005;21(1):11-18目前十二頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十九點(diǎn)SU危險(xiǎn)因素次要因素:嚴(yán)重顱腦外傷(格拉斯哥昏迷評(píng)分≤10)急性脊髓損傷燒傷面積>35%膿毒癥腎功能不全肝功能衰竭多發(fā)創(chuàng)傷肝部分切除肝或者腎移植消化道出血一年之內(nèi)
主要因素:機(jī)械通氣>48h凝血功能障礙(血小板<50,000、INR>1.5,或aPTT>對(duì)照2倍)目前十三頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十九點(diǎn)應(yīng)激性潰瘍—發(fā)病率基礎(chǔ)疾病SU發(fā)生率(%)多臟器功能衰竭43.5-85顱腦創(chuàng)傷40-80高血壓腦出血14-76大面積燒傷18.9-37.0胰腺炎、休克、凝血功能障礙12手術(shù)3.2-10.9腦膜炎9CAP和ARDS1⒈Shi-ChuXiao,etalWorldJGastroenterol2008;14(20):3231-3235⒉Zhong-MinLi.etal.MedPrincPract2010;19:17–21CAP:社區(qū)獲得性肺炎ARDS:急性呼吸窘迫綜合征目前十四頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十九點(diǎn)應(yīng)激性潰瘍發(fā)病率在危重病人或某些手術(shù)后(如:腎移植術(shù))內(nèi)鏡發(fā)現(xiàn)上消化道黏膜損傷可高達(dá)100%ArchSurg1971;102(4):266-73,SurgOncol2003;12(1):9-19SurgGynecolObstet.1990Nov;171(5):366-72目前十五頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十九點(diǎn)燒傷面積大于30%的病人,SU的發(fā)生率高達(dá)80-100%SU是上消化道出血的首位病因,占59.66%,病死率18.75%重型顱腦外傷合并嚴(yán)重SUB病人病死率在90%以上ICU燒傷科神經(jīng)外科延髓腫瘤手術(shù)后病人SUB發(fā)生率為75.6%腫瘤科我國(guó)SU的發(fā)生率和病死率都較高,應(yīng)引起廣泛臨床醫(yī)師普遍重視不同科室SU流行病學(xué)SU中華醫(yī)學(xué)雜志編輯委員會(huì)中華醫(yī)學(xué)雜志.2002;82(14):939-940目前十六頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十九點(diǎn)應(yīng)激性潰瘍—ICU發(fā)病率應(yīng)激性胃潰瘍發(fā)病率(%)入ICU24h內(nèi)內(nèi)鏡發(fā)現(xiàn)上消化道損害的證據(jù)75-100顯性出血6臨床上顯著出血2-6顯性出血:咖啡色嘔吐物需要灌胃,嘔血或黑便伴/不伴血紅蛋白或紅細(xì)胞壓積的變化顯著出血:胃十二指腸出血并伴有重要并發(fā)癥,如血流動(dòng)力學(xué)損害,需要輸血或外科手術(shù)MitchellJ,etalCritCareNurse.2006;26:18-28.目前十七頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十九點(diǎn)國(guó)外SU流行病學(xué)MitchellJ,etalCritCareNurse.2006;26:18-28.入ICU數(shù)小時(shí)內(nèi)鏡下粘膜損害:74%-100%隱血試驗(yàn)陽(yáng)性:15%-50%明顯出血:5%-25%穿孔:1%70%SU目前十八頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十九點(diǎn)應(yīng)激性潰瘍出血增加死亡率*文獻(xiàn)中未計(jì)算p值;1.DavidA,etal.AnnInternMed1985;103:173-177;2.Cooketal.CritCare2001;5:368-3753.SchusterDP,etal.AmJMed1984;76:623-630;4.ZuckermanGR,etal.AmJMed1987;83:29-355.BritishSocietyofGastroenterologyEndoscopyCommittee.Gut,2002,51SRMDppl4:1-6.6.BarkunA,etal.AnnInternMed,2003,139:847-857.JHatton,PharmD.etal.Criticalcare.1996;46(5):493-9.80706050403020100ICU患者的死亡率(%)Peura19851n=39Cook20012n=1666Schuster19843n=179Zuckerman19874n=575572446216497722P<0.03P<0.001**伴消化道出血無(wú)消化道出血目前十九頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十九點(diǎn)目錄SU臨床診療方案及藥物治療評(píng)價(jià)PPI制劑在SU臨床治療中的作用應(yīng)激性潰瘍?cè)\治SU危險(xiǎn)因素、流行病學(xué)、危害與危險(xiǎn)因素評(píng)估目前二十頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十九點(diǎn)應(yīng)激性潰瘍預(yù)防指南—中國(guó)
SU預(yù)防:應(yīng)激性潰瘍指機(jī)體在各類嚴(yán)重創(chuàng)傷、危重疾病等嚴(yán)重應(yīng)激狀態(tài)下,發(fā)生的急性消化道糜爛、潰瘍等病變,最后可導(dǎo)致消化道出血、穿孔,并使原有病變惡化。因而預(yù)防SU是搶救重癥病人的一個(gè)不可忽視的環(huán)節(jié)SU治療:一旦發(fā)現(xiàn)嘔血或黑便等消化道出血癥狀,提示已發(fā)生,此時(shí)除繼續(xù)治療原發(fā)病外,還必須立即采取各種止血措施及治療應(yīng)激性潰瘍中華醫(yī)學(xué)雜志編輯委員會(huì),中華醫(yī)學(xué)雜志2002;82(14):1000-1001目前二十一頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十九點(diǎn)應(yīng)激性潰瘍預(yù)防策略應(yīng)激性潰瘍預(yù)防策略被臨床證實(shí)能有效降低SU發(fā)生率積極治療原發(fā)病,去除應(yīng)激源以終止應(yīng)激反應(yīng),尤其是控制重癥感染和創(chuàng)傷改善微循環(huán)ICU監(jiān)護(hù)治療病因治療策略2011年《普通感冒規(guī)范診治的專家共識(shí)》SUP藥物預(yù)防早期有效的輸液和氧療,維持血液動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定和水、電解質(zhì)和酸堿平衡;包括降低胃酸藥物,增加強(qiáng)保護(hù)胃粘膜藥物和改善胃粘膜循環(huán)藥物預(yù)防感染、有效的麻醉和鎮(zhèn)靜治療等,血管擴(kuò)張的預(yù)防使用也有助于微循環(huán)的改善賈林,中華急診醫(yī)學(xué)雜志2002;11(5):358-359目前二十二頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十九點(diǎn)《應(yīng)激性潰瘍防治建議》
中華醫(yī)學(xué)雜志編輯委員會(huì)出血時(shí),推薦使用PPI針劑,迅速提高胃內(nèi)pH,使之≥6在出血停止后,應(yīng)繼續(xù)應(yīng)用抗?jié)兯帲敝翝冇?。推薦使用的藥物有PPI、H2阻滯劑等,療程為4-6周許國(guó)銘.中華醫(yī)學(xué)雜志,2002;82:1000-1001目前二十三頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十九點(diǎn)中國(guó)應(yīng)激性潰瘍防治建議對(duì)擬作重大手術(shù)的病人,估計(jì)術(shù)后有并發(fā)SU可能者,可在圍手術(shù)前一周內(nèi)應(yīng)用口服抑酸藥或抗酸藥,以提高胃內(nèi)pH值。常用的藥物有:質(zhì)子泵阻滯劑(PPI)和組胺受體阻滯劑對(duì)嚴(yán)重創(chuàng)傷、高危人群的預(yù)防:應(yīng)在疾病發(fā)生后靜脈滴注PPI,使胃內(nèi)pH迅速上升至4以上中華醫(yī)學(xué)雜志編輯委員會(huì).應(yīng)激性潰瘍防治建議.中華醫(yī)學(xué)雜志2002;82:1000-1001目前二十四頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十九點(diǎn)pH值在應(yīng)激性潰瘍防治中的重要性胃內(nèi)pH>4是預(yù)防應(yīng)激性潰瘍的關(guān)鍵保持pH>6是非靜脈曲張性上消化道出血的治療關(guān)鍵:恢復(fù)血小板聚集功能;使凝血反應(yīng)得以進(jìn)行;使胃蛋白酶失活,穩(wěn)定已形成的血栓;鞏固內(nèi)鏡治療療效。CritCareMed2002;30(suppl6):S351-S355,中華內(nèi)科雜志.2005;44,目前二十五頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十九點(diǎn)pH與胃蛋白酶活性pH在1-4之間可溶解纖維蛋白血栓pH=4時(shí),活性明顯降低pH>6時(shí),活性完全喪失020406080100胃蛋白酶最大活性1234胃液pH(%)胃內(nèi)PH>4時(shí)胃蛋白酶活性明顯降低BerstdA,ScandJGastroentrol1970;5(5):343-348目前二十六頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十九點(diǎn)硫糖鋁質(zhì)子泵抑制劑H2受體阻滯劑藥物治療其它治療賈林,中華急診醫(yī)學(xué)雜志2002;11(5):358-359應(yīng)激性潰瘍治療常用藥物目前二十七頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十九點(diǎn)不同抑酸劑的作用機(jī)理Ach:乙酰膽堿His:組胺G:胃泌素S:胃質(zhì)子泵胃酸分泌過(guò)程藥物作用部位頂端膜(腔面膜)第三步第二步第一步AchHisG底-邊膜Ca++Ca++cAMPK+SH+H+Cl-HCl質(zhì)子泵抑制劑H2受體拮抗劑目前二十八頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十九點(diǎn)應(yīng)激性潰瘍患者預(yù)防用藥時(shí)機(jī)絕大部分具有應(yīng)激性潰瘍出血風(fēng)險(xiǎn)的患者均可從預(yù)防中獲益,臨床醫(yī)生應(yīng)持續(xù)對(duì)應(yīng)激性潰瘍的風(fēng)險(xiǎn)與必要性進(jìn)行評(píng)估QuenotJP,etal.CurrentOpinioninCriticalCare2009,15:139–143目前二十九頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十九點(diǎn)預(yù)防用藥高危人群(1)高齡(年齡≥65歲);(2)嚴(yán)重創(chuàng)傷(顱腦外傷、燒傷、胸、腹部復(fù)雜,困難大手術(shù)等);(3)合并休克或持續(xù)低血壓;(4)嚴(yán)重全身感染;(5)并發(fā)MODS、機(jī)械通氣>3d;(6)重度黃疸;(7)合并凝血機(jī)制障礙;(8)臟器移植術(shù)后;(9)長(zhǎng)期應(yīng)用免疫抑制劑與胃腸道外營(yíng)養(yǎng);(10)1年內(nèi)有潰瘍病史;目前三十頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十九點(diǎn)一般治療藥物治療內(nèi)鏡治療應(yīng)臥床休息,停用胃黏膜損害藥物,大量出血者應(yīng)禁食;密切監(jiān)測(cè)生命體征,補(bǔ)足血容量,糾正休克和水電解質(zhì)平衡失調(diào)藥物治療:抑酸劑使胃內(nèi)pH>6和滅活胃蛋白酶和穩(wěn)定已形成的血栓,為潰瘍出血的最佳止血pH值急診胃鏡檢查確定出血部位和病變性質(zhì)后,可同時(shí)進(jìn)行內(nèi)鏡止血治療。外科治療如嚴(yán)重大量出血且內(nèi)科保守治療無(wú)效,或不能除外合并消化道穿孔者應(yīng)考慮外科手術(shù)治療,手術(shù)死亡率在25%~50%以上原則上除原發(fā)病治療、控制感染、防治休克和營(yíng)養(yǎng)支持外,主要包括以下措施:應(yīng)激性潰瘍治療策略賈林,中華急診醫(yī)學(xué)雜志2002;11(5):358-359目前三十一頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十九點(diǎn)目錄SU流行病學(xué)、危害與危險(xiǎn)因素評(píng)估SU臨床藥物治療評(píng)價(jià)PPI制劑在SU臨床治療中的作用應(yīng)激性潰瘍?cè)\治目前三十二頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十九點(diǎn)H2受體阻滯劑類藥物和質(zhì)子泵抑制劑預(yù)防腦卒中后應(yīng)激性潰瘍出血的系統(tǒng)評(píng)價(jià)目前三十三頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十九點(diǎn)
H2受體阻滯劑類藥物和質(zhì)子泵抑制劑預(yù)防腦卒中后應(yīng)激性潰瘍出血的臨床療效與安全性應(yīng)激性潰瘍出血發(fā)生率下降百分比(%)應(yīng)激性潰瘍出血病死率下降百分比(%)共納入20個(gè)隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)(2624例)PPI組H2RA組PPI組H2RA組-86%-76%-78%-47%王一平,曾超,吳宗英..中國(guó)循證醫(yī)學(xué),2006,6(2):107-117目前三十四頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十九點(diǎn)患者比例(%)奧美拉唑雷尼替丁31%6%P=0.013一項(xiàng)臨床研究,入選67例具有上消化道出血高風(fēng)險(xiǎn)的ICU患者,隨機(jī)分為奧美拉唑(40mg)和雷尼替丁(50mg+150mg/d,或50mgq8h),對(duì)比二者對(duì)患者上消化道出血的影響DavidC.etal.CurrentMedicalResearchandOpinion2005;21(1):11-18臨床研究表明
PPI制劑改善SU患者再出血優(yōu)于H2RA目前三十五頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十九點(diǎn)不同PPI制劑抑酸半衰期對(duì)比半衰期時(shí)間(小時(shí))潘妥拉唑?與質(zhì)子泵結(jié)合更緊密,抑酸作用更強(qiáng)YacyshynBRetal.Digestion2002;66:67-78目前三十六頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十九點(diǎn)潘妥拉唑?有效減少
顱腦腫瘤術(shù)后應(yīng)激性潰瘍發(fā)生率應(yīng)激性潰瘍患者比例(%)60%*P<0.01vs.對(duì)照組對(duì)照組潘妥拉唑?組選擇2008年1月至2009年8月間浙江省紹興市人民醫(yī)院擬行顱內(nèi)腫瘤手術(shù)患者80例,美國(guó)麻醉醫(yī)師協(xié)會(huì)分級(jí)Ⅰ~Ⅱ級(jí),隨機(jī)分為兩組:實(shí)驗(yàn)組為潘妥洛克?組和對(duì)照組,每組各40例,分別給予潘妥洛克?和生理鹽水進(jìn)行治療20%陳念平,等。北京大學(xué)學(xué)報(bào)2010,42(2):228-230目前三十七頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十九點(diǎn)潘妥拉唑?對(duì)NSAIDs
引起的胃粘膜損傷的影響潰瘍面積(mm2)MatteoF,etal.ArchPharmacol2009);379:305–313與法莫替丁相比,潘妥拉唑?靜更有效促進(jìn)潰瘍愈合一項(xiàng)動(dòng)物研究,將大鼠分為4組,對(duì)照組、吲哚美辛組(3μmol/kg/day)單組治療組、吲哚美辛(3μmol/kg/day)聯(lián)合潘妥洛克?(15μmol/kg/day)或法莫替丁(20μmol/kg/day),4組,治療3天或7天,觀察不同藥物對(duì)胃潰瘍愈合的影響**#****#*P<0.05vs.對(duì)照組#P<0.05vs.法莫替丁組目前三十八頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十九點(diǎn)中位胃內(nèi)pH時(shí)間(小時(shí))80mg大劑量,8mg/小時(shí)
.n=14,68%波動(dòng)范圍vanRensburgCetal.AmJGastroenterol2003;98:2635-41潘妥拉唑?高劑量靜脈注射有效提高胃內(nèi)PH值86420081624324048––––目前三十九頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十九點(diǎn)ZargarSAetal.JournalofGastroenterologyandHepatology2006;21:716–721一項(xiàng)隨機(jī)雙盲、安慰劑對(duì)照、前瞻性研究,經(jīng)內(nèi)鏡治療止血203例應(yīng)激性潰瘍患者,隨機(jī)分為潘妥拉唑?(80mg+8mg/hn=102)和安慰劑(50mg+13mg/hn=101)兩組,治療1周,評(píng)估潘妥洛克?高劑量靜脈給藥對(duì)內(nèi)鏡止血后消化性潰瘍患者的影響潘妥拉唑?有效改善應(yīng)激性潰瘍出血臨床結(jié)局再出血內(nèi)鏡治療手術(shù)治療住院時(shí)間患者比例(%)安慰劑組潘妥拉唑?組P=0.01P=0.0003P=0.12P=0.05住院天數(shù)(天)P=0.01患者死亡目前四十頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十九點(diǎn)頭痛腹痛頭暈腹瀉惡心/嘔吐高脂/高膽固醇谷丙/谷草轉(zhuǎn)氨酶比值升高瘙癢疲勞睡眠障礙便秘肢體疼痛口干
潘妥拉唑?40mgod法莫替丁40mgod雷尼替丁300mgod*n=1915withPantoprazoleTolerabilityprofiles(n=2842*)不良事件發(fā)生率(%)ScholtenTetal.JInternClinPractSer1997;15:31–600.20.40.60.81.01.21.41.6潘妥拉唑?不良反應(yīng)發(fā)生率低目前四十一頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十九點(diǎn)應(yīng)激性潰瘍治療藥物比較
潘妥拉唑藥物相互作用小,可用于器官衰竭特征硫糖鋁抗酸劑H2RAs艾索美拉唑蘭索拉唑奧美拉唑潘妥拉唑雷貝拉唑提高胃內(nèi)pH療效+++++++++++++++++耐
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