T細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答

概述一、概念細(xì)胞免疫應(yīng)答是從初始T細(xì)胞接受抗原刺激到分化成效應(yīng)T細(xì)胞并將抗原清除的過程。二、應(yīng)答階段抗原識(shí)別階段T細(xì)胞活化、增殖、分化階段免疫效應(yīng)階段目前一頁(yè)\總數(shù)四十三頁(yè)\編于十七點(diǎn)目前二頁(yè)\總數(shù)四十三頁(yè)\編于十七點(diǎn)第一節(jié)T細(xì)胞的抗原識(shí)別

一、

T細(xì)胞的抗原識(shí)別方式及特點(diǎn)

（一）識(shí)別方式

初始

T細(xì)胞TCR與APC表面提呈的MHC-肽復(fù)合物結(jié)合。

（二）識(shí)別特點(diǎn)

T細(xì)胞識(shí)別抗原具有MHC限制性。

CD4+

T細(xì)胞識(shí)別APC遞呈的MHCII-肽復(fù)合物；

CD8+

T細(xì)胞識(shí)別APC遞呈的MHCI-肽復(fù)合物。目前三頁(yè)\總數(shù)四十三頁(yè)\編于十七點(diǎn)目前四頁(yè)\總數(shù)四十三頁(yè)\編于十七點(diǎn)

二、T細(xì)胞識(shí)別的抗原的種類

（一）內(nèi)源性抗原

1.特點(diǎn)（1）由MHCI類分子提呈；（2）存在于胞漿（cytosol）內(nèi)的抗原。2.來(lái)源

（1）病毒和一些細(xì)菌感染細(xì)胞后，于胞漿內(nèi)及胞核內(nèi)合成的抗原；

（2）腫瘤細(xì)胞合成的腫瘤抗原。目前五頁(yè)\總數(shù)四十三頁(yè)\編于十七點(diǎn)

（二）外源性抗原

1.特點(diǎn)（1）由MHCII類分子遞呈；（2）存在于囊泡系統(tǒng)內(nèi)的抗原。2.來(lái)源

（1）巨噬細(xì)胞攝取到內(nèi)體(endosome)中的顆粒成分(如細(xì)菌、細(xì)胞等)及細(xì)菌增殖中新合成的抗原成分。（2）APC通過吞噬和吞飲作用攝取內(nèi)化的細(xì)菌代謝產(chǎn)物和其它可溶性蛋白質(zhì)抗原。

目前六頁(yè)\總數(shù)四十三頁(yè)\編于十七點(diǎn)

三、T細(xì)胞識(shí)別抗原的提呈過程

（一）對(duì)MHCI類分子提呈抗原的識(shí)別——內(nèi)源性抗原的提呈過程

指胞漿內(nèi)的抗原，經(jīng)酶降解成小的肽片段，與MHCI類分子結(jié)合成復(fù)合物，然后轉(zhuǎn)送到細(xì)胞膜表面，供CD8+T細(xì)胞識(shí)別的過程。目前七頁(yè)\總數(shù)四十三頁(yè)\編于十七點(diǎn)目前八頁(yè)\總數(shù)四十三頁(yè)\編于十七點(diǎn)目前九頁(yè)\總數(shù)四十三頁(yè)\編于十七點(diǎn)

（二）對(duì)MHCII類分子提呈抗原的識(shí)別——外源性抗原的提呈過程

指抗原在囊泡系統(tǒng)內(nèi)被酶降解成小肽片段，與MHCII類分子結(jié)合，運(yùn)送到細(xì)胞表面，供CD4＋T細(xì)胞識(shí)別的過程。目前十頁(yè)\總數(shù)四十三頁(yè)\編于十七點(diǎn)目前十一頁(yè)\總數(shù)四十三頁(yè)\編于十七點(diǎn)目前十二頁(yè)\總數(shù)四十三頁(yè)\編于十七點(diǎn)目前十三頁(yè)\總數(shù)四十三頁(yè)\編于十七點(diǎn)第二節(jié)T細(xì)胞的活化

是一個(gè)包括接受信號(hào)刺激、轉(zhuǎn)導(dǎo)信號(hào)、細(xì)胞內(nèi)酶活化，基因轉(zhuǎn)錄表達(dá)及細(xì)胞擴(kuò)增等在內(nèi)的復(fù)雜過程。一、T細(xì)胞活化的信號(hào)刺激

（一）T細(xì)胞活化的雙信號(hào)刺激信號(hào)T細(xì)胞APC第一信號(hào)TCR和CD4或CD8MHC-肽復(fù)合物第二信號(hào)CD28B7(B7.1、B7.2)目前十四頁(yè)\總數(shù)四十三頁(yè)\編于十七點(diǎn)目前十五頁(yè)\總數(shù)四十三頁(yè)\編于十七點(diǎn)目前十六頁(yè)\總數(shù)四十三頁(yè)\編于十七點(diǎn)（二）T細(xì)胞活化中細(xì)胞的黏附分子及其輔助作用

1.黏附分子T細(xì)胞APC（1）LFA-1ICAM-1,ICAM-2CD2LFA-3ICAM-3DC-SIGN(DC)4-1BB(CD137)4-1BBL（2）CD40L(活化)CD40(活化)

2.輔助作用（1）維持抗原特異T細(xì)胞與APC的結(jié)合時(shí)間，有益于T細(xì)胞活化、增殖、分化成效應(yīng)T細(xì)胞。（2）傳送活化信號(hào)給T細(xì)胞，進(jìn)一步刺激T細(xì)胞克隆增殖。活化的APC表達(dá)B7分子增加。目前十七頁(yè)\總數(shù)四十三頁(yè)\編于十七點(diǎn)目前十八頁(yè)\總數(shù)四十三頁(yè)\編于十七點(diǎn)目前十九頁(yè)\總數(shù)四十三頁(yè)\編于十七點(diǎn)

（三）T細(xì)胞活化中IL-2的作用

1.作用促進(jìn)T細(xì)胞增殖，分化。2.機(jī)制

T細(xì)胞（啟動(dòng)后進(jìn)入G1期）→分泌IL-2，表達(dá)IL-2R→自分泌作用→細(xì)胞增殖周期繼續(xù)進(jìn)行，促進(jìn)T細(xì)胞分化。3.特點(diǎn)CD8+T細(xì)胞的活化較CD4+T細(xì)胞需要更強(qiáng)的協(xié)同刺激信號(hào)，IL-2對(duì)此起重要作用。目前二十頁(yè)\總數(shù)四十三頁(yè)\編于十七點(diǎn)靜止T細(xì)胞活化T細(xì)胞T細(xì)胞增殖、分化目前二十一頁(yè)\總數(shù)四十三頁(yè)\編于十七點(diǎn)

二、T細(xì)胞活化信號(hào)的傳導(dǎo)及基因表達(dá)

信號(hào)傳導(dǎo)（signaltransduction）：將細(xì)胞膜表面受體與相應(yīng)配體結(jié)合產(chǎn)生的信號(hào)通過受體蛋白或其它跨膜分子從細(xì)胞外轉(zhuǎn)至細(xì)胞內(nèi)，轉(zhuǎn)換成生物化學(xué)形式。目前二十二頁(yè)\總數(shù)四十三頁(yè)\編于十七點(diǎn)目前二十三頁(yè)\總數(shù)四十三頁(yè)\編于十七點(diǎn)目前二十四頁(yè)\總數(shù)四十三頁(yè)\編于十七點(diǎn)

第三節(jié)T細(xì)胞介導(dǎo)的特異性免疫效應(yīng)

介導(dǎo)特異性免疫效應(yīng)的T細(xì)胞Th1細(xì)胞CTL細(xì)胞目前二十五頁(yè)\總數(shù)四十三頁(yè)\編于十七點(diǎn)

一、CTL介導(dǎo)的特異性免疫效應(yīng)

殺傷表達(dá)同MHCI類分子結(jié)合的特異性抗原的靶細(xì)胞。（一）特異性細(xì)胞毒效應(yīng)1.靶細(xì)胞特點(diǎn)(1)病原體在感染細(xì)胞內(nèi)增殖；

1）不被所感染的細(xì)胞破壞；

2）不能接觸細(xì)胞外的抗體。

(2)MHCI類分子表達(dá)下降。目前二十六頁(yè)\總數(shù)四十三頁(yè)\編于十七點(diǎn)

2.CTL殺傷靶細(xì)胞機(jī)制（兩種）

(1)穿孔素依賴性機(jī)制：破壞細(xì)胞膜。1）CD8＋CTL→特異識(shí)別MHCI-肽復(fù)合物(靶細(xì)胞表面)→釋放活性溶解顆粒→毒性蛋白質(zhì)（穿孔素）→形成膜孔道→細(xì)胞死亡。

2）顆粒酶(顆粒酶B)→進(jìn)入靶細(xì)胞(通過膜孔道)→胱門蛋白酶（caspases,CPP-32）活化→CAD活化→降解DNA。

注：CAD---

caspaseactivatabledeoxy-ribonuclease目前二十七頁(yè)\總數(shù)四十三頁(yè)\編于十七點(diǎn)目前二十八頁(yè)\總數(shù)四十三頁(yè)\編于十七點(diǎn)

(2)

穿孔素非依賴性機(jī)制

FasL(CTL)與Fas(靶細(xì)胞)結(jié)合→Fas的死亡功能區(qū)與效應(yīng)器蛋白FADD結(jié)合→caspases（caspase8，caspases3）的級(jí)聯(lián)反應(yīng)→核酸酶CAD活化(去除I-CAD的抑制)→降解DNA→誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡

注:I-CAD——CAD抑制蛋白，同CAD結(jié)合，抑制其活性。目前二十九頁(yè)\總數(shù)四十三頁(yè)\編于十七點(diǎn)目前三十頁(yè)\總數(shù)四十三頁(yè)\編于十七點(diǎn)目前三十一頁(yè)\總數(shù)四十三頁(yè)\編于十七點(diǎn)

（二）分泌細(xì)胞因子的效應(yīng)

1.IFN-

（1）直接抑制病毒復(fù)制；（2）誘導(dǎo)MHCI類分子表達(dá)；（3）活化巨噬細(xì)胞等。2.TNF-和TNF-

（1）協(xié)同IFN-活化巨噬細(xì)胞；（2）與其受體TNFR-1結(jié)合誘導(dǎo)殺傷靶細(xì)胞。目前三十二頁(yè)\總數(shù)四十三頁(yè)\編于十七點(diǎn)

二、Th1細(xì)胞介導(dǎo)的特異性免疫效應(yīng)

主要免疫效應(yīng)功能

活化巨噬細(xì)胞

介導(dǎo)遲發(fā)型超敏反應(yīng)

誘導(dǎo)活化B細(xì)胞產(chǎn)生調(diào)理性抗體目前三十三頁(yè)\總數(shù)四十三頁(yè)\編于十七點(diǎn)

（一）誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞活化的作用

1.活化的兩個(gè)信號(hào)2.Th1細(xì)胞募集巨噬細(xì)胞到感染部位

（1）分泌IL-3和GM-CSF：刺激骨髓內(nèi)新單核細(xì)胞的產(chǎn)生；（2）分泌TNF-和TNF-：擴(kuò)張血管和改變血管內(nèi)皮細(xì)胞粘附分子(如ICAM-1)的表達(dá),分泌MCP-1→吸引聚集巨噬細(xì)胞。目前三十四頁(yè)\總數(shù)四十三頁(yè)\編于十七點(diǎn)IFNIFNRCD40LCD40Th細(xì)胞活化①CD40分子和TNF受體表達(dá)增加，TNF-分泌→協(xié)同IFN-增加巨噬細(xì)胞抗胞內(nèi)微生物作用。②B7分子和MHCII分子的表達(dá)增加。Mφ目前三十五頁(yè)\總數(shù)四十三頁(yè)\編于十七點(diǎn)目前三十六頁(yè)\總數(shù)四十三頁(yè)\編于十七點(diǎn)

（二）導(dǎo)致炎癥反應(yīng)——介導(dǎo)遲發(fā)型超敏反應(yīng)(即IV型超敏反應(yīng))1.遲發(fā)型超敏反應(yīng)概念效應(yīng)T細(xì)胞同特異性抗原作用后，引起的以單個(gè)核細(xì)胞浸潤(rùn)和組織損傷為主要特征的炎癥反應(yīng)。2.特點(diǎn)

（1）參與的效應(yīng)T細(xì)胞：CD4Th1（主要）和CTL細(xì)胞；（2）以單個(gè)核細(xì)胞浸潤(rùn)為主要的炎癥反應(yīng)；（3）發(fā)生較慢，常需24～72小時(shí)；（4）無(wú)抗體和補(bǔ)體參與。

目前三十七頁(yè)\總數(shù)四十三頁(yè)\編于十七點(diǎn)

3.發(fā)生機(jī)制——兩個(gè)階段

（1）第一階段：局部抗原提呈細(xì)胞攝取、加工處理和提呈抗原給T細(xì)胞；（2）第二階段：效應(yīng)Th1細(xì)胞識(shí)別抗原，釋放多種細(xì)胞因子，導(dǎo)致炎癥反應(yīng)。目前三十八頁(yè)\總數(shù)四十三頁(yè)\編于十七點(diǎn)作用機(jī)制發(fā)揮效應(yīng)TNF和TNF毛細(xì)血管擴(kuò)張，血管內(nèi)皮細(xì)胞粘附分子的表達(dá)和血管的通透性增加吞噬細(xì)胞（以巨噬細(xì)胞為主）募集和增加血漿滲出MCP-1單核細(xì)胞到達(dá)抗原部位IFN-和TNF巨噬細(xì)胞活化釋放細(xì)胞因子加重炎癥反應(yīng)，擴(kuò)大免疫應(yīng)答效應(yīng)；FasL與靶細(xì)胞Fas結(jié)合誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡IL-3和GM-GSF單核細(xì)胞的新生，巨噬細(xì)胞數(shù)量增加分泌的細(xì)胞因子及誘導(dǎo)炎癥作用目前三十九頁(yè)\總數(shù)四十三頁(yè)\編于十七點(diǎn)目前四十頁(yè)\總數(shù)四十三頁(yè)\編于十七點(diǎn)

5.臨床常見遲發(fā)型超敏反應(yīng)疾?。?）傳染性遲發(fā)型超敏反應(yīng)性疾?。喝缃Y(jié)核、麻風(fēng)及某些原蟲感染等。

結(jié)核桿菌→侵入巨噬細(xì)胞→巨噬細(xì)胞活化→

細(xì)菌被殺死細(xì)菌抵抗殺傷→形成肉芽腫

目前四十一頁(yè)\總數(shù)四十三頁(yè)\編于十七點(diǎn)