2022年初級(jí)藥士考試輔導(dǎo)藥物體內(nèi)過(guò)程

2022年初級(jí)藥士考試輔導(dǎo)：藥物體內(nèi)過(guò)程

藥物在體內(nèi)的過(guò)程：汲取、分布、生物轉(zhuǎn)化、排泄，需進(jìn)展跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的過(guò)程是汲取、分布、排泄。

1、被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)（順梯度轉(zhuǎn)運(yùn)）：藥物依靠于膜兩側(cè)的濃度差，從高濃度的一側(cè)向低濃度的一側(cè)集中轉(zhuǎn)運(yùn)的過(guò)程。多數(shù)藥物屬于被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)。

（1）特點(diǎn)：不需要載體，不消耗能量，無(wú)飽和現(xiàn)象和競(jìng)爭(zhēng)性抑制。

（2）影響集中速度的因素：

①膜兩側(cè)的藥物濃度差。

②藥物理化性質(zhì)：分子量小、脂溶性大、極性小、非解離型的藥易通過(guò)生物膜轉(zhuǎn)運(yùn)，反之難跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)。

2、主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)：是一種逆濃度（或電位）差的轉(zhuǎn)運(yùn)。

特點(diǎn)：需要載體，消耗能量，有飽和現(xiàn)象和競(jìng)爭(zhēng)性抑制。

二、吸收

藥物的汲取是指藥物進(jìn)入血液循環(huán)的過(guò)程。靜脈注射無(wú)汲取過(guò)程。汲取速度與程度主要取決于藥物的理化性質(zhì)、劑型、劑量和給藥途徑。

（一）汲取方式

1、多數(shù)藥按簡(jiǎn)潔集中進(jìn)入（汲取）。

（1）影響集中速度的因素：膜的性質(zhì)，面積及膜兩側(cè)的濃度梯度；藥物的性質(zhì)，分子量小的（200D以下），脂溶性大的（油水分布系數(shù)大的），極性小的（不易離子化的）藥較易通過(guò)。

（2）汲取分布排泄的一個(gè)可變因素，與環(huán)境的酸堿度有關(guān)。

（3）離子障現(xiàn)象：非離子型藥可自由穿透，而離子型藥被限制在膜的一側(cè)。離子障與汲取有關(guān)，可以理解為“酸酸易汲取，酸堿難汲取”。如弱酸性藥在胃液中非離子型多，在胃中即可被汲取。弱堿性藥在酸性胃液中離子型多，主要在小腸汲取。

2、少數(shù)藥按主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)而汲取，特點(diǎn)：與正常代謝物相像的藥物，如5-氟尿嘧啶、甲基多巴等；靠載體主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)而汲取的；對(duì)藥物在體內(nèi)分布及腎排泄關(guān)系親密。

3、易化集中是靠載體順濃度梯度跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)方式，如葡萄糖的汲取，汲取速度較快。

4、吞噬作用：如維生素和蛋白質(zhì)。

（二）消化道汲取

固體藥如片劑、膠囊劑在胃腸道必需先崩解、溶解后才可能被汲取。

1、胃腸道給藥口服給藥是最常用的給藥途徑。小腸是主要汲取部位（pH接近中性，黏膜汲取面廣，緩慢蠕動(dòng)增加藥物與黏膜接觸時(shí)機(jī)）。

（1）口腔黏膜：脂溶性藥物如硝酸甘油（舌下給藥）以簡(jiǎn)潔集中方式被汲取。

（2）胃：小的水溶性分子如酒精可自胃黏膜汲取。

（3）小腸、大腸：大多數(shù)藥物在小腸被汲取。

2、多數(shù)藥物口服雖然便利有效，但其缺點(diǎn)：

首關(guān)消退：有些藥首次通過(guò)肝臟就發(fā)生轉(zhuǎn)化（被腸液或腸菌酶破壞，或肝藥酶代謝等），進(jìn)入體循環(huán)量削減。舌下及直腸給藥雖可避開首關(guān)消退，汲取也較快速，但汲取不規(guī)章，少用。

汲取較慢，欠完全，不適用于在胃腸破壞的，對(duì)胃刺激大的，和昏迷及嬰兒等不能口服的病人。

影響藥物在胃和腸中汲取的因素：

①溶解度：多數(shù)藥物以脂溶集中的方式被汲取。

②PH：PH主要通過(guò)轉(zhuǎn)變解離與非解離分子的比值而影響汲?。x子障現(xiàn)象）。

弱酸性藥在酸性環(huán)境中非解離型多，脂溶性大，汲取多；反之在堿性環(huán)境中汲取少。

弱堿性藥在堿性環(huán)境中非解離型多，脂溶性大，汲取多；反之在酸性環(huán)境中汲取少。

（三）注射汲取

注射給藥可將藥注射至身體任何部位發(fā)揮作用。注射給藥需要醫(yī)護(hù)進(jìn)展，不便利，如劑量有誤和過(guò)量注入無(wú)法回收。有的藥品口服比注射汲取快，如安定，苯妥英鈉等。

1）靜脈注射可使藥快速而精確進(jìn)入體循環(huán)，沒(méi)有汲取過(guò)程。

2）肌肉注射（im）及皮下注射（sc）藥物脂溶性高、局部血流量大易汲取，較口服快。汲取速度取決于局部循環(huán)，局部熱敷或按摩可加速汲取，注射液中參加少量縮血管藥則可延長(zhǎng)藥物的局部作用。

3）動(dòng)脈注射（ia）可將藥物輸送至該動(dòng)脈分布部位發(fā)揮局部療效以削減全身反響。例如將溶纖藥直接用導(dǎo)管注入冠狀動(dòng)脈以治療心肌堵塞。

（四）其他

1、呼吸道給藥肺泡外表積大，且血流量大，藥物汲取極其快速，氣體及揮發(fā)性藥物（如全身麻醉藥）可直接進(jìn)入肺泡。

1）霧劑可將藥液霧化為直徑達(dá)5μm左右微粒，可到達(dá)肺泡而快速汲取。2～5μm直徑以下的微粒可重被呼出，10μm直徑微粒可在小支氣管沉積。后者可用于異丙腎上腺素治療支氣管哮喘。

2）較大霧粒的噴霧劑只能用于鼻咽部的局部治療，如抗菌、消炎、祛痰、通鼻塞等。

2、經(jīng)皮給藥除汗腺外，皮膚不透水，但脂溶性藥可緩慢通透，可經(jīng)皮給藥到達(dá)局部或全身藥效，促皮汲取劑氮酮，可與藥物制成貼皮劑，如硝酸甘油可制成緩釋貼皮劑預(yù)防心絞痛發(fā)作，每日只貼一次。

三、分布

分布：進(jìn)入循環(huán)的藥向不同部位轉(zhuǎn)移的過(guò)程。

藥物在體內(nèi)是不勻稱分布，打算藥物在體內(nèi)分布的因素：

1、藥物的理化性質(zhì)：如分子大小，脂溶性。再分布現(xiàn)象：藥先向血流量大的器官分布，后向血流量小的組織轉(zhuǎn)移的現(xiàn)象。如硫噴妥先在血流量大的腦中發(fā)揮麻醉效應(yīng)，然后向脂肪等組織轉(zhuǎn)移，效應(yīng)消逝

2、藥物與血漿蛋白的結(jié)合率：為可逆性疏松結(jié)合，結(jié)合型藥物分子量增大，不能跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)、代謝和排泄，并臨時(shí)失去藥理活性，某些藥物可在血漿蛋白結(jié)合部位上發(fā)生競(jìng)爭(zhēng)排擠現(xiàn)象。

藥物分子與血漿蛋白結(jié)合的特點(diǎn)（和藥物與受體蛋白結(jié)合狀況相像）：具有飽和性與可逆性；結(jié)合物無(wú)活性和競(jìng)爭(zhēng)置換現(xiàn)象。

競(jìng)爭(zhēng)置換現(xiàn)象意義：

1）兩個(gè)藥物能競(jìng)爭(zhēng)與同一蛋白結(jié)合而發(fā)生置換現(xiàn)象，使游離型（有活性）藥濃度增加，導(dǎo)致中毒。

2）與內(nèi)源性代謝物競(jìng)爭(zhēng)與血漿蛋白結(jié)合，如磺胺藥置換膽紅素與血漿蛋白結(jié)合，引起新生兒核黃疸癥。

3）注射白蛋白可與藥物結(jié)合而影響療效；血漿蛋白過(guò)少（如肝硬化）或變質(zhì)（如尿毒癥）時(shí)藥物血漿蛋白結(jié)合率下降，易發(fā)生毒性反響。

假平衡現(xiàn)象：血藥濃度趨向“穩(wěn)定”，藥與組織蛋白親和力不同，血藥濃度與組織內(nèi)濃度不相等。

3、藥物與組織的親和力，如碘在甲狀腺中濃度比血漿高1萬(wàn)倍。

4、藥物的pKa及體液pH：如用碳酸氫鈉堿化血液和尿，促進(jìn)弱酸性藥巴比妥類藥物由腦細(xì)胞向血漿中轉(zhuǎn)運(yùn)和從尿排泄，是重要救治措施之一。

5、特別屏障：

（1）血腦屏障是由血-腦、血-腦脊液及腦脊液-腦三種屏障的總稱，能阻礙藥物穿透的主要是前二者。

1）腦毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞間致密，基底膜外有一層星狀細(xì)胞包圍，藥物難穿透，腦組織濃度一般較底。

2）分子量小脂溶性高的藥易通過(guò)血腦屏障，但腦脊液中藥物濃度低于血漿濃度（大腦自我愛護(hù)機(jī)制）。

（2）胎盤屏障是胎盤絨毛與子宮血竇間的屏障，妊娠期間禁用可通過(guò)此屏障引起胎兒不良反響的藥物。

四、生物轉(zhuǎn)化（代謝）

生物轉(zhuǎn)化：藥物滅活與體內(nèi)消退的過(guò)程。生物轉(zhuǎn)化與排泄統(tǒng)稱為消退。

藥物在體內(nèi)生物轉(zhuǎn)化后的結(jié)果：

（1）失活—成為無(wú)藥理活性

（2）活化—無(wú)藥理活性成為有藥理活性或產(chǎn)生有毒物質(zhì)。

1、生物轉(zhuǎn)化類型及其催化酶：

（1）生物轉(zhuǎn)化類型：（分兩步進(jìn)展）

第一步為氧化、復(fù)原或水解，是母藥參加極性基因如-OH，使多數(shù)藥物滅活，但少數(shù)活化變?yōu)榛钚曰蚨拘源x物，故生物轉(zhuǎn)化不能稱為解毒過(guò)程。

其次步為結(jié)合，是母藥或代謝物與內(nèi)源性物質(zhì)如葡萄糖醛酸和甘氨酸結(jié)合。結(jié)合物一般極性增加，活性降低或滅活。

2、催化酶：

①專一性酶：如乙酰膽堿酯酶（AchE）、單胺氧化酶、它們分別轉(zhuǎn)化Ach和單胺類藥物。

②非專一性酶：肝微粒體混合功能氧化酶（肝藥酶）。

組成：細(xì)胞色素P450，細(xì)胞色素b5和輔酶Ⅱ（NADPH）。

功能：促進(jìn)多種藥物和生理代謝物的生物轉(zhuǎn)化。

3、肝藥酶：肝臟微粒體的細(xì)胞色素P-450酶系統(tǒng)是促進(jìn)藥物生物轉(zhuǎn)化的主要酶系統(tǒng)。由于沒(méi)有相應(yīng)的復(fù)原產(chǎn)物，又名單加氧酶，能對(duì)數(shù)百種藥物起反響。肝微粒體混合功能氧化酶系統(tǒng)的特點(diǎn)：誘導(dǎo)與抑制。

肝藥酶誘導(dǎo)劑：如苯巴比妥鈉和苯妥英鈉，能誘導(dǎo)酶的活性，加速自身或其它藥物的代謝，使藥物效應(yīng)減弱，如苯巴比妥長(zhǎng)期應(yīng)用后產(chǎn)生耐受性。

肝藥酶抑制劑：如異煙肼和氯霉素，能抑制酶的活性，降低其它藥物的代謝，使藥物效應(yīng)敏化。

五、排泄

排泄：藥物原形和代謝物排出體外的過(guò)程。

1、腎排泄（主要排泄途徑）：

腎排泄的方式：

（1）藥物及其代謝物腎小球?yàn)V過(guò)、腎小管重汲取后隨尿排出；

（2）腎小管外主動(dòng)分泌到腎小管內(nèi)排出。

（3）影響因素：

①藥物腎小管中重汲取量與尿液PH有關(guān)（離子障原理加速排泄是藥物中毒常用的解毒方法）。

②同類藥物之間有競(jìng)爭(zhēng)性抑制排泄現(xiàn)象，如丙磺舒抑制青霉素腎小管主動(dòng)分泌，延效并增加。

2、膽排泄：藥物自膽排泄有酸性、堿性及中性三個(gè)主動(dòng)排泄通道。

肝腸循環(huán)：自膽汁排入十二指腸的結(jié)合型藥物在小腸中經(jīng)水解后再被重汲取。洋地黃毒甙肝腸循環(huán)較多，與其作用長(zhǎng)久有關(guān)。在膽道引流病人，藥物的半衰期顯