口腔臨床藥物學(xué)：消毒防腐藥

消毒防腐藥1上節(jié)課內(nèi)容概論藥物代謝動力學(xué)與治療藥物監(jiān)測藥物劑型與處方233？4正確寫法維生素C片0.1g×120片/0.1g，tid，po維生素B2片5mg×100片/5mg，tid，po維生素B1片10mg×100片/10mg，tid，po本節(jié)課內(nèi)容消毒防腐藥概念作用機(jī)制影響消毒防腐作用的因素分類（藥效學(xué)、化學(xué)）消毒防腐藥代表性藥物(酚類、醛類)56消毒防腐藥概念消毒藥（disinfectants）

一般濃度下能迅速殺滅病原微生物的藥物防腐藥（antiseptics）

一般濃度下能抑制微生物生長繁殖的藥物7作用機(jī)制使病原微生物蛋白質(zhì)凝固變性酚類、醛類、酸、堿、氧化劑等與微生物酶系統(tǒng)結(jié)合，干擾其功能氧化劑、鹵素類、染料類等降低細(xì)菌表面張力，增加其細(xì)胞膜通透性，造成潰破或溶解，使病原微生物生長受到阻抑或死亡表面活性劑類8影響消毒防腐作用因素藥物本身的性質(zhì)藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和分配系數(shù)決定其殺菌、抑菌作用強(qiáng)弱，如苯酚對一般細(xì)菌有殺滅作用，但對肝炎病毒無效；醛類則對細(xì)菌、真菌、芽孢和病毒均有效9藥物濃度和作用時(shí)間

一般濃度越高，作用時(shí)間越長，則效果越好，但對人體組織的刺激性也越大1075%乙醇

95%乙醇特殊情況：溶媒藥物在不同的溶媒中對微生物與機(jī)體組織呈現(xiàn)不同的刺激性和毒性112%碘酊2%碘甘油>

環(huán)境溫度環(huán)境溫度高則消毒防腐藥效力增加，一般每提高10℃，消毒效果會增加1倍12酸堿度

pH可影響藥物的離子化程度，使微生物對藥物吸附性、藥物對微生物細(xì)胞膜的通透性發(fā)生改變，影響藥物作用效果例：苯甲酸、次氯酸鈉13有機(jī)物質(zhì)的影響膿、血、蛋白質(zhì)等有機(jī)物質(zhì)可包埋微生物使之不易受藥物的作用，可降低藥物的效力14器械的消毒滅菌按照“去污染-清洗-消毒滅菌”的程序進(jìn)行——2004年《衛(wèi)生部關(guān)于加強(qiáng)口腔診療器械消毒工作的通知》重復(fù)使用的診療器械、器具和物品，使用后應(yīng)先清潔，再進(jìn)行消毒或滅菌殺滅被有機(jī)物保護(hù)的微生物時(shí)，應(yīng)加大消毒劑的使用劑量和（或）延長消毒時(shí)間——原衛(wèi)生部2012年《醫(yī)療機(jī)構(gòu)消毒技術(shù)規(guī)范》15微生物對消毒防腐藥的敏感性不同微生物對消毒防腐藥的敏感性由高到低親脂病毒(有脂質(zhì)膜的病毒)細(xì)菌繁殖體真菌親水病毒（沒有脂質(zhì)包膜的病毒）分枝桿菌細(xì)菌芽孢——原衛(wèi)生部《消毒技術(shù)規(guī)范（2002年版）》1617藥物配伍和相互作用合理配伍甲醛與乙醇、陽離子表面活性劑與乙醇配伍禁忌酸與堿、紅汞與碘酊藥物濃度和作用時(shí)間微生物敏感性溶媒環(huán)境溫度有機(jī)物質(zhì)酸堿度藥物配伍和相互作用藥物性質(zhì)影響因素18

中效高效殺滅一切病原微生物，包括細(xì)菌芽孢殺滅除芽孢外的一切病原微生物

低效殺滅部分細(xì)菌繁殖體、部分真菌和病毒，不能殺滅芽胞、結(jié)核桿菌，亦不能滅活乙肝病毒等病毒分類藥效學(xué)分類19化學(xué)分類酚類：苯酚、甲酚、麝香草酚、丁香酚醛類：甲醛、多聚甲醛、戊二醛酸類：硼酸、枸櫞酸堿類：硼砂、碳酸氫鈉、氫氧化鈣20化學(xué)分類鹵素類：次氯酸鈉、氯胺-T、碘仿、聚維酮碘氧化劑：過氧化氫、高錳酸鉀表面活性劑：氯己定、地喹氯銨、西吡氯銨染料類：依沙吖啶、甲紫21口腔臨床應(yīng)用口腔局部治療牙髓及根管的消毒、牙髓失活、牙周病和口腔黏膜病局部用藥、感染部位及軟組織創(chuàng)面的清潔22口腔臨床應(yīng)用醫(yī)務(wù)人員手衛(wèi)生的消毒、不耐熱口腔診療器械的消毒以及物品表面的消毒23第二節(jié)酚類結(jié)構(gòu)通式R-OH，包括苯酚及其衍生物都不穩(wěn)定，羥基易氧化，顏色加深，都需避光保存24藥理作用與微生物蛋白質(zhì)結(jié)合使之變性、沉淀和改變細(xì)胞膜通透性而呈現(xiàn)殺菌作用(JosephLister,1827～1912)首創(chuàng)用苯酚噴灑手術(shù)室和煮沸手術(shù)用具預(yù)防術(shù)后感染，為防腐、消毒，以及無菌操作奠定了基礎(chǔ)2526構(gòu)效關(guān)系苯環(huán)經(jīng)烷基化可增強(qiáng)其殺菌能力。取代基６個(gè)碳原子以內(nèi)時(shí)，隨碳原子數(shù)的增多，抗菌作用增強(qiáng)，毒性下降殺菌作用：>27甲基取代基，間位作用大于對位，對位大于鄰位殺菌作用：>>28苯環(huán)上引進(jìn)氯原子，抗菌力增強(qiáng)殺菌作用：>>29苯環(huán)上－OH增多，抗菌性和毒性均降低殺菌作用：>30消毒力指標(biāo)酚系數(shù)（phenolcoefficient）又稱石炭酸系數(shù)，系指在一定條件下，被測定消毒藥與苯酚殺滅同一種細(xì)菌，通常選用傷寒桿菌、金黃色葡萄球菌，所需最低濃度（最大稀釋倍數(shù)）的比值31Rideal-Walker酚系數(shù)：將試驗(yàn)菌在37℃肉湯培養(yǎng)基培養(yǎng)，以標(biāo)準(zhǔn)酚的稀釋度去除與標(biāo)準(zhǔn)酚最小殺菌時(shí)間相對應(yīng)的待測消毒劑最小殺菌濃度所得之商稀釋度作用不同時(shí)間（分）細(xì)菌的生長情況2.557.510消毒劑

1：1000----1：1100+---1：1200++--1：1300+++-酚對照

1：100++--Rideal-Walker酚系數(shù)試驗(yàn)結(jié)果舉例注：+有菌生長；-無菌生長

酚系數(shù)=1200/100=1232AOAC酚系數(shù)：試驗(yàn)消毒劑在10分鐘能殺滅，而5分鐘不能殺滅試驗(yàn)菌的最大稀釋度，除以酚的10分鐘能殺滅而5分鐘不能殺滅試驗(yàn)菌的最大稀釋度所得之商稀釋度作用時(shí)間（分）51015被試驗(yàn)的消毒劑

1：300---1：350+--1：400+++酚

1：90---1：100+--AOAC酚系數(shù)試驗(yàn)結(jié)果舉例注：+有菌生長；-無菌生長

酚系數(shù)=350/100=3.5

33苯酚Phenol又名石炭酸，為無色或淡紅色的針狀、三棱形或塊狀結(jié)晶；有特臭；有引濕性，遇光或在空氣中色漸變深34藥理作用使菌體蛋白變性起到殺菌作用

0.2%為抑菌作用，1%有殺菌作用

對革蘭陽性和革蘭陰性菌有效

1.3%可殺滅真菌

5%可在24小時(shí)內(nèi)殺滅結(jié)核桿菌稀溶液能使感覺神經(jīng)末梢麻痹呈局部麻醉作用

對芽孢、病毒無效35臨床應(yīng)用樟腦苯酚溶液（樟腦、苯酚、乙醇）：窩洞及根管消毒碘酚（由碘、碘化鉀、苯酚、水、甘油）：牙體脫敏和膿性牙周袋內(nèi)壁消炎去腐36注意事項(xiàng)對組織有腐蝕性和刺激性。誤沾于局部可立即涂搽乙醇或甘油以減少對局部的損害高濃度外用可引起組織損傷甚至壞死。用于體表的水溶液，濃度不宜超過2%避免應(yīng)用在破損皮膚和傷口37甲酚Cresol又名煤酚，通常為3種甲酚異構(gòu)體混合物。幾乎無色、淡紫紅色或淡棕黃色油狀澄清液體38藥理作用使菌體蛋白變性，抗菌作用較苯酚強(qiáng)3～10倍，毒性與腐蝕性較苯酚小39臨床應(yīng)用與其他藥物配伍用于消毒手、器械等，環(huán)境及排泄物的處理。

40配方：甲酚、植物油、氫氧化鈉手消毒：1%～2%器械、環(huán)境消毒及處理排泄物：5%～10%臨床應(yīng)用甲醛甲酚溶液（甲醛、甲酚、乙醇）：牙髓切斷術(shù)和根管消毒。因組織刺激性較大，已少用41注意事項(xiàng)甲酚皂溶液稀釋后洗手或皮膚消毒時(shí)，濃度不宜超過2%含本品的藥液不宜作橡皮、塑料和織布的消毒，因這些物品可吸收甲酚，以后接觸皮膚時(shí)可發(fā)生灼傷禁用于皮膚傷口42麝香草酚Thymol無色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，具有芳香，味辛灼，易揮發(fā)43藥理作用對真菌和放線菌有較強(qiáng)的作用，對革蘭氏陰性菌作用較弱，殺菌力比苯酚強(qiáng)，對皮膚黏膜刺激性比苯酚小，其毒性約為苯酚的1/10能滲入牙本質(zhì)小管內(nèi)，對壞死組織有分解作用，具有輕微鎮(zhèn)痛作用44臨床應(yīng)用：麝香草酚乙醇溶液窩洞消毒：用醫(yī)用棉球蘸本品涂布窩洞后吹干根管消毒：根管預(yù)備后，拭干根管，用棉捻蘸藥封入根管內(nèi)牙本質(zhì)敏感癥時(shí)脫敏：用醫(yī)用棉球蘸取本品，置于敏感的牙面上，用灼熱的充填器熨燙，同時(shí)囑患者向外呵氣，以免吸入蒸汽45丁香酚Eugenol為丁香油的主要成分，含量在85%以上，無色或淡黃色的澄明液體，具強(qiáng)烈的芳香臭，味辛灼46藥理作用具有良好的抗菌、抗真菌效果，對主要致齲菌（變形鏈球菌）細(xì)胞外葡聚糖的合成有很好的抑制作用，從而達(dá)到清除牙菌斑，清潔口腔，預(yù)防齲齒的作用麻醉止痛47臨床應(yīng)用與氧化鋅調(diào)合成硬糊劑，用于牙髓充血時(shí)的安撫治療、深齲洞襯底和窩洞暫封劑。稀糊劑可作為根管充填劑48臨床應(yīng)用與氧化鋅、松香等調(diào)合成硬糊劑，用于牙周手術(shù)后創(chuàng)面的保護(hù)，有止痛、壓迫和固定齦瓣、止血、防感染等作用49臨床應(yīng)用急性牙髓炎開髓后，穿髓孔處放丁香油棉球，可迅速止痛化學(xué)性或機(jī)械性刺激所致的根周膜炎：將丁香油棉捻封入根管止痛用硝酸銀脫敏牙本質(zhì)時(shí)，用丁香油作還原劑，使銀離子沉淀不飽和烯丙基50注意事項(xiàng)用作暫封劑或開放引流藥時(shí)，口腔內(nèi)有藥味有文獻(xiàn)報(bào)道丁香油引起過敏性休克，過敏體質(zhì)者慎用久貯或遇光易色澤加深而逐漸變稠，宜避光保存51第三節(jié)醛類結(jié)構(gòu)通式藥理作用醛基能與微生物核酸和蛋白質(zhì)的氨基相結(jié)合，使其變性、沉淀。屬高效消毒劑，對細(xì)菌、芽孢、真菌、病毒等均有效

52甲醛戊二醛多聚甲醛53甲醛溶液FormaldehydeSolution54無色澄明液體，具刺激性特臭，一般含甲醛35%～40%低溫久貯易聚合形成多聚甲醛出現(xiàn)渾濁或沉淀加熱后混濁消失光與空氣能促進(jìn)其氧化成甲酸，應(yīng)密閉避光，15℃以上貯藏55藥理作用強(qiáng)有力的揮發(fā)性廣譜殺菌劑，能與菌體蛋白質(zhì)中氨基結(jié)合，使其變性對細(xì)菌、真菌和許多病毒均有效，對細(xì)菌芽孢和抗酸桿菌作用緩慢相對濕度75%時(shí)，甲醛氣體對微生物的作用最顯著56臨床應(yīng)用對濕、熱敏感、易腐蝕的醫(yī)療用品的滅菌：在消毒、滅菌箱中使用甲醛氣體消毒、滅菌。器械消毒以5%～10%的甲醛溶液浸泡1～2h病理標(biāo)本防腐保存：10%的甲醛溶液（含4%甲醛）甲醛甲酚溶液：用于感染性根管的消毒57牙髓塑化劑

Ⅰ液：甲醛、甲酚、乙醇

Ⅱ液：間苯二酚、水

Ⅲ液：氫氧化鈉、水

Ⅰ液+Ⅱ液+Ⅲ液→液體根管充填劑58不良反應(yīng)皮膚直接接觸甲醛可引起過敏性皮炎、色斑、壞死甲醛氣體對眼、鼻、上呼吸道有刺激性，會引起咳嗽、吞咽困難、痙攣和喉頭水腫、支氣管炎、肺炎甲醛甲酚溶液有很強(qiáng)的刺激性，用于根管消毒易滲透至根尖周組織引起化學(xué)性根尖炎，加重患者封藥期間疼痛59注意事項(xiàng)避免與本品的直接接觸和吸入甲醛氣體穿透力差，物品消毒宜攤開擺放，充分暴露，不宜包裝消毒甲醛有致癌作用，不宜用于室內(nèi)空氣消毒60多聚甲醛Paraformaldehyde為甲醛聚合物，白色無定形粉末或松脆團(tuán)塊，含量約為91%～99%。常溫下緩慢解聚釋放出甲醛氣體，加熱可加速其解聚，加熱至150℃，可全部蒸發(fā)61藥理作用接觸組織中的水分，緩慢釋放甲醛呈現(xiàn)抗菌和凝固組織作用。氣體和水溶液皆可殺滅各型微生物，在酸性和堿性溶液中均具有良好的殺菌效果。殺菌力強(qiáng)、穿透性好、作用持久，刺激性比甲醛小62藥理作用牙髓失活：緩慢釋放甲醛，使牙髓血管擴(kuò)張充血，形成血栓，引起血循環(huán)障礙，致組織壞死，形成干燥、結(jié)實(shí)的條索狀物，易于拔髓63臨床應(yīng)用乳牙的牙髓失活劑將藥物封于生活的牙髓創(chuàng)面上，使其發(fā)生化學(xué)性壞死，再拔除牙髓用于根髓無感染的后牙干髓療法，由于遠(yuǎn)期療效差，現(xiàn)已少用64臨床應(yīng)用多聚甲醛依濃度的不同其作用及強(qiáng)度也有所不同＜20%20%～40%＞40%牙髓失活作用干髓作用護(hù)髓作用蓋髓劑、抗牙本質(zhì)敏感劑牙髓干髓劑牙髓失活劑65商品：多聚甲醛干髓材料主要組成：粉劑：氧化鋅、多聚甲醛液劑：甘油、甲酚等適應(yīng)證：用于干髓術(shù)治療，適用于炎癥僅局限于冠髓的牙髓炎的治療66商品：Depulpin多聚甲醛失活劑67注意事項(xiàng)不得用于感染、壞死的根髓對于局麻下切除冠髓,根髓尚存活力者，放多聚甲醛時(shí)不可加壓以免引起疼痛，有些病例因失活不全，可導(dǎo)致殘髓炎68戊二醛Glutaraldehyde無色油狀液體，有輕微甲醛臭味，水溶液微酸性，酸性溶液穩(wěn)定，堿性溶液不穩(wěn)定，pH>9時(shí)迅速聚合而失效不飽和丁間醇醛多聚體691962年P(guān)epper等人發(fā)現(xiàn)其具有強(qiáng)大的殺菌作用，1963年制備成應(yīng)用于消毒的2%堿性戊二醛被譽(yù)為繼20世紀(jì)20年代采用甲醛滅菌30年代采用環(huán)氧乙烷滅菌之后，化學(xué)消毒劑發(fā)展史上的第三個(gè)里程碑70藥理作用對革蘭陽性和革蘭陰性細(xì)菌均具有迅速的殺菌作用，對結(jié)核桿菌、某些真菌和病毒，包括乙肝和艾滋病病毒也有效，對細(xì)菌芽孢有緩慢殺菌作用醛基直接或間接作用于生物蛋白分子的不同基團(tuán)，使其失去生物活性導(dǎo)致微生物死亡水溶液在pH為7.5～8.5時(shí)，抗菌效果最佳71國內(nèi)主要產(chǎn)品2%堿性戊二醛臨用前加入碳酸氫鈉，將其堿化成pH7.5～8.5，加入亞硝酸鈉作為防銹劑。有很強(qiáng)殺芽孢作用。穩(wěn)定性明顯下降。連續(xù)使用不超過2周722%強(qiáng)化酸性戊二醛加入0.25%聚氧乙烯脂肪醇醚等非離子表面活性劑，pH3～5。穩(wěn)定性較好，對病毒的滅活作用比堿性戊二醛稍強(qiáng)，殺滅芽孢的效果比堿性戊二醛稍差，有腐蝕性且不適合用亞硝酸鈉作防銹劑732%