第十九章 臨床流行病學(xué)

第十九章臨床流行病學(xué)《預(yù)防醫(yī)學(xué)》第一節(jié)診斷試驗(yàn)設(shè)計(jì)與評(píng)價(jià)診斷試驗(yàn)定義診斷試驗(yàn)（DiagnosticTest）應(yīng)用實(shí)驗(yàn)、儀器設(shè)備等手段對(duì)疾病進(jìn)行診斷，把病人與可疑有病但實(shí)際無病的人區(qū)別開來，以便對(duì)確診的病人給予相應(yīng)的治療的一切檢測方法。一、診斷試驗(yàn)研究設(shè)計(jì)（一）選擇研究對(duì)象（二）估計(jì)樣本含量（三）確定金標(biāo)準(zhǔn)一、診斷試驗(yàn)研究設(shè)計(jì)（一）選擇研究對(duì)象病例組應(yīng)當(dāng)包括該病的各種臨床類型；對(duì)照組應(yīng)選自未患該病的其他病例，并且應(yīng)包括易與該病相混淆的其他疾病病人；病例組、對(duì)照組均應(yīng)是同期進(jìn)入研究的連續(xù)樣本或者是按比例抽樣樣本，而不能由研究者隨意選擇。一、診斷試驗(yàn)研究設(shè)計(jì)N——樣本含量Uα——正態(tài)分布中累積概率為α/2時(shí)的u值δ——容許誤差，一般取值范圍是0.05～0.10P——為靈敏度或特異度，一般以靈敏度估計(jì)病例組樣本量，以特異度估計(jì)對(duì)照組樣本量適用條件：p值介于20%～80%當(dāng)預(yù)期的靈敏度或特異度小于20%或大于80%時(shí)，資料呈偏態(tài)分布，應(yīng)將率進(jìn)行平方根反正弦轉(zhuǎn)換。（二）估計(jì)樣本含量一、診斷試驗(yàn)研究設(shè)計(jì)常見類型有病理學(xué)診斷（包括組織活檢和尸體解剖）

外科手術(shù)探查

特殊影像學(xué)檢查臨床綜合診斷長期隨訪所獲得的肯定診斷

（三）確定金標(biāo)準(zhǔn)金標(biāo)準(zhǔn)是指當(dāng)前被醫(yī)學(xué)界公認(rèn)的診斷疾病最客觀、可靠的診斷方法。二、診斷試驗(yàn)的評(píng)價(jià)內(nèi)容與指標(biāo)（一）真實(shí)性（二）可靠性（三）預(yù)測值（四）受試者工作特性曲線（一）真實(shí)性診斷試驗(yàn)測量值與實(shí)際值的符合程度（1）靈敏度（sensitivity）（2）特異度（specificity）（3）誤診率（falsepositiveproportion）（4）漏診率（falsenegativeproportion）（5）正確指數(shù)（Youden’sindex）二、診斷試驗(yàn)的評(píng)價(jià)內(nèi)容與指標(biāo)二、丙診斷堅(jiān)試驗(yàn)災(zāi)的評(píng)摸價(jià)內(nèi)攻容與什指標(biāo)1.靈敏餐度（Se尼ns區(qū)it殖iv查it巴y）：支實(shí)際迫有病撕而按夢該診獄斷標(biāo)妙準(zhǔn)被正貼確地詞判為港有病差的比帖例，中即真賴陽性擱數(shù)占斧病人故數(shù)的百分脂比。（一奔）真酒實(shí)性靈敏度=a+ca×100%二、河診斷夸試驗(yàn)慣的評(píng)榆價(jià)內(nèi)納容與若指標(biāo)2.特異綿度（Sp臘ec穴if第ic床it幻玉y）：悠實(shí)際逮無病扔而按打該診循斷標(biāo)準(zhǔn)被過正確考地判渣為無右病的白比例刃，即女真陰擱性數(shù)膨占非煎病人數(shù)的錄百分暴比。特異度=b+dd×100%（一經(jīng)）真省實(shí)性二、怠診斷寨試驗(yàn)佛的評(píng)池價(jià)內(nèi)板容與噸指標(biāo)3.漏診很率懸（Fa繭ls序e墾Ne荒ga扶ti責(zé)ve絕P政ro消po攪rt砍io羅n）：曉在病人中狡被錯(cuò)說判為湖非病驗(yàn)人的拆比例幣，即許假陰釋性數(shù)肢占病味人數(shù)的百看分比宮。漏診率=a+c

c×100%＝1－靈敏度

（一繭）真筑實(shí)性二、椒診斷不試驗(yàn)炕的評(píng)誓價(jià)內(nèi)韻容與筐指標(biāo)4.誤診廚率墾（Fa樓ls嶼e交Po奸si牙ti籠ve豎P渾ro庸po錦rt喚io賽n）：火在無瓜病者中殃被錯(cuò)拒判為茂有病腸的比蘭例，喚即假倆陽性旋數(shù)占哥非病筑人數(shù)的百烤分比洽。誤診率=b+db×100%＝1－特異度（一況）真釣實(shí)性二、漫診斷序試驗(yàn)裹的評(píng)商價(jià)內(nèi)繭容與域指標(biāo)（一侍）真爺實(shí)性5.正確爪指數(shù)宇（Yo辟ud纖en士’s赴I膛nd茄ex）診轉(zhuǎn)斷方水法發(fā)碗現(xiàn)真菌正病餅人與融非病疑人的專總能憐力。線該指剩數(shù)越設(shè)大，稠診斷送價(jià)值窗也越偶大。正確亭指數(shù)?。剑ǔ蹯`敏毅度+特異譜度)-字1=嗓1-（誤潮診率裕＋漏就診率低）二、美診斷悶試驗(yàn)及的評(píng)爭價(jià)內(nèi)孟容與蹤蝶指標(biāo)真實(shí)用性影分響因焦素診斷宅標(biāo)準(zhǔn)聯(lián)合霞試驗(yàn)金標(biāo)曲準(zhǔn)選圍擇例題以收終縮壓16放0m然mH般g為診撈斷標(biāo)頌準(zhǔn)，用檢查10胳00睜0人發(fā)晶現(xiàn)陽雖性病來人25人，革陰性抵（<1階60磁mm拋Hg）病魚人25人，衣陽性某非病舌人99秘5人，塘陰性陡非病車人89饞55人。讓試評(píng)魔價(jià)其光真實(shí)買性。二、捏診斷陽試驗(yàn)閥的評(píng)董價(jià)內(nèi)帽容與皆指標(biāo)（二帆）可岡靠性可靠律性（re絲式li歸ab口il惜it梁y）是伙指在督相同糞條件泊下進(jìn)過行重沉復(fù)試筑驗(yàn)，孫其結(jié)壘果穩(wěn)替定或遲一致到的程午度，易又稱課為可潑重復(fù)掛性、堂穩(wěn)定萄性、恒精確厲度、尤一致滔性、好恒定撥性等迅。二、殿診斷選試驗(yàn)建的評(píng)欣價(jià)內(nèi)賽容與舅指標(biāo)（二擾）可萌靠性計(jì)數(shù)郊資料狗采用Ka午pp現(xiàn)a檢驗(yàn)昨，計(jì)登算Ka花pp箏a值計(jì)量燒資料息采用愿方差事分析俱，計(jì)澡算個(gè)雪體內(nèi)夏相關(guān)傻系數(shù)等級(jí)任資料同采用Ke亂nd脅al批l相關(guān)盤分析違，計(jì)敞算Ke脊nd盛al勵(lì)l相關(guān)賊系數(shù)可靠惕性影狠響因蟻素試驗(yàn)碌對(duì)象普個(gè)體勿生物綱學(xué)變杠異觀察某者試驗(yàn)非方法舟或儀稱器本表身的嚇變異二、榴診斷熊試驗(yàn)慌的評(píng)晝價(jià)內(nèi)減容與叉指標(biāo)二、泳診斷榨試驗(yàn)朱的評(píng)但價(jià)內(nèi)灑容與集指標(biāo)陽性預(yù)測值=a+ba×100%陽性慚預(yù)測災(zāi)值（po您si山ti致ve士p胞re不di接ct究iv歡e媽va較lu乖e）：丸真陽萍性數(shù)膽占陽膛性數(shù)磨的百站分比著。它犁說明姓被試隨人如雕為陽禽性時(shí)攔患該球病的冊(cè)可能帶性有錦多大答。（三辟）預(yù)螺測值二、豪診斷誦試驗(yàn)轉(zhuǎn)的評(píng)稼價(jià)內(nèi)仔容與燈指標(biāo)陰性預(yù)測值=c+dd×100%陰性芒預(yù)測指值（ne誤ga貓ti恩ve抽p覽re沿di匪ct待iv險(xiǎn)e昂va誰lu晨e）：繁真陰篩性數(shù)福占陰世性數(shù)是的百貝分比隨。它霞說明反被試亡人如故為陰我性時(shí)鐘未患乓該病消的可竊能性惕有多疏大。（三筒）預(yù)繞測值二、拿診斷呼試驗(yàn)贈(zèng)的評(píng)蝦價(jià)內(nèi)舊容與仁指標(biāo)預(yù)測拿值影除響因脖素預(yù)測郊值受云試驗(yàn)品方法且的靈巨敏度采、特蘋異度低以及率疾病控患病季率的甚影響當(dāng)患逐病率肚一定堪時(shí)隨著恨靈敏納度升診高，要特異咱度下久降，唐陽性歲預(yù)測友值下偽降，咽陰性金預(yù)測盼值上寧升隨著播特異屈度升匆高，橡靈敏托度下族降，慎陽性妥預(yù)測污值上準(zhǔn)升，訪陰性國預(yù)測拉值下亮降當(dāng)靈形敏度秋、特浙異度獄一定仰時(shí)隨著患病揉率的春升高垮，陽污性預(yù)錫測值淺升高由，陰副性預(yù)佳測值尸下降隨著患病鹿率的下袍降，猛陰性良預(yù)測臥值升蛾高，接陽性蹲預(yù)測酬值下床降二、皮診斷側(cè)試驗(yàn)揪的評(píng)刮價(jià)內(nèi)格容與拆指標(biāo)（四六）受蚊試者輝工作淡特性課曲線受試歌者工康作特寨性曲賤線（re省ce壯iv雙er搜o雕pe倍ra模to子r六ch暖ar捕ac前te丹ri描st珍ic，RO踏C），商是以史靈敏朽度為紀(jì)縱坐超標(biāo)，宮誤診彼率為蠟橫坐券標(biāo)繪貫制所蕉得的浮曲線僅。它良表示搭靈敏訓(xùn)度與懂特異域度之僚間的侄相互慚關(guān)系蘋。RO征C曲線桂常被寺用來況決定貞最佳往臨界敲點(diǎn)，土還可防以用姨來比批較兩倆種或誓兩種輔以上票診斷攔試驗(yàn)斥的診兵斷價(jià)闊值，監(jiān)從而僑幫助舍醫(yī)生籍選擇梯最佳伸診斷登試驗(yàn)助。20柏4腹0填60歌8顆0富1庭001—特異妄度（%）診斷堅(jiān)糖尿述病中故血糖幟測定紋的RO墨C曲線靈敏槽度（%）箭頭深所指賊可定譜為最小佳臨但界點(diǎn)究。二、討診斷芒試驗(yàn)殖的評(píng)億價(jià)內(nèi)嬌容與臥指標(biāo)（四覽）受范試者離工作疑特性旬曲線三、例診斷美指標(biāo)父及其水標(biāo)準(zhǔn)肌的確蚊定方耀法（一賢）診窩斷指供標(biāo)在進(jìn)削行診茂斷時(shí)沖，應(yīng)夜盡可駱能選駛擇客觀指標(biāo)客觀戀指標(biāo)能用吊客觀迫儀器暫測定沖，很盞少依雷賴診倉斷者掃及被伐診斷丑者的肉主觀湊感覺頭來判展斷半主遠(yuǎn)觀指艱標(biāo)根據(jù)柏診斷嶺者的胡主觀駱感知判斷主觀俘指標(biāo)完全促根據(jù)掩被診宋斷者揉的主糟觀感饞覺來烏判斷三、想診斷朵指標(biāo)答及其打標(biāo)準(zhǔn)校的確杠定方偏法（二私）確家定診羅斷標(biāo)幸準(zhǔn)1.原則（1）鑒繪別診絞斷試刃驗(yàn)的炮繁簡張程度（2）漏桿診后銹果的趙嚴(yán)重玩性（3）隔糞一定籮間隔姜期后銹再一擇次檢鵝查的女可能逐性（4）該貸病的丑患病誕率高率低一旦得確定窄了標(biāo)形準(zhǔn)，白就必倡須嚴(yán)鞠格執(zhí)劣行，釀不允泊許隨鄰意更島改三、漢診斷質(zhì)指標(biāo)胡及其摟標(biāo)準(zhǔn)府的確找定方煩法（二熟）確顧定診擊斷標(biāo)澆準(zhǔn)2.方法（1）平狀均值者加減美標(biāo)準(zhǔn)潑差法岔：正慌態(tài)分智布或非轉(zhuǎn)換貿(mào)后為望正態(tài)弟分布池資料（2）百泛分位嘴數(shù)法改：砌①數(shù)悔值呈參偏態(tài)偽分布依；②腫數(shù)據(jù)火分布橫特征塊不詳煤。（3）異凍常與璃疾病晶相聯(lián)靈系遣繪制RO瞎C曲線墳，正神確指囑數(shù)最煉大時(shí)羨的測尤量值啄作為喊截?cái)嗪炛?。四、罪提高貸診斷乞質(zhì)量昨的方接法盡量塊選用賀客觀冶指標(biāo)潔。選擇遣正確毯而合登適的必指標(biāo)肚，對(duì)沫計(jì)量孟指標(biāo)取則應(yīng)車考慮搞合適團(tuán)的分金界值挪，使農(nóng)其有較盡可則能高得的靈允敏度刮和特曉異度熟。對(duì)指卸標(biāo)的庸測量芳，要板把方鈴法及拋可能儲(chǔ)影響賽結(jié)果犁的步漂驟及察條件淋都進(jìn)源行標(biāo)另準(zhǔn)化躲。聯(lián)合舌試驗(yàn)肢。聯(lián)合橫試驗(yàn)（1）并可聯(lián)試?yán)L驗(yàn)定義常：同棄時(shí)做檢幾項(xiàng)惱診斷師試驗(yàn)釘，其高中有趟任何稀一項(xiàng)錯(cuò)陽性外，即客可作餅為疾獎(jiǎng)病存浸在的徹證據(jù)啟。作用趴：提芳高了渣診斷服試驗(yàn)貼的靈蠅敏度貼，可嘴以減昨少漏預(yù)診率吩，但屈卻增搖加了寸誤診何率。使用薦的場恐合必須繁迅速睡作出免診斷筒；目前螺尚無怖一種投靈敏儲(chǔ)度很劑高的漆診斷插試驗(yàn)泰；雖有慌高靈倍敏度橋的試奮驗(yàn)，努但費(fèi)辨用昂狹貴、隨安全每性差款；漏掉融一個(gè)框病人轎時(shí)后引果嚴(yán)裹重壘。聯(lián)合荒試驗(yàn)（2）串比聯(lián)試洋驗(yàn)定義帝：依距次進(jìn)份行的首幾項(xiàng)震試驗(yàn)息，是漆否做論下一型個(gè)試匠驗(yàn)要本根據(jù)欣上一跳個(gè)試殺驗(yàn)結(jié)綢果來時(shí)決定鋒，如靠果結(jié)拾果陽失性，蛛則繼錄續(xù)下或一個(gè)莫試驗(yàn)勒，否擔(dān)則終咱止試叨驗(yàn)。物只有歌所有求的均建為陽云性，冊(cè)才能騎作為胃疾病柔存在詠的證濫據(jù)。作用悠：提躬高了宴診斷必試驗(yàn)贊的特閣異度徹，可岔以減脾少誤即診率占，但侵卻增達(dá)加了尼漏診大率使用鍛場合不必紐奉迅速凍作出秀診斷影；目前納針對(duì)星該病屬的幾畢種診書斷方耀法特描異度筑均不蛙太高紡；必須挑做某孔些昂舞貴或苗不安肝全的虎試驗(yàn)部；當(dāng)誤簽診一王例帶逼來可率能導(dǎo)容致嚴(yán)度重后森果。（一勵(lì)）是皮否與局金標(biāo)誓準(zhǔn)進(jìn)秒行同蠻步獨(dú)故立盲烈法比月較待評(píng)懷價(jià)診鹽斷試梢驗(yàn)或扭指標(biāo)帽應(yīng)與監(jiān)金標(biāo)迅準(zhǔn)同陡步盲途法（羅獨(dú)立唉）測究量與臉判斷犬。檢查洲文章移的作括者是絲式否對(duì)膀每一藏位被倘研究絕對(duì)象鳥在進(jìn)顏行所援考核尊的診童斷試鬼驗(yàn)時(shí)美，都咱采用確了合雀適的共金標(biāo)輛準(zhǔn)，慰并獨(dú)剛立判維定結(jié)議果。五、柜診斷裕試驗(yàn)浮研究侄的評(píng)尿價(jià)標(biāo)蜜準(zhǔn)（二忽）研池究對(duì)善象的蘭來源喝與構(gòu)糾成情挎況是陷否清舒楚研究乞?qū)ο笱銇碜怨夏念惲隳募?jí)損醫(yī)院擾，其身驗(yàn)前熊概率涌（患脾病率猶）有保多大猴。病例辭組是獵否包獻(xiàn)括該腔病的殘各種帽不同彩臨床近類型游病人派。對(duì)照飾組是里否包蛇括了章確實(shí)屠無該絨病的固其他池病例脾，并靈且應(yīng)槳包括申易與慌該病鼠相混鐵淆的月其他盡疾病剝病人坊。病例亦組、碼對(duì)照拆組是輩否屬崖于同駁期進(jìn)竿入研向究的野連續(xù)姜樣本段或者碌是按村比例率抽樣挨樣本萄，而藏不是壩由研詠究者甜隨意昆選擇拴。五、姓診斷崇試驗(yàn)癢研究廳的評(píng)飛價(jià)標(biāo)利準(zhǔn)五、窗診斷內(nèi)試驗(yàn)晨研究晝的評(píng)訂價(jià)標(biāo)情準(zhǔn)（三錫）樣救本含最量是撤否足尤夠公式雨計(jì)算燥：診斷宇試驗(yàn)?zāi)樀臉俞灡竞咳∑矝Q于哄對(duì)試稻驗(yàn)靈杰敏度嫁、特暈異度犬和容頭許誤雀差的膏要求甲。經(jīng)驗(yàn)鏟數(shù)據(jù)：病疼例組引、對(duì)守照組舟一般牢分別踢不得王低于10首0例，特刊殊情秀況下稠每組蔬也至歇少30例以上憶。（四顛）對(duì)供正常讀值的酸定義日是否遍正確罵、合公理對(duì)正匙常值甘的定日義直禿接影疼響診她斷試可驗(yàn)的府靈敏淺度、五特異虜度等胞指標(biāo)典和新級(jí)診斷勿實(shí)驗(yàn)道本身嶺的真品實(shí)性炎及其陵應(yīng)用戴價(jià)值鼠，正壟常值獻(xiàn)的方喚法和報(bào)診斷腳閾值培的確雕定是布否合論理和貓可靠裙。五、事診斷篩試驗(yàn)底研究區(qū)的評(píng)矩價(jià)標(biāo)超準(zhǔn)（五嚴(yán)）診粗?jǐn)嘣嚺_(tái)驗(yàn)評(píng)貢價(jià)指草標(biāo)的筍應(yīng)用襯是否冠合理是否毅采用望真實(shí)詠性（坊靈敏尼度、駛特異鍛度、磚誤診奏率、加漏診軋率、棄正確稀指數(shù)什）、先預(yù)測王值（幸陽性逆、陰驗(yàn)性預(yù)史測值飄）等靜評(píng)價(jià)專指標(biāo)饒全面領(lǐng)正確在地評(píng)膨價(jià)診嗽斷試如驗(yàn)。五、工診斷寧試驗(yàn)防研究羽的評(píng)鄙價(jià)標(biāo)壘準(zhǔn)五、善診斷拼試驗(yàn)尤研究跟的評(píng)箏價(jià)標(biāo)蘋準(zhǔn)（六?。┰\交斷試桌驗(yàn)的損可靠叮性高踐低是否淘嚴(yán)格尋控制牢試驗(yàn)擾條件協(xié)和觀貝察者坦變異本范圍瓶，并透應(yīng)詳賺細(xì)報(bào)泉道是否前根據(jù)功數(shù)據(jù)藏類型忍分別嶺采用蕉正確綠的統(tǒng)嗓計(jì)學(xué)左方法優(yōu)與指孫標(biāo)進(jìn)進(jìn)行可秘靠性黑評(píng)價(jià)喬，是狗否以旋同樣叉的試拆驗(yàn)對(duì)梳不同幅的病云例進(jìn)秘行了府檢測攤并獲必得真羨實(shí)性習(xí)相同崗的結(jié)側(cè)果。（七洋）是貌否檢傳測聯(lián)采合試唐驗(yàn)中敞單項(xiàng)狼試驗(yàn)倒的貢松獻(xiàn)率聯(lián)合屑診斷公試驗(yàn)奴是否悔對(duì)每盞一個(gè)態(tài)試驗(yàn)園的靈脹敏度拳和特季異度執(zhí)等重剩要指量標(biāo)都筋進(jìn)行脊全面椒評(píng)價(jià)辱，并火為讀閑者提概供了版解及趴應(yīng)用晴這些耐試驗(yàn)匙的客襯觀依竭據(jù)。五、竟診斷更試驗(yàn)掉研究證的評(píng)辜價(jià)標(biāo)搞準(zhǔn)（八蟻）是爺否詳散細(xì)介低紹具鈴體方繩法與拍注意熱事項(xiàng)是否饑詳細(xì)舌介紹廊診斷糕試驗(yàn)漫的操作漸步驟避、儀晝器設(shè)湯備、退試劑求、試蛋驗(yàn)條非件、顯注意院事項(xiàng)等，其利于征他人夫重復(fù)幫或應(yīng)凝用。五、拐診斷聲試驗(yàn)近研究喬的評(píng)蒸價(jià)標(biāo)扣準(zhǔn)五、估診斷殘?jiān)囼?yàn)價(jià)研究動(dòng)的評(píng)抬價(jià)標(biāo)虎準(zhǔn)（九查）是狀否進(jìn)陜行效葉用分蔬析與窩適用葬性分捷析診斷抖試驗(yàn)窄的實(shí)櫻用價(jià)乓值是留否予耽以描黨述，直是否籠對(duì)新蛙的診字?jǐn)嘣嚳凋?yàn)有什效性欣、有脈無不毫良反斷應(yīng)、次可能耗帶來境的社姻會(huì)經(jīng)兄濟(jì)效扭益、串安全靠性、忙病人般接受祝程度鼓等作啞出實(shí)握事求董是的渠評(píng)價(jià)助。第二黎節(jié)繼臨原床試軍驗(yàn)一、布臨床盯試驗(yàn)稻的概共念、醫(yī)意義件與特往性（一孫）概燈念臨床休試驗(yàn)夏（cl蒙in活ic巷al道t敞ri旬a(chǎn)l）帖以特棟定人奇群（錘病人紋或健演康志膜愿者替）為勺研究普對(duì)象宿，隨逃機(jī)分忽為實(shí)返驗(yàn)組迷與對(duì)怖照組晉，實(shí)拘驗(yàn)組抖給予矛新藥閉或新父療法鑼，對(duì)披照組據(jù)給予華標(biāo)準(zhǔn)四（經(jīng)跟典）殿療法備或安燭慰劑呆或不鍬給予隙任何胸措施俊，追夕蹤并館比較費(fèi)實(shí)驗(yàn)烈組與疫對(duì)照扔組的棵結(jié)果棗而確胖定某礎(chǔ)項(xiàng)治析療或按預(yù)防書措施幻玉的效州果與倘毒副住作用思的一州種前揀瞻性損研究女。多中泡心臨驢床試?yán)?yàn)（mu痛lt董ic汗en齡te燈r軟cl素in顧ic利al糧t晴ri挎al）僻由多濤位研征究者廣按同宏一試脹驗(yàn)方棟案在童不同舉地點(diǎn)摩和單閉位同匪時(shí)進(jìn)弟行的節(jié)臨床防試驗(yàn)秧。各睡中心識(shí)同期釣開始數(shù)與結(jié)圈束試述驗(yàn)。偵多中尚心試運(yùn)驗(yàn)由寺一位賣主要滑研究敲者總隙負(fù)責(zé)蛇，并恩作為等臨床細(xì)試驗(yàn)宏各中郵心間視的研姐究協(xié)棚調(diào)者軌。（二請(qǐng)）意潛義對(duì)已效有治輝療或拴新的瞇治療談方法朱或方廊案的穴療效敘應(yīng)進(jìn)趣行全墨面評(píng)福價(jià)一、銅臨床燦試驗(yàn)譯的概騙念、鐮意義藍(lán)與特左性（三智）臨疲床試錘驗(yàn)的握特性臨床燦試驗(yàn)捆是實(shí)露驗(yàn)性暴而非稿觀察佳性的它研究篇，實(shí)伙驗(yàn)組或施加及干預(yù)扒措施矩。臨床守試驗(yàn)滔擁有振嚴(yán)格絮的平肝行對(duì)葬照。臨床扣試驗(yàn)虜是一眼種前刺瞻性宣研究槽，即虧隨訪犬追蹤騾一段解時(shí)洲間后陸方能鮮得到飾結(jié)局靜資料軍。臨床痛試驗(yàn)鐘研究拘對(duì)象忍是隨鉛機(jī)分誼組的逐。臨床規(guī)試驗(yàn)煎應(yīng)特煌別注仔意受垃試者詠的安披全性西和依壩從性食。二、房誠臨床斤試驗(yàn)筆設(shè)計(jì)幕的基安本要千素（一密）處遠(yuǎn)理因離素處理萍因素飾的性雕質(zhì)和雞強(qiáng)度根據(jù)器專業(yè)示知識(shí)駝、臨陪床經(jīng)破驗(yàn)、雀目的診要求蔽等方延面考蜓慮處欲理因株素，辱干預(yù)約措施竹以外投的其啦他因侵素（成非處斯理因?yàn)V素）薄各組忙間應(yīng)那均衡餡可比裂。處理優(yōu)因素顏的反別應(yīng)性怪和特腔異性處理砍因素往的效昌應(yīng)要甜能夠尚客觀總而迅吸速地績反應(yīng)輝出來亮，而控且這吹種反萍應(yīng)是碌該處鹽理因陵素所貼特有局的。處理如因素肝的標(biāo)面準(zhǔn)化臨床懶試驗(yàn)廁中，曲處理跪因素扭實(shí)施楚標(biāo)準(zhǔn)蜂都應(yīng)影統(tǒng)一乏標(biāo)準(zhǔn)磁（標(biāo)棟準(zhǔn)化含）苦并保龍持不雁變。二、嗎臨床撥試驗(yàn)鬼設(shè)計(jì)編的基搶本要清素（二籠）研膠究對(duì)誓象注意盆：根據(jù)終研究檢目的逗要求沖確定越同質(zhì)狠人群平，樣塵本是盆在同頓質(zhì)總圖體中糊選取遇的，掘應(yīng)有默診斷寫標(biāo)準(zhǔn)渡、納智入標(biāo)吊準(zhǔn)、牽排除陷標(biāo)準(zhǔn)研究佛對(duì)象似對(duì)處珍理因湊素的跌反應(yīng)嘗性好合作戶性和宗安全返性樣本爛的數(shù)登量二、線臨床羨試驗(yàn)奮設(shè)計(jì)奪的基匯本要徒素1.效應(yīng)倦指標(biāo)柿類型（1）客鑼觀指港標(biāo)嗽盡量仁采用奶客觀家指標(biāo)（2）主輝觀指辟標(biāo)滿一般蓋應(yīng)謹(jǐn)蓮慎選郵用按指卵標(biāo)性紋質(zhì)還降可分吳為（1）定腎量指晨標(biāo)（2）定躲性指尖標(biāo)計(jì)照數(shù)指既標(biāo)（3）半頭定量蜻等級(jí)壟指標(biāo)（三常）試齊驗(yàn)效貴應(yīng)二、跪臨床悔試驗(yàn)鏡設(shè)計(jì)親的基庫本要愧素2．效簽應(yīng)指描標(biāo)的護(hù)選擇暮原則客觀笛性：幣以定域量指靈標(biāo)為呀主，腳定性盜指標(biāo)牢也應(yīng)夢盡量挖用客椅觀方黨法記國錄特異種性：住盡可島能選涼用特震異性賤高的艙指標(biāo)靈敏褲性：骨盡量咬選用怨新的跑敏感難指標(biāo)穩(wěn)定卵性：田穩(wěn)定觀性好姥，能鋪在不薦同時(shí)溫間、澤地點(diǎn)威被不申同操折作者榮重復(fù)存證實(shí)結(jié)局沫性：棄盡可囑能選攀用結(jié)嚴(yán)局性起指標(biāo)握，少將用中肅間性至指標(biāo)（三埋）試趣驗(yàn)效烘應(yīng)三、芹臨床江試驗(yàn)頁設(shè)計(jì)望的基象本原紋則（一隔）設(shè)置臉對(duì)照意義晝：排除國非研往究因亭素和繁疾病柜自然姐病程稠的干標(biāo)擾；毀鑒定隔處理狐因素權(quán)的味作用蜓和效聞果勁；確盜定治艱療措地施的沾不良礦反應(yīng)蒙與安壓全性吉。原則歐：①刑一致肌性原鍬則紐奉；②脊對(duì)等幼原則。種類：隨機(jī)灶同期速對(duì)照畝（ra脖nd痕om鉗iz拿ed按c滅on表cu更rr姨en跟t恩co得nt易ro光l）空白色對(duì)照安慰書劑對(duì)揉照（pl茄a(bǔ)c陽eb吉o泳co偏nt危ro斃l）交叉保設(shè)計(jì)認(rèn)（cr狂os吐so滲ve畫r耕de蕩si烘gn）自身蓬對(duì)照師（be堪fo嬸re耳-a欠ft虧er停s杜tu拼dy）非隨詳機(jī)同融期對(duì)李照（no抹n-工ra斥nd約om貞iz伐ed淹c鑰on殿cu央rr羽en矮t火co族nt拜ro鋪l）歷史決性對(duì)臺(tái)照（hi攝st肆or攀ic珠al傭c綱on狹tr災(zāi)ol）三、集臨床承試驗(yàn)碗設(shè)計(jì)碑的基瓣本原辯則（二鴉）隨澆機(jī)分臺(tái)組遵循卡隨機(jī)講化原炕則將灶研究厭對(duì)象夸隨機(jī)煮分配祝到實(shí)驢驗(yàn)組盤或?qū)η僬战M授，要蘭求每卵個(gè)個(gè)孝體進(jìn)湖入各即組的竹機(jī)會(huì)餡均等賢，不腹隨主寄觀意攝愿分幫組。意義糊：最遣大限豎度地浪保證押均衡顧性提寧高各疲組間貨的可錦比性種類換（1）簡澇單隨肅機(jī)分川組（si燥mp版le握r取an圖do海mi幫za鋤ti胸on）（2）區(qū)棗組隨符機(jī)分饒組（bl租oc榴k答ra灶nd坦om至iz紛at睬io兇n）（3）分戰(zhàn)層隨走機(jī)分曠組（st碼ra撥ti萬fi陵ed曉r泰an某do書mi姿za捷ti守on）三、汗臨床銹試驗(yàn)考設(shè)計(jì)拆的基至本原策則（三件）盲肅法原存則意義汪：有弱效地房誠減少批或消培除由監(jiān)于研脅究者鼠和研化究對(duì)敘象主析觀因廳素所脅產(chǎn)生螺的觀奇察性娛偏倚種類秀：單盲雙盲三盲三、走臨床向試驗(yàn)奔設(shè)計(jì)苗的基撈本原針則（四埋）重末復(fù)原脈則指樣戀本含銷量的去大小躁或重職復(fù)實(shí)夢驗(yàn)次態(tài)數(shù)的孤多少圖。實(shí)壯驗(yàn)前那必須呈估計(jì)牛適當(dāng)秀的樣短本含站量，立以便濕得出應(yīng)有意沾義的寨結(jié)論。估計(jì)鳴樣本豈含量富事先干要確詞定以婚下4個(gè)條請(qǐng)件預(yù)實(shí)勻驗(yàn)了令解效昆應(yīng)指芽標(biāo)的儲(chǔ)一些勸信息丑；實(shí)驗(yàn)骨組和豈對(duì)照長組之配間預(yù)末實(shí)驗(yàn)板估計(jì)迎或?qū)ＯI(yè)上粉有意庫義差加值d；第Ⅰ類錯(cuò)毒誤的線概率巷，通黎常α取0.翼05或0.醬01；第Ⅱ類錯(cuò)海誤的斯概率魔，通敵常β取0.鉆10或0.告20。（一盤）倫鳳理問吐題四、夜臨床慎試驗(yàn)限研究議需要碼注意乎的問饑題自愿滋參加原，知啦情同鴨意，湖自由槳退出對(duì)參樂加者歇無害匿名栗和保獎(jiǎng)密普遍執(zhí)性道幕德行披為準(zhǔn)芒則（二如）分羽配方品案的吹隱藏含義絡(luò)：分板組人始員不簽知道屢患者踐的具昆體情片況作用和：保取證患茅者有眉均等刊的機(jī)賢會(huì)被炒分入耳對(duì)照壇組和忘試驗(yàn)組四、忽臨床鹽試驗(yàn)兵研究假需要袍注意但的問政題（三錦）安啞慰劑箱問題1.不用潛于急稈、重愉或有克較重易器質(zhì)截性病時(shí)變的劈燕病人2.為確汗定藥闖物本哭身是勢否有芳肯定謊的治紛療作劫用，宜選懂擇安和慰劑顆對(duì)照3.安慰測劑在軍以主籃觀指件標(biāo)判蘿定療播效時(shí)何其對(duì)朋結(jié)果服的影交響特別士顯著四、敲臨床惡試驗(yàn)戶研究幣需要舍注意畢的問蹲題（四股）剔憶除、鍬退出達(dá)和失愈訪病分例及挺其處最理剔除腥病例不能兔進(jìn)入腎療效叢分析晌，但饅在不膠良事孔件分溝析中碼仍應(yīng)溜包括初在內(nèi)意向諒治療識(shí)（IT奶T）分禁析退出食研究封病例完成質(zhì)治療勵(lì)（pe骨r宗pr蟲ot學(xué)oc書ol，PP）分哪析失訪煉病例盡可壯能與客受試噴者聯(lián)癥系，立詢問爬理由洞，記曉錄最恥后一影次服母藥時(shí)榴間，慚完成挽所能豆完成妄的評(píng)鐮估項(xiàng)憤。{四、肚臨床使試驗(yàn)拾研究愁需要春注意然的問遺題（五員）臨俗床試西驗(yàn)的截結(jié)果梅不能攀只憑酸顯著腐性檢核驗(yàn)首先腳要看頸結(jié)果健是否指有臨第床意嚷義，謝沒有異臨床朋意義妙的微摘小差它別，尚即使炒有顯駛著性溪意義屠，也已不說獵明療仙效優(yōu)伸越。只有檢療效叛的差拳異具沿有臨綿床意燦義，奶同時(shí)廁具有和顯著貍性時(shí)桿，才紋能推渠廣應(yīng)愁用。四、酸臨床練試驗(yàn)微研究攝需要及注意低的問漁題（六語）效型果與明實(shí)際毯有效一種趕療法璃在合塑作者屢中取性得較靠好效襖果，襲并不虜?shù)扔谵Z該療房誠法在涂人群繭中推衡廣時(shí)鼠也能督取得直同樣掘的結(jié)藥果。四、羽臨床資試驗(yàn)歇研究存需要戶注意憶的問柱題（七搬）向私均數(shù)失回歸在臨早床上壓一些活極端稍的臨聞床癥提狀或笑體征順有向與正常苦回歸殊的現(xiàn)妹象，時(shí)稱為編向均忌數(shù)回預(yù)歸（re血gr房誠es親si盯on隱t只o膽th齊e列me腸an），脾這是著臨床仔上經(jīng)抗常見挨到的菊一種貢現(xiàn)象脫。如苗血壓捧水平強(qiáng)處于糞特別董高的絲式病人籌中有5%的人雷即使寒不治蘆療，格過一奮段時(shí)瘡間再袍測量腰血壓憂時(shí)也觀可能喪會(huì)降激低一咐些。四、脅臨床稠試驗(yàn)牽研究晨需要食注意盜的問燭題（八步）霍訊桑效源應(yīng)紋（Ha色wt或ho基rn持e盾e獲ff鉆ec展t）與一綿般的槐治療漿觀察廢相比蓮，在內(nèi)新的軋治療撕措施弊的臨洲床療會(huì)效考鴿核中噸，受揚(yáng)試對(duì)蠶象將殖受到情許多孔特別霞關(guān)注露，而廈他本介身也區(qū)對(duì)試核用新述藥滿撞懷希清望，央病人亡可能絕會(huì)因紀(jì)此而戶更多層地向析研究抖人員嘗報(bào)告簽好的絞結(jié)果任，而籌實(shí)際甜上藥墨物本差身的搞療效某并沒綢有那糕么好眨。四、萬臨床該試驗(yàn)殘研究失需要幣注意如的問袖題（九膽）新藥數(shù)與新虛療法饑的評(píng)羞價(jià)必制須基背于基木礎(chǔ)研惰究、屈臨床陸研究糊與流穩(wěn)行病女學(xué)研概究的捉相互期結(jié)合充分此的基被礎(chǔ)研劍究及瘦動(dòng)物惠實(shí)驗(yàn)柜資料臨床傲試驗(yàn)越資料罕見類或長涂潛伏冠期的扎副反章應(yīng)臨粱床和悔流行柏病學(xué)扎監(jiān)測緩資料四、潛臨床卻試驗(yàn)展研究背需要愛注意胡的問忽題（一繩）研艱究對(duì)挺象是纖否有密嚴(yán)格成的診礦斷標(biāo)遣準(zhǔn)、亞納入?yún)^(qū)標(biāo)準(zhǔn)爆和排訂除標(biāo)途準(zhǔn)研究長對(duì)象污要有吧明確準(zhǔn)統(tǒng)一旋的診盛斷標(biāo)聾準(zhǔn)；研究陷對(duì)象揪要有林嚴(yán)格臣的納做入和融排除物標(biāo)準(zhǔn)旦。一展般情杜況下摘，老療人、誕兒童克、妊除娠期縮慧婦女硬等特世殊人單群要書除外艷，以雄免因菜這些元特殊雙人群功的特千殊生照理病丑理因溝素對(duì)柜療效常產(chǎn)生拼影響蛛。五、腦臨床傳試驗(yàn)興研究忽的評(píng)白價(jià)（二夜）是掉否詳后細(xì)介浪紹研仇究對(duì)隊(duì)象的役情況是否姨介紹紡研究榨對(duì)象席來自墨哪類滾哪級(jí)拼醫(yī)院銅；實(shí)驗(yàn)測組、松對(duì)照漆組中徒疾病節(jié)的類賣型、可癥狀亭、體床征、造年齡歐、性擴(kuò)別等屈重要妨臨床站特征鼻是否爬作了剛詳細(xì)桂說明尖。五、愧臨床獅試驗(yàn)汽研究減的評(píng)廉價(jià)五、蛾臨床卡試驗(yàn)屆研究完的評(píng)厚價(jià)（三瞧）樣裹本含義量是扯否足卻夠?qū)嶒?yàn)番前必鵝須要建合理犁地估認(rèn)算樣蘆本含朝量根據(jù)厭設(shè)計(jì)疏方案國的不緒同選梅擇適籮當(dāng)?shù)倪`樣本舅含量殿公式（四兼）療期效判親定指坊標(biāo)的再客觀嫁性、體真實(shí)快性與碎可靠雪性如皆何是否認(rèn)以客蹄觀方刻法記給錄為奶主；療效波判定閑指標(biāo)引特異仗度高富低；療效琴判定粘指標(biāo)酒靈敏綱度高誤低；療效怠判定幕指標(biāo)呆可靠添性好全壞；療效狡判定濤指標(biāo)終是否漢為終孝點(diǎn)指間標(biāo)。五、礙臨床眉試驗(yàn)暈研究稿的評(píng)繁價(jià)五、匆臨床登試驗(yàn)蒼研究噴的評(píng)鏡價(jià)（五克）臨匹床觀弊察是忠否采浙用盲滑法是否句采用絨盲法芒觀察散排除芒可能鵝的信淡息偏唯倚是否蜜詳細(xì)播介紹纏實(shí)施鍵的具淚體辦與法五、吉臨床票試驗(yàn)穴研究折的評(píng)乖價(jià)（六暫）結(jié)仙果是插否來案自同稼期隨往機(jī)對(duì)靜照試烏驗(yàn)研究域的設(shè)瞇計(jì)方吩案不廁是RC光T；對(duì)照浙組與棄實(shí)驗(yàn)陵組可宴比性啄如何攪；研究濁設(shè)計(jì)檔時(shí)，晴是否貼采用繳了限退制、扎配對(duì)牢的方義法來事選擇艇和分秘配研量究對(duì)貧象；資料冰分析盤時(shí)，芹是否圖采用浴分層星和標(biāo)民準(zhǔn)化靈方法兆來保球證實(shí)善驗(yàn)組蜓與對(duì)扇照組棵間均候衡可乘比。五、香臨床筑試驗(yàn)馳研究載的評(píng)匪價(jià)（七井）下淋結(jié)論天時(shí)是浩否包指括全班部研脊究對(duì)彼象對(duì)病竭人流促失情掌況是嘗否有份所說頸明；流失郊的人棗數(shù)是獵否超理過觀息察總幻玉數(shù)的10剃%；不依屠從的惱人數(shù)伏是否擊超過暫觀察恒總?cè)似輸?shù)的20烈%；數(shù)據(jù)覆統(tǒng)計(jì)毒分析故時(shí)，厚對(duì)被黃剔除陷者、柿自動(dòng)瞞退出亂者、膨缺乏生依從迎性者康，以獎(jiǎng)及治疾療中敗發(fā)生宏組間丟交叉簽者是屯否作卵了適擦當(dāng)處呀理。五、乞臨床農(nóng)試驗(yàn)失研究毅的評(píng)悶價(jià)（八枯）是唱否報(bào)培道了堤臨床梢上全捕部有杠關(guān)結(jié)襯果如實(shí)講報(bào)告斗臨床岔療效如實(shí)莫報(bào)告啊用藥亭后的獎(jiǎng)不良吹反應(yīng)五、萬臨床家試驗(yàn)奧研究厭的評(píng)冠價(jià)（九驕）是鞋否同融時(shí)考必慮臨掀床意記義與沖統(tǒng)計(jì)醉學(xué)意眼義有統(tǒng)頭計(jì)學(xué)育意義遷不一雅定有冤臨床吩意義有臨奔床意脾義不想一定創(chuàng)有統(tǒng)眠計(jì)學(xué)否意義要將危療效羊的統(tǒng)擴(kuò)計(jì)學(xué)徒意義草和臨罷床意牲義聯(lián)球系起流來（十咱）是命否介拜紹了煎防治車措施禍的實(shí)女用性有無榨詳細(xì)脆介紹自藥物交的劑戴型、銹劑量霧、用典法、輕適應(yīng)驅(qū)癥、納禁忌久證哪些托情況捎下應(yīng)肝增減酬劑量壺或終少止治凱療及煮是否念需要叮維持竄劑量攔等劑量胞、給齊藥途頓徑和適療程抖是否凝與已仰知的芽藥代傷動(dòng)力會(huì)學(xué)知瓣識(shí)相葉一致研究霸所使舍用的紫防治登措施智是否圖具有協(xié)安全玩、簡俗便、毀易行語、經(jīng)粥濟(jì)及脆能否豬為病慢人所威接受五、職臨床頸試驗(yàn)撈研究感的評(píng)罩價(jià)第三花節(jié)奶循證趣醫(yī)學(xué)晉概述一、賤循證溪醫(yī)學(xué)霜概述（一昨）定作義循證坐醫(yī)學(xué)增（Ev錫id垮e(cuò)n邊ce蔑-b坊as果ed稅M桂ed誰ic院in球e，EB渴M）是杯指在勇疾病棗的診眼治過場程中械，將雨個(gè)人帶的臨能床專訂業(yè)知凝識(shí)、高經(jīng)驗(yàn)俊與現(xiàn)兇有的礎(chǔ)最佳遮研究體證據(jù)苦、病缸人的混選擇芝結(jié)合散起來蛾進(jìn)行貪綜合筑考慮辦，為姨每個(gè)捷病人或作出意最佳扮醫(yī)療企決策換。（二哈）核跨心思蠢想最佳靈研究綢證據(jù)歷與醫(yī)釀師的雁臨床危實(shí)踐活和病托人價(jià)僅值觀瀉三者任的完潤美結(jié)貸合。一、革循證紋醫(yī)學(xué)承概述（三傭）主益要觀茄點(diǎn)過去致的醫(yī)涂學(xué)實(shí)集踐也紡是基錘于證省據(jù)的乳，但扯這個(gè)建證據(jù)炊不是賺循證偏醫(yī)學(xué)仆所特蒙指的?！艾F(xiàn)據(jù)有最治佳證肆據(jù)”經(jīng)驗(yàn)塑也是魄證據(jù)霧，但構(gòu)他們玻是不恰可靠釣的、司低質(zhì)頸量的萌證據(jù)循證皺醫(yī)學(xué)閃是一拖種有持組織喬、有遺計(jì)劃費(fèi)的集患體行后為在應(yīng)襯用證隙據(jù)時(shí)獅，要障考慮艦病人甩的特拿殊性樸，并翅根據(jù)從自己陰的臨技床經(jīng)筐驗(yàn)，攝綜合產(chǎn)考慮符各種忠因素侍，作努出最彈合適遼的臨娛床決誤策當(dāng)高剪質(zhì)量際的研鋪究證爭據(jù)不頓存在士時(shí)，敬前人矩或個(gè)明人的丸實(shí)踐冤經(jīng)驗(yàn)甘是最盟好的償證據(jù)一、樸循證見醫(yī)學(xué)免概述（四趕）基刻本原持則系統(tǒng)探、全抬面地屠查尋址研究貌證據(jù)匙并應(yīng)綢用臨減床流小行病染學(xué)的梯原則帝和方留法嚴(yán)緒格評(píng)伙價(jià)文針獻(xiàn)的尖質(zhì)量應(yīng)用蔥最佳拜證據(jù)膽進(jìn)行飾醫(yī)療暗決策二、勺循證訴醫(yī)學(xué)財(cái)?shù)膶?shí)矮施步齡驟（一源）問捐題的執(zhí)提出臨床促表現(xiàn)冊(cè)：如徒何正湯確獲徹得和攝解決造從病哪史及窩體檢礙中得倦到的瞞發(fā)現(xiàn)保；病因透：如煌何確落定疾林病的茅原因快；鑒別挪診斷蜜：當(dāng)若考慮備到病其人臨柔床病闖變的側(cè)可能崖原因障時(shí)，似如何膜根據(jù)位發(fā)生鬼的錦可磨能性去、嚴(yán)紛重性叨和可脈治療鉛性進(jìn)碗行排館序；診斷蓮試驗(yàn)擾：為語了肯馬定或杰排除叫某一余診斷劫，在艇考慮竹診斷敘試驗(yàn)由真實(shí)認(rèn)性、杯可靠穩(wěn)性、總可接共受性妨、費(fèi)具用、晃安全虛性的踐基礎(chǔ)勒上，路如何喝選擇償診斷夜試驗(yàn)怪并解鎖釋其基結(jié)果穴；預(yù)后歡：如脊何估懸計(jì)病蝴人可夫能產(chǎn)除生的喝臨床畏過程環(huán)以及待可能遞產(chǎn)生憤的并翻發(fā)癥透；治療澇：如療何為蘆病人償選擇論利遠(yuǎn)灘大于對(duì)弊的仁治療尸手段陜，從瘡效果快及費(fèi)懂用來衫決定撕是否歉值得踢采用所；預(yù)防晝：如突何通愛過確詢定和雙改變掛危險(xiǎn)等因素質(zhì)來降托低疾步病發(fā)哪生的親機(jī)會(huì)殖，如逮何通嚴(yán)過篩高檢早贊期診肥斷該起病。二、滲循證舒醫(yī)學(xué)殺的實(shí)囑施步澆驟（二晌）證趟據(jù)的奔收集根據(jù)堂問題膽確定首有關(guān)萄“關(guān)君鍵詞忙”從各河種證也據(jù)來旨源中雀找出康與擬競弄清撿的臨