陳德喜艾滋病研究最新進(jìn)展

前言艾滋病--獲得性免疫缺陷綜合征（acquiredimmunodeficiencysyndrome，AIDS）人免疫缺陷病毒（humanimmunodeficiencyvirus，HIV）感染引起導(dǎo)致被感染者免疫功能的部份或完全喪失，CD4+細(xì)胞數(shù)目減少，繼而發(fā)生機(jī)會(huì)性感染、腫瘤等，臨床表現(xiàn)多種多樣乙類傳染病本文檔共98頁；當(dāng)前第1頁；編輯于星期三\18點(diǎn)44分艾滋病的發(fā)現(xiàn)本文檔共98頁；當(dāng)前第2頁；編輯于星期三\18點(diǎn)44分3病原學(xué)RNA病毒逆轉(zhuǎn)錄病毒（retrovirus）科慢病毒（lentivirus）亞科分為HIV-1型和HIV-2型世界各地AIDS主要由HIV-1型引起HIV-2型在西非洲呈地方性流行本文檔共98頁；當(dāng)前第3頁；編輯于星期三\18點(diǎn)44分病原學(xué)HIV病毒體呈球形，直徑約100~120nm成熟的HIV-1呈現(xiàn)一致密的圓錐狀核心和一個(gè)病毒包膜本文檔共98頁；當(dāng)前第4頁；編輯于星期三\18點(diǎn)44分病原學(xué)包膜以脂質(zhì)雙層結(jié)構(gòu)為框架，GP41蛋白橫跨類脂雙層，包膜下有一層基質(zhì)蛋白P17，附著脂質(zhì)雙層膜的內(nèi)層病毒的核心呈錐形，核衣殼由核心蛋白P24組成，為二倍體基因，核心內(nèi)有兩條相同的單鏈RNA鏈，重要的蛋白質(zhì)有逆轉(zhuǎn)錄酶（P66/51）和整合酶（P34）本文檔共98頁；當(dāng)前第5頁；編輯于星期三\18點(diǎn)44分

病原學(xué)

HIV基因組又稱HIVRNA，由約9200個(gè)堿基組成，其RNA中含有g(shù)ag、env和pol三種結(jié)構(gòu)蛋白的基因以及6種調(diào)控基因；tat,vif,vpr,vpu(在HIV-2型為vpx),nef,rev

本文檔共98頁；當(dāng)前第6頁；編輯于星期三\18點(diǎn)44分病毒的變異HIV-l型：3群12亞型

HIV-2型：至少A、B、G、U亞型本文檔共98頁；當(dāng)前第7頁；編輯于星期三\18點(diǎn)44分HIV存在部位各種體液血液（blood）、精液（semen）、宮頸分泌物（secretionofneckofuterus）、唾液（saliva）、淚液（tears）、乳汁（latex）、腦脊液(neurolymph）等腦組織淋巴結(jié)本文檔共98頁；當(dāng)前第8頁；編輯于星期三\18點(diǎn)44分9HIV理化因素對(duì)環(huán)境的抵抗力室溫液體環(huán)境下可存活15天以上56℃30min失去感染性，100℃20min被滅活-70℃保存于35%山梨醇或50%胎牛血清（FBS）中可存活3個(gè)月以上對(duì)消毒劑等相當(dāng)敏感0.2%次氯酸鈉、0.1%家用漂白粉、0.1%戊二醛、0.5%NP40、0.5%多聚甲醇等，5min可滅活HIV對(duì)紫外線或γ射線不敏感本文檔共98頁；當(dāng)前第9頁；編輯于星期三\18點(diǎn)44分全球有3330萬（3140—3530）人為HIV感染者，新增260萬（230-280），180萬人（160-210）死于AIDS本文檔共98頁；當(dāng)前第10頁；編輯于星期三\18點(diǎn)44分艾滋病肆虐全球南非470萬居首（1/4的成年人受染）印度250萬東歐和中亞的HIV攜帶者增加了150%（2001-2007年,63萬增至160萬），印尼HIV感染者的增長(zhǎng)最快泰國(guó)、俄羅斯100萬

AIDS仍居全球死因前例，非洲位居首位本文檔共98頁；當(dāng)前第11頁；編輯于星期三\18點(diǎn)44分中國(guó)疫情截至2009年底，我國(guó)存活的艾滋病患者及病毒感染者的實(shí)際人數(shù)有大約74萬人，其中2009年新發(fā)感染者約4.8萬人截至2010年10月底，我國(guó)累計(jì)報(bào)告艾滋病患者及病毒感染者共37萬余例，其中患者13萬余例，死亡6.8萬余例云南、廣西、河南、四川、新疆和廣東占全國(guó)報(bào)告總數(shù)的77.1％本文檔共98頁；當(dāng)前第12頁；編輯于星期三\18點(diǎn)44分北京市1985-2010.10報(bào)告HIV/AIDS變化趨勢(shì)

本文檔共98頁；當(dāng)前第13頁；編輯于星期三\18點(diǎn)44分本文檔共98頁；當(dāng)前第14頁；編輯于星期三\18點(diǎn)44分

傳染源

HIV感染者及艾滋病患者人類是惟一的傳染源本文檔共98頁；當(dāng)前第15頁；編輯于星期三\18點(diǎn)44分

傳播途徑目前全球的主要傳播途徑相關(guān)危險(xiǎn)因素性伴數(shù)性伴的感染階段STD和生殖器局部的損害程度性交方式及保護(hù)措施性接觸傳播本文檔共98頁；當(dāng)前第16頁；編輯于星期三\18點(diǎn)44分

傳播途徑與他人共用注射器或醫(yī)療器械接受未經(jīng)血液篩查的輸血接受未經(jīng)篩查的器官或組織移植職業(yè)暴露血液傳播本文檔共98頁；當(dāng)前第17頁；編輯于星期三\18點(diǎn)44分

孕期

母乳喂養(yǎng)

分娩傳播途徑母嬰傳播本文檔共98頁；當(dāng)前第18頁；編輯于星期三\18點(diǎn)44分HIV新感染數(shù)50,000137,00061,00029,00018,000泰國(guó)HIV傳播途徑的演變資料來源：UNAIDS本文檔共98頁；當(dāng)前第19頁；編輯于星期三\18點(diǎn)44分不會(huì)傳播HIV的途徑本文檔共98頁；當(dāng)前第20頁；編輯于星期三\18點(diǎn)44分高危人群男性同性戀及雙性戀靜脈吸毒（IDU）血友病患者、多次接受輸血及血制品者HIV/AIDS感染母親所生嬰兒本文檔共98頁；當(dāng)前第21頁；編輯于星期三\18點(diǎn)44分22發(fā)病機(jī)制CD4+細(xì)胞的免疫中樞指揮功能本文檔共98頁；當(dāng)前第22頁；編輯于星期三\18點(diǎn)44分病毒的復(fù)制本文檔共98頁；當(dāng)前第23頁；編輯于星期三\18點(diǎn)44分本文檔共98頁；當(dāng)前第24頁；編輯于星期三\18點(diǎn)44分HIV感染與細(xì)胞半衰期的關(guān)系本文檔共98頁；當(dāng)前第25頁；編輯于星期三\18點(diǎn)44分抗病毒藥物作用位點(diǎn)本文檔共98頁；當(dāng)前第26頁；編輯于星期三\18點(diǎn)44分免疫病理改變HIV感染免疫病理改變?yōu)楂@得性免疫缺陷綜合癥1、CD4+細(xì)胞數(shù)的減少及功能減低2、CD8+細(xì)胞數(shù)的減少及功能的減低

本文檔共98頁；當(dāng)前第27頁；編輯于星期三\18點(diǎn)44分本文檔共98頁；當(dāng)前第28頁；編輯于星期三\18點(diǎn)44分CD4+T細(xì)胞CD8+T細(xì)胞產(chǎn)生抗體的漿細(xì)胞本文檔共98頁；當(dāng)前第29頁；編輯于星期三\18點(diǎn)44分機(jī)體的免疫系統(tǒng)—核心CD4+細(xì)胞非特異性免疫特異性免疫NK細(xì)胞，吞噬細(xì)胞體液免疫細(xì)胞免疫本文檔共98頁；當(dāng)前第30頁；編輯于星期三\18點(diǎn)44分CD4+細(xì)胞的免疫中樞指揮功能本文檔共98頁；當(dāng)前第31頁；編輯于星期三\18點(diǎn)44分CD4+細(xì)胞的免疫中樞指揮功能本文檔共98頁；當(dāng)前第32頁；編輯于星期三\18點(diǎn)44分抗原提呈圖本文檔共98頁；當(dāng)前第33頁；編輯于星期三\18點(diǎn)44分本文檔共98頁；當(dāng)前第34頁；編輯于星期三\18點(diǎn)44分本文檔共98頁；當(dāng)前第35頁；編輯于星期三\18點(diǎn)44分抗原提呈圖2本文檔共98頁；當(dāng)前第36頁；編輯于星期三\18點(diǎn)44分本文檔共98頁；當(dāng)前第37頁；編輯于星期三\18點(diǎn)44分圖中可見細(xì)胞自身以及和另一細(xì)胞FAS和FAS配體結(jié)合后發(fā)生細(xì)胞凋亡。HIV發(fā)病機(jī)理本文檔共98頁；當(dāng)前第38頁；編輯于星期三\18點(diǎn)44分細(xì)胞毒性

T細(xì)胞殺傷CD4細(xì)胞

細(xì)胞毒性T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用T4細(xì)胞減少的機(jī)制—破壞增加?本文檔共98頁；當(dāng)前第39頁；編輯于星期三\18點(diǎn)44分但合胞體不常見多數(shù)T4細(xì)胞不是

HIV+可以感染HIV陰性細(xì)胞未感染的CD4細(xì)胞Gp120陰性細(xì)胞融合被感染的CD4細(xì)胞Gp120陽性CD4細(xì)胞被破壞

合胞體形成

合胞體不具有免疫應(yīng)答功能本文檔共98頁；當(dāng)前第40頁；編輯于星期三\18點(diǎn)44分4.游離的Gp120結(jié)合CD4抗原，使沒有感染的T4細(xì)胞看著象感染細(xì)胞

補(bǔ)體介導(dǎo)溶解可以解釋未感染HIV的T4細(xì)胞的丟失T4細(xì)胞減少的機(jī)制—破壞增加?本文檔共98頁；當(dāng)前第41頁；編輯于星期三\18點(diǎn)44分2.CD4+細(xì)胞減少的機(jī)制-產(chǎn)生減少？MemoryCD4thymusmemorynaivethymusAIDS<1x1011CD4cellsEarlyHIVinfectionTotal#2x1011CD4cells109HIV/dNaiveCD4NetNaiveCD4#5x107/dAgLosses:109cells/dNetNaiveCD4#?/d本文檔共98頁；當(dāng)前第42頁；編輯于星期三\18點(diǎn)44分本文檔共98頁；當(dāng)前第43頁；編輯于星期三\18點(diǎn)44分本文檔共98頁；當(dāng)前第44頁；編輯于星期三\18點(diǎn)44分HIV感染自然史CD4LymphocytesN/mm3plasma800400*Primo-infection*intenseviralReplication*immunoreaction

Equilibria*

immunodeficiency*intenseviralReplication, pluslossofimmuno-control

CD4計(jì)數(shù)Stability:-virologic-immunological-clinical

clinicaleventsHIV病毒載量

45本文檔共98頁；當(dāng)前第45頁；編輯于星期三\18點(diǎn)44分HIV感染后在人體內(nèi)經(jīng)歷的幾個(gè)階段HIV在體內(nèi)播散急性感染期血清轉(zhuǎn)換期無癥狀HIV感染期艾滋病前期艾滋病期艾滋病晚期急性感染期

無癥狀感染期

持續(xù)性全身淋巴結(jié)腫大期艾滋病期

本文檔共98頁；當(dāng)前第46頁；編輯于星期三\18點(diǎn)44分機(jī)會(huì)性感染

（OpportunisticInfections，OIs）機(jī)會(huì)性感染在AIDS的診斷、臨床分期及臨床治療中占有非常重要的地位機(jī)會(huì)性感染是患者就診、入院、死亡的重要原因本文檔共98頁；當(dāng)前第47頁；編輯于星期三\18點(diǎn)44分機(jī)會(huì)性感染

（OpportunisticInfections,OIs）特點(diǎn)病原體多樣病情復(fù)雜，可涉及多個(gè)臟器、治療難度大、療程長(zhǎng)機(jī)會(huì)性感染的發(fā)生與CD4水平相關(guān)預(yù)防治療可以降低發(fā)生率、死亡率本文檔共98頁；當(dāng)前第48頁；編輯于星期三\18點(diǎn)44分常見機(jī)會(huì)性感染部位本文檔共98頁；當(dāng)前第49頁；編輯于星期三\18點(diǎn)44分HIV-1自然史和常見感染本文檔共98頁；當(dāng)前第50頁；編輯于星期三\18點(diǎn)44分

肺孢子菌肺炎(PCP)

AIDS患者最常見的肺部并發(fā)癥，最重要的機(jī)會(huì)性感染之一約50%左右的AIDS病人會(huì)出現(xiàn)PCP，也是艾滋病病人重要的致死原因CD4+淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)<200/mm3是PCP發(fā)生的最大的危險(xiǎn)因素本文檔共98頁；當(dāng)前第51頁；編輯于星期三\18點(diǎn)44分PCP臨床特點(diǎn)傾向于緩慢以逐漸進(jìn)行性呼吸急促、干咳，通常伴發(fā)熱為特征肺部體征少，很少有干、濕啰音，體征與疾病癥狀的嚴(yán)重程度往往不成比例本文檔共98頁；當(dāng)前第52頁；編輯于星期三\18點(diǎn)44分本文檔共98頁；當(dāng)前第53頁；編輯于星期三\18點(diǎn)44分肺孢子菌肺炎（PCP）肺外卡氏肺囊蟲：Withdisseminationtoextrapulmonarysites,Pneumocystiscariniitendstoproducefociwithprominentcalcification,asseeninthekidneyheregrossly.本文檔共98頁；當(dāng)前第54頁；編輯于星期三\18點(diǎn)44分常見的機(jī)會(huì)性感染TB肺結(jié)核可發(fā)生在HIV感染的任何階段。HIV感染晚期的表現(xiàn)則不典型，PPD試驗(yàn)可呈陰性胸片顯示彌散性浸潤(rùn)，甚至有時(shí)引起播散性肺外結(jié)核肺結(jié)核的診斷依據(jù)是從呼吸道標(biāo)本（常用痰）培養(yǎng)到結(jié)核桿菌本文檔共98頁；當(dāng)前第55頁；編輯于星期三\18點(diǎn)44分口腔病變本文檔共98頁；當(dāng)前第56頁；編輯于星期三\18點(diǎn)44分食管炎吞咽困難或吞咽痛，通常不發(fā)熱念珠菌感染：最常見巨細(xì)胞病毒感染單純皰疹病毒感染食管潰瘍本文檔共98頁；當(dāng)前第57頁；編輯于星期三\18點(diǎn)44分神經(jīng)系統(tǒng)常見OIs基礎(chǔ)病變舉例機(jī)會(huì)性感染腦弓形蟲病隱球菌性腦膜炎進(jìn)行性多灶性腦白質(zhì)病CMV腦炎、多神經(jīng)根炎機(jī)會(huì)性腫瘤原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤轉(zhuǎn)移性淋巴瘤本文檔共98頁；當(dāng)前第58頁；編輯于星期三\18點(diǎn)44分本文檔共98頁；當(dāng)前第59頁；編輯于星期三\18點(diǎn)44分60本文檔共98頁；當(dāng)前第60頁；編輯于星期三\18點(diǎn)44分CMV視網(wǎng)膜炎本文檔共98頁；當(dāng)前第61頁；編輯于星期三\18點(diǎn)44分常見的機(jī)會(huì)性腫瘤

卡波濟(jì)肉瘤（KS）可以發(fā)生在HIV感染的各個(gè)階段可侵犯淋巴結(jié),內(nèi)臟，肺部KS胸片顯示多發(fā)的結(jié)節(jié)狀、邊界不規(guī)則的病灶，縱膈增大，偶爾胸腔積液。本文檔共98頁；當(dāng)前第62頁；編輯于星期三\18點(diǎn)44分非霍奇金淋巴瘤發(fā)生與EB病毒有關(guān)可侵犯中樞神經(jīng)系統(tǒng)、骨髓、胃腸道、淋巴結(jié)預(yù)后較差，化療后常復(fù)發(fā)本文檔共98頁；當(dāng)前第63頁；編輯于星期三\18點(diǎn)44分預(yù)后未經(jīng)過抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物治療的HIV-1感染者，其臨床結(jié)局可分為3種典型快速進(jìn)展型長(zhǎng)期無進(jìn)展型

本文檔共98頁；當(dāng)前第64頁；編輯于星期三\18點(diǎn)44分HIV/AIDS實(shí)驗(yàn)室檢查診斷性檢測(cè)初篩實(shí)驗(yàn)：IFA、ELISA:1985確認(rèn)實(shí)驗(yàn)：Westernblot嬰兒診斷：HIVDNA病情判定檢測(cè)T細(xì)胞亞群檢測(cè)：流式細(xì)胞儀技術(shù)HIVRNA檢測(cè)：病毒載量HIV耐藥檢測(cè)表型耐藥：細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)基因型耐藥：序列測(cè)定，雜交技術(shù)本文檔共98頁；當(dāng)前第65頁；編輯于星期三\18點(diǎn)44分實(shí)驗(yàn)室檢查血清抗體檢查

最常用的是酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）、膠體金試驗(yàn)和免疫印跡法（WesternBlot，WB）

本文檔共98頁；當(dāng)前第66頁；編輯于星期三\18點(diǎn)44分（1）包被HIV抗原；（2）加入血清樣本孵育，洗滌3次；（3）加酶結(jié)合物（抗人IgG）孵育；洗滌3次；（4）加入底物15分鐘，硫酸終止反應(yīng)。（5）底物顯色，分光分度計(jì)檢測(cè)。

OD值，CUTOFF值，本文檔共98頁；當(dāng)前第67頁；編輯于星期三\18點(diǎn)44分68免疫印跡式驗(yàn)（WB）（確證試驗(yàn)）HIV抗體陽性：至少有兩條膜帶（即gp160/gp120/gp41）和P24（核心）帶同時(shí)出現(xiàn)本文檔共98頁；當(dāng)前第68頁；編輯于星期三\18點(diǎn)44分實(shí)驗(yàn)室檢查抗原檢測(cè)常用ELISA夾心法檢測(cè)P24抗原，敏感性很高，但可有假陽性本文檔共98頁；當(dāng)前第69頁；編輯于星期三\18點(diǎn)44分實(shí)驗(yàn)室檢查病毒分離培養(yǎng)

常用外周血淋巴細(xì)胞(PBL)進(jìn)行病毒培養(yǎng)。檢測(cè)培養(yǎng)液中的P24抗原或逆轉(zhuǎn)錄酶（RT）活性。陽性率可達(dá)95%-99%，但由于對(duì)實(shí)驗(yàn)要求嚴(yán)格，因此限制了該方法的常規(guī)應(yīng)用

本文檔共98頁；當(dāng)前第70頁；編輯于星期三\18點(diǎn)44分實(shí)驗(yàn)室檢查PCR檢測(cè)

檢測(cè)細(xì)胞內(nèi)的前病毒DNA敏感性大于99%，特異性98%。不推薦單獨(dú)用于診斷主要用途是新生兒HIV檢測(cè)、急性逆轉(zhuǎn)錄病毒感染和不確定血清學(xué)結(jié)果的鑒定

本文檔共98頁；當(dāng)前第71頁；編輯于星期三\18點(diǎn)44分CD4細(xì)胞測(cè)定用流式細(xì)胞儀測(cè)定通過對(duì)表面分子如CD4、CD8測(cè)出通過流式細(xì)胞儀的比例，再根據(jù)比例和血常規(guī)中細(xì)胞總數(shù)算出各種細(xì)胞的個(gè)數(shù)。CD4細(xì)胞正常值為800-1200/ul。

一級(jí)：CD4≥500/ul

CD4≥29%

二級(jí)：200/ul≤CD4≤499/ul14%≤CD4≤28%

三級(jí)：CD4〈200/ul

CD4<14%本文檔共98頁；當(dāng)前第72頁；編輯于星期三\18點(diǎn)44分73HIV核酸檢測(cè)定性檢測(cè)HIV核酸檢測(cè)陰性,不可排除HIV感染；核酸檢測(cè)陽性,可作為診斷HIV感染的輔助指標(biāo)定量檢測(cè)RT-PCRbDNANASBA本文檔共98頁；當(dāng)前第73頁；編輯于星期三\18點(diǎn)44分實(shí)驗(yàn)室檢查一般檢查

（1）全血細(xì)胞計(jì)數(shù)

（2）血清生化指標(biāo)

（3）β2—微球蛋白檢測(cè)

常用酶免疫法檢測(cè)，HIV感染者的β2—微球蛋白>3mg/L時(shí)，惡化為AIDS的可能性升高；若上升>5mg/L時(shí)提示有新的機(jī)會(huì)性感染。

本文檔共98頁；當(dāng)前第74頁；編輯于星期三\18點(diǎn)44分診斷

診斷原則流行病學(xué)接觸史臨床表現(xiàn)實(shí)驗(yàn)室檢查

本文檔共98頁；當(dāng)前第75頁；編輯于星期三\18點(diǎn)44分高危人群存在下列癥狀2項(xiàng)或2項(xiàng)以上者，應(yīng)進(jìn)一步檢查3個(gè)月內(nèi)體重下降10%以上慢性咳嗽或腹瀉>4周間歇或持續(xù)性發(fā)熱>4周全身淋巴結(jié)腫大反復(fù)出現(xiàn)帶狀皰疹或慢性播散性皰疹感染口咽念珠菌感染全身瘙癢性皮炎本文檔共98頁；當(dāng)前第76頁；編輯于星期三\18點(diǎn)44分

鑒別診斷原發(fā)性免疫缺陷病繼發(fā)性免疫缺陷病本文檔共98頁；當(dāng)前第77頁；編輯于星期三\18點(diǎn)44分

治療支持對(duì)癥治療抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療機(jī)會(huì)性感染的治療和預(yù)防本文檔共98頁；當(dāng)前第78頁；編輯于星期三\18點(diǎn)44分HAART治療目標(biāo)相對(duì)水平

月

感染

HIV時(shí)間

CD4+T-cells病毒血癥急性HIV感染癥狀最低檢測(cè)值本文檔共98頁；當(dāng)前第79頁；編輯于星期三\18點(diǎn)44分何時(shí)開始治療？感染HIV0.5–15(?)年2–3年6–24周HIVRNA負(fù)荷CD4淋巴細(xì)胞臨床AIDS199620091987開始治療時(shí)間:本文檔共98頁；當(dāng)前第80頁；編輯于星期三\18點(diǎn)44分歷史與現(xiàn)狀Time1987–1991:Single

nucleoside1991–1995:Dual

nucleoside1996–today

HAARTLogchangeinHIVRNA

frombaselineHAART+依從性本文檔共98頁；當(dāng)前第81頁；編輯于星期三\18點(diǎn)44分FDA-ApprovedDrugsforHIVTherapy2009NNRTIsDelavirdine(DLV)Efavirenz(EFV)Nevirapine(NVP)Etravirine(ETR)PIsAmprenavir(APV)discontinued2004Atazanavir(ATV)Darunavir(DRV)Fosamprenavir(FPV)Indinavir(IDV)Lopinavir/ritonavir(LPV/RTV)Nelfinavir(NFV)Ritonavir(RTV)Saquinavir(SQVhgc)Tipranavir(TPV)Abacavir(ABC)Didanosine(ddI)Emtricitabine(FTC)Lamivudine(3TC)Stavudine(d4T)Tenofovir(TDF)Zalcitabine(ddC)withdrawn2005Zidovudine(ZDV)3TC/ABC3TC/ABC/ZDV3TC/ZDVFTC/TDFNRTIsFusionInhibitors(FIs)Enfuvirtide(ENF)MultipleClassEFV/FTC/TDFCCR5AntagonistMaraviroc(MVC)IntegraseInhibitorsRaltegravir(RAL)本文檔共98頁；當(dāng)前第82頁；編輯于星期三\18點(diǎn)44分抗病毒治療近10年進(jìn)展

VL<50C/ml，可延長(zhǎng)30-40年壽命比預(yù)期壽命縮短僅10年抗病毒治療局限性耐藥和副作用本文檔共98頁；當(dāng)前第83頁；編輯于星期三\18點(diǎn)44分(2classes)2個(gè)EntryinhibitorsProtease

inhibitors9個(gè)Integraseinhibitors1個(gè)Adaptedfrom/HIV.Reverse

transcriptase

inhibitors(2classes)7和46大類22種藥本文檔共98頁；當(dāng)前第84頁；編輯于星期三\18點(diǎn)44分耐藥定義耐藥性是指病毒對(duì)某種藥物敏感性降低,藥物抑制病毒50%或90%生長(zhǎng)濃度上升幾倍至幾十倍以上例如AZT敏感的野生株IC50為0.01～0.05μmol高度耐受毒株的IC50則高達(dá)1mmol以上本文檔共98頁；當(dāng)前第85頁；編輯于星期三\18點(diǎn)44分耐藥機(jī)理本文檔共98頁；當(dāng)前第86頁；編輯于星期三\18點(diǎn)44分蛋白酶抑制劑逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑本文檔共98頁；當(dāng)前第87頁；編輯于星期三\18點(diǎn)44分88耐藥酶基因型改變－－氨基酸序列突變高度耐藥輕度耐藥某些氨基酸的取代可以使酶抑制劑敏感性增加敏感性增加本文檔共98頁；當(dāng)前第88頁；編輯于星期三\18點(diǎn)44分病毒耐藥性的概念藥物“存活下來”“生存能力”藥物壓力作用于病毒，使病毒逃避藥物的抑制藥物壓力導(dǎo)致突變選擇突變位點(diǎn)增多重建生存能力本文檔共98頁；當(dāng)前第89頁；編輯于星期三\18點(diǎn)44分誘導(dǎo)耐藥機(jī)理變異中可能