第47章 抗真菌藥（張）本

抗真菌藥AntifungalAgents藥理教研室張曉燕抗深部真菌感染藥

(白色念珠菌、新型隱球菌）抗真菌藥

唑類抗真菌藥抗淺部真菌感染藥(癬菌)兩性霉素B、氟胞嘧啶、

特比萘芬、

灰黃霉素、制霉菌素、

唑類抗真菌藥(克霉唑、咪康唑)【藥理作用及機(jī)制】

抗真菌譜廣，幾乎對所有真菌有效兩性霉素B與真菌細(xì)胞膜中的麥角固醇結(jié)合，使細(xì)胞膜的通透性增加，細(xì)胞內(nèi)重要物質(zhì)外漏，導(dǎo)致真菌生長停止或死亡【體內(nèi)過程】

PO、im難吸收，刺激性大，必靜滴不易透過血腦屏障，腎排泄慢

【臨床應(yīng)用】深部真菌感染的首選靜脈滴注：真菌性肺炎、心內(nèi)膜炎、尿路感染鞘內(nèi)注射：真菌性腦膜炎口服：腸道真菌感染局部：指甲、皮膚、黏膜等淺部真菌感染導(dǎo)入療法兩性霉素B注射相關(guān)初次：寒戰(zhàn)、嘔吐、靜脈炎、體溫升高過快：驚厥、心律失常鞘內(nèi)：驚厥、化學(xué)性蛛網(wǎng)膜炎緩慢出現(xiàn)腎臟損傷：氮質(zhì)血癥、腎小管損傷貧血肝功能異常：較少見兩性霉素B【不良反應(yīng)】不良反應(yīng)較多較重

氟胞嘧啶較兩性霉素B窄對隱球菌屬、念珠菌屬和球擬酵母菌有較高抗菌活性對著色真菌、少數(shù)曲霉菌屬有一定抗菌活性對其他真菌作用較差【抗菌譜】【抗菌機(jī)制】

胞嘧啶滲透酶胞嘧啶脫氨酶氟胞嘧啶氟胞嘧啶真菌細(xì)胞內(nèi)5-氟尿嘧啶參與核酸代謝干擾DNA和RNA合成【臨床應(yīng)用】

用于念珠菌、隱球菌、著色真菌感染療效不如兩性霉素B臨床上不宜單用，常與兩性霉素B合用

氟胞嘧啶胃腸道反應(yīng)變態(tài)反應(yīng)骨髓抑制肝腎損傷氟胞嘧啶【不良反應(yīng)】咪唑類：克霉唑、咪康唑(局部用藥)

酮康唑

(全身用藥)唑類抗真菌藥三唑類：氟康唑、伊曲康唑(全身用藥)【共同特點(diǎn)】1.抗菌譜廣，對淺部和深部真菌均有效2.抗菌機(jī)制相同：抑制甾醇14-α去甲基酶使細(xì)胞膜麥角固醇合成受阻3.耐藥產(chǎn)生少4.不良反應(yīng)：胃腸不適、肝功異常等唑類抗真菌藥【不同特點(diǎn)】1.克霉唑、咪康唑等全身用藥毒性大，僅作局部用藥2.三唑類毒性較小，用于深部真菌感染3.各藥的藥理學(xué)特征、臨床用途不同唑類抗真菌藥伊曲康唑

廣譜抗真菌藥在目前唑類藥物中抗真菌作用最強(qiáng)淺部真菌感染：手足癬、體癬、股癬、甲癬和口腔、陰道念珠菌感染深部真菌感染：系統(tǒng)性念珠菌病、曲霉菌病、隱球菌腦膜炎、組織胞質(zhì)菌病【抗菌譜】【臨床應(yīng)用】灰黃霉素【抗菌作用】

對各種淺部皮膚癬菌均有抑制作用對深部真菌和細(xì)菌無效作用機(jī)制為競爭性抑制鳥嘌呤代謝，干擾敏感菌DNA合成【臨床應(yīng)用】

外用無效各種癬菌，頭癬療效好，指(趾)甲癬療效差特比萘芬【抗菌作用】

對淺部真菌有殺菌作用抗菌機(jī)制：抑制真菌合成麥角固醇的關(guān)鍵酶——角鯊烯環(huán)氧化酶【不良反應(yīng)】

發(fā)生率低，較輕微（胃腸）、肝損傷思考題抗真菌藥物的作用機(jī)制和臨床應(yīng)用？麥角固醇乙酰輔酶A角鯊烯

角鯊烯環(huán)氧化酶羊毛固醇

14-去甲基酶14-去甲基羊毛固醇真菌結(jié)構(gòu)麥角固醇的生物合成麥角固醇乙酰輔酶A角鯊烯

角鯊烯環(huán)氧化酶