卡馬西平-課件

卡馬西平

CarbamazepineWHYWYH1ppt課件卡馬西平Carbamazepine

化學名：卡馬西平分子式

5H-二苯并[b,f]氮雜卓-5-甲酰胺2ppt課件卡馬西平（Carbamazepine）中文別名：氨甲酰苯卓、氨甲酰苯桌、氨甲酰氮卓、叉顛寧、叉癲寧、得利多、得利益多、芬來普辛、甲酰苯卓卡巴米嗪卡巴咪嗪常見精神性藥物。3ppt課件藥理作用膜穩(wěn)定作用，能降低神經(jīng)細胞膜對Na+和Ca2+的通透性，從而降低細胞的興奮性，延長不應(yīng)期；也可能增強GABA的突觸傳遞功能?？贵@厥的機制尚不清楚，類似苯妥英，對突觸部位的強直后期強化的抑制，限制致癇灶異常放電的擴散。也可抑制丘腦前腹核內(nèi)的電活動，但其意義尚不清楚。止痛機制不明，可能減低中樞神經(jīng)的突觸傳遞?？R西平主要代謝產(chǎn)物為10，11-環(huán)氧化卡馬西平，具有抗驚厥抗神經(jīng)痛作用?？估蜃饔每赡茉谟诖碳た估蚣に兀ˋDH）釋放和加強水分在遠端腎小管重吸收?？咕癫『驮昕癜Y的作用可能抑制了邊緣系統(tǒng)和顳葉的點燃作用?；瘜W上和三環(huán)類抗抑郁藥相似，有抗膽堿活動、抗抑郁、抑制肌肉神經(jīng)接頭的傳遞和抗節(jié)律失常等作用。4ppt課件藥動力學收緩慢，因人而異。生物利用度在58～85%之間。蛋白結(jié)合率較高，約76%，而其代謝產(chǎn)物10，11-環(huán)氧化卡馬西平的結(jié)合率為中等，約48～53%?？拱d癇作用由于自身誘導代謝差異，起效時間相差很大；經(jīng)8～72小時即可緩解三叉神經(jīng)痛?？诜?00mg后4～5小時血藥濃度達峰值，血藥峰值為8～10μg/ml，但個體間差異很大，可在0.5～25μg/ml之間。達穩(wěn)態(tài)血藥濃度的時間為40小時（8～55小時）。成人的有效治療血藥濃度為4～12μg/ml，當血藥濃度達到穩(wěn)態(tài)后，經(jīng)過一段時間，可能會有所下降。經(jīng)肝臟代謝，并能誘發(fā)自身代謝，主要代謝產(chǎn)物10，11-環(huán)氧化卡鄧西平。半衰期單次量為25～65小時，長期服用由于自身誘導代謝降為8～29小時，平均12～17小時，10，11-環(huán)氧化卡巴西平的半衰期為5～8小時。72%經(jīng)腎臟排出，28%隨糞便排出。5ppt課件用途抗癲癇作用，對精神運動性發(fā)作最有效,對大發(fā)作、局限性發(fā)作、和混合型癲癇也有效，減輕精神異常對伴有精神癥狀的癲癇尤為適宜。對三叉神經(jīng)痛、舌咽神經(jīng)痛療效較英妥類納好，有抗利尿作用,預防或治療躁狂抑郁癥、抗心律失常。6ppt課件適用癥狀1·復雜部分性發(fā)作、亦稱精神運動性發(fā)作或顳葉癲癇，全身性強直－陣攣性發(fā)作，上述兩種混合性發(fā)作或其他部分性或全身性發(fā)作；對典型或不典型失神發(fā)作，肌陣攣或失張力發(fā)作無效。2．可用于緩解三叉神經(jīng)痛和舌咽神經(jīng)痛，但不能用作三叉神經(jīng)痛緩解后的長期預防性用藥。也可用于脊髓癆的閃電樣痛，多發(fā)性硬化、周圍性糖尿病性神經(jīng)痛、幻肢痛和外傷后神經(jīng)痛，有時也能緩解某些皰疹后神經(jīng)痛。3．預防或治療雙相性躁狂－抑郁癥：對鋰或抗精神病藥或抗抑郁藥無效的或不能耐受的躁狂－抑郁癥，可單用或與鋰和其他抗抑郁藥合用。4．中樞性部分性尿崩癥，可以單用或與氯磺丙脲或氯貝丁酯等合用。5．對某些精神疾病包括精神分裂情感性疾病，頑固性精神分裂癥及與邊緣系功能障礙有關(guān)的失控綜合征。6．不安腿綜合征（Ekbom綜合征），偏側(cè)面肌痙攣。7ppt課件臨床應(yīng)用為廣譜抗癲癇藥。1）復雜局限性發(fā)作療效較好，強直陣攣性發(fā)作和單純局限性發(fā)作也有效。2）治療外周神經(jīng)痛：療效優(yōu)于苯妥英鈉。3）抗躁狂：有一定療效，可用于治療鋰鹽無效者，或與鋰鹽合用治療躁狂癥。8ppt課件

應(yīng)用原則1）根據(jù)癲癇類型選藥2）劑量從小量開始，不致不良反應(yīng)又能控制癥狀3）堅持長期用藥，不可隨意停藥4）減藥要緩慢，強直陣攣性發(fā)作減藥過程至少1年，失神性發(fā)作6個月青光眼，老年患者慎用。9ppt課件用法用量1．成人常用量口服。①抗驚厥，開始一次0.1g，一日2—3次；第二日后每日增加0.1g，直到出現(xiàn)療效為止；維持量根據(jù)調(diào)整至最低的有效量，分次服用；要注意個體化，最高量每日不超過1.2g。②鎮(zhèn)痛，開始一次0.1g，一日2次；第二日后每隔一日增加0.1—0.2g，直至疼痛緩解，維持量每日0.4—0.8g，分次服用；最高量每日不超過1.2g。③抗利尿，單用時一日0.3—0.6g，如與其他抗利尿藥合用，則每日服0.2—0.4g，分3—4次服用。④抗躁狂或抗精神病，開始時每日0.2—0.4g，以后每周逐漸增加至最大量每日1.6g。一般分3—4次服用。通常成年人的限量，12—15歲，每日不超過1g，15歲以上一般每日不超過1.2g，少數(shù)有用至1.6g者，作止痛用時每日不超過1.2g。10ppt課件2．小兒常用量口服

抗驚厥，6歲以前開始每日按體重5mg/kg，每隔5—7日增加一次用量，達每日10mg/kg，必要時可增至20mg/kg，維持量調(diào)整到維持血藥濃度8—12μg/ml，一般為每日按體重10—20mg/kg，約0.25—0.35g，通常每日不超過0.4g；6—12歲兒童，第一日0.1g，服2次，每隔周增加每日0.1g直至出現(xiàn)療效；維持量調(diào)整到最小有效量，一般為0.4—0.8g，不超過每日1g，分3—4次服用。11ppt課件注意事項（1）輕微的、一般性疼痛不要用本品。（2）飯后立即服藥，可減少胃腸道反應(yīng)。漏服時應(yīng)盡快補服，不得一次服雙倍量，可在一日內(nèi)分次補足用量。如已漏服一日以上，注意有可能復發(fā)。（3）癲癇患者突然撤藥可引起驚厥或癲癇持續(xù)狀態(tài)。如發(fā)生嗜睡、眩暈、頭昏、軟弱或肌肉共濟失調(diào)，需注意中毒早兆。服藥過程中可能有口干，糖尿病人可能引起尿糖增加，急診或需進行手術(shù)時務(wù)必申明。（4）開始時應(yīng)用小量，然后逐漸增加，到獲得良好療效為止，每天分3—4次飯后口服。加用于已用其他抗癲癇藥治療的患者時，用量也應(yīng)逐漸遞增。在開始治療后4周左右可能需要增加劑量，以避免由于自身誘導所致的血藥濃度降低。12ppt課件（5）遇有下列情況應(yīng)停藥①肝臟中毒癥狀或活動性肝病，有骨髓抑制的明顯證據(jù)，如紅細胞<400萬/立方毫米，紅細胞壓積<32%卡馬西平粉劑，血紅蛋白<11g，白細胞<4000/立方毫米，血小板<10萬/立方毫米，網(wǎng)織紅細胞<2萬，血清鐵>150μg時應(yīng)立即停藥。其中以白細胞下降為最常見，但如癲癇只有應(yīng)用本品才能控制，其他藥物無效時可考慮減量，密切隨訪白細胞計數(shù)，可能會停止下降，逐漸回升，那時再加大劑量，以達到控制癲癇發(fā)作的劑量；②有心血管方面不良反應(yīng)或皮疹出現(xiàn)，治療應(yīng)即停止；③用作特異性疼痛綜合征的止痛藥時，如果疼痛完全緩解，應(yīng)每月試行減量或停藥。13ppt課件（6）用藥期間注意隨訪檢查①全血細胞計數(shù)，包括血小板和網(wǎng)織細胞以及血清鐵檢查，在給藥前檢查一次，治療開始后經(jīng)常復查達2—3年；②尿常規(guī)；③血尿素氮；④肝功能試驗；⑤眼科檢查（包括裂隙燈、眼底鏡和眼壓計檢查）；⑥卡馬西平血藥濃度測定。14ppt課件不良反應(yīng)

不良反應(yīng)1.較常見的不良反應(yīng)有視力模糊或復視。較不常見的有過敏反應(yīng)或Stevens-Johnson綜合征或中毒性皮膚反應(yīng)如蕁麻疹、瘙癢或皮疹，行為改變（兒童多見）；抗利尿激素分泌過多綜合征（SIADH，嚴重的腹瀉，低鈉血癥，稀釋性或水中毒；精神混亂，不安，敵對行為，老年多見；持續(xù)頭痛，發(fā)作頻率增加；嚴重惡心嘔吐；異常嗜睡，無力）；系統(tǒng)性紅斑狼瘡樣綜合征（蕁麻疹、瘙癢、皮疹、發(fā)熱、咽喉痛、骨或關(guān)節(jié)痛、疲乏或無力）。罕見的不良反應(yīng)有：腺體病或淋巴腺?。ㄏ袤w腫脹）；心律失?；蛐呐K房室傳導阻滯或心動過緩，老年人和有心臟傳導系統(tǒng)損害的患者在應(yīng)用卡馬西平時易產(chǎn)生；血質(zhì)不調(diào)（Blooddyscrasias）或骨髓抑制（出血或瘀斑、口腔潰瘍、咽痛和發(fā)熱）；中樞神經(jīng)系統(tǒng)中毒（語言困難或不清、精神抑郁伴不安或神經(jīng)質(zhì)、耳鳴、顫抖、不能控制的軀體運動、幻視）；過敏性肝炎（尿色深、糞色灰白、眼和皮膚黃染）；低鈣血癥（發(fā)作頻率增多、肌肉或腹部痙攣），卡馬西平直接影響骨代謝，可導致骨質(zhì)疏松；腎臟過敏或中毒或急性腎功能衰竭（尿頻、尿量突然減少、雙足或下肢腫脹）；感覺減退或周圍神經(jīng)炎（手足麻木、刺痛、疼痛或無力）；急性尿紫質(zhì)?。蛏畎担凰ㄈ悦}管炎（足或腿疼痛、壓痛、膚色發(fā)紺和腫脹）。15ppt課件2.過量癥狀有驚厥，劇烈眩暈或嗜睡，呼吸不規(guī)則、變慢或淺（呼吸抑制），顫抖，異常的心跳加快。急性中毒的癥狀和體征常在一次過量攝入后1—3小時發(fā)生。神經(jīng)肌肉癥狀如不安、肌肉抽動、震顫、舞蹈樣動作、角弓反張、共濟失調(diào)、瞳孔散大、眼球震顫、輪替運動不能、精神運動性紊亂、辨距不良、反射異常由高轉(zhuǎn)低等為主、心跳增快、高血壓或低血壓、休克和傳導障礙等心血管癥狀都有發(fā)生的可能，由輕轉(zhuǎn)重。實驗室檢查可提示白細胞增多或減少，出現(xiàn)糖尿和腦電節(jié)律紊亂。16ppt課件3.卡馬西平誘發(fā)的刺激抗利尿激素釋放，可引起水潴留，導致顯著的血容量擴張和稀釋性低鈉血癥，亦即抗利尿激素分泌異常癥?；颊叱霈F(xiàn)嗜睡、軟弱無力、惡心、嘔吐、精神和（或）神經(jīng)異常，木僵或驚厥時應(yīng)疑有低鈉血癥。4.由于卡馬西平的化學結(jié)構(gòu)上與三環(huán)類抗抑郁藥相似，可能會激發(fā)潛在精神病以及老年人的精神紊亂或激動不安。17ppt課件

5.本品中樞神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)發(fā)生率隨著血藥濃度增高（大于8.5—10μg/ml）而增高。視物模糊，頭暈，嗜睡，乏力，共濟失調(diào)，惡心，嘔吐，白細胞及血小板減少，再生障礙性貧血，皮疹，藥熱，嗜酸性粒細胞增多，周身性紅斑狼瘡樣反應(yīng)，低鈉血癥，中毒性肝炎。應(yīng)用此藥可發(fā)生共濟失調(diào)、眼球震顫、不隨意運動、低鈉血癥、水潴留、肝損害、心衰及皮疹等不良反應(yīng)。過敏反應(yīng)雖不常見，但可發(fā)生嚴重反應(yīng)，如周身性紅色斑疹、發(fā)熱、腰部出血點、周身性淋巴結(jié)病、肝脾腫大、肺浸潤及捻發(fā)音。18ppt課件關(guān)于副作用卡馬西平為三環(huán)類抗驚厥劑，除用于治療癲癇、三叉神經(jīng)痛、肌張力異常、尿崩癥外，已廣泛用于治療精神疾病。由于卡馬西平的廣泛應(yīng)用，其毒副作用也日益受到重視。19ppt課件常見的報告為卡馬西平引起惡心嘔吐、食欲改變、腹脹便秘等，多為輕微及一過性的反應(yīng)，一般不需停藥。服用卡馬西平的病人中5％～19％有肝功能異常，多為一過性可逆性表現(xiàn)，少有引起急性膽管炎、膽汁阻塞性黃疸的報告。3％～4％的服藥病人可發(fā)生藥疹，皮膚損害最常見的為濕疹、皮肌炎、剝脫性皮炎等，經(jīng)停藥、使用激素及對癥處理后痊愈。

20ppt課件在卡馬西平治療中，也有引起心律紊亂、傳導阻滯及心功能衰竭的報告，常為藥物過量對心臟的損害作用所致。卡馬西平引起眼球震顫、口齒不清、運動失調(diào)、眩暈、嗜睡、意識模糊等情況已屢見報告。偶有卡馬西平引起血尿、蛋白尿、糖尿和非蛋白氮升高及水的排泄減少、低鈉血癥的報告。紅霉素能提高卡馬西平的血藥濃度，甚至出現(xiàn)中毒反應(yīng)。此外，尚有異搏定誘發(fā)卡馬西平神經(jīng)毒性反應(yīng)的報告。21ppt課件卡馬西平引起白細胞減少、粒細胞缺乏、嗜酸性細胞增多、血小板減少、再生障礙性貧血的報告，停藥后多能恢復。少見的報告有卡馬西平能直接抑制紅細胞尿卟啉原—I合成酶，從而引起卟啉代謝紊亂，產(chǎn)生類急性間質(zhì)性卟啉病，停藥后可獲改善。此外，還有卡馬西平引起系統(tǒng)性紅斑狼瘡、卡馬西平引起嗜中性細胞增多或類白血病反應(yīng)的報告。

22ppt課件用藥須知

用藥須知①有心、肝或腎臟損傷或其他藥物的血液學副反應(yīng)者，眼壓升高者，潛在性精神病及精神錯亂者，混合性發(fā)作的癲癇患者，老年患者以及孕婦和哺乳婦女慎用。②可降低經(jīng)肝臟單胺氧化酶代謝的藥物的血漿濃度，減少甚至消除其活性。③可降低或升高苯妥英鈉的血藥濃度。④可影響含雌激素的避孕藥的可靠性。⑤與紅霉素、竹桃霉素、異煙肼、維拉帕米、地爾硫、右丙氧芬、維洛沙嗪、氟西汀、乙酰唑胺、達那唑等合用可使本品血藥濃度升高。⑥與鋰鹽、甲氧氯普胺或精神安定藥物合用，能增加神經(jīng)系統(tǒng)副作用。⑦與苯巴比妥、苯妥英鈉、撲米酮、茶堿、氯硝西泮、丙戊酸、丙戊酰胺合用能降低本品的血藥濃度。⑧與氫氯噻嗪、呋塞米等利尿藥合用可引起低鈉血癥。⑨對非去極化肌肉松弛藥（如泮庫胺）有拮抗作用。23ppt課件

用藥禁忌（1）交叉過敏反應(yīng)：對三環(huán)類抗抑郁藥不能耐受的病人，對卡馬西平可能也不能耐受。（2）本品能通過胎盤，孕婦用藥是否有致畸作用尚不清楚。（3）本品能分泌入乳汁，約為血藥濃度的60%，哺乳期婦女不宜應(yīng)用。（4）老年病人對本品敏感者多，可引起精神錯亂或激動不安、焦慮、房室傳導阻滯或心動過緩。（5）有心臟房室傳導阻滯，血小板、血常規(guī)及血清鐵嚴重異常，以及骨髓抑制等病史時，本品禁用。24ppt課件（6）下列情況應(yīng)慎用；①乙醇中毒；②心臟損害，包括器質(zhì)性心臟病和充血性心臟病；③冠狀動脈?。虎芴悄虿?；⑤青光眼；⑥對其他藥物有血液方面不良反應(yīng)史的病人（易產(chǎn)生卡馬西平誘發(fā)骨髓抑制的危險）；⑦肝病，因抗利尿激素分泌異常，以及其他內(nèi)分泌紊亂，如垂體功能低下、甲狀腺功能低下或腎上腺皮質(zhì)功能減退，所引起的低鈉血癥可能加??；⑧尿潴留（可能加?。虎崮I病。還可致甲狀腺功能減退，大劑量時可引起房室傳導阻滯應(yīng)控制劑量，心肝腎功能不全者及初孕婦、授乳婦女忌用，青光眼心血管嚴重疾患及老年慎用，定期查血、肝功能及尿常規(guī)。25ppt課件

相互作用1.與對乙酰氨基酚合用，尤其是單次超量或長期大量，肝臟中毒的危險增加，后者的療效則降低。2.與香豆素等抗凝藥合用，由于卡馬西平對肝代謝酶的正誘導，抗凝藥的血藥濃度降低，半衰期縮短，抗凝效應(yīng)減弱，應(yīng)測定凝血酶原時間而調(diào)整藥量。3.與碳酸酐酶抑制藥合用，