肺癌早期診斷

關(guān)于肺癌早期診斷第1頁，講稿共56頁，2023年5月2日，星期三發(fā)病趨勢男性女性第2頁，講稿共56頁，2023年5月2日，星期三中國現(xiàn)狀：2008年發(fā)病情況

總體肺癌發(fā)病率居所有惡性腫瘤之首。男性發(fā)病率居男性所有惡性腫瘤之首。女性發(fā)病率居女性所有惡性腫瘤之首，與乳腺癌基本持平。中華流行病學(xué)雜志.2012,33(4):3-5第3頁，講稿共56頁，2023年5月2日，星期三五年發(fā)病情況

占所有惡性腫瘤5年患病數(shù)的第4位

中華流行病學(xué)雜志.2012,33(4):3-5第4頁，講稿共56頁，2023年5月2日，星期三性別差異男性肺癌5年患病數(shù)占所有惡性腫瘤5年患病數(shù)的15．1％，5年患病率為60．3／10萬，第二位。女性肺癌5年患病數(shù)占所有惡性腫瘤5年患病數(shù)的6．5％，5年患病率為30．2／10萬，第六位。中華流行病學(xué)雜志.2012,33(4):3-5第5頁，講稿共56頁，2023年5月2日，星期三發(fā)病與死亡趨勢

未來20年內(nèi)肺癌的發(fā)病數(shù)和死亡數(shù)均將呈現(xiàn)上升趨勢，每5年發(fā)病數(shù)和死亡數(shù)將各增加10萬人左右。

2015年發(fā)病數(shù)近65萬，死亡數(shù)近56萬。

2030年發(fā)病數(shù)將超過95萬，死亡數(shù)將超過85萬。中華流行病學(xué)雜志.2012,33(4):3-5占據(jù)腫瘤發(fā)病率和死亡率第一位第6頁，講稿共56頁，2023年5月2日，星期三松江情況2002～2007年松江區(qū)新診斷肺癌共1801例,總發(fā)病率58.11/10萬男性占75.18％，松江區(qū)男性發(fā)病第1位腫瘤女性占24.82％，女性發(fā)病第2位腫瘤20年來松江區(qū)男女性肺癌發(fā)病率呈上升趨勢,且診斷病例晚期居多中國腫瘤;2011,

20(12)第7頁，講稿共56頁，2023年5月2日，星期三肺癌早期診斷與早期肺癌早期肺癌的診斷：支氣管黏膜原位癌和I期肺癌(含Ia期和Ib期肺癌)統(tǒng)稱為早期肺癌肺癌的早期診斷：對中晚期肺癌的診斷手段和概念RespirMed，2006，100：2073-2084．Lancet，1998，351：1242-1245第8頁，講稿共56頁，2023年5月2日，星期三不同分期肺癌預(yù)后的差異MountainCF.Chest1986;89(suppl):225-233.第9頁，講稿共56頁，2023年5月2日，星期三肺癌的早期診斷方法--有創(chuàng)傷性診斷纖維支氣管鏡（觀察、刷檢、活檢、灌洗、熒光、超聲）經(jīng)胸壁穿刺活檢（B超、X線或CT引導(dǎo)下）電視胸腔鏡活檢縱隔鏡淋巴結(jié)活檢開胸肺活檢特點(diǎn)：敏感性低，特異性高，患者依從性差第10頁，講稿共56頁，2023年5月2日，星期三肺癌的早期診斷方法—無創(chuàng)傷性診斷痰液脫落細(xì)胞檢查（痰檢）血清腫瘤標(biāo)志物檢查（CEA,CA-125,NSE等）X線透視或攝片檢查CT檢查（平掃、增強(qiáng)、多方位重建、仿真內(nèi)腔鏡）F-18脫氧葡萄糖PET/CT特點(diǎn)：敏感性高，特異性低，患者依從性佳第11頁，講稿共56頁，2023年5月2日，星期三早期肺癌CT表現(xiàn)HRCT實(shí)性結(jié)節(jié)單純毛玻璃影GGO（非實(shí)性結(jié)節(jié)）混雜性結(jié)節(jié)（亞實(shí)性結(jié)節(jié)）第12頁，講稿共56頁，2023年5月2日，星期三實(shí)性結(jié)節(jié)solidnodules肺泡完全塌陷,實(shí)質(zhì)性腫塊第13頁，講稿共56頁，2023年5月2日，星期三單純毛玻璃影PureGGO:AAH癌細(xì)胞匍匐式生長單純毛玻璃影第14頁，講稿共56頁，2023年5月2日，星期三混雜性結(jié)節(jié)(亞實(shí)性)MixedGGOonset2yrslater第15頁，講稿共56頁，2023年5月2日，星期三低劑量螺旋CT（LDCT）第四代:64排ＣＴ放射劑量(50mAs)掃描層厚10mm掃描時(shí)間12sec可檢測病灶3mm敏感性>90%(結(jié)節(jié)>10mm:95%)第16頁，講稿共56頁，2023年5月2日，星期三第17頁，講稿共56頁，2023年5月2日，星期三第18頁，講稿共56頁，2023年5月2日，星期三Kaplan–MeierSurvivalCurvesfor484ParticipantswithLung

Cancerand302ParticipantswithClinicalStageICancerResected

within1MonthafterDiagnosis與MountainCF.Chest1986;89(suppl):225-233比較，明顯提高了生存率第19頁，講稿共56頁，2023年5月2日，星期三PET-CT診斷與鑒別診斷分期制定治療計(jì)劃發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)評(píng)價(jià)治療效果第20頁，講稿共56頁，2023年5月2日，星期三PET/CT提高準(zhǔn)確性提高病灶精確定位率鑒別FDG生理性與病理性攝取PET/CT準(zhǔn)確性優(yōu)于單純PET或單純CTCT可避免FDG攝取陰性腫瘤的漏檢引導(dǎo)治療（放療、活檢、介入治療等）顯著縮短圖像采集時(shí)間，增加病人流通量第21頁，講稿共56頁，2023年5月2日，星期三PET/CT淋巴結(jié)分期有優(yōu)點(diǎn)N1N2N3第22頁，講稿共56頁，2023年5月2日，星期三PET-CTGGOSUV值不升高肺泡癌 SUV值升高微小實(shí)質(zhì)性結(jié)節(jié) 不一定升高第23頁，講稿共56頁，2023年5月2日，星期三支氣管鏡檢查敏感性中央病灶:89%周圍病灶

>=2cm:69%； <2cm:33%

并發(fā)癥

氣胸0.7%,出血1.7%死亡率0.04%第24頁，講稿共56頁，2023年5月2日，星期三經(jīng)纖支鏡肺活檢（TBLB）第25頁，講稿共56頁，2023年5月2日，星期三TBLByieldofTBLB50-70%(SPN3-6cm)Baaklinietal,Chest,2000 64%Gasparinietal.,Chest,1995 54%Radkeetal.,Chest,1979 64%SPN<3cmGactaetal.,AJR,1981 31%Shineratal.,Thorax,1988 29%Radkeetal,Chest,1979 40%第26頁，講稿共56頁，2023年5月2日，星期三針吸活檢（TTNA

）第27頁，講稿共56頁，2023年5月2日，星期三多點(diǎn)與單點(diǎn)細(xì)針活檢對比研究周圍型結(jié)節(jié)102例單點(diǎn)活檢組（47例,36×21mm）多點(diǎn)活檢組（55例,39×25mm）組別例數(shù)惡性良性未確定誤診準(zhǔn)確度多點(diǎn)5542103151（92.7%）單點(diǎn)473197436（76.7%）Χ2=6.39,P<0.05HeMJ.IntJRespir.2006第28頁，講稿共56頁，2023年5月2日，星期三熒光支氣管鏡激光成像熒光支氣管鏡(LIFE)不良反應(yīng)小、分辨率高、不需要光敏劑系統(tǒng)結(jié)構(gòu)復(fù)雜、白光切換不便、價(jià)格昂貴自熒光支氣管鏡(AFB)價(jià)格低、應(yīng)用廣、白光切換方便分辨率不如LIFE第29頁，講稿共56頁，2023年5月2日，星期三熒光支氣管鏡DysplasiaBronchitisBleedingCancerAFB第30頁，講稿共56頁，2023年5月2日，星期三熒光支氣管鏡的優(yōu)點(diǎn)Figure3.CISlesionatleftB8bseenbyLIFEimagealone.光鏡不能發(fā)現(xiàn)病變第31頁，講稿共56頁，2023年5月2日，星期三敏感性和特異性WLBWLB+AFBSensitivitySpecificityLungcancer.2001,32(2)85.3%94.1%91.1%86.7%SensitivitySpecificityChest,2000,118(6)61.2%89.8%85.0%78.4%第32頁，講稿共56頁，2023年5月2日，星期三超聲內(nèi)鏡（EBUS）Lymphnode第33頁，講稿共56頁，2023年5月2日，星期三EBUSTracheanearthecarinaaInflamedlymphnode(10*6mm)intheanteriorwall(level2–4)bEsophagusinposteriorwallcTrachealwalldEchoprobeeVesselInvasivecancerinanintermediatebronchus.aNormallayerstructureofthecartilagebLayerscompletelydestroyedbytumora第34頁，講稿共56頁，2023年5月2日，星期三第35頁，講稿共56頁，2023年5月2日，星期三EBUS鑒別診斷價(jià)值A(chǔ)CT見左下葉背段31x22mm圓形病灶，支氣管鏡下未見異常；B病灶低回聲，邊界清晰，內(nèi)部回聲均勻，見內(nèi)部支氣管狹窄（箭頭）C病理診斷為低分化腺癌，病灶內(nèi)可見支氣管狹窄（箭頭）HEx10第36頁，講稿共56頁，2023年5月2日，星期三影響因素角度不適合尤其上葉尖后段和前段探頭外徑較粗（2.5mm），且探頭遠(yuǎn)端硬質(zhì)部分較長，難以送入管腔管腔重度狹窄，探頭不能進(jìn)入病灶距離探頭所在支氣管較遠(yuǎn)，未能探及病灶其它：大咯血或病人情況差，難耐受檢查第37頁，講稿共56頁，2023年5月2日，星期三其他方法電磁導(dǎo)航系統(tǒng)熒光共聚焦纖支鏡痰免疫組化檢查自動(dòng)痰脫落細(xì)胞分析儀蛋白組學(xué)呼出氣冷凝液腫瘤標(biāo)志物測定第38頁，講稿共56頁，2023年5月2日，星期三電磁導(dǎo)航系統(tǒng)

Electromagneticnavigation基于CT獲得肺和支氣管完整的數(shù)字圖象，進(jìn)行三維重建支氣管樹狀結(jié)構(gòu)由計(jì)算機(jī)控制定位探頭，引導(dǎo)至CT確定的病灶部位，通過活檢針活檢由于計(jì)算機(jī)定位準(zhǔn)確，有可能提高活檢的精確性，提高診斷陽性率MonitorKeyboardComputer第39頁，講稿共56頁，2023年5月2日，星期三診斷價(jià)值ENB可有效地導(dǎo)向周圍病變ENB可提高纖支鏡診斷率bronchoscopy:36to50%ENB63-77%

第40頁，講稿共56頁，2023年5月2日，星期三與EBUS聯(lián)合prospectiverandomizedstudy120patientsArmA:EBUSguidedTBLBaloneArmB:ENBguidedTBLBaloneArmC:ENBcombinedwithEBUSPrimaryoutcome——diagnosticyieldgoldstandard——asurgicalbiopsyEberhardtR,AnathamD,ErnstA,Feller-KopmanD,HerthFJF.AmJRespirCritCareMed2007第41頁，講稿共56頁，2023年5月2日，星期三痰細(xì)胞學(xué)檢查液基薄層細(xì)胞學(xué)制片(ThinPrep)技術(shù)，可較常規(guī)的痰液檢查明顯提高惡性細(xì)胞的發(fā)現(xiàn)率24小時(shí)痰液凝固沉渣切片檢查，其陽性率明顯優(yōu)于痰液涂片,而痰液涂片和24小時(shí)痰液凝固沉渣切片的聯(lián)合檢測則陽性率更高第42頁，講稿共56頁，2023年5月2日，星期三痰細(xì)胞學(xué)檢查將篩選惡變合并有核DNA含量變化的自動(dòng)痰分析儀應(yīng)用到前瞻性研究中在痰細(xì)胞自動(dòng)分析后，可由細(xì)胞病理學(xué)家核對對于痰細(xì)胞自動(dòng)分析儀發(fā)現(xiàn)的有病理改變的病例，可繼續(xù)進(jìn)行診斷性檢查第43頁，講稿共56頁，2023年5月2日，星期三腫瘤標(biāo)志物血清對早期肺癌診斷的敏感性的特異性均較差痰液對早期肺癌診斷的價(jià)值有限肺泡灌洗液 敏感性和特異性均明顯高于血清和痰液第44頁，講稿共56頁，2023年5月2日，星期三腫瘤標(biāo)志物—肺泡灌洗液CHINJCLINIC0NCOLOGY.2004;31(4)各期肺癌CA211BALF與血清之間陽性率、符合率比較第45頁，講稿共56頁，2023年5月2日，星期三BALF不足需要進(jìn)行支氣管鏡操作，增加了患者痛苦可能激發(fā)支氣管痙攣加重病情支氣管鏡的操作會(huì)造成氣道粘膜損傷，影響檢測結(jié)果，有一定的危險(xiǎn)性重復(fù)性和耐受性很差。第46頁，講稿共56頁，2023年5月2日，星期三呼出氣冷凝液呼出氣冷凝液（exhaledbreathconden-sate，EBC）檢測是近年來新出現(xiàn)的一種無創(chuàng)檢測呼吸道生化成分的新技術(shù)：收集下呼吸道和肺泡內(nèi)襯液第47頁，講稿共56頁，2023年5月2日，星期三生化肺功能在早期肺癌診斷價(jià)值呼出氣冷凝液蛋白質(zhì)、脂質(zhì)、氧化還原產(chǎn)物和核酸氣體、水蒸氣、懸浮顆粒第48頁，講稿共56頁，2023年5月2日，星期三P53P53基因突變是早期肺癌一個(gè)重要的基因事件，發(fā)生p53基因突變的肺癌患者預(yù)后較差p53基因突變可用于肺癌的早期診斷小細(xì)胞肺癌陽性率可達(dá)80%以上非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）中也可達(dá)60%以上AmJRespirCritCareMed,2008,177:337–341LungCancer,2010,68:305-307第49頁，講稿共56頁，2023年5月2日，星期三Tockman等首次在惡變的痰標(biāo)本中發(fā)現(xiàn)了p53基因突變，并在隨后發(fā)生的肺癌組織中得到驗(yàn)證近年來，在肺癌及亞臨床肺癌患者的痰標(biāo)本、支氣管灌洗標(biāo)本中檢測p53基因突變的研究取得了很大進(jìn)展CellBiochem,1996,25(S):177-184.LungCancer,2002,35(1):35-41.EurJCardiothoracSurg,2001,19(5):555-561.MolCellBiol,2002,22:6306-6317.P53第50頁，講稿共56頁，2023年5月2日，星期三P53