血管衰老臨床評估與干預(yù)中國專家共識(最全版)

）隨著老年醫(yī)學(xué)研究的發(fā)展，人與血管共老得到越來越多研究結(jié)果的證實。血管是多種器官組成的重要成分，血管衰老是引起人體各器官系統(tǒng)衰老的重要病理、生理基礎(chǔ)，是老年人罹患多種慢病的共同發(fā)病機(jī)制。隨著人口老齡化加劇血管相關(guān)性疾病在老年人群中發(fā)病率極高[1]早期發(fā)現(xiàn)血管衰老，應(yīng)用正確的方法延緩和治療血管衰老，對防控老年人慢病，應(yīng)對日益嚴(yán)峻的人口老齡化問題具有重要意義。為此制定本共識，供老年科醫(yī)生和相關(guān)人員使用現(xiàn)主要介紹動脈血（簡稱血管衰老的相關(guān)內(nèi)容。一、血管衰老的定義衰老的血管在形態(tài)學(xué)上表現(xiàn)為膠原纖維沉積增加、彈性纖維增加且無序、平滑肌細(xì)胞排列紊亂和內(nèi)膜增厚；在功能上表現(xiàn)為僵硬度增加、對血管舒張因子的敏感性降低、對血管收縮因子的敏感性增加和血管新生能力降低。血管衰老會增加高血壓和動脈粥樣硬化的易感性。二、血管衰老的機(jī)制血管衰老是血管內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞衰老的結(jié)果。細(xì)胞的衰老受環(huán)境和基因相互作用調(diào)節(jié)。就細(xì)胞本身而言，兩種血管細(xì)胞在體內(nèi)可能經(jīng)歷復(fù)制型衰老和誘導(dǎo)型衰老。復(fù)制型衰老可能是因為血管的損傷和修復(fù)引起的細(xì)胞分裂所致；而誘導(dǎo)型衰老可能與血液中有害成分的積累相關(guān)。在血管組織層面，祖細(xì)胞可能參與損傷及衰老細(xì)胞的更替；如果祖細(xì)胞枯竭，而內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞自我更新能力降低，可能導(dǎo)致血管的衰老[2]。三、血管衰老相關(guān)疾病隨增齡無明顯疾病的老年人動脈可發(fā)生管腔擴(kuò)大、內(nèi)膜及其中層增厚（al,T）、血管僵硬度高、舒張壓降低、脈壓增大，以及血管內(nèi)皮功能障礙等血管衰老的變化。血管衰老發(fā)生早于臨床疾病表現(xiàn)，是發(fā)生血管衰老相關(guān)疾病如動脈粥樣硬化、高血壓及心、腦、腎血管疾病和周圍血管?。╬eripherlaterydisPD的素衰疾作老血病的發(fā)生與發(fā)展提供環(huán)境，而血管疾病又加速血管衰老的進(jìn)程。（一）早發(fā)血管衰老（earlyvascularaging,EVA）：指發(fā)生年齡提前、程度加重，比正常衰老相關(guān)進(jìn)程更快的動脈硬化與動脈粥樣硬化病變，兩者疊加共同影響加速和加快血管衰老發(fā)生與發(fā)展，導(dǎo)致早發(fā)心血管病、卒中、PAD的發(fā)生[3]，即衰老心血管事件鏈[4]，另外也可導(dǎo)致血管性癡呆和抑郁的發(fā)生。A是腦血管疾?。╟erbrovasculardiCD）和心血管死亡和全因死亡獨立預(yù)測因子。1．EVA的定義：（pee,V）值大于健康人群正常參考值的兩個標(biāo)準(zhǔn)差作為EA的判斷標(biāo)準(zhǔn)[]。一項社區(qū)人群研究結(jié)果顯示，EVA患病率為12.5%，30歲以下為26.1，青年男性多發(fā)[5]。2．對首次就診的下列患者應(yīng)進(jìn)行動脈硬化的評估[3]：①無論是否有靶器官損害的高血壓患者；②有心血管危險因素（早發(fā)心血管疾病家族病史、糖尿病、血脂異常特別是家族遺傳性、吸煙等）；③慢性炎癥疾病（阻塞性睡眠呼吸暫停、慢性阻塞性肺疾病、慢性炎癥性風(fēng)濕和免疫疾?、苈阅I臟疾病等為早發(fā)現(xiàn)早預(yù)防和早干預(yù)A，應(yīng)區(qū)別危險因素[預(yù)測疾病發(fā)生糖尿病血脂異常高血壓吸煙肥胖、史]蛋V層旋冠脈成像、負(fù)荷試驗，超敏C反應(yīng)蛋白，心臟超聲左心室舒張功能障礙）的概念。EVA個體化評估應(yīng)從30歲即開始，若同時具有危險因在EVA能生EVA；若危險因素和危險標(biāo)志物均為陰性，說明不存在EVA[,5,6]。（二）動脈粥樣硬化：動脈硬化患者可合并血管衰老，而血管衰老可發(fā)生于無硬化的動脈。目前認(rèn)為，與血管衰老相關(guān)的血管重構(gòu)可導(dǎo)致患者對心血管危險因素（血；血管衰老和動脈硬化兩者相互影響，互為因果，惡性循環(huán)，共同促進(jìn)血管相關(guān)病冠心、血PAD、腦血管疾病和慢性腎臟病等的發(fā)生與發(fā)[6]。但動脈粥樣硬化與動脈硬化在病變部位、危險因素、發(fā)病機(jī)制等存在不同，兩者區(qū)別詳見表[7]表動脈粥樣硬化和動脈硬化的比較（三）血管鈣化：血管鈣化是指血管部位的異位鈣鹽沉積，是血管衰老的一種表型。流行明過70歲以上的人群中93%的男性和%的女性均有不同程度血管鈣化的發(fā)生，伴隨著體內(nèi)血管平滑肌細(xì)胞（vascularsmoothmusclecells,VSMCs）的衰老和向成骨樣細(xì)胞的轉(zhuǎn)化[]。血管鈣化按鈣化斑塊形成和發(fā)展的部位分為血管中膜鈣化和血管內(nèi)膜鈣化。血管中膜鈣化也稱型動脈中層硬化癥。引起中膜鈣化的危險因子包括基因變異遺傳病衰老糖尿病慢性腎病高血壓等。如增齡過程中VSMCs的復(fù)制和慢性腎病導(dǎo)致的高磷血癥均可通過多重機(jī)制誘導(dǎo)增強(qiáng)VSMCs的成骨樣轉(zhuǎn)化，促進(jìn)鈣磷結(jié)晶在中膜內(nèi)彈性纖維膜上沉積和形成固化的鈣化斑塊，參與細(xì)胞外基質(zhì)的破壞和重構(gòu)，造成血管彈性降低、僵硬度增加，促進(jìn)血管的衰老。血管內(nèi)膜鈣化是指鈣磷結(jié)晶在動脈硬化患者的粥樣斑塊的脂質(zhì)壞死核內(nèi)沉積并發(fā)展的過程。既往研究報道引起血管內(nèi)膜鈣化的環(huán)境因素可能類似于中膜鈣化[9]冠狀動脈鈣化積分與冠心病和各種臨床心血管事件的發(fā)生在一定范圍內(nèi)呈正相關(guān)性[,1,12,13]動脈硬化導(dǎo)致的不穩(wěn)定斑塊的侵蝕和破裂是導(dǎo)致急性臨床心腦血管事件的主要誘因。近來越來越多的研究結(jié)果顯示，在粥樣斑塊內(nèi)發(fā)生和發(fā)展的內(nèi)膜鈣化，可隨著鈣化程度的加深而開始發(fā)揮其穩(wěn)定斑塊的作用。因此，血管鈣化到底是機(jī)體和血管在衰老和病理環(huán)境下發(fā)生和發(fā)展的病理性結(jié)果，還是機(jī)體或血管的一種自我代償和保護(hù)的機(jī)制，目前尚存在諸多爭議。（四）血管衰老相關(guān)的心臟改變：隨著衰老，心臟可出現(xiàn)左心室肥厚、心房顫動和心力衰竭心臟相關(guān)改變[14]。左心室肥厚是冠心病、猝死、卒中和CVD發(fā)病增加的危險因素，而左心室肥厚隨增齡和血管衰老顯著增加。健康人隨增齡心臟發(fā)生如下顯著衰老變化：左心室肥厚、左心室舒張充盈模式、左心室射血能力和心率儲備能力下降、心律失常等。血管衰老導(dǎo)致動脈硬化和動脈壁增厚，收縮征[3]在冠狀動脈促進(jìn)動脈硬化斑塊形成，冠狀動脈血流下降，冠狀動脈左心室儲備功能下降，引起心功能的減退。血壓升高引起左心室質(zhì)量增加，進(jìn)而發(fā)展為左心室肥厚。衰老相關(guān)左心室質(zhì)量和左心室硬度的增加，導(dǎo)致左心室舒張末期充盈壓升高，引起射血分?jǐn)?shù)保留的心力衰竭。此外，舒張末期充盈壓升高導(dǎo)致左心房擴(kuò)大，左心房壓升高，使心臟易發(fā)生心房顫動。心房顫動舒張期充盈時間縮短，減輕心房收縮對左心室充盈的影響，從而易發(fā)射血分?jǐn)?shù)保留的心力衰竭。因此，無明顯心臟病的老年人左心室肥厚、心房顫動和心力衰竭發(fā)生率明顯高于年輕人。（五）高血壓：血管衰老和高血壓間相互作用導(dǎo)致血管事件的獨立危險因素，動脈硬化與高血壓互為因果，一方面高血壓引起動脈壁損傷導(dǎo)致動脈硬化，另一方面動脈硬化本身是收縮壓升高的主要原因，尤其是老年人[15]。1．血管衰老是高血壓發(fā)生的預(yù)測因子和危險因素：肱-踝動脈脈搏波傳導(dǎo)速度（brachial-anklepulsewavevelocity,baPWV）和頸-股動脈PW（carotid-femoralpulsewavevelocity,cfPWV與收縮壓升高和高血壓發(fā)生有關(guān)主動脈硬度前向壓力波振幅、增強(qiáng)指數(shù)及頸動脈硬度增高，將來發(fā)生高血壓風(fēng)險增加。大動脈和小動脈彈性降低與高血壓發(fā)生相關(guān)，提示血管衰老指標(biāo)先于并促進(jìn)臨床高血壓的發(fā)生和發(fā)展[1]。2．高血壓促進(jìn)血管衰老：年齡和血壓分別獨立與PWV相關(guān)，血壓是動脈硬化重要的危險因素，血壓升高導(dǎo)致動脈僵硬度增加，隨訪6年藥物治療的高血壓患者，PWV每年增加速度仍然明顯高于正常血壓人群[17]。表明高血壓可加速血管衰老，即A。3．血管衰老是心血管死亡殘留風(fēng)險原因之一：Niiranen等[18]指出，無論高血壓是否達(dá)標(biāo)，社區(qū)大多數(shù)藥物治療高血壓患者PWV高于正常，心血管事件發(fā)生率仍居高不下，降壓藥物治療的高血壓患者，仍有%心血管死亡殘留風(fēng)險。（六）腎臟疾?。河捎谀I臟的小血管阻力小、血流速度快，當(dāng)更多高脈動血流進(jìn)入腎臟的最小血管時，即可導(dǎo)致微血管損害（小動脈壁伸展、小動脈瘤破裂和微血栓形成等）引起脈搏波腎病，最終導(dǎo)致終末期腎病的發(fā)生[19]。1．血管衰老與慢性腎病腎功能損害的關(guān)系：脈壓差和動脈僵硬度每升高一個標(biāo)準(zhǔn)差，引起的腎小球濾過率年下降估算值分別為0.15ml/（min·1.73m2）和0.08ml/（min·1.73m），而慢性腎病發(fā)病風(fēng)險分別增加11%和13%PWV每升高一個標(biāo)準(zhǔn)差慢性腎病發(fā)病風(fēng)險增加7%，提示動脈硬化指數(shù)增加與腎臟功能下降有關(guān)[]Kong等[21]研究指出cfPWV每增加s或cfPWV處于最高分值蛋尿險別加15%和93%算-腎小球濾過率無關(guān)。2．血管衰老是慢性腎病發(fā)生CVD的預(yù)測和危險因素：～5期慢性腎病患者的cfPWV高于高血壓和血壓正常者。動脈直徑增大動脈硬度增加和動脈環(huán)壁應(yīng)力升高都與患者估算-腎小球濾過率下降相平行。與高血壓和健康受試者相比，慢性腎病患者主動脈硬化程度仍明顯增加[4,22]。終末期腎病常見動脈硬化，其斑塊鈣化發(fā)生率高。終末期腎病患者主動脈僵硬度增加。在輕度到重度腎功能不全患者中，中央動脈僵硬增加與肌酐清除率減少有關(guān)[23]。動脈硬度增加是血液透析患者CVD獨立預(yù)測因素。動脈硬度可預(yù)測腹膜透析、腎移植和未進(jìn)行透析的慢性腎病患者CVD風(fēng)險和全因死亡率[24]。（七）腦血管疾?。貉芩ダ蠈?dǎo)致血流動力學(xué)衰老綜合征的發(fā)生[3]，同脈搏波腎病機(jī)制一樣，高脈動血流進(jìn)入腦小血管，可引起腦微血管損害（小動脈壁伸展、小動脈瘤破裂和微血栓形成等），腦血管衰老引起脈搏波腦病從而引起腦血管疾病和認(rèn)知障礙。1．卒中：原發(fā)性高血壓患者基線cfPWV對卒中發(fā)生有預(yù)測價值[25]是健康受試者卒中獨立的預(yù)測指標(biāo)[2]。血管衰老也是卒中預(yù)后的指標(biāo)，cfPWV低與卒中預(yù)后好有相關(guān)性卒中患者主動脈PWV可預(yù)測無癥狀冠狀動脈疾病的發(fā)生，其預(yù)測能力超過傳統(tǒng)危險因素[2]。急性缺血性卒中、腔隙性梗死與內(nèi)皮功能障礙相關(guān)。腦血管內(nèi)皮功能障礙可能是急性缺血性卒中、腔隙性梗死重要決定因素。血管衰老可能在卒中發(fā)病機(jī)制中起重要作用，可作為卒中風(fēng)險和預(yù)后的潛在標(biāo)志[28]。2．血管衰老相關(guān)的認(rèn)知障礙：Hanon等[29]報道，阿爾茨海默病和血管性癡呆的PWV[分別為（1330±290cm/s（1520±390cm/s]均高于對照組（10±200）cm/s]，提示動脈硬化可能參與血管認(rèn)知障礙的發(fā)生與發(fā)展。血管硬度增加是認(rèn)知障礙獨立危險因素和預(yù)測因素，血管性癡呆的PWV高于阿爾茨海默病，內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙可能是其機(jī)制之一[3]。腦血管衰老在認(rèn)知障礙包括癡呆的發(fā)病機(jī)制中起著重要作用[2。（八PAD：血管衰老導(dǎo)致動脈硬度升高是PD和CVD的危險因素，并可預(yù)測PD發(fā)生和心血管及全因死亡Xu等31]報道baPWV是靶器官損傷替代指標(biāo)和預(yù)測PAD參數(shù)baPWV>2100cm/s與潛在PAD有關(guān)Kals等[32]狀PD患者小動脈彈性減低是獨立預(yù)測全因和CVD死亡率的危險因素。Kojima等[33]亦指出，踝肱指數(shù)≤0.90的患者，CVD和冠心病風(fēng)險分別增加2.40倍和4.13倍，表明血管衰老可預(yù)測PAD發(fā)生。四、血管衰老的臨床評估血管衰老的臨床評估一般分為有創(chuàng)和無創(chuàng)兩種方法，有創(chuàng)評估方法包括：①通過導(dǎo)管在冠狀動脈內(nèi)灌注乙酰膽堿，測量動脈血管直徑和流量變化反映血管內(nèi)皮舒張功能[3]；②通過心導(dǎo)管測定升主動脈根部壓力，即中心動脈壓[35]。由于有創(chuàng)評估方法設(shè)備要求復(fù)雜、費用較高，且有一定損傷性，因此很少在臨床應(yīng)用。目前常用于血管衰老臨床評估的無創(chuàng)方法主要包括①Framingham血管年齡評價公式②血管功能和結(jié)構(gòu)無創(chuàng)檢測；③血管衰老細(xì)胞生物學(xué)標(biāo)記。（一Framingham血管年齡評價公式：Framingham心臟病研究圍繞491例研究對象，隨訪12年，根據(jù)心血管事件的危險因素，如男性、高血脂、高血壓、糖尿病、吸煙建立了血管年齡公式，提出了血管年齡概念，至今仍廣泛應(yīng)用于臨床血管年齡的評估指導(dǎo)心血管風(fēng)險預(yù)防Framingham血管年齡評價公式具體見參考文獻(xiàn)[36]（二）血管功能和結(jié)構(gòu)無創(chuàng)檢測1．PWV：是心臟泵出血時形成動脈搏動波沿動脈血管壁由近心向遠(yuǎn)心端的傳導(dǎo)速度，通過測量兩個記錄部位的距離與脈搏波傳導(dǎo)時間比值，其計算公式為：PWV（cm/s）＝L/t（距離是兩個探頭間的距離，傳播時間t為兩個波形的時間差）。PWV是基于當(dāng)動脈硬化時由心臟輸出的血液產(chǎn)生的波動（脈搏波）的傳導(dǎo)速度加快這一機(jī)制，動脈血管僵硬程度越高PWV越大。隨增齡，大動脈彈性成分的減退，管壁增厚，動脈進(jìn)行性擴(kuò)張，動脈僵硬度增加，PWV增高，中央彈性動脈隨年齡增加較外周動脈更顯著[V與Framingham積分正相關(guān)對冠心病診斷有預(yù)測價值[3]。c是評估PWV的金指標(biāo)，但由于其操作復(fù)雜，目前多采用baPWV反映大動脈和中動脈系統(tǒng)僵硬度，baPWV值越大，提示動脈血管僵硬度越高。根據(jù)不同年齡和性別正常值范圍變化，我國60歲以下健康志愿者baPWV多小于400cm/s[3]。2．動脈血流介導(dǎo)的血管舒張功能：血管舒張功能檢測原理是用超聲測量在受到切應(yīng)力的作用下肱動脈直徑暫時的變化，即將可充氣的袖帶固定在前臂（超聲探頭的遠(yuǎn)端）充氣至超過收縮壓5mn，然后放掉袖帶中的氣體，放氣后肱動脈內(nèi)突然增加的血流對血管壁產(chǎn)生切應(yīng)力此切應(yīng)力將激活血管內(nèi)皮細(xì)胞NO的生成從而釋放NO，NO滲透至血管平滑肌細(xì)胞引起平滑肌細(xì)胞的松弛從而使血管擴(kuò)張，反應(yīng)性充血后血管舒張的直徑變化作為評估指標(biāo)[4]。如果內(nèi)皮功能受，反性血刺內(nèi)皮胞放的NO動脈舒張功能受損與衰老相關(guān)，肱動脈舒張功能隨增齡逐漸下降，在男性人群中，肱動脈舒張功能的下降在30歲后開始增快，而女性人群血管舒張功能下降增快的時間節(jié)點為45歲[41]。目前大部分臨床研究數(shù)據(jù)公認(rèn)肱動脈舒張功能正常參考值≥10％，血管舒張功能值越高表示受檢者血管內(nèi)皮功能越好；肱動脈舒張功能<10％提示血管內(nèi)皮功能受損，血管舒張功能值越低表示血管內(nèi)皮功能越差[4]。血管舒張功能計算公式=（動脈反應(yīng)性充血后內(nèi)徑-管徑基礎(chǔ)值）/管徑基礎(chǔ)值。3．IM：是采用高頻B型超聲探頭測定的動脈腔-內(nèi)膜界面與中膜-外膜界面之間的距離IMT增厚是血管衰老的標(biāo)志性結(jié)構(gòu)改變頸總動脈IMT是心腦脈IMT每增加1梗死的危險性可增加11%在健康人群IMT隨增齡呈現(xiàn)逐漸增加趨勢在有動脈粥樣硬化性心血管危險因素的人群中，血管衰老加速IMT的增長速度也加快。IMT測量方法：一般取頸總動脈分叉處近端遠(yuǎn)側(cè)壁1.0～1.5cm處，若該處存在斑塊，則取病變近端1.0～15根據(jù)不同年齡階段推薦正常參考值如下：40～49歲<0.7mm；5～59歲<0.8mm；60歲以上<0.9mm[40]。（三）細(xì)胞生物學(xué)標(biāo)記物：目前廣泛認(rèn)可又可以量化檢測的細(xì)胞標(biāo)記物有內(nèi)皮微顆粒（endothelialmicroparticles,EMPs）和內(nèi)皮祖細(xì)胞（endothelialprogenitorcells,EPCs）。EMPs是內(nèi)皮細(xì)胞激活、損傷或凋亡時從內(nèi)皮細(xì)胞的細(xì)胞膜脫落下來并攜帶來自內(nèi)皮細(xì)胞某些抗原特性的微顆粒，進(jìn)行特異熒光抗體標(biāo)記后使用流式細(xì)胞儀檢測，表現(xiàn)為直徑0.2～1.0m的CD31+/CD42-微顆粒。健康人EMPs正常值是小于1/l升內(nèi)，提示血管衰老[4]。EPCs皮損傷時可以定向歸巢到血管內(nèi)皮損傷區(qū)域定向分化為成熟內(nèi)皮細(xì)胞修復(fù)損傷血管，同時通過旁分泌作用激活損傷區(qū)域周圍的內(nèi)皮細(xì)胞促進(jìn)其增殖、遷移到損傷區(qū)域參與修復(fù)，是機(jī)體重要的內(nèi)源性血管內(nèi)皮修復(fù)機(jī)制，是維持血管內(nèi)皮功能平衡的重要因素[4,4]。EPCs可通過流式細(xì)胞檢測外周血單核細(xì)胞中CD34+KDR+于60歲的健康人通常不低于0.13%，CD34+KDR+/外周血單核細(xì)胞下降與動脈粥樣硬化心血管疾病預(yù)后密切相關(guān)，提示血管衰老[46]。同時血液中存在一些蛋白分子可能與血管的衰老相關(guān)，提高血液中FGF21蛋白濃度可以延緩血管內(nèi)皮的衰[4]。五、血管衰老的臨床干預(yù)血管衰老既是一個自然生理過程，同時也是多種危險因素參與的病理過程，其中遺傳、環(huán)境、生活方式等均參與血管衰老的調(diào)控。加強(qiáng)防控血管衰老的危險因素、通過調(diào)控對血管衰老的可逆機(jī)制進(jìn)行相關(guān)干預(yù)是目前臨床抗血管衰老的有效手段。（一）生活方式改善1．飲食：健康飲食方式因被證明有益于血管健康而受到推薦，結(jié)合2016版中；適量吃魚、禽、蛋、瘦肉；少鹽少油，控糖限酒。各種營養(yǎng)素的搭配可以參考膳食餐盤。餐盤分成谷薯類、動物性食品、蔬菜、水果四部分，其中蔬菜和谷物所占比重最大，提供蛋白質(zhì)的動物性食品最少。熱量限制飲食是目前最獲公認(rèn)的延長生物體生命周期的措施。熱量限制飲食的作用機(jī)制包括對胰島素/IGF-1通路、Sirtuin通路、TOR通路、DNA修復(fù)甚至腸道菌群等多路徑的干預(yù)[4]但在具體臨床實踐中尚無有效臨床數(shù)據(jù)支持，控制熱量的攝入需長期堅持。2．控制體重：肥胖是血管疾病的獨立危險因素[49]，肥胖所造成的一系列病理、生理改變將加速血管衰老，所以控制體重是預(yù)防血管衰老的重要措施。建議控制體質(zhì)指數(shù)≤24kg/m2。腰圍男性小于90cm，女性小于85cm。3．戒煙：吸煙加速血管衰老并與動脈粥樣硬化血管疾病密切相關(guān)，戒煙可減少血管疾病風(fēng)險，任何人群均能從戒煙中獲益，因此所有人群均給予戒煙的建議。4．運(yùn)動：運(yùn)動改善血管功能、延緩血管衰老。氧運(yùn)動對血管的益處最大，可改善動脈順應(yīng)性、減低動脈僵硬度、恢復(fù)血管彈性，從更微觀的角度可調(diào)動內(nèi)皮祖細(xì)胞，增強(qiáng)內(nèi)皮祖細(xì)胞的內(nèi)源性血管修復(fù)活性，從而改善血管內(nèi)皮功能預(yù)防血管衰老。藥物治療結(jié)合運(yùn)動訓(xùn)練比藥物治療結(jié)合腔內(nèi)治療更能改善6min步行距離[5。運(yùn)動對機(jī)體的作用來自多途徑，包括Sirtuin信號通路[51]。對于老年人運(yùn)動一定要注意適度，近年來隨著康復(fù)醫(yī)學(xué)的發(fā)展，運(yùn)動處方越來越得到人們的重視，根據(jù)每個人自身特點，提出個體化的運(yùn)動處方對于預(yù)防血管的衰老有著重要的意義?？陕?lián)合運(yùn)用心率儲備法、主觀勞累程度分級法等方法結(jié)合自身主觀感覺制定運(yùn)動強(qiáng)度。常用的有氧運(yùn)動方式有行走、慢跑、騎自行車、游泳、健身操，以及在器械上完從0n至0～60mi，運(yùn)動頻率為3～7次/周。（二）藥物1．針對危險因素的藥物：傳統(tǒng)治療危險因素的藥物被發(fā)現(xiàn)具有改善血管功能降低動脈僵硬度、延緩血管衰老的作用，如：針對高血壓的降壓藥、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、血管緊張素受體阻滯劑、鈣通道阻滯劑、螺內(nèi)酯等；他汀類藥物；噻唑烷二酮類的降糖藥[5]。這些藥物抗血管衰老的作用一方面歸因于控制危險因素帶來的益處；另一方面其中某些藥物具有直接改善血管功能、延緩血管衰老的功能。如血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、血管緊張素受體阻滯劑類藥物比其他降壓藥物更能降低動脈僵硬度改善動脈彈性醛固酮拮抗劑不是降壓的常規(guī)用藥，但作為腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的重要一環(huán)，其保護(hù)血管、改善血管功能減