激素構(gòu)效課件

外用激素的構(gòu)效關(guān)系激素？弱效中效強(qiáng)效超強(qiáng)激素作用效果越強(qiáng)，副作用越大？有效率100%未發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)和不良反應(yīng)。李志剛,李巖.鹵米松乳膏治療濕疹44例療效觀察.中國(guó)皮膚性病學(xué)雜志.2003,17(386).（100%）鹵米松未發(fā)現(xiàn)全身及局部不良反應(yīng)。呂紅莉等.0.05%鹵米松乳膏治療疥瘡結(jié)節(jié)的臨床療效觀察.中國(guó)皮膚性病學(xué)雜志,2009,32(11).（100%）派瑞松4例出現(xiàn)紅斑，2例出現(xiàn)灼熱感。鹵米松無(wú)不良反應(yīng)。王耀武,程永玲.澳能乳膏治療100例神經(jīng)性皮炎臨床療效觀察.寧夏醫(yī)學(xué)雜志,2006,28(2).例各有1例局部不良反應(yīng)，未見全身副作用。黃嵐,曾先玉,段逸群等.0.05%鹵米松乳膏治療皮炎濕疹類皮膚病多中心、隨機(jī)對(duì)照、開放研究.臨床皮膚科雜志,2004,33(6).氫化可的松、丁酸氫化可的松、曲安奈德、糠酸莫米松構(gòu)效關(guān)系：

——藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與其生理活性之間的關(guān)系，是藥物化學(xué)的主要研究?jī)?nèi)容之一。體內(nèi)有活性，外用無(wú)活性外用有活性羰基變羥基后，局部應(yīng)用方顯活性，說(shuō)明羥基是激素與受體結(jié)合的關(guān)鍵基團(tuán)，羥基的活化程度直接決定了激素的活性引入雙鍵后，環(huán)的構(gòu)型從半椅式變成船式，穩(wěn)定了結(jié)構(gòu)，加強(qiáng)了與受體的親和力，抗炎活性增大4倍，但鈉潴留作用不變活化羥基并維持一種穩(wěn)定平衡的構(gòu)型狀態(tài)，是達(dá)成激素高效和安全的最關(guān)鍵所在！——這就是“構(gòu)---效相關(guān)”C1C2雙鍵抗炎增加14倍，水鈉潴留減少

C3上=O增加抗炎C4C5雙鍵增加抗炎C6C9C21鹵取代抗炎作用最大化

水鈉潴留增加C11上加OH增加抗炎C11上=O無(wú)活性C16上CH3,OH增加抗炎

水鈉潴留減少引如親脂基團(tuán)C16-C17間加丙酮酯增加穿透力C16,C17,C21加脂抗炎增加結(jié)構(gòu)修飾脂溶性基團(tuán)構(gòu)---效相關(guān)藥理作用(正效應(yīng))副作用(負(fù)效應(yīng))激素骨架

構(gòu)型活性基團(tuán)平衡基團(tuán)F—，Cl—，雙鍵、CH3—等電負(fù)性基團(tuán)（可以活化羥基——電正性基團(tuán)）(+)立體構(gòu)型中“拉”住電負(fù)性強(qiáng)的基團(tuán)的基團(tuán)，“和諧”其一旦游離產(chǎn)生的副作用(—)增加吸收，增加局部藥物濃度破壞構(gòu)型打破穩(wěn)定糠酸酯、醋酸酯、丁酸酯、二丙酸酯等酯類基團(tuán)

標(biāo)準(zhǔn)的全椅式構(gòu)型，穩(wěn)定度無(wú)與倫比與受體契合度增高完美的均勻度極高的構(gòu)勢(shì),提示所含基團(tuán)的“勢(shì)力”均衡指數(shù)很高，活性基團(tuán)游離度降低和諧的整體觀感鹵米松引入C1C2雙鍵可提高抗炎活性4倍，并減少了水鈉潴留的不良反應(yīng)。2位氯取代位置獨(dú)特，決定了鹵米松的療效安全比。16位甲基取代平衡了9位鹵素取代的問(wèn)題，減少了水鈉潴留的不良反應(yīng)。

6、9位鹵素取代產(chǎn)生了最大抗炎作用，并且與16位甲基形成了一個(gè)穩(wěn)定的結(jié)構(gòu)。構(gòu)效關(guān)系實(shí)戰(zhàn)鹵米松弱效（氫化可的松）中效（丁酸氫化可的松）強(qiáng)效（糠酸莫米松）PK鹵米松氫化可的松比較：1、鹵米松加入了鹵元素，增強(qiáng)了活性2、半椅式結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性＜全椅式結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定性鹵米松丁酸氫化可的松比較：1、丁酸酯增加了脂溶性，促進(jìn)吸收，增強(qiáng)了藥效

2、丁酸酯從一定程度上打破了均衡度，破壞了穩(wěn)定

度，增加了副作用糠酸莫米松鹵米松比較：1、鹵元素減少，活性降低2、空