癲癇的新分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)和治療進(jìn)展

癲癇的新分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)和治療進(jìn)展第1頁(yè)，課件共92頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月癲癇的國(guó)際分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)

InternationalLeagueAgainstEpilepsy(ILAE)第2頁(yè)，課件共92頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月背景（一）目前國(guó)際通用的分類(lèi)

1981年，ILAE的《癲癇發(fā)作的分類(lèi)》1989年，ILAE的《癲癇和癲癇綜合征的分類(lèi)》臨床實(shí)踐中，部分病例不能歸入上述兩分類(lèi)中的任何一種

中華神經(jīng)科雜志,2001,34:197－189.第3頁(yè)，課件共92頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月背景（二）1997年7月，ILAE對(duì)分類(lèi)系統(tǒng)進(jìn)行考察和修改成立了分類(lèi)和術(shù)語(yǔ)工作組，分為四個(gè)工作小組：對(duì)發(fā)作是癥狀的描述發(fā)作類(lèi)型綜合征與疾病損傷第4頁(yè)，課件共92頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月癲癇性發(fā)作患者和癲癇患者的診斷建議方案第5頁(yè)，課件共92頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月5個(gè)核心核心1：發(fā)作期癥狀學(xué)，根據(jù)發(fā)作時(shí)癥狀學(xué)描述性術(shù)語(yǔ)詞匯對(duì)發(fā)作時(shí)癥狀進(jìn)行詳細(xì)的不同程度的描述。核心2：發(fā)作類(lèi)型，根據(jù)發(fā)作類(lèi)型表確定患者的發(fā)作類(lèi)型。如可能應(yīng)明確在大腦的定位；如為反射性發(fā)作，需要指明特殊的刺激因素。核心3：綜合征，根據(jù)已被接受的癲癇綜合征表進(jìn)行綜合征的診斷。應(yīng)理解有時(shí)這種診斷是不可能的。核心4：病因，如可能根據(jù)經(jīng)常合并癲癇或癲癇綜合征的疾病分類(lèi)確定病因，遺傳欠缺，或是癥狀性癲癇的特殊病理基礎(chǔ)。核心5：損傷，這是非強(qiáng)制性的，但時(shí)常是有用的診斷的附加指標(biāo)，根據(jù)WHOICIDH-2損傷的分類(lèi)制定標(biāo)準(zhǔn)。第6頁(yè)，課件共92頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月核心1

標(biāo)準(zhǔn)描述性術(shù)語(yǔ)第7頁(yè)，課件共92頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月關(guān)鍵術(shù)語(yǔ)的定義（一）癲癇發(fā)作類(lèi)型：一個(gè)獨(dú)特的病理生理機(jī)制和解剖基礎(chǔ)所表現(xiàn)的發(fā)作性事件。這是一個(gè)具有病因、治療和預(yù)后含義的診斷。（新概念）癲癇綜合征：由一組體征和癥狀組成的特定的癲癇現(xiàn)象。它涉及的不僅僅是發(fā)作類(lèi)型，例如額葉發(fā)作本身不構(gòu)成癲癇綜合征。（修訂的概念）癲癇性疾病：具有單一的、獨(dú)特的、病因明確的病理狀態(tài)。因此，進(jìn)行性肌陣攣癲癇是一個(gè)綜合征，而Unverricht-Lungdborg是一種疾病。（新概念）

第8頁(yè)，課件共92頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月關(guān)鍵術(shù)語(yǔ)的定義（二）癲癇性腦?。喊d癇性異常本身造成的進(jìn)行性腦功能障礙。（新概念）良性癲癇綜合征：一種易于治療，或不需治療，不留后遺癥的癲癇綜合征。（澄清的概念）反射性癲癇綜合征：全部癲癇性發(fā)作都是由一定的感覺(jué)刺激所誘發(fā)的綜合征。同時(shí)由自發(fā)性發(fā)作的全面或局灶性癲癇的反射性發(fā)作應(yīng)歸于癲癇發(fā)作類(lèi)型。單一的反射性發(fā)作也可見(jiàn)于不需診斷為癲癇的情況。在特殊情況下（如發(fā)熱或酒精戒斷）誘發(fā)的發(fā)作不屬于反射性發(fā)作。（修訂的概念）第9頁(yè)，課件共92頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月關(guān)鍵術(shù)語(yǔ)的定義（三）局灶發(fā)作和綜合征：代替“部分性發(fā)作”和“部位相關(guān)性綜合征”。(修訂的術(shù)語(yǔ))單純和復(fù)雜部分性癲癇發(fā)作：這些術(shù)語(yǔ)不在推薦使用，也不用其他名詞代替?？赡艿那闆r下描述單次發(fā)作中的意識(shí)障礙情況，但不再用來(lái)對(duì)特殊發(fā)作類(lèi)型做出分類(lèi)。（新概念）第10頁(yè)，課件共92頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月關(guān)鍵術(shù)語(yǔ)的定義（四）特發(fā)性癲癇綜合征：除了癲癇沒(méi)有大腦結(jié)構(gòu)性損傷和其他神經(jīng)癥狀和體征的綜合征。（未做修訂的術(shù)語(yǔ)）癥狀性癲癇綜合征：癲癇性發(fā)作是由大腦一個(gè)和多個(gè)可證實(shí)的損傷引起的綜合征。（未做修訂的術(shù)語(yǔ)）可能的癥狀性癲癇綜合征：為隱源性癲癇的同義詞，但更傾向于用這個(gè)詞。指被認(rèn)為是癥狀性癲癇綜合征，但目前病因未明。（新術(shù)語(yǔ)）第11頁(yè)，課件共92頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月核心2

癲癇發(fā)作類(lèi)型詳細(xì)的描述第12頁(yè)，課件共92頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月癲癇發(fā)作類(lèi)型自限性發(fā)作類(lèi)型－全面性、局灶性持續(xù)性發(fā)作類(lèi)型反射性發(fā)作的刺激因素第13頁(yè)，課件共92頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月自限性發(fā)作類(lèi)型強(qiáng)直陣攣發(fā)作（包括開(kāi)始于陣攣期或肌陣攣期的變異型）陣攣發(fā)作沒(méi)有強(qiáng)直成分有強(qiáng)直成分典型失神發(fā)作不典型失神發(fā)作肌陣攣性失神發(fā)作強(qiáng)直發(fā)作痙攣（spasms）肌陣攣發(fā)作眼瞼肌陣攣（eyelidmyoclonus）不伴有失神伴有失神肌陣攣失張力發(fā)作負(fù)性肌陣攣（negativemyoclonus）失張力發(fā)作全面性癲癇綜合征中的反射性發(fā)作全面性發(fā)作（generalizedseizures）第14頁(yè)，課件共92頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月自限性發(fā)作類(lèi)型局灶性感覺(jué)性發(fā)作表現(xiàn)為簡(jiǎn)單的感覺(jué)癥狀表現(xiàn)為經(jīng)驗(yàn)的感覺(jué)癥狀癡笑發(fā)作（gelasticseizures）偏側(cè)陣攣發(fā)作繼發(fā)全面性發(fā)作局灶性癲癇綜合征中的反射性發(fā)作局灶性運(yùn)動(dòng)性發(fā)作表現(xiàn)為單純陣攣性運(yùn)動(dòng)癥狀表現(xiàn)為不對(duì)稱強(qiáng)制性運(yùn)動(dòng)發(fā)作表現(xiàn)為典型（顳葉）自動(dòng)癥表現(xiàn)為過(guò)度運(yùn)動(dòng)自動(dòng)癥表現(xiàn)為局灶性負(fù)性肌陣攣表現(xiàn)為抑制性運(yùn)動(dòng)發(fā)作局灶性發(fā)作（focalmotorseizures）第15頁(yè)，課件共92頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月持續(xù)性發(fā)作類(lèi)型全面性癲癇持續(xù)狀態(tài)全面性強(qiáng)直陣攣性癲癇持續(xù)狀態(tài)陣攣性癲癇持續(xù)狀態(tài)失神性癲癇持續(xù)狀態(tài)強(qiáng)制性癲癇持續(xù)狀態(tài)肌陣攣性癲癇持續(xù)狀態(tài)局灶性癲癇持續(xù)狀態(tài)Kojevnikov部分性持續(xù)性癲癇持續(xù)性先兆（auracontinua）邊緣性癲癇持續(xù)狀態(tài)（精神運(yùn)動(dòng)性癲癇持續(xù)狀態(tài)）伴有輕偏癱的偏側(cè)抽搐狀態(tài)第16頁(yè)，課件共92頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月反射性發(fā)作的刺激因素視覺(jué)刺激閃光：如可能說(shuō)明顏色圖形其他視覺(jué)刺激思考音樂(lè)進(jìn)食軀體感覺(jué)本體感覺(jué)閱讀熱水驚嚇操作第17頁(yè)，課件共92頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第18頁(yè)，課件共92頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月核心3

癲癇綜合征和相關(guān)情況第19頁(yè)，課件共92頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月癲癇綜合征－嬰兒兒童特發(fā)性局灶性癲癇良性非家族性嬰兒驚厥伴中央顳區(qū)棘波的良性兒童癲癇早發(fā)性良性兒童枕葉癲癇（Panayiotopoulos型）遲發(fā)性兒童枕葉癲癇（Gastaut型）第20頁(yè)，課件共92頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月癲癇綜合征－家族性（常染色體顯性遺傳）

局灶性癲癇良性家族性新生兒驚厥良性家族性嬰兒驚厥常染色體顯性遺傳夜間額葉癲癇家族性顳葉癲癇病灶多變的家族性局灶性癲癇第21頁(yè)，課件共92頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月癲癇綜合征－癥狀性（或可能為癥狀性）

局灶性癲癇邊緣葉癲癇（limbicepilepsies）伴海馬硬化的顳葉內(nèi)側(cè)癲癇根據(jù)特定病因確定的顳葉內(nèi)側(cè)癲癇根據(jù)部位和病因確定的其他類(lèi)型新皮質(zhì)癲癇

Rasmussen綜合征偏側(cè)抽搐偏癱綜合征根據(jù)部位和病因確定的其他類(lèi)型嬰兒游走性部分性發(fā)作第22頁(yè)，課件共92頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月癲癇綜合征－特發(fā)性全面性癲癇良性嬰兒肌陣攣癲癇肌陣攣站立不能發(fā)作性癲癇兒童失神癲癇肌陣攣失神癲癇不同表型的特發(fā)性全面性癲癇青少年失神癲癇青少年肌陣攣癲癇僅有全面性強(qiáng)直陣攣發(fā)作的癲癇第23頁(yè)，課件共92頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月癲癇綜合征－反射性癲癇特發(fā)性光敏性枕葉癲癇其他視覺(jué)敏感性癲癇原發(fā)性閱讀性癲癇驚嚇性癲癇第24頁(yè)，課件共92頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月癲癇綜合征－癲癇性腦?。òd癇樣異?？赡軐?dǎo)致進(jìn)行性功能障礙）嬰兒早期肌陣攣性腦病大田原（Ohtahara）綜合征West綜合征Dravet綜合征非進(jìn)行性腦病中的肌陣攣狀態(tài)Lennox-Gastaut綜合征Landau-Kleffner綜合征（LKS）慢波睡眠中持續(xù)棘慢復(fù)合波的癲癇（不含LKS）第25頁(yè)，課件共92頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月癲癇綜合征－進(jìn)行性肌陣攣癲癇見(jiàn)具體疾病第26頁(yè)，課件共92頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月有癲癇樣發(fā)作但不需診斷為癲癇的情況良性新生兒驚厥高熱性驚厥反射性發(fā)作酒精戒斷性發(fā)作藥物或其他化學(xué)物質(zhì)誘發(fā)的發(fā)作外傷后即刻或早發(fā)性發(fā)作單次發(fā)作或單次簇性發(fā)作極少發(fā)生的重復(fù)性發(fā)作第27頁(yè)，課件共92頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第28頁(yè)，課件共92頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月核心4

癲癇的病因第29頁(yè)，課件共92頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第30頁(yè)，課件共92頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第31頁(yè)，課件共92頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月核心5

癲癇的損傷程度第32頁(yè)，課件共92頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）ICIDH-2功能和殘障的估計(jì)分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)制定現(xiàn)正在進(jìn)行中第33頁(yè)，課件共92頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月癲癇治療的新進(jìn)展癲癇治療在過(guò)去十年中較大的進(jìn)展癲癇診斷的新的儀器設(shè)備的問(wèn)世,如VEEG抗癲癇新藥在臨床越來(lái)越多的使用癲癇外科定位及術(shù)前評(píng)估的完善和手術(shù)治療生酮飲食

KarceskiS,MorrellM,CarpenterD.TheExpertConsensusGuidelineSeries:TreatmentofEpilepsy.EpilepsyBehav.2001;2:A1-A50.第34頁(yè)，課件共92頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月合理選擇抗癲癇新藥抗癲癇藥物的發(fā)展191218511938196319661990UK第35頁(yè)，課件共92頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月主要新型抗癲癇藥物

AAN2004化學(xué)名英文簡(jiǎn)寫(xiě)商品名商品名英文加巴噴丁GabapenlinGBPNeutotin拉莫三嗪LamotrigineLTG利必通Lamictal托吡酯TopiramateTPM妥泰Topamax奧卡西平OxcarbazepineOXC曲萊Trileptal替佳賓TiagabineTGBGabitril左乙拉西坦LevetiracetamLEVKeppra唑尼沙胺ZonisamideZNSZenegan非氨酯FelbamateFBMFelbatol第36頁(yè)，課件共92頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月抗癲癇藥物的抗癇譜LoscherW.Basicpharmacologyofvalproate:areviewafter35yearsofclinicaluseforthetreatmentofepilepsy.CNSDrugs2002;16(10):669ElgerCE,etal.Aggravationoffocalepilepticseizuresbyantiepilepticdrugs.Epilepsion1998;39(53):S15-8SyndromesSeizuretypePHBPHTCBZOXCLTGTPMGBPESMFocalepilepsiesandsyndromesGeneralisedepilepsiesandsyndromesSymptomaticandidiopathicSymptomaticandidiopathic±consciousnessimpairment±secondarygeneralisationTonicAtonicGTCSMyoclonicAbsencesIndicatedDepakineLTGcanworsenmyoclonicseizuresVPA第37頁(yè)，課件共92頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月AEDs作用譜第38頁(yè)，課件共92頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月抗癲癇藥的選擇發(fā)作類(lèi)型首選單藥治療其他對(duì)此型發(fā)作有效的藥物*全面性強(qiáng)直陣攣VPA、PHT、CBZCLB、GBP、LTG、PB、PRM、TGM、TPM、VGB失神VPA、ESMAZM、CLB、FBM、LTG、TPM肌陣攣VPAAZM、CLB、CBZ、FBM、LTG、TPM失張力VPACLB、FBM、LTG、TPM部分性單純、復(fù)雜CBZ、VPA、PHTCLB、GBP、LTG、PB、PRM有/無(wú)繼發(fā)全面性TGB、TPM、VGB綜合征良性外側(cè)裂癲癇VPACBZ、CLB、GBP、PHT

JMEVPACLB、LTG、TBM

LGSVPACLB、CZP、FBM、LTG、TPM、VGB

WESTACTH、VPA、TPMCLB、CZP、LTG、VGB

*按字母順序排列，JME：青少年肌陣攣癲癇，LGS：LENNOX-GASTAUT綜合征，WEST：嬰兒痙攣，ACTH：促腎上腺皮質(zhì)激素，AZM：乙酰唑胺，CBZ：卡馬西平，CLB：氯巴占(氧異安定)，CZP：氯硝西泮，ESM：乙琥胺，F(xiàn)BM：非胺酯，GBP：加巴噴丁，LTG：拉莫三嗪，PB：苯巴比妥，PHT：苯妥英，PRM：撲米酮，TGB：噻加賓，TPM：托比酯，VGB：氨己烯酸，VPA：丙戊酸。第39頁(yè)，課件共92頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月拉莫三嗪

（Lamotrigine,Lamictal)機(jī)制抑制神經(jīng)元膜的電壓依賴性鈉通道，抑制興奮性氨基酸（谷氨酸及門(mén)冬氨酸）的釋放，弱的GABA釋放作用。第40頁(yè)，課件共92頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月適應(yīng)證部分性發(fā)作、繼發(fā)GTCS、Lennox-Gastaut綜合征，不典型失神發(fā)作。

還能預(yù)防偏頭痛和治療雙相精神病。拉莫三嗪第41頁(yè)，課件共92頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月藥動(dòng)學(xué)口服吸收好，生物利用度98%，線性動(dòng)力學(xué)，t1/225～30h，與VPA同用時(shí)延長(zhǎng)1倍，與CBZ或PHT同用t1/2

縮短一半。拉莫三嗪第42頁(yè)，課件共92頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月缺點(diǎn)加量期長(zhǎng)（6～8周），與VPA同用易引起皮疹；會(huì)加重肌陣攣性發(fā)作，甚至引起肌陣攣性狀態(tài)。拉莫三嗪第43頁(yè)，課件共92頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月加巴噴丁(gabapentin,Neurontin)機(jī)制與內(nèi)源性氨基酸競(jìng)爭(zhēng)載體；在腦內(nèi)誘導(dǎo)GABA合成；調(diào)節(jié)Ca或Na通道；誘導(dǎo)5-HT產(chǎn)生；抑制單胺神經(jīng)遞質(zhì)釋放。第44頁(yè)，課件共92頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月適應(yīng)證部分性發(fā)作、繼發(fā)GTCS

還可止痛（多發(fā)性硬化、糖尿病性神經(jīng)病、帶狀皰疹、偏頭痛）及解除多發(fā)性硬化痙攣等。加巴噴丁第45頁(yè)，課件共92頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月藥動(dòng)學(xué)口服吸收快，線性藥動(dòng)學(xué)，不和蛋白結(jié)合，不誘導(dǎo)肝酶，肝中不代謝，經(jīng)腎在尿中排出加巴噴丁第46頁(yè)，課件共92頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月優(yōu)點(diǎn)與其他AEDs無(wú)相互作用，安全性和耐受性好，毒副反應(yīng)少。缺點(diǎn)會(huì)加重失神及肌陣孿性發(fā)作加巴噴丁第47頁(yè)，課件共92頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月托吡酯

（topiramate,Topamax妥泰）機(jī)制阻滯電壓依賴性鈉通道；增加GABA介導(dǎo)的抑制作用；抑制興奮性氨基酸的激動(dòng)作用。還有輕的鈣離子阻斷及碳酸酐酶抑制作用。第48頁(yè)，課件共92頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月適應(yīng)證部分性發(fā)作→繼發(fā)GTCSLennox-Gastaut綜合證West綜合證青少年肌陣攣性癲癇還能治雙相精神病、叢集性頭痛托吡酯第49頁(yè)，課件共92頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月藥動(dòng)學(xué)吸收好、生物利用度高、血漿蛋白結(jié)合少、線性藥動(dòng)學(xué)、t?長(zhǎng)，相互作用少（單向相互作用）。托吡酯第50頁(yè)，課件共92頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月優(yōu)點(diǎn)

療效好，相對(duì)廣譜，藥動(dòng)學(xué)好（無(wú)酶誘導(dǎo)，t?長(zhǎng)，相互作用少）多重作用機(jī)制缺點(diǎn)加量快時(shí)可致認(rèn)知障礙及神經(jīng)毒性腎結(jié)石發(fā)生率高托吡酯第51頁(yè)，課件共92頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月Levetiracetam(Keppra)機(jī)制不明。在毛果蕓香堿及海人酸誘發(fā)的發(fā)作，以及杏仁核點(diǎn)燃模型中均很有效，提示能對(duì)抗部分性及全身性發(fā)作。第52頁(yè)，課件共92頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

Keppra對(duì)超強(qiáng)電休克及戊四氮發(fā)作兩種標(biāo)準(zhǔn)篩選模型無(wú)效，提示其機(jī)制異于其他有效AEDs，使它對(duì)別的AEDs無(wú)效的難治性癲癇可能有效Levetiracetam第53頁(yè)，課件共92頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

從海馬體內(nèi)及體外癇性活動(dòng)紀(jì)錄顯示，其能抑制爆發(fā)點(diǎn)燃，然不影響正常神經(jīng)元興奮性，提示其選擇性阻止超同步及發(fā)作活動(dòng)傳布。Levetiracetam第54頁(yè)，課件共92頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月適應(yīng)證

部分性發(fā)作及全身性發(fā)作。Levetiracetam第55頁(yè)，課件共92頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月藥動(dòng)學(xué)吸收快而全，進(jìn)食不影響其生物利用度，為線性藥動(dòng)學(xué)。t?為6-8h，腎功損害者及老年人延長(zhǎng)。日用多劑2天后即達(dá)穩(wěn)態(tài)。蛋白結(jié)合率低（〈10%），不被細(xì)胞色素P450酶代謝，無(wú)代謝產(chǎn)物，66%以原形從腎排出。相互作用少Levetiracetam第56頁(yè)，課件共92頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月劑量

Keppra為250mg，500mg及750mg片劑，初量500mg日2次即可為有效量，最大3000mg/dLevetiracetam第57頁(yè)，課件共92頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月副反應(yīng)為CNS方面反應(yīng)，主要是嗜睡、乏力、頭昏，還見(jiàn)上呼吸道感染。另見(jiàn)疲乏、協(xié)調(diào)困難、行動(dòng)異常、激動(dòng)、焦慮、不安、抑郁、幻覺(jué)、健忘、情緒不穩(wěn)、麻木、納差、共濟(jì)失調(diào)、步態(tài)異常等。Levetiracetam第58頁(yè)，課件共92頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月唑尼沙胺

（zonisamide,Excegren)機(jī)制阻滯鈉通道及T型鈣通道。第59頁(yè)，課件共92頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月適應(yīng)證部分性及GTCS。也可治繼發(fā)GTCS，失張力性、不典型失神及肌陣攣性發(fā)作唑尼沙胺第60頁(yè)，課件共92頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月藥動(dòng)學(xué)吸收好，生物利用度高，t?27h，非線性藥動(dòng)學(xué)。唑尼沙胺第61頁(yè)，課件共92頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月奧卡西平（oxcarbazepine)

為CBZ的10-酮基衍生物。作用機(jī)制和臨床指征同CBZ。第62頁(yè)，課件共92頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月藥動(dòng)學(xué)口服吸收完全，生物利用度96%，t?僅1-2h，故達(dá)穩(wěn)態(tài)快，其單羥衍化物t?較長(zhǎng)，為線性藥動(dòng)學(xué)。無(wú)藥物代謝自身誘導(dǎo)及極少藥動(dòng)學(xué)相互作用。奧卡西平第63頁(yè)，課件共92頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月如何選擇新型抗癲癇藥物作用機(jī)制療效(特別是臨床試驗(yàn)結(jié)果)藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)不良反應(yīng)第64頁(yè)，課件共92頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月抗癲癇藥物的作用機(jī)制細(xì)胞膜離子通道GABA受體興奮性氨基酸針對(duì)原發(fā)性癲癇的致病基因及/或相關(guān)蛋白？第65頁(yè)，課件共92頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月抗癲癇新藥的療效ElferinkAJA,VanZwieten-BootBJ.BrMedJ314:603,1997 0 3 6 9 12 15 18 21LamotrigineGabapentinZonisamideTiagabineVigabatrin

Topiramate llllPatients(N),95%CIl9.23.33.89.17.46.7lPatientsNeededtoTreattoExpectOnePatientwith>50%ReductioninPartialSeizures第66頁(yè)，課件共92頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月新AEDs的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)AED蛋白結(jié)合率%清除T1/2(h)清除部位臨床意義GBP04-6腎，100%劑量依賴性吸收LTG5515-30肝，90%酶誘導(dǎo)性AED增加其清除酶抑制性AED降低其清除代謝產(chǎn)物無(wú)活性TPM9-1715-23腎,40-70％部分肝臟代謝，酶誘導(dǎo)劑促進(jìn)其代謝，代謝產(chǎn)物無(wú)活性LEV06-8腎，66%非肝代謝，代謝產(chǎn)物無(wú)活性O(shè)XC404-9肝，70%MHD為其主要活性代謝產(chǎn)物TGB964-7肝，98%經(jīng)氧化代謝為無(wú)活性代謝產(chǎn)物ZNS40-6024-60肝，70%誘導(dǎo)性AED使其清除增加第67頁(yè)，課件共92頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月NewAntiepilepticDrugsDosingConvenience每日1-2次lamotriginelevetiracetamoxcarbazepinetiagabinetopiramatezonisamide每日3次felbamategabapentin第68頁(yè)，課件共92頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月抗癇藥物的選擇

綜合考慮療效及藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)相對(duì)理想相對(duì)不理想廣譜VPA,TPM,LTG,CBZ,GBP,TGB每日2次給藥TPM,LTG,ZNS,OXCCBZ,GBP藥物相互作用GBP,LEV,TPM,LTG,OXCCBZ,PHT,VPA第69頁(yè)，課件共92頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月AEDs常見(jiàn)和重要副作用藥物劑量依賴性特發(fā)性慢性CBZ和OXC復(fù)視，頭昏，困倦，惡心，不穩(wěn)/共濟(jì)失調(diào)皮疹低血NaPHT行為改變，頭昏，頭痛，不自主運(yùn)動(dòng)，惡心，鎮(zhèn)靜，不穩(wěn)皮疹，自身免疫病行為改變，小腦綜合征，皮膚毛發(fā)改變，牙齦增生，反應(yīng)遲鈍，代謝性骨病等VPA行為改變，鎮(zhèn)靜，不穩(wěn)皮疹，急性肝衰竭，急性胰腺炎，急性血小板減少行為改變，出血／凝血障礙，胃刺激，脫發(fā)，高血氨，震顫，體重↑PB和PMD行為改變，頭痛，惡心，鎮(zhèn)靜，不穩(wěn)惡液質(zhì)，皮疹行為改變，智力遲鈍，代謝性骨病，情感改變，鎮(zhèn)靜GBP頭昏，乏力，嗜睡？？體重↑LTG共濟(jì)失調(diào)，復(fù)視，頭痛，行走不穩(wěn)皮疹（嚴(yán)重）？情緒↑TGB疲勞，頭昏，乏力，神經(jīng)質(zhì)，震顫，頭痛？？TPM無(wú)力，頭昏，頭痛，困，共濟(jì)失調(diào)，認(rèn)知？腎結(jié)石，體重↓（？）VGB鎮(zhèn)靜，不穩(wěn)急性行為障礙，精神錯(cuò)亂，精神病，皮疹行為改變，精神錯(cuò)亂，精神病，鎮(zhèn)靜，體重↑第70頁(yè)，課件共92頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月新AEDs的不良反應(yīng)

（AAN2004）AED嚴(yán)重副反應(yīng)一般不良反應(yīng)GBP無(wú)體重增加，水腫，行為改變LTG皮疹，包括SJS和毒性表皮壞死；肝腎衰；DIC；關(guān)節(jié)炎

Tics（esp.兒童)，失眠TPM腎結(jié)石，開(kāi)角型青光眼，少汗代酸，體重減輕，言語(yǔ)障礙OXC皮疹，低血鈉癥（esp.老年人）無(wú)（？）TGB木僵或棘波木僵無(wú)力ZNS皮疹，腎鈣化，少汗激惹，光敏，體重減輕LEV無(wú)激惹，行為改變第71頁(yè)，課件共92頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月伴發(fā)疾病對(duì)AEDs不良反應(yīng)

或藥代動(dòng)力學(xué)的影響

（AAN2004）傳統(tǒng)AEDs新AEDs代謝障礙增加肝毒性危險(xiǎn)VPA—增加低鈉血癥危險(xiǎn)CBZOXC低蛋白血癥時(shí)藥物游離成分↑PHT,VPA—腎臟疾病影響藥物代謝PBGBP,LEV,TPM肝臟疾病影響藥物代謝CBZ,PHT,VPALTG,ZNS,OXC,TGB第72頁(yè)，課件共92頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月抗癲癇藥物的選擇

基于安全性的考慮

（AAN2004）相對(duì)理想相對(duì)不理想皮疹(過(guò)敏)GBP,LEV，TPM,VPALTG,OXC,CBZ,PHT,PB肝損害TPM,GBP,LEVCBZ,PHT,

VPA體重增加TPMVPA,GBP妊娠L(fēng)TG，CBZVPA，PHT第73頁(yè)，課件共92頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月新型抗癲癇藥物的加量速度DrugTitrationSpeedfelbamateSlowtoavoidCNSADRgabapentinRapidisOKlamotrigineSlowtoavoidrashlevetiracetamRapidisOKoxcarbazepineRapidisOKtiagabineSlowtoavoidCNSADRtopiramateSlowtoavoidCNSADRzonisamideSlowtoavoidCNSADR第74頁(yè)，課件共92頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月癲癇治療指南USA

AAN(AmericanAcademyofNeurology)&AES(AmericanEpilepsySociety)EfficacyandtolerabilityofthenewantiepilepticdrugsI:Treatmentofnewonsetepilepsy(May2004)EfficacyandtolerabilityofthenewantiepilepticdrugsII:Treatmentofrefractoryepilepsy(May.2004)UKNICE(NationalInstituteforClinicalExcellence)Newerdrugsforepilepsyinadults;Mar.2004NewerdrugsforepilepsyinchildrenMar.2004EUROPEANEUCARE(EuropeanConcertedActionandResearchinEpilepsy)

EuropeanWhitePaperonEpilepsy（Epilepsia,44(Suppl.6):1,2003)第75頁(yè)，課件共92頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月Neurology.2004,62(8):1252-1260Neurology.2004,62(8):1261-1273第76頁(yè)，課件共92頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月AAN對(duì)新型抗癲癇藥物

用于新診斷癲癇的指南藥物單藥治療新診斷部分性和混合性癲癇患者新診斷的失神患者加巴噴丁YesaNo拉莫三嗪Yesa

Yesa托吡酯YesaNo替加賓NoNo奧卡西平Y(jié)esNo左乙拉西坦NoNo唑尼沙胺NoNo

A此適應(yīng)證沒(méi)被美國(guó)FDA批準(zhǔn)第77頁(yè)，課件共92頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月AAN對(duì)新型抗癲癇藥物

用于難治性癲癇的指南藥物添加治療成人部分性癲癇單藥治療部分性癲癇特發(fā)性全面性癲癇癥狀性全面性癲癇兒童部分性癲癇加巴噴丁YesNoNoNoYes拉莫三嗪YesYesNoYesYes托吡酯YesYesaYes(onlyGTC)YesYes替加賓YesNoNoNoNo奧卡西平Y(jié)esYesNoNoYes左乙拉西坦YesNoNoNoNo唑尼沙胺YesNoNoNoNo第78頁(yè)，課件共92頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

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(.uk/)第79頁(yè)，課件共92頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月NICE指南NICE指南首選藥物次選藥物單純部分性發(fā)作伴或不伴全身性發(fā)作卡馬西平丙戊酸鈉拉莫三嗪奧卡西平加巴噴丁左乙拉西坦苯妥英替加賓托吡酯復(fù)雜部分性發(fā)作伴或不伴全身性發(fā)作卡馬西平丙戊酸鈉拉莫三嗪奧卡西平加巴噴丁左乙拉西坦苯妥英替加賓托吡酯NationalInstituteofClinicalExcellence.Availableat:.uk/cat.asp?c=20119.AccessedonMarch2004.第80頁(yè)，課件共92頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月癲癇藥物選擇指南：基于綜合征類(lèi)型

（NICE2004）綜合征一線用藥二線用藥其他用藥避免用藥**CAEESM,LTG,VPALEV,TPMCBZ,PHT,TGB,VGBJAELTG,VPALEV,TPM同上JMELTG,VPA,TPMCLB,CZP,LEVAZM同上GTCSWLTG,VPA,TPMLEVAZM,CLB,CZP,OXC,PB,PHT,PRM*VGB局灶性癲癇(隱原或癥狀)CBZ,LTG,OXC,VPATPMCLB,CZP,GBP,LEV,PHT,TGBAZM,PB,PRM*嬰兒痙攣Steroids$,VGBCLB,CZP,VPA,TPMNZPBECTCBZ,LTG,OXCVPA,TPMSulthiame＃BEOP同上同上SMEICLB,CZP,VPA,TPMLEV,Stiripentol＃PBLTG,VGBCSWSCLB,/CZP,ESM,LTG,Steroids$LEV,VPA,TPMCBZ,VGBLGSLTG,VPA,TPMCLB,CZP,ESM,LEVFBM＃LKSLTG,VPA,Steroids$LEV,TPMSulthiame＃MAECLB,CZP,VPA,TPMLTG,LEV第81頁(yè)，課件共92頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月癲癇藥物選擇指南：基于發(fā)作類(lèi)型

（NICE2004）

一線用藥二線用藥其他用藥避免用藥GTCSLTG,VPA,TPMCBZ,CLB,CZP,LEV,OXCAZM,PB,PHT,PRM*AbsenceESM,VPACLB,CZP,LTG,TPMCBZ,PHT,GBP,TGB,VGBMyoclonicVPA,TPMCLB,CZP,LTG,LEV,Piracetam同上Tonic,AtonicLTG,VPACLB,CZP,LEV,TPMAZM,PB,PRM*Partial(SPS,CPS,SGE)CBZ,LTG,OXC,VPA,TPMCLB,GBP,LEV,PHT,TGBAZM,CZP,FBM,PB,PRM*第82頁(yè)，課件共92頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月主要指南的最新趨勢(shì)NICE(發(fā)表日期:March2004)主要趨勢(shì)（一）下列情況開(kāi)始新藥治療不能從傳統(tǒng)抗癲癇治療中獲益由于以下情況不適合傳統(tǒng)抗癲癇藥治療屬于禁忌癥范圍與患者正在服用的藥物有相互作用（特別是避孕藥等）明顯能判斷該患者不能耐受傳統(tǒng)抗癲癇的治療患者處于準(zhǔn)備生育期第83頁(yè)，課件共92頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月主要指南的最新趨勢(shì)NICE(IssueDate:March2004)主要趨勢(shì)（二）盡量單藥治療第一次單藥治療失敗，換一種藥物仍然采取單藥治療（換藥過(guò)程應(yīng)謹(jǐn)慎進(jìn)行）在下列情況下才可考慮聯(lián)合治療先后應(yīng)用兩種藥物單藥治療仍沒(méi)有達(dá)到發(fā)作消失權(quán)衡療效與安全性后，認(rèn)為患者所受到的利益大于帶給他的不利（例如副作用）第84頁(yè)，課件共92頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月主要指南的最新趨勢(shì)NICE(IssueDate:March2