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中南大學(xué)非典型肺炎防治招商項目簡介中南大學(xué)非典型肺炎防治招商項目簡介中南大學(xué)二〇〇三年五月目錄1.SARS快速診斷試紙的研制 ()12.SARS流行的環(huán)境因素分析及預(yù)警系統(tǒng)研究………()3.抗纖維化化合物py-02d的開發(fā) ()發(fā)………………()5.防治SARS的IgA氣霧劑的制備……()6.SARS冠狀病毒全基因組檢測芯片……()7.SYBR實時PCR早期診斷傳染性非典型肺炎的研究……()8.病毒過濾面罩應(yīng)用于SARS防治的研究………………()9.SARS病毒多肽、基因及基因重組疫苗的研究………()SARS診斷試紙的研制上升趨勢,受累人數(shù)仍在迅速增加,而且呈蔓延之勢。我國人口多、流動性大,目前尚未發(fā)現(xiàn)疫情的地區(qū),也存在輸入病例的危險。特別是非,早期診斷困難。員。故不能做到真正的早期診斷,也不適于在車站、碼頭、機場、邊境的后期可能出現(xiàn)陰性結(jié)果,條件要求高,難于推廣,且陰性結(jié)果不能排中分離病毒,此為金標(biāo)準。但檢測時間長而且條件要求苛刻,從而使得因此,急需研究開發(fā)一種簡便、快速,特異的能直接檢測病毒抗原的診斷試理,為切斷傳播途徑創(chuàng)造條件:目前所有的免疫診斷試劑旨在檢測病人血清抗體,病毒的抗原,在疾病的潛伏期或極早期就可診斷,有利于傳染源的管理,為切斷傳播途徑創(chuàng)造條件。為疑似病例的確診創(chuàng)造了條件,減輕了醫(yī)院、各級政府的壓力。受試者的咽拭子、痰液、嗽口液、血液和糞便。1.中南大學(xué)腫瘤研究所是國家病理生理學(xué)重點學(xué)科、衛(wèi)生部癌變原理重點實驗室、教育部癌變與侵襲原理重點實驗室,二十多年來一直從事腫瘤研究,開展分子生物學(xué)研究亦超過十年,掌握了常規(guī)的分子生物學(xué)技術(shù),在疾病基因的結(jié)構(gòu)基因組和功能基因組學(xué)及生物納米基因載體等方面取得了重大成果,從而為本項目的承接和完成提供了堅強的軟、硬件依托。本所的李官成副教授已經(jīng)制備過多種單克隆抗體。2.由夏家輝院士領(lǐng)導(dǎo)的遺傳學(xué)國家重點實驗室具備國內(nèi)領(lǐng)先、國際一流的研究水平和條件,在遺傳學(xué)研究方面已取得了突破性的成就,對本項目的實施具有重要的指導(dǎo)作用;已建成和運行的基因工程藥物研究基地,能為多肽抗原的合條件。病人血中分離出流行性出血熱病毒、流行性乙型腦炎病毒、巨細胞病毒、流中通過生物信息學(xué)等手段篩選出抗原性高特異性強的多肽,制備了多克隆和單克隆抗體(已申請國內(nèi)和國際專利),為本項目的實施提供了技術(shù)上的保4.SARS相關(guān)冠狀病毒(SARS-associatedcoronavirus)的全基因組序列已清5.課題組的夏運成、鄔國軍等有豐富的快速診斷試紙制備的經(jīng)驗,并已經(jīng)取得了相關(guān)成果(專利)。分析已經(jīng)完成。1)多肽抗原合成已經(jīng)完成。2)多肽抗原的純化已經(jīng)完成,偶聯(lián)修飾正在進行。3)本周(5月10日)免疫動物(荷蘭兔和BALB/c小鼠已經(jīng)備好),7月中旬前收獲多克隆抗體。同時制備單克隆抗體(9月完成)。4)將制備的多克隆抗體或單克隆抗體用膠體金標(biāo)記(于7月份完成),并進行5)將相應(yīng)的抗體固相化于硝酸纖維膜上(5月20日前完成)。7)產(chǎn)業(yè)化。同時申請專利??偨?jīng)費:萬元⑴.測試、計算、分析費萬⑵.能源、動力費萬⑶.會議、差旅費萬⑷.其他萬⑴.原材料、試劑、藥品購置費萬⑵.動物費萬⑶.其他萬⑴.購置萬⑵.試制萬實驗室改裝費萬其他萬2.勞務(wù)費萬3.管理費萬SARS流行的環(huán)境因素分析及預(yù)警系統(tǒng)研究目概況息、因子分析、模糊判別、神經(jīng)元網(wǎng)絡(luò)等分析方DESA色打印機數(shù)單價量(萬元)置123454224456789ArcOrogleMap系列A0A0A4器機金額(萬元)462121234567891515辦公家具及電4話16合計非典型肺炎(SARS)是現(xiàn)在嚴重威脅人民健康的疾病,患者出現(xiàn)氣管上皮基底膜及等方面做了大量加重。因此找到一種新型的有效抗肺纖維化藥物,無疑可以取代激素成為一線抗非國外研究表明,5-甲基-1-苯基-2(1H)吡啶酮(I,R=H)具有預(yù)防和治療肺纖維化的作用,其抗纖維化活性已在活體實驗中得并能顯著抑制膠原的合成以及纖維基質(zhì)的聚集,阻止生物組織的纖NORI根據(jù)文獻報道以及前期研究顯示,以N-取代苯基-5-甲基-2(1H)吡啶酮類化合物(I)具有較強的抗肺纖維化的活性。對其進行結(jié)構(gòu)修飾,可能可以得到理想的抗打通了I這類化合物的合成路線,合成出了數(shù)個2、以5-甲基-1-苯基-2(1H)吡啶酮(I,R=H)為模型化本急性和長期急性和長期摸索原原型藥試性研試性研料研物料研物第三階驗驗藥量一驗學(xué)究藥質(zhì)般研般研代量研準研的研的準研的研的質(zhì)究穩(wěn)理段萬元開發(fā)的目的和意義的恐嚇,在日本率先掀起了抗菌潮。TiO載銀是一種新型抗菌材料,國內(nèi)在這方面2研究并取得了一定的進展,但是銀與二氧化鈦仍然停留于分子級的結(jié)合,不可避免地出現(xiàn)銀的發(fā)黑現(xiàn)象和二氧化鈦光催化效果不佳的狀態(tài)。對于抗菌性能的測試和評價,目前國內(nèi)外尚無統(tǒng)一的標(biāo)準。國際標(biāo)準有ISO846,日本標(biāo)準有JISZ2911-1992,美國標(biāo)準有ASTMG21-1990等;但我國仍然沒有制訂國家標(biāo)準??咕牧系拈_發(fā)與應(yīng)用80年代起始于日本、歐美等發(fā)達國家。如果以日本使用的抗菌劑為100學(xué)、材料科學(xué)等多個學(xué)科領(lǐng)域,技術(shù)難度較大,目前僅有日本等極少數(shù)發(fā)達國家初用幾乎是空白。最近,世界范圍爆發(fā)非典型性肺炎(SARS)急性傳染流行病,我國北京、廣東、山西和內(nèi)蒙等地尤其為界人口快速增長,環(huán)境質(zhì)量日漸惡化,由此給各人民群眾的高度重視和關(guān)注。大力加強超強廣譜0m2/g;抗菌劑對細菌、真菌及病毒(如SARS)等的接觸性殺菌率淀法”制備利于水解用的鈦液。通過制備晶種進行鈦液加晶種的常壓水解,利用離子強度作用和表面活性劑的活化作用機理實現(xiàn)鈦液低濃度水解,以控制偏鈦酸的析出過程參數(shù)。通過研究偏鈦酸的鹽酸解聚作用機制,以獲得納米偏鈦酸。將納米偏土均勻分布于偏鈦酸顆粒畸變管道和位錯露頭處。通過稀土改性,提高二氧化鈦的光催化激發(fā)波長范圍和抗菌劑的殺菌效果。最后通過優(yōu)化偏鈦酸低溫煅燒工藝,獲得二氧化鈦載銀改性納米粉體抗菌劑。通過研究銀和稀土在二氧化鈦晶格缺陷中的分布狀態(tài)、抗菌劑的結(jié)構(gòu)、粒度及粒度分布等特征及其與抗菌劑殺菌性能之間的關(guān)系,提高二氧化鈦的激發(fā)光催化波長、改善二氧化鈦及銀的殺菌效果、解決抗菌劑銀的的發(fā)黑現(xiàn)象。以病毒(如SARS研究對象,采用微生物的培養(yǎng)方法考察抗菌劑對SARS等病毒接觸性的殺菌效果,建立抗菌效果的數(shù)據(jù)庫及相應(yīng)抗菌性能的評價體系,并建立一套國家評價通過研究抗菌劑、基體材料的微觀結(jié)構(gòu)及其相容性之間的關(guān)系,優(yōu)選相應(yīng)的基制品。作基礎(chǔ)該項目由中南大學(xué)和中國人民解放軍第163中心醫(yī)院合作進行共同研究。項目組經(jīng)前期研究已經(jīng)完成相關(guān)的基礎(chǔ)研究,找出了實現(xiàn)二氧化鈦載銀的重要理論依據(jù);而且已經(jīng)制備出納米二氧化鈦樣品,正在進行二氧化鈦載銀工藝的實驗室研研究組成員結(jié)構(gòu)合理,主要研究人員具有冶金、化工、醫(yī)學(xué)和環(huán)境工程等專業(yè)博士學(xué)位,從事冶金、醫(yī)學(xué)和化工領(lǐng)域環(huán)保問題研究多年,在資源綜合利用、納米鈦白、高純銀粉的研制和醫(yī)學(xué)藥理等課題研究上取得了一定的成績,進期將研究方向集中在環(huán)境凈化材料的研究和相關(guān)領(lǐng)域。研究組擁有多種實驗設(shè)備,依托單位中南大學(xué)擁有各種精密分析儀器,163軍醫(yī)院具有良好的醫(yī)學(xué)生理研究設(shè)施。因此,完全具有實現(xiàn)本項目研究預(yù)期目標(biāo)的基礎(chǔ)條件??咕牧系难兄坪团R床試驗。~二氧化鈦載銀改性納米粉體材料的制備,殺菌性能的表征及評價體系研究~抗菌劑結(jié)構(gòu)及其殺菌性能的“構(gòu)效關(guān)系”研究,抗菌劑與抗菌材料基體纖維~二氧化鈦載銀改性納米抗菌粉體材料的產(chǎn)品中試~二氧化鈦載銀納米抗菌材料的制備及臨床試驗)、生產(chǎn)投資及經(jīng)濟效益估算并且存在大量含鈦廢渣,本項目的實施可充分利用有利的資源優(yōu)勢和條件。經(jīng)過新一、項目概況當(dāng)前我國政府在SARS的病原學(xué)、傳播方式及防治措施等方面投入了大量的人力進行研究,在基礎(chǔ)研究及應(yīng)用研究等方面均取得了一定的進展,找出快速投入臨床應(yīng)用并產(chǎn)生肯定效果尚有不小差距。若能快速的生產(chǎn)出一種直接阻止傳播,防止高危人群的發(fā)病,產(chǎn)生早期的治療效果起到積極意義。SARS的病原體目前已經(jīng)被確認為是一種變異的冠狀病毒,且已完成基因組序列α、IFN-ω氣霧劑是一類細胞因子,通過激活局部的粘膜免疫功能,達到間接的防2b效活化免疫細胞尚難預(yù)料。疫S制備的疫苗其安全性難以保證,近期內(nèi)生產(chǎn)出、共同組建了湖南投資生生基因藥物開發(fā)有限責(zé)任公司。組建該公司的目的是進行的工作基礎(chǔ)。5.人員基礎(chǔ):都是參與“靶向治療肝癌的基因藥物”研究的原班人馬。包括有蛋白質(zhì)純化專門人員,熟練掌握了鹽析、離心及層析等蛋白質(zhì)分離技術(shù);藥學(xué)人員進工作進展2.中南大學(xué)湘雅藥學(xué)院已經(jīng)進行了氣霧劑配方的研制。3.湖南投資集團公司組成了專門的攻關(guān)小組,已委派專人和藥廠接洽,洽談生產(chǎn)合5.完成了專利申報工作。免疫球蛋白,其安全性和有效性試驗可參照文獻資料,所以五月底預(yù)期成果有SARS冠狀病毒全基因組檢測芯片S毒全長基因組序列按一定長度(40-80nt)合成約700條寡核苷酸探針,相鄰的探針序列有一定長度(5-30nt)的重復(fù)。將這些探針按照5’到3’基因組序列順序,用高速點樣機按點到芯片片基上,排列成矩陣制成基因芯片;并設(shè)計內(nèi)對照探針和陰片將覆蓋SARS冠狀病毒的全部基因組序列,并且有約35%的重復(fù)覆蓋率,SARS因組的更詳細的信息,這對于監(jiān)測和比較各地SARS冠狀病毒不同分離株之間的變異以及病毒在傳播過程中可能發(fā)生的自然變異具有重要意品預(yù)計可以廣泛應(yīng)用于SARS患者的早期診斷、疑似病人篩查、動物檢監(jiān)測等,具有良好的開發(fā)應(yīng)用前景。:完成)用于芯片制作、標(biāo)本測試、資料檢索、發(fā)表論文等.用于購買所需試劑和原材料、易耗品置小型儀器設(shè)備用于合作單位間的通訊、交通等萬元斷、疑似病人篩查、動物檢疫、環(huán)境監(jiān)測,可用于研究發(fā)現(xiàn)SARS冠狀病毒不同分離株之間的變異和在傳染過程中可能發(fā)生的自然變異。該項技術(shù)還可以用于制備其他病毒的基因檢測芯片,廣泛應(yīng)用于檢驗、檢疫的各個領(lǐng)域。預(yù)計推廣應(yīng)用后可產(chǎn)生資預(yù)算:病毒藥物的研究開發(fā)的時間更難預(yù)計。早期診斷、早期隔離是今后防治本病的關(guān)鍵措施,建立早期診斷方法是當(dāng)前急需解決的問題。體,檢查抗體的方法將難以達到早期診斷的目的,因此,早期診斷應(yīng)立足于檢查 4、臨床試用:擬檢查正常人、各種發(fā)熱病人、非典型肺炎及疑似病人。檢查肝炎病毒的方法(論文待發(fā)表),經(jīng)過適當(dāng)?shù)母恼?,即可用于檢測SARS病毒。萬元2、出差費:萬元(收集病人標(biāo)本之所需)檢出,真正實現(xiàn)早期診斷,不近有利于患者的早期治療,降低病死率,更重要的是早期發(fā)現(xiàn)感染者,實行早期隔離,防治疫情的擴散,為控制本病的流行提供強大的技術(shù)支持,因此,本項更快,但試劑成本相同。從全社會來說,本項目具有重大的經(jīng)濟效益。ail播以呼吸道疾病傳播難預(yù)防及控制,此次非典型肺炎在我國的大規(guī)模爆發(fā)流行提醒我們一定要大力加強傳染性呼吸道疾病防護用具的研發(fā)工作。如果不能開發(fā)出效果可靠、使用方便舒適、易消毒且能的呼吸道傳染病或生化戰(zhàn)時將付出比現(xiàn)在更大的代價。們提出病毒過濾核心技術(shù)僅作部分改進,重點在改造面罩密封性能及舒適性的設(shè)計思路,以期盡快開發(fā)能投放到市場普及使用的成套產(chǎn)品。面罩的改進主要包括在目前使用的面罩基礎(chǔ)上加入排出呼出氣凝水通道及儲水裝置,密封性能則是在可充氣外套上加裝可拆街式密封干燥環(huán),并配備可調(diào)式固定帶括縮小容積、加裝供氧管道及改進成雙面具后舒適性加強、不影響正常醫(yī)療工,且有供氧裝置,加上呼吸道阻力沒有均能耐受較長時間的佩戴,從而有效地的缺點。計括廠房)。SARS病毒多肽、基因及基因重組疫苗的研究(一)國內(nèi)外研究現(xiàn)狀與發(fā)展趨勢已在全國乃至全世界范圍內(nèi)擴散。面對新出現(xiàn)的傳染病,有很多未知問題需要研究解決。通過全球科學(xué)家的協(xié)作,在短短的2-3個月內(nèi),從病人的標(biāo)本中分離出了一種類似于冠狀病毒的顆粒,該病毒顆粒能與傳染性非典型肺炎患者恢復(fù)期血清起反應(yīng)。也能與一些針對其他已知的抗冠狀病毒的高效免疫血清起反應(yīng)。其基因結(jié)構(gòu)現(xiàn)已被初步闡明。以上種種結(jié)果表明這一致病因子可能是一種發(fā)生了較大基因變異的新冠狀病毒,并初步地認定了這種新的冠狀病毒很可能是傳染性非典型肺炎的主要病原體之一。因此將他命名為SARS病毒。突起蛋白(Spikeprotein;S蛋白)是SARS病毒的外膜蛋白,可能是病毒與細胞膜融合的主要蛋白質(zhì),在決定病毒侵入細胞,形成感染的過程中起著重要的作用。研究突起蛋白基因表達、制備針對S蛋白的多肽和基因重組疫苗有可能阻止SARS病毒進入易SARS滅活疫苗、病毒減毒活疫苗、基因重組疫苗和多肽疫苗(亞單位疫苗)。近年來也有基因疫苗用于病毒感染性疾病預(yù)防的實驗和臨床應(yīng)用研究。在這幾種疫苗中,基因重組疫苗和多肽疫苗的優(yōu)點最多。它既保留了較好的抗原性,保證了疫苗的預(yù)防效果,也減少了病毒滅活疫苗、病毒減毒活疫苗可能存在的副作用?;蛞呙绫M管在實驗室研究取得了較好的結(jié)果,其臨床應(yīng)用的經(jīng)驗太少,缺乏對其應(yīng)用后遠期副作用的評估。結(jié)合本?;蜓芯康膬?yōu)勢。本攻關(guān)小組將進行SARS病毒基因重組和多肽疫苗的研究。SARS病毒的基因序列及其基因的編碼序列的初步闡明,為本研究打下了良好的基礎(chǔ)和增強了本研究的可行性。(二)主要研究內(nèi)容SS基因片段,和嘗試構(gòu)建S蛋白的全基因。⑵采用基因重組和基因克隆等技術(shù)對S蛋白中和抗原位點的基因片段,S蛋白的全基因進行克隆,并構(gòu)建重組的真核、原核細胞和酵母表達載

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