抗真菌藥課件

第四十二章

抗真菌藥物

1第四十二章

抗真菌藥物1各種癬菌新型隱球菌白色念珠菌真菌所致疾病與常用藥物灰黃霉素制霉菌素特比萘芬咪康唑兩性霉素咪唑類三唑類淺部真菌病頭癬體癬指甲癬深部真菌病腦膜炎肺炎心內(nèi)膜炎 2各種癬菌真菌所致疾病與常用藥物灰黃霉素淺部真菌病2淺部感染由各種癬菌引起，治療藥物主要為灰黃霉素、制霉菌素或局部應(yīng)用的咪唑類抗真菌藥；全身感染由白色念珠菌、新型隱球菌等引起，主要侵犯內(nèi)臟器官和深部組織，可危及生命，治療藥物主要為兩性霉素B、咪唑類和三唑類抗真菌藥；局部感染由念珠菌引起，主要侵犯口腔、腸道或陰道，如鵝口瘡、真菌性腸炎及陰道炎等。治療藥物主要為咪唑類藥物。

3淺部感染由各種癬菌引起，治療藥物主要為灰黃霉素、制霉菌素或局易致深部真菌感染的危險因素1.免疫抑制性治療使用免疫抑制劑、皮質(zhì)類激素者，以及進(jìn)行化療、放療的腫瘤病人；2.免疫抑制性疾病中性粒細(xì)胞減少(毛霉菌感染率高)、HIV（+）者；3.長期使用廣譜抗生素平均超過13.5天易患泌尿系統(tǒng)光滑念珠菌感染；4.體內(nèi)留置導(dǎo)管中心靜脈插管、TPN、氣管插管、放置尿管者；5.免疫功能低下患者新生兒、老年人、血液透析、惡性腫瘤、營養(yǎng)不良、多次輸血者；6.創(chuàng)傷、燒傷、腹部手術(shù)、器官移植破壞機(jī)體保護(hù)屏障，降低機(jī)體防疫功能；7.糖尿病導(dǎo)致條件致病性真菌感染，幾乎1/2的真菌感染患者伴有糖尿病；8.長期住ICU的危重病人重癥胰腺炎、機(jī)械通氣、氣管切開者，約70%的真菌感染病人有多次住院史。易致深部真菌感染的危險因素1.免疫抑制性治療使用免疫抑制劑真菌感染的藥物治療分類代表性藥物中文名英文名抗真菌

抗生素多烯類

兩性霉素B及衍生物AmphotericinB及

ABLC、ABCD、L-AmB合成

真菌藥唑類

（吡咯類）咪唑類第一代咪康唑Miconazole第二代酮康唑Ketoconazole三唑類第三代氟康唑

伊曲康唑Fluconazole

Itraconazole新一代伏立康唑普沙康唑拉夫康唑Voriconazole

posaconazole

ravuconazole嘧啶類胞嘧啶氟胞嘧啶Flucytosine丙烯胺類特比萘芬Terbinafine棘白菌素類卡泊芬凈

米卡芬凈阿尼芬凈Caspofungin

Micafungin

Anidulafungin真菌感染的藥物治療分類代表性藥物中文名英文名抗真菌

抗生素多1、影響真菌細(xì)胞膜的藥物

多烯類（兩性霉素B）、唑類(酮康唑、氟康唑、伊曲康唑）、丙烯胺類（特比萘芬）嗎啉類（阿莫羅芬）2、影響真菌細(xì)胞壁的藥物棘白菌素類（卡泊芬凈、米卡吩凈）3、其他抗真菌藥氟胞嘧啶抗真菌藥物分類

61、影響真菌細(xì)胞膜的藥物抗真菌藥物分類

6火落酸角鯊烯羊毛固醇14-去甲基羊毛固醇麥角醇真菌細(xì)胞膜乙酰輔酶A角鯊烯環(huán)氧化酶真菌細(xì)胞P45014-去甲基酶丙烯胺類唑類多烯類特比萘芬咪康唑、酮康唑、氟康唑兩性霉素B、制霉菌素1.作用于真菌細(xì)胞膜7火落酸角鯊烯羊毛固醇14-去甲基麥角醇真菌細(xì)胞膜乙酰輔酶A角2.作用于真菌細(xì)胞核氟胞嘧啶3.作用于有絲分裂胞嘧啶脫氨酶氟尿嘧啶UT胸苷酸合成酶DNA、RNA合成真菌微管蛋白微管灰黃霉素有絲分裂82.作用于真菌細(xì)胞核胞嘧啶脫氨酶氟尿嘧啶UT胸苷酸合成酶DN第一節(jié)影響真菌細(xì)胞膜的藥物一.多烯類藥物9第一節(jié)影響真菌細(xì)胞膜的藥物9

兩性霉素BamphotericinB

10兩性霉素BamphotericinB

10全身性抗真菌藥兩性霉素B(amphotericinB)

兩性霉素B幾乎對所有真菌均有抗菌活性，為廣譜抗真菌藥。對新隱球菌、白色念珠菌、芽生菌、莢膜組織胞漿菌、粗球孢子菌、孢子絲菌等有較強(qiáng)抑菌作用，高濃度時有殺菌作用。

抗生素類抗真菌藥11全身性抗真菌藥兩性霉素B(amphotericinB)抗菌作用機(jī)制與真菌細(xì)胞膜上的麥角固醇結(jié)合，使細(xì)胞膜上形成微孔，改變膜的通透性，從而引起細(xì)胞內(nèi)物質(zhì)(如氨基酸、甘氨酸等)和電解質(zhì)(特別是鉀離子)外滲，導(dǎo)致真菌生長停止或死亡。過氧化損傷抗真菌作用。臨床常用的多烯類藥物包括兩性霉素B、制霉菌素等。12抗菌作用機(jī)制12本藥損傷真菌細(xì)胞膜，使其他藥物更易進(jìn)入真菌細(xì)胞內(nèi)，因此本藥與其他一些抗真菌藥（如氟胞嘧啶和唑類抗真菌藥）合用可出現(xiàn)協(xié)同作用。細(xì)菌細(xì)胞膜上無類固醇，故對細(xì)菌無效。人體內(nèi)的腎小管細(xì)胞和紅細(xì)胞的膜上有類固醇，故易引起腎損傷和紅細(xì)胞膜損傷。真菌很少對本藥產(chǎn)生耐藥性。13本藥損傷真菌細(xì)胞膜，使其他藥物更易進(jìn)入真菌細(xì)胞內(nèi)，因此本藥與兩性霉素B作用特點：1.用于深部真菌感染，對淺部真菌無效。2.口服、肌注難吸收，常規(guī)靜脈滴注；與血漿蛋白結(jié)合超過90%，難以通過血腦屏障，對真菌性腦膜炎可以采用鞘內(nèi)注射。3.抗真菌效力最強(qiáng);同時是臨床上毒性最大的抗生素，臨床地位無可替代。4.急性毒性有寒戰(zhàn)、高熱、呼吸困難、血壓下降等。反復(fù)用藥后，80%患者有腎損害，出現(xiàn)蛋白尿、血尿、管型尿、尿素氮、肌酐升高等。5.可以事先給予解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥、抗組胺藥及糖皮質(zhì)激素，可減少治療初期寒戰(zhàn)、發(fā)熱反應(yīng)的發(fā)生。14兩性霉素B作用特點：14藥動學(xué)口服、肌注難吸收且不穩(wěn)定，僅能靜脈滴注。蛋白結(jié)合率90-95%，不易透過血腦屏障，主要在肝臟內(nèi)代謝，緩慢以原形自腎排泄，半衰期24h。15藥動學(xué)口服、肌注難吸收且不穩(wěn)定，僅能靜脈滴注。15最重要的廣譜抗真菌藥物之一，幾乎對所有真菌都有較強(qiáng)的抗菌活性。目前仍是治療多種深部真菌引起的內(nèi)臟或全身感染的首選藥物。

16最重要的廣譜抗真菌藥物之一，幾乎對所有真菌都有較強(qiáng)的抗菌活性臨床應(yīng)用

兩性霉素B目前仍是治療嚴(yán)重系統(tǒng)真菌病的首選藥物。用于真菌性肺炎、腦膜炎、心內(nèi)膜炎及尿路感染。口服用于胃腸道真菌性感染、局部外用眼、皮膚、婦科的真菌性感染。17臨床應(yīng)用

兩性霉素B目前仍是治療嚴(yán)重系統(tǒng)真菌病的首選藥物。用不良反應(yīng)靜脈滴注不良反應(yīng)較多，主要為發(fā)熱、寒顫，有時有呼吸困難，血壓下降。滴注前需給病人服用解熱鎮(zhèn)痛藥和抗組胺藥，必要時在滴注液中加氫化考的松25mg或地塞米松2～5mg；鞘內(nèi)注射時與地塞米松同時使用。不能與氨基甙類藥物合用，以防腎毒性。較長期用藥，約80％以上患者腎功能損害，如蛋白尿、管型尿、血尿、血尿素氮或肌酐值升高，為劑量依賴性。18不良反應(yīng)18兩性霉素B【商品信息】

近年國外對本品進(jìn)行劑型改造，先后有三種不同的兩性霉素B脂質(zhì)體用于臨床，有效地提高了臨床療效，減弱了毒副作用，對抑制深部真菌病發(fā)揮了重要作用。但價格較昂貴，限制了其普遍使用。脂質(zhì)體(liposome):系指將藥物包封于類脂質(zhì)雙分子層內(nèi)而形成的微型泡囊體。19兩性霉素B【商品信息】脂質(zhì)體(liposome):系指將藥代動力學(xué)特點

分布容積大，組織濃度高藥物吸收后在肝、脾、肺中的藥物濃度明顯高于應(yīng)用相同劑量傳統(tǒng)兩性霉素B制劑，減少藥物在腎臟的分布，可減輕其腎毒性。20藥代動力學(xué)特點

分布容積大，組織濃度高20不良反應(yīng)

兩性霉素B脂質(zhì)體治療時，寒戰(zhàn)、發(fā)熱等即刻不良反應(yīng)的發(fā)生率較傳統(tǒng)制劑明顯低，腎損亦少見。脂質(zhì)體兩性霉素B（L-AmB）可引起肺部不良反應(yīng)，表現(xiàn)為特征性的三聯(lián)征：肺部損害（胸痛、呼吸困難和缺氧）；腹痛、腰痛或腿痛；皮膚潮紅或蕁麻疹（20%）21不良反應(yīng)

兩性霉素B脂質(zhì)體治療時，寒戰(zhàn)、發(fā)熱等即刻不良反應(yīng)的制霉菌素抗真菌作用和機(jī)制與兩性霉素B相似，對念珠菌屬的抗菌活性較高，且不易產(chǎn)生耐藥性。

制霉素主要局部外用治療口腔、皮膚、陰道白色念珠菌感染、粘膜淺表真菌感染?？诜蘸苌?，僅適于腸道白色念珠菌感染。注射給藥時制霉素毒性大，故不宜用做注射。常用作膀胱沖洗、陰道沖洗等。

局部應(yīng)用時不良反應(yīng)少見?？诜罂梢饡簳r性惡心、嘔吐、食欲不振、腹瀉等胃腸道反應(yīng)。22制霉菌素22二、唑類23二、唑類23作用機(jī)制：這類藥物通過抑制細(xì)胞色素P450依賴酶，使麥角固醇合成受阻從而破壞了真菌細(xì)胞的完整性；供外用：克霉唑、益康唑、咪康唑、聯(lián)苯芐唑、酮康唑等。供系統(tǒng)使用：酮康唑、咪康唑、伊曲康唑、氟康唑、伏立康唑等。2424抗真菌藥作用機(jī)制角鯊烯角鯊烯環(huán)氧化物羊毛甾醇14-去甲基羊毛固醇麥角固醇角鯊烯環(huán)氧化酶細(xì)胞色素P450依賴性的14-α去甲基酶烯丙胺類氮唑類P450酶14位還原酶和7-8位異構(gòu)酶25抗真菌藥作用機(jī)制角鯊烯角鯊烯環(huán)氧化物羊毛甾醇14-去甲基羊毛氟康唑1.氟康唑具有廣譜抗真菌包括隱球菌屬、念珠菌屬和球孢子菌屬等作用。

2.是治療艾滋病患者隱球菌性腦膜炎的首選藥，與氟胞嘧啶合用可增強(qiáng)療效?？诜挽o脈給藥均有效。3.療效低于伊曲康唑。4.不良反應(yīng)發(fā)生率低，常見惡心、腹痛、腹瀉、胃腸脹氣、皮疹等。因氟康唑可能導(dǎo)致胎兒缺陷，禁用于孕婦。26氟康唑1.氟康唑具有廣譜抗真菌包括隱球菌屬、念珠菌屬和球孢子

氟康唑特點：為廣譜抗真菌藥，口服易吸收，分布廣，可通過血腦屏障，抗真菌活性強(qiáng).用途：

1、白色念球菌、新形隱球菌、球孢子菌感染

2、各種皮膚癬及甲癬的治療

3、預(yù)防器官移植、白血病等病人發(fā)生真菌感染不良反應(yīng)：

低，過敏者、孕婦禁用，腎功能不全應(yīng)減量相對安全、低價27氟康伊曲康唑（商品名：斯皮仁諾）28伊曲康唑（商品名：斯皮仁諾）28伊曲康唑（商品名：斯皮仁諾）伊曲康唑抗真菌譜較酮康唑廣，體內(nèi)外抗真菌活性較酮康唑強(qiáng)5～100倍，可有效治療深部、皮下及淺表真菌感染，已成為治療罕見真菌如組織胞漿菌感染和芽生菌感染的首選藥物，價格較貴?？诜樟己?，生物利用度約55%。不良反應(yīng)發(fā)生率低，主要為胃腸道反應(yīng)、頭痛、頭昏、低血鉀、高血壓、水腫和皮膚瘙癢等。29伊曲康唑（商品名：斯皮仁諾）伊曲康唑抗真菌譜較酮康唑廣，體內(nèi)

酮康唑

（ketoconazole，KCZ，康特霜）特點：第一個口服用于真菌感染的唑類藥物，廣譜，口服易吸收，分布廣，不宜透過血腦屏障。酮康唑抑制人的甾醇合成產(chǎn)生嚴(yán)重的肝毒性，也抑制皮質(zhì)激素和睪丸素的合成，產(chǎn)生男性乳房發(fā)育。用途：局部用于淺部真菌感染，如頭癬、體癬、手足癬、指(趾)甲癬；亦可用于防治陰道念球菌感染及白色念珠菌、類球孢子菌、組織胞漿菌等引起的全身感染。不良反應(yīng)：偶有嚴(yán)重肝毒性和過敏反應(yīng)，孕婦及肝病患者禁止全身應(yīng)用。30酮康酮康唑

酮康唑是第一個廣譜口服抗真菌藥，口服可有效地治療深部、皮下及淺表真菌感染。亦可局部用藥治療表淺部真菌感染。與食品、抗酸藥或抑制胃酸分泌的藥物同服可降低酮康唑的生物利用度?？诜颠虿涣挤磻?yīng)較多，肝毒性很重。31酮康唑31

咪康唑

（miconazole，達(dá)克寧daktarin）特點：具有廣譜抗真菌作用，對白色念珠菌、新形隱球菌、球孢子菌等均敏感。用途：局部用藥治療皮膚、粘膜真菌感染，療效優(yōu)于克霉唑和制霉菌素不良反應(yīng)：惡心、嘔吐及過敏反應(yīng)等32咪康唑

咪康唑

咪康唑為廣譜抗真菌藥。

口服時生物利用度很低。

目前臨床主要局部應(yīng)用治療陰道、皮膚或指甲的真菌感染。

因皮膚和粘膜不易吸收，無明顯不良反應(yīng)。益康唑抗菌譜、抗菌活性和臨床應(yīng)用與咪康唑相仿33咪康唑咪康唑為廣譜抗真菌藥。33三、丙烯胺類特比萘芬terbinafine

屬第二代丙烯胺類廣譜抗真菌藥?？诜樟己?，生物利用度70％以上。34三、丙烯胺類34抗真菌藥作用機(jī)制角鯊烯角鯊烯環(huán)氧化物羊毛甾醇14-去甲基羊毛固醇麥角固醇角鯊烯環(huán)氧化酶細(xì)胞色素P450依賴性的14-α去甲基酶烯丙胺類氮唑類P450酶14位還原酶和7-8位異構(gòu)酶35抗真菌藥作用機(jī)制角鯊烯角鯊烯環(huán)氧化物羊毛甾醇14-去甲基羊毛特比萘芬Terbinafine

抗真菌作用為丙烯胺類抗淺部真菌藥，對淺部真菌如皮膚真菌、曲霉菌、皮炎芽白菌、莢膜組織胞漿菌有殺菌作用。體外抗皮膚真菌活性：比ketoconazole強(qiáng)20～30倍，比itraconazole強(qiáng)10倍?？咕鷻C(jī)制：抑制真菌合成麥角固醇的關(guān)鍵酶——角鯊烯環(huán)氧化酶。麥角固醇是真菌細(xì)胞膜的重要成分，麥角固醇合成受阻，真菌細(xì)胞膜的屏障功能障礙；36特比萘芬Terbinafine

抗真菌作用為丙烯胺類選擇性抑制角鯊烯環(huán)氧化酶，阻斷真菌細(xì)胞膜麥角固醇的生物合成，導(dǎo)致真菌細(xì)胞內(nèi)角鯊烯蓄積和麥角固醇缺乏，影響真菌細(xì)胞膜的形成，而發(fā)揮抑菌或殺菌作用。此外，角鯊烯環(huán)氧化酶受抑，甾醇角鯊烯在真菌細(xì)胞內(nèi)濃集，而對真菌產(chǎn)生毒性作用。37選擇性抑制角鯊烯環(huán)氧化酶，阻斷真菌細(xì)胞膜麥角固醇的生物合成，特比萘芬

可以外用或口服治療甲癬和其他一些淺表部真菌感染。對深部曲霉菌感染、側(cè)孢感染、假絲酵母菌感染和肺隱球酵母菌感染并非很有效，但若與唑類藥物或兩性霉素B合用，可獲良好結(jié)果。不良反應(yīng)輕微，常見胃腸道反應(yīng)，較少發(fā)生肝炎和皮疹。丙烯胺類表淺部抗真菌藥

38特比萘芬丙烯胺類表淺部抗真菌藥38特比萘芬Terbinafine

體內(nèi)過程口服吸收良好，服藥后2h達(dá)峰分布：廣泛分布全身各組織。連續(xù)用藥皮膚中藥物濃度比血藥濃度高75％，在皮膚、甲板和毛囊等組織可長時間維持較高濃度。代謝：在肝代謝，代謝物從腎排出；對肝藥酶無明顯影響。t1/2

：開始用藥t1/2約為16h。39特比萘芬Terbinafine

體內(nèi)過程口服吸收良好，服特比萘芬Terbinafine

臨床應(yīng)用適應(yīng)證與療效：對皮膚癬菌引起的甲癬、體癬、手癬、足癬療效較好，對酵母菌和白色念珠菌引起的癬病無效。對深部曲霉菌感染、側(cè)孢感染、假絲酵母菌感染和肺隱球酵母菌感染并非很有效，但若與唑類藥物或兩性霉素B合用，可獲良好結(jié)果。療程：治療指甲真菌病12周，治愈率可達(dá)90％。用法：可外用也可口服。40特比萘芬Terbinafine

臨床應(yīng)用適應(yīng)證與療效：對特比萘芬Terbinafine

不良反應(yīng)不良反應(yīng)發(fā)生率低，約5％～10％，且較輕微，主要有胃腸反應(yīng)，其次于皮膚瘙癢、皮疹等，很少引起肝損傷。41特比萘芬Terbinafine

不良反應(yīng)不良反應(yīng)發(fā)生率低鹽酸萘替芬局部用于敏感菌引起的皮膚真菌病如股癬、手足癬、頭癬等。不良反應(yīng)罕見，少數(shù)患者有局部刺激如紅斑、燒灼及瘙癢燈，無全身不良反應(yīng)。42鹽酸萘替芬42嗎林類

-阿莫羅芬抑制甾醇14位還原酶和7.8位異味酶阻斷14-去甲基羊毛甾醇合成麥角甾醇而破壞真菌細(xì)胞膜。

臨床應(yīng)用：全身給藥無效。局部應(yīng)用治療甲癬和真菌性皮膚病。不良反應(yīng)：發(fā)生率低，局部輕微的燒灼感43嗎林類-阿莫羅芬43第二節(jié).作用于真菌細(xì)胞壁的藥物44第二節(jié).作用于真菌細(xì)胞壁的藥物44各類抗真菌藥物作用機(jī)制及位點各類抗真菌藥物作用機(jī)制及位點真菌細(xì)胞壁的主要組分為β-葡聚糖、幾丁質(zhì)和甘露聚糖蛋白復(fù)合物，通過抑制或干擾這些成分的合成可以有效地抑制和殺滅真菌。由于哺乳動物沒有細(xì)胞壁，因此，這類藥物可選擇性作用于真菌。

46真菌細(xì)胞壁的主要組分為β-葡聚糖、幾丁質(zhì)和甘露聚糖蛋白復(fù)合物根據(jù)其作用機(jī)制不同,該類藥物可分為三大類：

β-(1,3)葡聚糖合成酶抑制劑（如睫狀真菌素cilofungin、卡泊芬凈caspofungin、棘球白素echinocandins、penumocandins等）幾丁質(zhì)合成酶抑制劑（尼可霉素Z、XnikkomycinZ、X、多氧霉素

polyoxiins等）作用于甘露聚糖和甘露聚糖蛋白復(fù)合物（普那米星pradimicin、benanomicinA等）的藥物。47根據(jù)其作用機(jī)制不同,該類藥物可分為三大類：

β-(1,3)葡卡泊芬凈

caspofungin48卡泊芬凈

caspofungin48是一種β-(1,3)葡聚糖合成酶抑制劑，是第一個被美國FDA批準(zhǔn)上市的作用于真菌細(xì)胞壁的藥物。49是一種β-(1,3)葡聚糖合成酶抑制劑，是第一個被美國FDA藥代動力學(xué)口服療效降低300倍，靜脈給藥，血漿蛋白結(jié)合率97%。主要在肝臟中代謝；在嚴(yán)重肝臟疾病時推薦調(diào)整劑量；腎功能不全或輕中度肝功能不全時無需調(diào)整劑量。在用藥24h內(nèi)，主要是原形尿，之后主要為無活性代謝產(chǎn)物形式排出。不通過透析50藥代動力學(xué)口服療效降低300倍，靜脈給藥，血漿蛋白結(jié)合率97臨床應(yīng)用白色念珠菌菌血癥、和其他假絲酵母菌感染導(dǎo)致的腹內(nèi)膿腫、腹膜炎、胸膜炎食管、口咽部白色念珠菌感染侵襲性曲霉菌病對其他抗真菌藥耐藥或不耐受者51臨床應(yīng)用白色念珠菌菌血癥、和其他假絲酵母菌感染導(dǎo)致的腹內(nèi)膿腫幾乎沒有不良反應(yīng)，主要不良反應(yīng)為畏寒、發(fā)熱、靜脈炎、腹瀉、惡心、嘔吐等及組胺介導(dǎo)的輸注反應(yīng)?？沙霈F(xiàn)暫時性的ALP和轉(zhuǎn)氨酶的升高（一般不超過3倍），不影響治療。不良反應(yīng)52幾乎沒有不良反應(yīng)，主要不良反應(yīng)為畏寒、發(fā)熱、靜脈炎、腹瀉、惡5-氟胞嘧啶5-fluorocytosine,5-Fc535-氟胞嘧啶5-fluorocytosine,5-Fc53作用機(jī)制

5-氟胞嘧啶進(jìn)入人體內(nèi)后，能選擇性地進(jìn)入真菌細(xì)胞內(nèi)，在真菌細(xì)胞的胞嘧啶脫氨酶的作用下轉(zhuǎn)化為一種抗代謝產(chǎn)物—氟尿嘧啶取代RNA中的尿嘧啶，從而干擾了真菌正常蛋白的合成。從而達(dá)到抗真菌的作用。54作用機(jī)制

5-氟胞嘧啶進(jìn)入人體內(nèi)后，能選擇性地進(jìn)入真菌細(xì)胞內(nèi)氟胞嘧啶氟胞嘧啶是人工合成抗深部真菌藥。

氟胞嘧啶是影響真菌DNA的合成。其作用機(jī)制在于藥物通過真菌細(xì)胞的滲透酶系統(tǒng)進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，轉(zhuǎn)化為氟尿嘧啶。替代尿嘧啶進(jìn)入真菌的脫氧核糖核酸中，從而阻斷核酸的合成。

主要用于隱球菌感染真菌敗血癥、肺部感染和尿路感染、念珠菌感染和著色霉菌感染。療效不如兩性霉素B。由于易透過血腦屏障，對隱球菌性腦膜炎有較好療效，但不主張單獨應(yīng)用，常與兩性霉素B合用。90%以原型在腎臟排泄，可用于泌尿道感染。55氟胞嘧啶氟胞嘧啶是人工合成抗深部真菌藥。55藥代動力學(xué)特點

5-氟胞嘧啶口服吸收良好。血漿蛋白結(jié)合率很低，容易通過血腦屏障，腦脊液濃度可達(dá)血藥濃度的60%-100%。此藥毒性低。5-氟胞嘧啶體內(nèi)不被分解代謝，主要通過腎臟清除，口服后90％的藥物在24小時內(nèi)以原形形式從尿中排出。腎功能衰竭的患者藥物半衰期明顯延長，使用該藥時要調(diào)整劑量。

半衰期3-5h56藥代動力學(xué)特點

5-氟胞嘧啶口服吸收良好。56臨床應(yīng)用5-氟胞嘧啶單獨使用易產(chǎn)生耐藥性，宜與兩性霉素B同時使用。兩者聯(lián)合應(yīng)用治療念珠菌及隱球菌感染可起協(xié)同作用，尤以白念珠菌感染時這種協(xié)同作用更為明顯。57臨床應(yīng)用57不良反應(yīng)

有厭食、惡心、嘔吐、腹瀉等胃腸道反應(yīng)。血藥濃度過高（大于100mg/l）可引起白細(xì)胞和血小板減少，偶有再障或骨髓抑制。故用藥期間要常規(guī)進(jìn)行對外周血白細(xì)胞和血小板計數(shù)的檢查。用藥期間應(yīng)定期檢查肝腎功能并注意對骨髓的抑制作用

58不良反應(yīng)

有厭食、惡心、嘔吐、腹瀉等胃腸道反應(yīng)。58灰黃霉素殺滅或抑制各種皮膚癬菌如表皮癬菌屬、小芽胞菌屬和毛菌屬，對生長旺盛的真菌起殺滅作用，而對靜止?fàn)顟B(tài)的真菌只有抑制作用。對念珠菌屬以及其他引起深部感染的真菌沒有作用?；尹S霉素可沉積在皮膚、毛發(fā)及指(趾)甲的角蛋白前體細(xì)胞中，干擾敏感真菌的微管蛋白聚合成微管，抑制其有絲分裂。59灰黃霉素殺滅或抑制各種皮膚癬菌如表皮癬菌屬、小芽胞菌屬和毛菌灰黃霉素

主要用于各種皮膚癬菌的治療。對頭癬療效較好，指(趾)甲癬療效較差。常見有頭痛、頭暈等反應(yīng)，惡心、嘔吐等消化道反應(yīng)，皮疹等皮膚反應(yīng)以及白細(xì)胞減少等血液系統(tǒng)反應(yīng)。60灰黃霉素

主要用于各種皮膚癬菌的治療。對頭癬療效較好，指(趾小結(jié)對淺表和深部真菌都有較好療效的藥物是酮康唑、咪康唑

深部真菌感染肺炎、腦膜炎、心內(nèi)膜炎：兩性霉素B靜脈滴注時常見寒顫,高熱,嘔吐的藥物是兩性霉素B主要用于局部治療陰道,口腔或皮膚念珠菌感染的藥物是制霉菌素不良反應(yīng)較低的咪唑類抗真菌藥是氟康唑兩性霉素B對下列真菌有效：組織胞漿菌、皮炎芽生菌、白色念珠菌、新型隱球菌61小結(jié)對淺表和深部真菌都有較好療效的藥物是61噻康唑益康唑咪康唑酮康唑克霉唑特康唑氟康唑伊曲康唑伏立康唑兩性霉素B制霉菌素特比萘芬卡泊芬凈米卡芬凈

1.氮唑環(huán)上的3位N原子與血紅素輔基中Fe3+結(jié)合----阻止了本應(yīng)與Fe3+結(jié)合的O2活化----抑制細(xì)胞色素P450酶（真菌的，主要是CYP3A4）；細(xì)胞色素P450可以催化羊毛甾醇14位脫a-甲基而成麥角甾醇，而唑類藥物通過抑制細(xì)胞色素P450----抑制了甾醇14a脫甲基酶----麥角甾醇合成受阻----細(xì)胞膜通透性變化----真菌細(xì)胞死亡2.14-甲基化甾醇積累----產(chǎn)生殺菌作用3.人體普遍存在P450酶系，當(dāng)唑類藥物與其它的P450酶系中的血紅素輔基中Fe3+結(jié)合，便會產(chǎn)生肝腎毒性1.與真菌細(xì)胞膜的甾醇結(jié)合，損傷細(xì)胞膜通透性，導(dǎo)致胞內(nèi)物質(zhì)（K+，核苷酸，氨基酸）外泄，對真菌生存無益物質(zhì)內(nèi)滲2.人腎小管細(xì)胞膜及紅細(xì)胞膜均有類固醇，故容易引起損傷1.抑制真菌細(xì)胞麥角甾醇合成過程中的角鯊烯環(huán)氧化酶----麥角甾醇合成受阻，細(xì)胞膜失去屏障作用2.使角鯊烯在細(xì)胞中聚集，產(chǎn)生殺菌作用β(1，3)一D一葡萄糖是多種病原體真菌及卡氏肺囊蟲細(xì)胞壁的重要組成成分，不存在于哺乳動物的細(xì)胞中。本品通過抑制其合成(非競爭性)，破壞真菌細(xì)胞壁的完整和滲透平衡，達(dá)到溶胞的作用。各類抗真菌藥物作用機(jī)制及位點噻康唑益康唑咪康唑酮康唑克霉唑特康唑氟康唑伊曲康唑伏立康唑兩咪康唑酮康唑氟康唑伊曲康唑伏立康唑兩性霉素B卡泊芬凈氟胞嘧啶特比萘芬主要用于深部真菌感染，對一些淺部真菌也有良好作用淺部真菌感染以及深部真菌感染，可降低血清睪丸酮水平，故可前列腺癌緩解治療（副作用大）主要用于深部真菌感染，抗真菌活性優(yōu)于酮康唑，低于伊曲康唑淺部真菌感染以及深部真菌感染；與酮康唑相似，但更有效，除能對抗前述藥物所治療的感染，還能抑制煙曲霉菌；及對抗艾滋病隱球菌感染對耐氟康唑的克柔念珠菌，光滑念珠菌和白念耐藥株有效可治療侵襲性曲霉病，及足放線菌病屬和鐮刀菌屬引起的感染廣譜，幾乎對所有真菌有效，主要用于深部感染對多種致病性曲霉菌屬和念

珠菌屬真菌具有抗菌活性易耐藥，一般與兩性霉素B聯(lián)合。抗菌譜較兩性霉素B窄，其對曲霉菌，念珠菌，分支孢子菌屬，隱球菌，球擬酵母菌屬均有抑制作用廣譜，適用于淺部真菌感染，但對白色念珠菌和酵母菌無效幾乎不能穿過血腦屏障幾乎不能穿過血腦屏障，但能穿血-胎盤屏障可滲入腦脊液，濃度較高腦脊液濃度低，真菌性腦膜炎須鞘內(nèi)注射血腦屏障未經(jīng)研究易穿透血腦屏障抗真菌藥物藥理作用比較咪康唑酮康唑氟康唑伊曲康唑伏立康唑兩性霉素B卡泊芬凈氟胞嘧啶咪康唑酮康唑氟康唑伊曲康唑伏立康唑兩性霉素B卡泊芬凈用于兩性霉素B無效或耐受時的替代藥，鞘內(nèi)注射可用于真菌性腦膜炎全身性或粘膜念珠菌病，隱球菌病，經(jīng)化療或放療后惡性腫瘤易感者的真菌感染的預(yù)防，地方性深部真菌病等一線藥物治療無效時應(yīng)用；用于艾滋病隱球菌感染的長程治療；中性粒細(xì)胞減少患者的真菌感染預(yù)防侵襲性曲霉??；非中性粒細(xì)胞減少患者的念珠菌血癥；對氟康唑耐藥的念珠菌引起的嚴(yán)重侵襲性感染（包括克柔念珠菌）；由足放線病菌屬和鐮刀菌屬引起的嚴(yán)重感染。本品應(yīng)主要用于治療患有進(jìn)展性、可能威脅生命的感染口服、肌注均難吸收，且局部刺激性大，故緩慢靜滴深部真菌首選藥、一線藥，用于真菌性肺炎，心內(nèi)膜炎，尿路感染等，鞘內(nèi)注射用于真菌性腦膜炎治療對其他治療無效或不能耐受的侵襲性曲霉菌病，也可用于發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥患者真菌感染的治療局部用藥，全身用藥毒性大多全身用藥鞘內(nèi)