貝伐珠單抗聯(lián)合培美曲塞加順鉑治療晚期驅(qū)動(dòng)基因陰性肺腺癌的療效及不良反應(yīng)分析

貝伐珠單抗聯(lián)合培美曲塞加順鉑治療晚期驅(qū)動(dòng)基因陰性肺腺癌的療效及不良反應(yīng)分析

肺癌的發(fā)病率很高。1數(shù)據(jù)和方法1.1病例選擇interpersonal回顧性收集筆者所在醫(yī)院2015年9月-2019年9月收治的晚期肺腺癌患者62例，納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)初治經(jīng)病理學(xué)診斷為局部晚期或晚期驅(qū)動(dòng)基因陰性肺腺癌，通過(guò)基因檢測(cè)EGFR基因突變，ALK融合基因，ROS1融合突變均陰性；(2)經(jīng)影像學(xué)檢查存在至少一個(gè)可測(cè)量病灶，且既往未經(jīng)貝伐珠單抗治療；(3)美國(guó)東部腫瘤協(xié)作組(EasternCooperativeOncologyGroup，ECOG)體能狀況≤2分。(4)可隨訪，病例資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)存在心、肝腎功能異常；(2)腫瘤侵犯鄰近大血管或有咯血癥狀；(3)中樞系統(tǒng)出血史；(4)血壓控制不佳；(5)尿蛋白陽(yáng)性；(6)合并血液系統(tǒng)疾病。根據(jù)治療方法分為對(duì)兩組，接受培美曲塞加順鉑治療的30例作為對(duì)照組，接受貝伐珠單抗聯(lián)合培美曲塞加順鉑化療的32例作為研究組，兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，有可比性，見(jiàn)表1。1.2貝伐珠單抗聯(lián)合培美曲塞治療對(duì)照組采用培美曲塞(齊魯制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20060672，規(guī)格：0.2g)加順鉑(云南生物谷燈盞花藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20043889，規(guī)格：2ml：10mg)治療。靜脈滴注培美曲塞，劑量500mg/m研究組采用貝伐珠單抗聯(lián)合培美曲塞加順鉑治療。培美曲塞和順鉑用法用量同對(duì)照組；靜脈滴注貝伐珠單抗[(上海羅氏制藥有限公司，進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)：S20100068，規(guī)格：100mg(4ml)，濃度25mg/ml]7.5mg/kgd1，每3周為1個(gè)療程。首次輸注貝伐株單抗，用藥時(shí)長(zhǎng)90min為宜，若患者耐受良好，第2次治療可縮短至60min，若耐受依舊良好，可控制輸注時(shí)間為30min。每療程后均需定期檢查血常規(guī)及肝腎功。至少應(yīng)用2個(gè)療程，每2個(gè)療程評(píng)價(jià)療效及不良反應(yīng)情況，治療有效繼續(xù)應(yīng)用共6個(gè)療程。6個(gè)療程后研究組給予貝伐珠單抗維持治療。所有患者均在化療前5d開(kāi)始口服葉酸片(生產(chǎn)廠家：常州制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H32023302)0.4mg，1次/d，直至末次應(yīng)用培美曲塞后21d；每療程開(kāi)始化療前，肌注維生素B1.3觀察指標(biāo)和評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)1.3.1評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)的確立6個(gè)療程結(jié)束后采用實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(responseevaluationcriteriainsolidtumors，RECIST)1.1作為評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)，完全緩解(completeresponse，CR)、部分緩解(partialresponse，PR)、穩(wěn)定(stabledisease，SD)、進(jìn)展(progressivedisease，PD)。CR：所有靶病灶及非靶病灶均消失，且無(wú)新發(fā)病灶；PR：靶病灶最大徑之和減少至少30%且非靶病灶未進(jìn)展，無(wú)新發(fā)病灶。SD：介于PR與PD之間；PD：靶病灶最大徑之和增加至少20%且絕對(duì)值增長(zhǎng)5mm和/或非靶病灶進(jìn)展和/或出現(xiàn)新發(fā)病灶1.3.2治療前后血液中血清腫瘤的高度所有入組患者均在治療前后采集清晨空腹肘靜脈血，檢測(cè)癌胚抗原(CEA)和糖類抗原(CA125)水平。1.3.3化療后副作用化療后不良反應(yīng)分級(jí)參照美國(guó)國(guó)立癌癥研究所通用毒性反應(yīng)表(NCICTC)4.0版1.4統(tǒng)計(jì)處理本研究數(shù)據(jù)采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，正態(tài)分布的計(jì)量資料以(2結(jié)果2.1兩組治療后的臨床療效比較研究組ORR、DCR均顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。2.2意義p0.05兩組治療前血清腫瘤標(biāo)志物水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；兩組治療后腫瘤標(biāo)志物水平均不同程度降低，且研究組較對(duì)照組下降幅度更大，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表3。2.3兩組血液學(xué)不良反應(yīng)比較患者發(fā)生的不良反應(yīng)均為Ⅰ～Ⅱ級(jí)，未出現(xiàn)因化療反應(yīng)不耐受而中斷治療患者。研究組中，血液學(xué)不良反應(yīng)5例，為中性粒細(xì)胞減少，嘔吐2例，腹瀉1例，蛋白尿3例；不良反應(yīng)發(fā)生率為36.67%(11/30)；對(duì)照組血液學(xué)不良反應(yīng)3例，仍為中性粒細(xì)胞減少，惡心嘔吐4例，腹瀉2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為28.13%(9/32)；兩組不良反應(yīng)率對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。兩組均未出現(xiàn)其他相關(guān)合并癥。2.4兩組的比較研究組PFS為10個(gè)月，對(duì)照組PFS為6個(gè)月，研究組的PFS較對(duì)照組顯著長(zhǎng)(χ3貝伐珠單抗聯(lián)合培美曲塞加順鉑化療現(xiàn)階段臨床對(duì)于治療晚期驅(qū)動(dòng)基因陰性的NSCLC患者，通常采用的細(xì)胞毒類藥物有紫杉醇，多西他賽，吉西他濱及培美