抗疲勞軟膠囊制備工藝研究

抗疲勞軟膠囊制備工藝研究

膠囊是指直接將一定量液體原材料藥物密封，或?qū)⒐腆w原材料藥物溶解或分散到適當(dāng)?shù)脑牧现?，制備溶液、懸浮液、乳狀液或半固體，然后將其壓碎成柔軟的皮盒。與其他中藥劑型相比,軟膠囊具有有效成分含量高、生物利用度高、吸收迅速、穩(wěn)定性好、能掩蓋中藥揮發(fā)性成分不良?xì)馕?、服用量小、外形美觀等優(yōu)點(diǎn)。然而,軟膠囊生產(chǎn)過程當(dāng)中也存在一些問題,尤其是含中藥膏粉的軟膠囊易出現(xiàn)藥液分層、裝量不穩(wěn)、流動(dòng)性不好、助懸劑析出等現(xiàn)象。本文針對(duì)處方中含有中藥干膏粉的抗疲勞軟膠囊的制備工藝進(jìn)行了優(yōu)選,并進(jìn)行了中試生產(chǎn)驗(yàn)證,為制備質(zhì)量可控的軟膠囊提供了實(shí)驗(yàn)依據(jù)。1添加劑和儀器中藥干膏粉(批號(hào)20170301,自制),玉米油(批號(hào)X170313-1,諸城興貿(mào)玉米開發(fā)有限公司),蜂蠟(批號(hào)X170227-1,滄州東方蜂蠟?zāi)z業(yè)有限公司),明膠(X160815-1,青海明膠股份有限公司),甘油(X160912-1,南昌白云藥業(yè)有限公司),二氧化鈦(X170419-1,石家莊匯博化工有限公司),焦糖色素(X170414-1,石家莊拓洋食品添加劑有限公司),水為純化水(自制),膠體磨(天津鑫普機(jī)械制造有限公司),HSZJ-600型真空化膠罐(北京東方慧神科技有限公司),軟膠囊機(jī)(北京東方慧神科技有限公司),電子天平(梅特勒-托利多儀器(上海)有限公司),智能崩解試驗(yàn)儀(天津市天大天發(fā)科技有限公司)2方法和結(jié)果2.1本處方分散介質(zhì)及助懸劑的選擇含中藥干膏粉軟膠囊的輔料通常含有分散介質(zhì)、助懸劑等物質(zhì)。精制玉米油是2015年版《中國藥典》收錄的價(jià)格低廉、安全無毒的理想分散介質(zhì),因此,本處方選擇玉米油作為分散介質(zhì)。選擇合適的助懸劑是防止軟膠囊內(nèi)容物性狀不均勻,易分層,并保持長(zhǎng)時(shí)間穩(wěn)定的關(guān)鍵。本處方選擇常用的蜂蠟作為助懸劑。通過考察中藥干膏粉、玉米油與蜂蠟用量的比例,來確定最佳內(nèi)容物處方。為防止顆粒物堵塞注射體,需用膠體磨對(duì)料液進(jìn)行研磨,故對(duì)最佳研磨時(shí)間進(jìn)行了優(yōu)選。2.1.1液流動(dòng)性與黏度將中藥干膏粉與適量玉米油混合后,制成混懸液,對(duì)樣品進(jìn)行對(duì)比鑒定,以混懸液的流動(dòng)性來確定最佳配比。對(duì)不同中藥干膏粉與玉米油比例混懸液的流動(dòng)性與黏度進(jìn)行比較,經(jīng)感官對(duì)比,具體見表1。結(jié)果顯示,中藥干膏粉與玉米油質(zhì)量比在1︰2(kg/kg)時(shí)混懸液的流動(dòng)性較差,而質(zhì)量比在1︰5(kg/kg)以上時(shí)混懸液過稀,因此綜合考慮各項(xiàng)因素,中藥干膏粉與玉米油質(zhì)量比在1︰3(kg/kg)為宜,這一比例混懸液流動(dòng)性好,黏度適宜。2.1.2穩(wěn)定性及沉降比的測(cè)定將各種比例的蜂蠟加入到1.5kg玉米油中加熱至融化,放至室溫后,再加入0.5kg中藥干膏粉,充分?jǐn)嚢杌旌暇鶆?形成軟膠囊內(nèi)容物,測(cè)定內(nèi)容物的穩(wěn)定性及沉降比(λ)。其中,用量筒取出體積(Vλ=V結(jié)果顯示,蜂蠟用量占內(nèi)容物的4.0%時(shí),內(nèi)容物流動(dòng)性好,黏度適宜,且沉降比較高。2.1.3膠體磨研磨時(shí)間的影響將配好的內(nèi)容物注入膠體磨研磨,并對(duì)出來的料液每隔5分鐘取樣觀察一次,連續(xù)觀察4次,記錄結(jié)果見表3。結(jié)果表明,膠體磨研磨時(shí)間在10分鐘以上時(shí),混懸的料液均勻、細(xì)膩,無顆粒。因此,確定研磨時(shí)間為10分鐘。2.2膠皮配方的確定根據(jù)文獻(xiàn)調(diào)研結(jié)果,選擇不同比例膠皮處方,制備膠皮并將其置于40℃、濕度90%的環(huán)境下加速老化10d后進(jìn)行平衡溶脹實(shí)驗(yàn)。通過對(duì)不同膠皮平衡溶脹度(Seq)的考察,從中選擇最優(yōu)膠皮處方。由于有效成分在光照情況下易分解以及內(nèi)容物顏色較深,故在囊殼中加入常用的二氧化鈦?zhàn)鳛檎诠鈩?加入焦糖色素改變外觀色澤,結(jié)合現(xiàn)有文獻(xiàn)報(bào)道,二氧化鈦加入量一般為明膠用量的0.5%,考察不同焦糖色素加入量的遮蓋效果,并進(jìn)行感官評(píng)分。具體結(jié)果見表4。結(jié)果表明,當(dāng)明膠:甘油:水為1:0.4:1,二氧化鈦用量為明膠用量的0.5%,焦糖色素用量為明膠用量的5%時(shí),Seq最大,感官評(píng)分非常好,說明明膠的交聯(lián)程度越小,膠囊殼的老化程度越小,膠囊殼的性質(zhì)越穩(wěn)定,遮蓋效果較好。2.3復(fù)合模具冷卻時(shí)間的確定由于壓制軟膠囊時(shí)初始溫度較高,制備好的軟膠囊囊殼含水量較高,如果直接干燥容易導(dǎo)致軟膠囊變性,因此需冷卻一段時(shí)間,待軟膠囊完全定型后再進(jìn)行干燥。經(jīng)過連續(xù)5個(gè)批次試驗(yàn),軟膠囊在室溫冷卻2±0.2h,膠囊基本定型,可進(jìn)行干燥處理。2.4膠丸質(zhì)量測(cè)定的囊殼含水量軟膠囊在干燥過程中受干燥溫度和干燥時(shí)間的雙重影響,干燥條件的考察方法為:在25℃、35℃、45℃條件下,對(duì)膠丸進(jìn)行干燥,并對(duì)不同干燥的膠丸測(cè)定其囊殼的含水量和崩解度。囊殼含水量測(cè)定方法為:取囊殼約1g,精密稱定,置于干燥恒重的表面皿(直徑約75mm)中,加水10mL,放置,使膨脹后,置水浴上加熱溶解,蒸干,在105℃干燥至恒重,以減失的重量計(jì)算囊殼的含水量。結(jié)果見表5。結(jié)果表明,當(dāng)干燥溫度為35℃,烘干8~10h時(shí),囊殼含水量為9%左右,崩解時(shí)間符合要求,干燥條件較合適。2.5成品率及成品率按上述優(yōu)選的工藝條件,進(jìn)行3批放大實(shí)驗(yàn),結(jié)果三批成品率分別為91.1%、93.2%、92.7%。結(jié)果表明,3批中試試驗(yàn)誤差小于5%,差異不顯著,說明工藝穩(wěn)定。2.6質(zhì)量評(píng)價(jià)依照中華人民共和國藥典2015年版的要求,對(duì)本法所制的三批樣品進(jìn)行檢驗(yàn),其感官要求、裝量差異、崩解時(shí)限及含量的結(jié)果均符合要求。3抗疲勞膠囊的制備工藝本研究中內(nèi)容物處方含有中藥干膏粉,選擇價(jià)格低廉、安全無毒的玉米油為分散介質(zhì),以流動(dòng)性和黏度為考察指標(biāo),進(jìn)行了配比篩選,但是單純依靠藥物粉末與油混懸還不能得到好的效果,常出現(xiàn)內(nèi)容物性狀不均勻、易分層等缺點(diǎn),故本品選用蜂蠟做助懸劑,考察混懸液的穩(wěn)定性及沉降比,并確定了蜂蠟的最佳加入量。由于含有中藥干膏粉只能混懸于玉米油中,為防止壓制軟膠囊時(shí),顆粒物堵塞注射體,需用膠體磨將料液研磨成均勻、細(xì)膩、無顆粒的狀態(tài),故優(yōu)選了最佳研磨時(shí)間。然后,又優(yōu)選了最佳的膠皮配比、冷卻定型時(shí)間和干燥條件。最后,為考查工藝