xelox方案與sox方案用于胃癌新輔助化療的療效比較

xelox方案與sox方案用于胃癌新輔助化療的療效比較

術(shù)后輔助治療frei30年前提出了一個(gè)新的助理化療概念。腫瘤體積的減少和腫瘤的臨床分裂，腫瘤與周圍組織的結(jié)合，以提高手術(shù)的治愈率。新輔助化療能夠消除淋巴轉(zhuǎn)移灶、減少術(shù)后轉(zhuǎn)移率、降低術(shù)后復(fù)發(fā)率,對(duì)于延長腫瘤進(jìn)展時(shí)間、患者總生存期等遠(yuǎn)期預(yù)后也有顯著的影響,并可在術(shù)后為制定輔助治療方案指明方向。目前,國內(nèi)外的研究主要是對(duì)Ⅱ-Ⅳ期局部進(jìn)展期胃癌實(shí)施新輔助化療。有前瞻性隨機(jī)對(duì)照研究表明胃癌患者在此治療中的生存獲益顯著。Xelox方案與Sox方案是目前臨床上在胃癌新輔助化療中應(yīng)用較多的方案,本研究旨在分析和比較兩者用于新輔助化療對(duì)胃癌臨床療效和預(yù)后的影響,以期為胃癌的臨床治療尋找更多臨床獲益的方案。1數(shù)據(jù)和方法1.1新輔助化療患者的化療方案選擇回顧性分析蘭州大學(xué)第一醫(yī)院腫瘤外科收治的胃癌患者86例。其中以Xelox方案作為新輔助化療的患者40例,以Sox方案作為新輔助化療的患者46例。兩組患者的基本臨床資料如表1所示,兩組患者在年齡、性別、腫瘤的分化程度、發(fā)生部位、術(shù)前臨床分期的方面比較均無顯著差異(P>0.05),具有可比性,見表1。1.2化療、手術(shù)禁忌及化療藥理分級(jí)新輔助化療前,經(jīng)胃鏡活檢病理學(xué)證實(shí)為胃癌的患者;心肺功能良好,血常規(guī)、生化檢查正常;無肝臟、肺臟、腦、骨等器官的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移;此前未接受過抗腫瘤治療;無化療及手術(shù)禁忌;Karnfsky評(píng)分>60分;已簽署化療知情同意書。Sox組:注射用奧沙利鉑130mg·m-2,靜脈滴注,第1天;替吉奧膠囊(山東新時(shí)代藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H20080802):根據(jù)體表面積<1.25m2者,40mg/次,2次/d;體表面積1.25~1.5m2者,50mg/次,2次/d;體表面積≥1.5m2者,60mg/次,2次/d,第1~14天;21d為1個(gè)周期。兩組均采用3周期化療方案。1.4療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)化療開始前及化療3周期后分別進(jìn)行多排螺旋CT增強(qiáng)掃描,對(duì)可測(cè)量病灶進(jìn)行基線測(cè)量,通過計(jì)算腫瘤厚度減少率和體積減少率評(píng)價(jià)近期療效。根據(jù)RECIST評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn),近期療效依次分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)、疾病進(jìn)展(PD)。有效率(RR)=(CR+PR)/n×100%,疾病控制率(DCR)=(CR+PR+SD)/n×100%。1.5腫瘤淋巴結(jié)活檢總期e最新的AJCC胃癌TNM分期法主要突出了將胃癌區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的個(gè)數(shù)作為淋巴結(jié)分級(jí)的標(biāo)準(zhǔn),準(zhǔn)確地反映了轉(zhuǎn)移以及預(yù)后情況,為化療降低腫瘤TNM分期的程度做一量度。1.6生存分析方法使用SPSS19.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)據(jù)分析。組間比較釆用卡方檢驗(yàn),生存分析使用Kaplan-Meier法計(jì)算中位生存期及繪制生存曲線,P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的標(biāo)準(zhǔn)。2結(jié)果2.1療效評(píng)估評(píng)估兩組患者均進(jìn)行3個(gè)周期的新輔助化療,結(jié)束治療后進(jìn)行療效評(píng)估。結(jié)果顯示,Sox組治療有效率明顯高于Xelox組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(表2)。2.2手術(shù)切除率86例患者進(jìn)行新輔助化療3個(gè)周期后,其中63例行根治性胃癌切除術(shù),23例未能切除,Sox組手術(shù)切除率高于Xelox組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(表3)。2.3未能切除者新輔助化療3個(gè)周期后,63例進(jìn)行手術(shù)治療的患者取手術(shù)標(biāo)本病檢,23例未能切除者取活檢,據(jù)此對(duì)其進(jìn)行分期。Sox組Ⅰ、Ⅱ期患者比例高于Xelox組,而Ⅲ、Ⅳ期患者比例低于Xelox組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(表4)。2.4病例隨訪結(jié)果統(tǒng)計(jì)自治療開始截至2014年9月,對(duì)患者預(yù)后的隨訪觀察發(fā)現(xiàn),86例胃癌患者中失訪5例,死亡28例(34.5%),中位隨訪15個(gè)月(6~24個(gè)月),中位生存期(mediumsurvivaltime,MST)22個(gè)月。Xelox組患者總生存期(overallsurvival,OS)為6~23個(gè)月,MST為18個(gè)月;Sox組患者OS為8~24個(gè)月,MST為23個(gè)月。Sox組患者M(jìn)ST明顯長于Xelox組(P=0.003)(圖1)。隨訪資料完整的81例患者中,48例發(fā)生進(jìn)展(59.2%),中位腫瘤進(jìn)展時(shí)間(mediantimetoprogress,mTTP)為17個(gè)月。Xelox組患者腫瘤進(jìn)展時(shí)間(TTP)為1~23個(gè)月,mTTP為15個(gè)月;Sox組患者TTP為5~24個(gè)月,mTTP為20個(gè)月。Sox組患者mTTP明顯長于Xelox組(P=0.000)(圖2)。3-sf在呼吸道治療的作用Xelox方案與Sox方案的區(qū)別在于替吉奧與卡培他濱這兩種抗腫瘤藥物。替吉奧膠囊(S-1)是由替加氟(tegafur,FT)、吉美嘧啶(gimeracil,CDHP)、奧替拉西鉀(oteracilpotassium,Oxo)以1:0.4:1的摩爾比組成的復(fù)方制劑。其中,替加氟在體內(nèi)經(jīng)肝臟活化逐漸轉(zhuǎn)變?yōu)榉蜞奏?5-FU)而起抗腫瘤作用,與氟尿嘧啶相比,其化療指數(shù)增加,而毒副作用降低;吉美嘧啶是二氫嘧啶脫氫酶抑制劑,可阻止氟尿嘧啶活化物在體內(nèi)的分解,長時(shí)間維持血液和腫瘤組織中5-FU的有效濃度;奧替拉西鉀通過抑制5-FU轉(zhuǎn)變?yōu)?-FU脫氧核苷酸,減輕消化道反應(yīng)。而卡培他濱是一種抗代謝氟嘧啶脫氧核苷氨基甲酸酯類藥物,可在體內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)?-FU而發(fā)揮抗腫瘤作用。馬長武等研究證明,替吉奧對(duì)胃癌等消化道腫瘤治療有效。在關(guān)于Sox方案新輔助化療的研究中,Koizu-mi等的研究結(jié)果顯示,RR為59.0%,DCR為84.0%,中位PFS為6.5個(gè)月;Liu等的結(jié)果顯示,RR為41.0%,DCR為90.0%,中位PFS為6.8個(gè)月,中位OS為11.8個(gè)月。本研究中采用Sox方案新輔助化療的胃癌患者,CR為9%、PR為50%、RR為59%、DCR為85.0%,與上述研究結(jié)果相近,而MTS和TTP均較上述研究顯著延長。原因可能是本研究中患者多來自甘肅農(nóng)村,日常體力活動(dòng)較多,接受治療時(shí)身體一般情況較好,Karnfsky評(píng)分普遍較高;同時(shí),患者年齡較上述偏低,Sox組的患者中年齡不足60歲的27例,占全組的59%;另有研究表明,含鉑類的聯(lián)合化療方案可改善胃癌患者的臨床癥狀,延緩生存時(shí)間。據(jù)李濤等報(bào)道,對(duì)117例進(jìn)展期胃癌患者采用Sox新輔助化療后,根治性手術(shù)切除率為70%;劉林等對(duì)32例晚期胃癌患者予以Sox新輔助化療治療后,根治性手術(shù)切除率為87.5%。這些與本研究所得出的82.6%的根治性手術(shù)切除率較為相近。關(guān)于新輔助化療對(duì)腫瘤分期的影響,李濤等的報(bào)道顯示,80例進(jìn)展期胃癌患者接受2-4個(gè)周期Sox新輔助化療后,56例患者出現(xiàn)TNM分期下降,占總數(shù)的70%。本研究中,46例患者接受Sox方案新輔助化療后,Ⅳ期患者由治療前的21例減少至13例,Ⅲ期患者由15例減少至5例,Ⅱ期11例,Ⅰ期17例,TNM分期下降率為39%。由此可見,與Xelox方案相比,Sox方案應(yīng)用于胃癌的新輔助化療可顯著提高近期療效,改善患者預(yù)后,患者臨床獲益更佳,可優(yōu)先用于胃癌的治療。1.3口服2次/d,第114天Xelox組:注射用奧沙利鉑(江蘇揚(yáng)州奧賽康藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H20040703)130mg·m-2,靜脈滴注,第1天;卡培他濱(山東濟(jì)南齊魯制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20133361)1000mg·m-2,口服2次/d,第1~14天;21d為1個(gè)周期。Citethisarticleas:ZhaoRY,ShenSL,WangLP,etal.ComparisonoftheclinicalefficacyofXeloxplanandSoxplanintheneoadjuvan