晚期結(jié)直腸癌一線治療策略優(yōu)化和探討

晚期結(jié)直腸癌一線治療策略優(yōu)化和探討P-XLD-2014.09-036ValidUntil2016.09“專業(yè)資料，僅供醫(yī)學藥學專業(yè)人士參考”目錄中國結(jié)直腸癌發(fā)病情況晚期結(jié)直腸癌的治療藥物的變遷晚期結(jié)直腸癌的治療目標晚期結(jié)直腸癌一線治療的策略“專業(yè)資料，僅供醫(yī)學藥學專業(yè)人士參考”中國結(jié)直腸癌的發(fā)病呈上升趨勢上世紀70年代，CRC在中國是第六大常見癌癥，到2009年，是第三大常見癌癥1CRC是癌癥死亡的第五大原因（2009年14.23/100,000人）1診斷為CRC的女性患者也成比例增加2有50-60%的結(jié)直腸癌患者會發(fā)生轉(zhuǎn)移或復發(fā)，并最終死于本病3ChineseJournalofCancerResearch2013:25;10-21.MingLi,JinGu.WorldJGastroenterol2005;11(30):4685-4688.張文等.中國癌癥雜志.2004;14(4):378-82.“專業(yè)資料，僅供醫(yī)學藥學專業(yè)人士參考”目錄中國結(jié)直腸癌發(fā)病情況晚期結(jié)直腸癌的治療藥物的變遷晚期結(jié)直腸癌的治療目標晚期結(jié)直腸癌一線治療的策略“專業(yè)資料，僅供醫(yī)學藥學專業(yè)人士參考”晚期結(jié)直腸癌的治療藥物20002005200820092010

卡培他濱

奧沙利鉑西妥昔單抗伊立替康5-FU帕妥木單抗靶向治療貝伐珠單抗KRAS氟尿嘧啶類（5-Fu、卡培他濱）、伊立替康、奧沙利鉑是結(jié)直腸癌化療方案中三大支柱性基礎藥物張文等.中國癌癥雜志.2004;14(4):378-82.“專業(yè)資料，僅供醫(yī)學藥學專業(yè)人士參考”隨著醫(yī)學進步，mCRC患者總體生存率不斷提高SaltzDouillarddeGramontN9741aTournigandOS(mo)cbbbNO16966轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌一線治療：III期臨床試驗—總體生存率a中位隨訪5年后,接受FOLFOX治療的患者5年生存率更高,9.8%vs5.1%（IROX，P=0.128）和3.7%（IFL，P=0.04）；

bP≤0.05；

cP=0.0001deGramont,etal.JClinOncol.2000;18:2938;Douillard,etal.Lancet.2000;355:1041;Saltz,etal.NEnglJMed.2000;343:905;HannaK,etal.JClinOncol2008;26:5721-5727.JCassidy,etal.BritishJournalofCancer2011;105:58-64;Tournigand,etal.JClinOncol.2004;22:229.“專業(yè)資料，僅供醫(yī)學藥學專業(yè)人士參考”口服氟尿嘧啶類藥物：

卡培他濱在結(jié)直腸癌治療中的前進腳步20XX2009年2008年2001年MoretoCome

SFDA批準卡培他濱用于結(jié)直腸癌術(shù)后輔助治療歐洲批準卡培他濱用于任何階段的結(jié)直腸癌治療2001mCRC一線腸癌：Xeloda

單藥優(yōu)于5-FU/LV12005X-ACT輔助腸癌：

Xeloda可替代5-FU22008No-16966一線腸癌：Xelox可作為一線常規(guī)3SFDA批準卡培他濱用于轉(zhuǎn)移性結(jié)腸直腸癌的治療PauloM,etal.JClinOncol2001;19:2282-2292.ChrisTwelves,etal.NEnglJMed2005;352:2696-704.JimCassidy,etal.JClinOncol2008;26:2006-2012.“專業(yè)資料，僅供醫(yī)學藥學專業(yè)人士參考”目錄中國結(jié)直腸癌發(fā)病情況晚期結(jié)直腸癌的治療藥物的變遷晚期結(jié)直腸癌的治療目標晚期結(jié)直腸癌一線治療的策略“專業(yè)資料，僅供醫(yī)學藥學專業(yè)人士參考”美國FDA及腫瘤藥物咨詢委員會（ODAC）:FDA認為抗癌藥物的審批應該基于更直接的臨床獲益證據(jù)，如生存期改善、患者生活質(zhì)量提高、身體機能或腫瘤相關癥狀減輕等。1英國醫(yī)學研究理事會腫瘤治療委員會工作組：將生活質(zhì)量測定作為腫瘤臨床試驗治療效果的評價方法。2ASCO腫瘤治療結(jié)局的技術(shù)評價及腫瘤治療指南:在指南發(fā)展及技術(shù)評估上，患者相關終點（生存期，生活質(zhì)量等）比疾病相關終點（緩解率等）地位更高。3ESMO晚期結(jié)直腸癌臨床實踐指南：未切除mCRC患者的治療目標是延長生存、改善腫瘤相關癥狀、阻止腫瘤進展和/或保證生活質(zhì)量。4抗腫瘤藥物臨床試驗終點的技術(shù)指導原則.P.Maguire,P.Selby.BrJCancer.

1989;

60(3):437–440.AmericanSocietyofClinicalOncology.JClinOncol.1996;14(2):671-9.VanCutsemE,etal.AnnOncol.2010;21Suppl5:v93-7.不可手術(shù)的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的治療

延長生存期和保證生活質(zhì)量并重“專業(yè)資料，僅供醫(yī)學藥學專業(yè)人士參考”治療模式的選擇化療方案的選擇1,2,3+1.GiulianiF,etal.CancerTreatRev.2010;36Suppl3:S42-5.2.ComellaP,CritRevOncolHematol2010;75(1):15-26.3.SeeleyG.Oncologist.2012;17(1):9-10不可手術(shù)晚期/轉(zhuǎn)移性腸癌的治療目標：

生存時間與生活質(zhì)量的雙重獲益“專業(yè)資料，僅供醫(yī)學藥學專業(yè)人士參考”目錄中國結(jié)直腸癌發(fā)病情況晚期結(jié)直腸癌的治療藥物的變遷晚期結(jié)直腸癌的治療目標晚期結(jié)直腸癌一線治療的策略“專業(yè)資料，僅供醫(yī)學藥學專業(yè)人士參考”治療模式的選擇化療方案的選擇1,2,3+1.GiulianiF,CancerTreatRev.2010Nov;36Suppl3:S42-5.2.ComellaP,CritRevOncolHematol2010;75(1):15-26.3.SeeleyG.Oncologist.2012;17(1):9-10不可手術(shù)晚期/轉(zhuǎn)移性腸癌的治療目標：

生存時間與生活質(zhì)量的雙重獲益“專業(yè)資料，僅供醫(yī)學藥學專業(yè)人士參考”1.GiulianiF,CancerTreatRev.2010Nov;36Suppl3:S42-5.2.ComellaP,CritRevOncolHematol2010;75(1):15-26.3.SeeleyG.Oncologist.2012;17(1):9-10化療方案的選擇需同時考慮：

聯(lián)合化療方案&維持藥物選擇1,2,3“專業(yè)資料，僅供醫(yī)學藥學專業(yè)人士參考”一線化療方案選擇:

治療的不僅是腫瘤，更是腫瘤患者“專業(yè)資料，僅供醫(yī)學藥學專業(yè)人士參考”XELOX/FOLFOX±靶向藥物（2A）卡培他濱/5-Fu/Lv±靶向藥物（2A）FOLFIRI±靶向藥物（2A）FOLFOXIRI±靶向藥物（2B）NCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncology.ColonCancer&RectalCancer.V22014指南推薦晚期結(jié)直腸癌一線化療

以卡培他濱/5-Fu為基礎的聯(lián)合方案“專業(yè)資料，僅供醫(yī)學藥學專業(yè)人士參考”初始為兩組開放性研究

(n=634)貝伐單抗的III期試驗結(jié)果提示治療有效后，試驗方案被修訂為2x2安慰劑對照設計(n=1400)招募患者

2003年6月–2004年5月XELOX+安慰劑n=350FOLFOX4+安慰劑

n=351XELOX+貝伐單抗n=350FOLFOX4+貝伐單抗n=349XELOX

n=317FOLFOX4n=317招募患者

2004年2月–2005年2月治療時間至少持續(xù)48周或直至疾病進展主要研究終點2：PFS次要研究終點2：OS，ORR，緩解持續(xù)時間，至治療失敗時間NO16966研究：XELOX作為轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌

一線治療，療效確切，不良反應更少CassidyJ,etal.BritishJournalofCancer2011;105:58-64CassidyJ,etal.JClinOncol.2008;26(12):2006-2012.“專業(yè)資料，僅供醫(yī)學藥學專業(yè)人士參考”NO16966：XELOX達到了主要研究終點

PFS非劣效于FOLFOX評估概率FOLFOX-4/FOLFOX-4+安慰劑/FOLFOX-4+貝伐單抗(n=1,017；826例事件)XELOX/XELOX+安慰劑/XELOX+貝伐單抗

(n=1,017；813例事件)CassidyJ,etal.JClinOncol.2008;26(12):2006-2012.ITT：HR=1.04(97.5%CI:0.93-1.16)上限<1.23（非劣性界值）時間（月）“專業(yè)資料，僅供醫(yī)學藥學專業(yè)人士參考”NO16966：XELOXvsFOLFOX

OS無顯著差異Cassidyetal.ASCOGI2008CassidyJ,etal.BritishJournalofCancer2011;105:58-64評估概率時間（天）ITT：HR=0.95(97.5%CI:0.85-1.06)FOLFOX-4/FOLFOX-4+安慰劑/FOLFOX-4+貝伐單抗(n=1,017；847例事件)；mOS：19.5個月XELOX/XELOX+安慰劑/XELOX+