原料藥生產(chǎn)管理

原料藥生產(chǎn)治理一、生產(chǎn)過(guò)程治理生產(chǎn)前預(yù)備品〔中間產(chǎn)品、包裝材料時(shí)，應(yīng)有專(zhuān)人驗(yàn)收、記錄登帳并辦理交接手續(xù)。果打算是否投入使用。當(dāng)供貨單位轉(zhuǎn)變時(shí)，須進(jìn)展驗(yàn)證?！钌a(chǎn)操作前，操作人員必需對(duì)治理文件、工藝衛(wèi)生、設(shè)備狀況等進(jìn)展檢查。檢查內(nèi)容如下：檢查生產(chǎn)場(chǎng)所是否符合該區(qū)域清潔衛(wèi)生要求；更換批號(hào)、品種及規(guī)格前是否清場(chǎng)過(guò)，清場(chǎng)者、檢查者是否簽字，未取得“清場(chǎng)合格證”不得進(jìn)展另一個(gè)品種的生產(chǎn)；對(duì)設(shè)備狀況進(jìn)展嚴(yán)格檢查，檢查確認(rèn)無(wú)誤前方可使用。正在檢修或停用的設(shè)備應(yīng)掛上“故障”或“封存”的狀態(tài)標(biāo)志；對(duì)生產(chǎn)用計(jì)量容器、度量衡器以及測(cè)定、測(cè)試儀器、儀表，進(jìn)展必要的檢查〔或校正，超過(guò)計(jì)量周檢期限的計(jì)量?jī)x器不得使用；檢查與生產(chǎn)品種相適應(yīng)的工藝規(guī)程、崗位操作法、BPR等生產(chǎn)治理文件是否齊全；設(shè)備、工具、容器清洗是否符合標(biāo)準(zhǔn)；〔中間產(chǎn)品〕進(jìn)展核對(duì)。工藝治理SOP、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，不得任意更改?！不虺^(guò)濾的時(shí)間間隔要有明確的規(guī)定，非無(wú)菌藥品的液體制劑的配制、過(guò)濾、灌封、滅菌等過(guò)程也應(yīng)在規(guī)定時(shí)間內(nèi)完成?！钪苯咏佑|藥品的包裝材料、設(shè)備容器的清洗、枯燥、滅菌到使用時(shí)間應(yīng)有規(guī)定?！钣?jì)量、稱(chēng)量和投料要有人復(fù)查，操作人、復(fù)核人均應(yīng)簽字?！钌a(chǎn)過(guò)程中的半成品〔中間產(chǎn)品〕應(yīng)按“工藝規(guī)程”規(guī)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)作為上下工序交接驗(yàn)收的依據(jù)。存放半成品〔中間產(chǎn)品〕的中不得流入下工序?！钌a(chǎn)過(guò)程應(yīng)按工藝、質(zhì)量監(jiān)控要點(diǎn)進(jìn)展工藝查證，準(zhǔn)時(shí)預(yù)防、覺(jué)察和消退事故過(guò)失并做好記錄。☆生產(chǎn)中發(fā)生事故，應(yīng)按事故治理的有關(guān)規(guī)定準(zhǔn)時(shí)處理。批號(hào)治理量的產(chǎn)品相對(duì)應(yīng)，批量可以是固定數(shù)量或固定時(shí)間段內(nèi)生產(chǎn)的產(chǎn)品。☆批號(hào)的含義：用于識(shí)別一個(gè)特定批次的具有唯一性的數(shù)字和〔或〕字母的組合。批號(hào)可用以追溯和審查該批藥品的生產(chǎn)歷史。分類(lèi)批次劃分分類(lèi)批次劃分附注在肯定時(shí)間間隔內(nèi)生產(chǎn)原料藥產(chǎn)品為一批料藥由肯定數(shù)量的產(chǎn)品經(jīng)最混合前的產(chǎn)品必需按同一生產(chǎn)工藝生產(chǎn)并符合質(zhì)量料藥度內(nèi)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批標(biāo)準(zhǔn)，且有可追蹤的記錄批生產(chǎn)記錄的治理〔包括中間產(chǎn)品檢驗(yàn)的完整記錄，它由生產(chǎn)指令、有關(guān)崗位生產(chǎn)原始記錄、清場(chǎng)記錄、偏差調(diào)查處理狀況、檢驗(yàn)報(bào)告單等匯總而成。此記錄應(yīng)具有質(zhì)量的可追蹤性；人員匯總，生產(chǎn)車(chē)間主任審核并簽字?？畿?chē)間的產(chǎn)品，各車(chē)間分別填寫(xiě)、審核并簽字后送質(zhì)量部；誤，應(yīng)按規(guī)定程序更改〔用橫線劃掉，使原數(shù)據(jù)仍可識(shí)別，旁邊寫(xiě)上正確數(shù)據(jù)，并簽上姓名和日期。5生產(chǎn)記錄的治理一樣。不合格品的治理不合格成品不準(zhǔn)出廠?！町?dāng)覺(jué)察不合格原輔材料、半成品〔中間產(chǎn)品〕和成品時(shí)應(yīng)按以下要求治理。馬上將不合格品隔離于規(guī)定的存放區(qū)，掛上明顯的不合格牌；必需在每個(gè)不合格品的包裝單元或容器上說(shuō)明品名、規(guī)格、批號(hào)、生產(chǎn)日期等；緣由的有關(guān)人員等，分送各有關(guān)部門(mén)；由質(zhì)量部會(huì)同技術(shù)部門(mén)查明緣由，提出書(shū)面處理意見(jiàn)，負(fù)責(zé)處理的部門(mén)限期處理，質(zhì)量部負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)后執(zhí)行，并有具體的記錄；〔5〕名、規(guī)格、批號(hào)，妥當(dāng)隔離存放，依據(jù)規(guī)定處理；〔6〕整批不合格產(chǎn)品，應(yīng)由生產(chǎn)部門(mén)負(fù)責(zé)寫(xiě)出書(shū)面報(bào)告。內(nèi)容包括質(zhì)量狀況、事故或過(guò)失發(fā)生緣由，應(yīng)實(shí)行的補(bǔ)救方法，防止今后再發(fā)生的措施。由質(zhì)量部審核打算處理程序；〔7〕銷(xiāo)毀單，質(zhì)量部批準(zhǔn)后按規(guī)定銷(xiāo)毀?！罘倒げ环腺|(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的中間產(chǎn)品或原料藥可重復(fù)既定生產(chǎn)工藝中的步驟，進(jìn)展重結(jié)晶等其它物理、化學(xué)處理，如蒸餾、過(guò)濾、層析、粉碎方法。多數(shù)批次都要進(jìn)展的返工，應(yīng)當(dāng)作為一個(gè)工藝步驟列入常規(guī)的生產(chǎn)工藝中。除已列入常規(guī)生產(chǎn)工藝的返工外，應(yīng)當(dāng)對(duì)將未反響的物料返回或原料藥的質(zhì)量未受到生成副產(chǎn)物和過(guò)度反響物的不利影響。經(jīng)中間掌握檢測(cè)說(shuō)明某一工藝步驟尚未完成，仍可按正常工藝連續(xù)操作，不屬于返工?！钪丶庸?yīng)當(dāng)對(duì)重加工的批次進(jìn)展評(píng)估、檢驗(yàn)及必要的穩(wěn)定性考察，果。應(yīng)當(dāng)依據(jù)閱歷證的操作規(guī)程進(jìn)展重加工，將重加工的每個(gè)以說(shuō)明重加工批次特性的，還應(yīng)當(dāng)承受其他的方法?！钗锪虾腿軇┑幕厥栈厥辗错懳?、中間產(chǎn)品或原料藥〔如從母液或?yàn)V液中回收適應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。溶劑可以回收?；厥盏娜軇┰谕贩N一樣或不同的工藝步驟中質(zhì)量有不利影響。未使用過(guò)和回收的溶劑混合時(shí)，應(yīng)當(dāng)有足夠的數(shù)據(jù)說(shuō)明其對(duì)生產(chǎn)工藝的適用性?；厥盏哪敢汉腿軇┮约捌渌厥瘴锪系幕厥张c使用，應(yīng)當(dāng)有完整、可追溯的記錄，并定期檢測(cè)雜質(zhì)。物料平衡檢查和與理論產(chǎn)量或理論用量之間的比較，并考慮可允許的偏差范圍?！罾碚摦a(chǎn)量：依據(jù)實(shí)際所用的原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品量，在生產(chǎn)中無(wú)任何損失或過(guò)失的狀況下得出的最大中間產(chǎn)品或成品的數(shù)量。括：本工序產(chǎn)出合格品量、不合格品量、生產(chǎn)中抽檢的樣品量?！町a(chǎn)品〔或物料〕的理論產(chǎn)量〔或理論用量〕與實(shí)際產(chǎn)量之間的比值應(yīng)有可允許的正常偏差。平衡檢查。如有顯著差異，必需查明緣由，在得出合理解釋、確認(rèn)無(wú)潛在質(zhì)量事故后，放可按正常品種處理?！钇钐幚恚合麥缫韵缕钪粫r(shí)必需準(zhǔn)時(shí)處理：物料平衡超出收率的正常范圍；生產(chǎn)過(guò)程時(shí)間掌握超出工藝規(guī)定范圍；c.生產(chǎn)過(guò)程工藝條件發(fā)生偏移、變化；d.生產(chǎn)過(guò)程中設(shè)備突然特別，可能影響產(chǎn)品質(zhì)量；e.產(chǎn)品質(zhì)量〔含量、外觀、工序加工〕發(fā)生偏移；f.跑料；g.標(biāo)簽有用數(shù)、剩余數(shù)、殘損數(shù)之和與領(lǐng)用數(shù)發(fā)生差額；h.生產(chǎn)中其他特別狀況。偏差處理程序：發(fā)生超限偏差時(shí)，須填寫(xiě)偏差處理單，寫(xiě)明品名、批號(hào)、規(guī)格、批將偏差處理單交給生產(chǎn)部門(mén)治理人員；依據(jù)調(diào)查結(jié)果提出處理建議：連續(xù)加工，重加工，回收或?qū)嵭衅渌a(bǔ)救措施；如確認(rèn)可能影響產(chǎn)品質(zhì)量者，應(yīng)報(bào)廢或銷(xiāo)毀；〔必要時(shí)應(yīng)驗(yàn)證寫(xiě)出書(shū)面報(bào)告〔一式兩份門(mén)，由該部門(mén)負(fù)責(zé)人必要時(shí)會(huì)同有關(guān)負(fù)責(zé)人審核、批準(zhǔn)；生產(chǎn)部門(mén)按批準(zhǔn)的文件組織實(shí)施；同時(shí)將偏差報(bào)告單、調(diào)查報(bào)告、處理措施及實(shí)施結(jié)果歸檔備查；作出相應(yīng)的處理。原料藥或中間產(chǎn)品的混合☆混合操作可包括：將數(shù)個(gè)小批次混合以增加批量。將同一原料藥的多批零頭產(chǎn)品混合成為一個(gè)批次。二、防止生產(chǎn)過(guò)程中的污染和穿插污染防止塵埃的產(chǎn)生和集中，并定期監(jiān)控生產(chǎn)環(huán)境的清潔及衛(wèi)生狀況?；蚧煜拇胧?。生物體等引起的穿插污染。稱(chēng)、批號(hào)、數(shù)量等狀態(tài)標(biāo)志。淆。附：清場(chǎng)治理的相關(guān)規(guī)定☆清場(chǎng)時(shí)間：生產(chǎn)完畢、更換品種及規(guī)格或換批號(hào)前?！钋鍒?chǎng)要求地面無(wú)積灰、無(wú)結(jié)垢，門(mén)窗、室內(nèi)照明燈、風(fēng)管、墻面、開(kāi)關(guān)箱外殼無(wú)積灰，室內(nèi)不得存放與生產(chǎn)無(wú)關(guān)的雜品；使用的器具、容器應(yīng)清潔、無(wú)異物，無(wú)前次產(chǎn)品的遺留物；設(shè)備內(nèi)外無(wú)前次生產(chǎn)遺留的藥品，無(wú)油垢；非專(zhuān)用設(shè)備、