血液系統(tǒng)疾病-白血病

血液系統(tǒng)疾病——白血病010203疾病簡介疾病用藥小結(jié)主要內(nèi)容2白血病概述：是一類造血干細胞異常的克隆性惡性疾病。白血病細胞失去進一步分化成熟的能力而停滯在細胞發(fā)育的不同階段，在骨髓大量增生并侵潤其他器官和組織，使正常造血受到抑制。分類：根據(jù)白血病細胞成熟程度和自然病程，將分為：根據(jù)主要累及的細胞系列可分別分為：急性淋巴細胞白血?。ˋLL）急性白血病（AL）急性髓細胞白血?。ˋML）慢性淋巴細胞白血?。–LL）慢性白血?。–L）慢性髓細胞白血?。–ML）3臨床表現(xiàn)1.貧血：如蒼白，無力，心悸，氣短等，老年病人貧血更為多見。2.感染:化療和皮質(zhì)激素的應(yīng)用使機體免疫功能下降，皮膚、粘膜(口腔、胃腸道等)潰瘍導(dǎo)致屏障破壞是引起感染的主要因素。3.出血:皮膚黏膜(鼻、口腔及牙齦)出血最常見。4.白血病浸潤:AML髓外浸潤可發(fā)生在本病各亞型。皮膚、眼部、口腔牙齦、肝、脾、淋巴結(jié)腫大、骨關(guān)節(jié)痛、中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累。4病因1.病毒因素RNA病毒所致的白血病多屬于T細胞型。2.化學(xué)因素一些化學(xué)物質(zhì)有致白血病的作用。接觸苯及其衍生物的人群白血病發(fā)生率高于一般人群。3.放射因素各種電離輻射可以引起人類白血病。4.遺傳因素有染色體畸變的人群白血病發(fā)病率高于正常人。5血象：白細胞的改變是本病的特點。白細胞總數(shù)可高于100×

109/L；亦可低于1×

109/L；約30%在5×

109/L以下。骨髓象：骨髓檢查是確立診斷的重要依據(jù)。骨髓增生活躍或極度活躍，少數(shù)可表現(xiàn)為增生低下；分類以原始和幼稚淋巴細胞為主，甚者可高達90%以上。檢查和診斷6常規(guī)治療藥物急性髓性白血病的化學(xué)藥物治療

誘導(dǎo)緩解治療：標準誘導(dǎo)緩解治療采用蒽環(huán)類或米托蒽醌或高三尖杉酯堿聯(lián)合阿糖胞苷。緩解后治療：常用緩解后治療方案主要為蒽環(huán)類聯(lián)合不同劑量AraC。急性早幼粒細胞白血病的化學(xué)藥物治療誘導(dǎo)緩解：采用全反式維A酸聯(lián)合砷劑，酌情可加小劑量蒽環(huán)類或羥基脲為基礎(chǔ)的治療緩解后治療：蒽環(huán)類、亞砷酸注射液、全反式維A酸7常規(guī)治療藥物急性淋巴細胞白血病的化學(xué)藥物治療誘導(dǎo)緩解治療：通常采用長春新堿、潑尼松和蒽環(huán)類為主的常規(guī)誘導(dǎo)緩解方案，上述三藥方案基礎(chǔ)上還可加用左旋門冬酰胺酶和/或環(huán)磷酰胺(T-ALL亦可加用AraC)，緩解后治療：多種藥物聯(lián)合(蒽環(huán)類、鬼臼類、AraC、MTX、CY、VCR、潑尼松等)進行周期性強化治療。8蒽環(huán)類藥物蒽環(huán)類藥物或蒽環(huán)類抗生素：是一類來源于波賽鏈霉菌青灰變種的化療藥物。它們能夠治療的癌癥種類比任何其他類型的化療藥物都要多。作為抗生素的一種，蒽環(huán)類藥物也具有抗菌活性，但由于毒性過大，它們從未被用于治療感染。藥物品種柔紅霉素、多柔比星、阿柔比星、表柔比星、伊達比星9蒽環(huán)類藥物作用機理⒈通過嵌入DNA雙鏈的堿基之間，形成穩(wěn)定復(fù)合物，抑制DNA復(fù)制與RNA合成，從而阻礙快速生長的癌細胞的分裂。⒉抑制拓撲異構(gòu)酶II，影響DNA超螺旋轉(zhuǎn)化成為松弛狀態(tài)，從而阻礙DNA復(fù)制與轉(zhuǎn)錄。⒊螯合鐵離子后產(chǎn)生自由基從而破壞DNA、蛋白質(zhì)及細胞膜結(jié)構(gòu)。毒副作用

蒽環(huán)類藥物以其嚴重的心臟毒性而著稱。10阿糖胞苷阿糖胞苷主要用于急性髓性白血病、急性淋巴性白血病和淋巴瘤，而在治療這些疾病中它是誘導(dǎo)化療的核心藥物。胞嘧啶+阿拉伯糖阿糖胞苷胞嘧啶+脫氧核糖脫氧胞苷（DNA的成分之一）

它是第一種以改變核苷本身而作用的化療藥物——其他更早期的類似藥物（如5-氟尿嘧啶）改變的是堿基。11阿糖胞苷

阿糖胞苷能夠干擾DNA的合成，同時也是一種抗代謝物。

阿糖胞苷阿糖胞嘧啶三磷酸需要DNA的復(fù)制來進行有絲分裂的快速分裂的細胞（如癌細胞和骨髓細胞）受到的影響最大。體內(nèi)轉(zhuǎn)化DNA多聚酶少量摻入DNA抑制12阿糖胞苷的藥代和藥動學(xué)1.口服效果很差，僅不到20％的阿糖胞苷被消化系統(tǒng)吸收。2.口服后首過效應(yīng)，可被肝臟代謝為無活性的尿嘧啶阿糖胞苷。3.連續(xù)靜脈注射則能夠產(chǎn)生相對恒定的血漿藥物水平。

4.阿糖胞苷主要通過腎臟排泄——24小時內(nèi)約75%的給藥劑量會出現(xiàn)在尿液中；其中約90%為代謝產(chǎn)物，10%為原藥。13阿糖胞苷的毒副作用1.阿糖胞苷獨特的副作用：大劑量時其對于小腦的毒性。

2.其他不良反應(yīng)有：貧血、血小板減少癥、白細胞減少癥、胃炎、結(jié)膜炎、皮膚炎、發(fā)熱和痛風(fēng)。