草膠囊對麻醉犬血壓、心電圖及心率的影響

草膠囊對麻醉犬血壓、心電圖及心率的影響

甘草是薔薇科植物的腺體。它是一個(gè)由皇帝和西方組成的器官。它是辛、苦、耐寒的。薟草具有祛風(fēng)濕、利關(guān)節(jié)、解毒之功效,用于治療風(fēng)濕痹痛、筋骨無力、腰膝酸軟、四肢麻痹、半身不遂、風(fēng)疹濕瘡等癥狀。薟草膠囊是經(jīng)現(xiàn)代中藥提取工藝提取薟草有效部位研制而成。本文通過麻醉犬腦血液循環(huán)實(shí)驗(yàn)初步考察了薟草膠囊對腦血流量(CBF)、腦血管阻力(CVR)的影響及其可能機(jī)制。1材料表面1.1om-mfv100/400型電磁流量計(jì)FA1004型上皿電子天平(上海精科儀器有限公司);OM-MFV3100/3200型電磁流量計(jì)(日本NihonKohden公司);MS-4000型多媒體生物信號(hào)記錄分析系統(tǒng)(廣州市龍飛達(dá)科技有限公司)。1.2蘆丁片、氯化鈉注射液薟草膠囊(通化衛(wèi)京藥業(yè)股份有限公司,批號(hào):20050401);曲克蘆丁片(山西亞寶藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司,批號(hào):050201);0.9%氯化鈉注射液(山東華魯制藥有限公司,批號(hào):2006091410);戊巴比妥鈉(中國醫(yī)藥集團(tuán)上?；瘜W(xué)試劑公司,批號(hào):F20030816)。1.3動(dòng)物雜種犬,24只,12~15kg,♀♂兼有,由廣州醫(yī)學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供(動(dòng)物生產(chǎn)許可證號(hào):SCXK(粵)2003-0008)。2ms4000系統(tǒng)臨床應(yīng)用檢測2.1統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用t檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,各組數(shù)據(jù)均以表示。變化率(%)=(X給藥后—X給藥前)/X給藥前×100%(X給藥后為給藥后觀測值,X給藥前為給藥前觀測值)。2.2動(dòng)物模型復(fù)制、分組及給藥取雜種犬24只,隨機(jī)分為4組,每組6只:空白對照組(0.9%氯化鈉注射液)、曲克蘆丁組(50mg·kg-1)及薟草膠囊高、低劑量組(劑量分別為300、150mg·kg-1)。各組給藥容積均為3mL·kg-1。實(shí)驗(yàn)前動(dòng)物禁食12h,以3%戊巴比妥鈉30mg·kg-1于前肢皮下靜脈麻醉,背位固定于手術(shù)臺(tái)上,剪去頸部和左后肢內(nèi)側(cè)的毛,分離右側(cè)頸內(nèi)動(dòng)脈、頸外動(dòng)脈及椎動(dòng)脈:沿頸部正中線切口,沿氣管右側(cè)分離出右頸總動(dòng)脈;以粗絲線提起并略向外牽引,沿頸總動(dòng)脈向胸鎖乳突肌方向分離,以手指觸摸出頸部最下的橫突,在這一突出向中線1cm、向下肢方向1.5cm處有一凹陷,能觸摸到搏動(dòng)顯著的動(dòng)脈,即為椎動(dòng)脈,用小彎止血鉗分離椎動(dòng)脈與周圍結(jié)締組織,以左手手指為引導(dǎo),用長止血鉗輕輕夾起椎動(dòng)脈,并結(jié)扎;沿頸總動(dòng)脈向頭端分離出在下頜深部進(jìn)入顱內(nèi)之前的頸外動(dòng)脈,結(jié)扎,同時(shí)將適當(dāng)內(nèi)徑的電磁流量計(jì)探頭放置于右側(cè)頸內(nèi)動(dòng)脈,以所測頸內(nèi)動(dòng)脈血流量來反映CBF的變化。分離右側(cè)股動(dòng)脈,插管,連接壓力換能器,測量動(dòng)脈血壓,并記錄標(biāo)準(zhǔn)Ⅱ?qū)?lián)心電圖和心率(HR)。所有指標(biāo)均記錄于MS4000系統(tǒng)。腹部手術(shù)后在十二指腸插管,以備給予受試藥物。手術(shù)完畢,待觀察指標(biāo)穩(wěn)定后,記錄給藥前觀測值。再經(jīng)十二指腸給入受試藥物(受試藥物均用0.9%氯化鈉注射液配置),并于給藥后15、30、60、120、180min各時(shí)間點(diǎn)進(jìn)行記錄。按下列公式計(jì)算:CVR(mmHg·min-1·mL-1)=平均動(dòng)脈壓(MAP,mmHg)/CBF(mL·min-1)。其中,1mmHg=133.322Pa。2.3薟草膠囊對麻醉犬CBF及CVR的影響薟草膠囊高劑量組可顯著增加CBF,降低CVR,藥效峰在給藥后30～180min,與空白對照組比較有顯著性差(P<0.05或P<0.01)。曲克蘆丁組也有增加CBF、降低CVR的作用,但維持時(shí)間較薟草膠囊高劑量組短,藥效時(shí)間在給藥后30～120min。薟草膠囊對CBF的影響詳見表1;對CVR的影響詳見表2。2.4薟草膠囊對麻醉犬MAP的影響給藥各組的藥效時(shí)間在給藥后15~180min之間。與空白對照組比較,薟草膠囊高劑量組在給藥30min后、曲克蘆丁組在給藥60min后,具有降壓趨勢,但差異無顯著性;薟草膠囊低劑量組與空白對照組比較無顯著性差異。薟草膠囊對MAP的影響詳見表3。2.5薟草膠囊對麻醉犬HR的影響給藥各組及空白對照組對麻醉犬心電圖各波型無顯著影響;薟草膠囊各劑量組和曲克蘆丁組的HR與空白對照組比較無顯著性差異。薟草膠囊對HR的影響詳見表4。3草膠囊對大鼠腦一般情況的影響現(xiàn)代藥理實(shí)驗(yàn)表明,薟草在心腦血管系統(tǒng)疾病、抗炎、抗病原微生物、免疫系統(tǒng)疾病以及抗生育活性方面均顯示出良好的活性。有文獻(xiàn)報(bào)道,腺梗薟草提取液能使保留神經(jīng)的兔耳血管舒張,并能阻斷刺激神經(jīng)引起的收縮血管反應(yīng),其血管舒張作用是通過阻斷交感收縮血管的神經(jīng)的影響而產(chǎn)生的但未見有文獻(xiàn)報(bào)道薟草可增加腦血流。本實(shí)驗(yàn)用電磁流量計(jì)測定麻醉犬頸內(nèi)動(dòng)脈血流,以此代表部分腦血流。結(jié)果表明,薟草膠囊可顯著增加CBF,降低CVR,且對HR及MAP影響較小。CBF的變化受多種因素的調(diào)節(jié)。由于腦位于容積固定的顱腔內(nèi),腦組織是不可壓縮的,故腦血管的舒縮受到相當(dāng)?shù)南拗?血流量的變化較小,因而要增加腦的血液供應(yīng)主要靠增加單位時(shí)間內(nèi)腦循環(huán)的血流量。其中,血流量與血管兩端的壓力差成正比,與血流阻力成反比。給予薟草膠囊后,高劑量組動(dòng)物的MAP有降低趨勢,在用藥后180min降得最低,但所有時(shí)間點(diǎn)與空白對照組比較無顯著差異因此在大動(dòng)脈血壓變化不大的情況下,CBF的多少主要與CVR有關(guān)。由泊肅葉定律可知,血流阻力和血管長度、血液黏滯性成正比,和血管半徑的4次方成反比。在循環(huán)系統(tǒng)中,血管的長度不變,正常情況下,血液黏滯度的變化較小,血管半徑的變化是引起阻力變化的主要原因。根據(jù)本實(shí)驗(yàn)結(jié)果,薟草膠囊高劑量組的CVR在給藥后30~180min內(nèi)均較空白對照組相應(yīng)