腫瘤標(biāo)志物臨床意義詳細(xì)

腫瘤標(biāo)志物的臨床意義腫瘤標(biāo)志物的發(fā)展大致分為3個(gè)階段：第一階段（1963～1978）是以Abelev和Gold分別發(fā)現(xiàn)AFP和CEA開始的癌胚性抗原階段；第二階段（1979～1989）是美國Koprowski發(fā)現(xiàn)CA19-9后來，使糖鏈抗原成為腫瘤標(biāo)志物研究內(nèi)容，建立一系列特異性較強(qiáng)的腫瘤標(biāo)志物CA系列；第三階段（1990后來）是以腫瘤基因標(biāo)志物成為當(dāng)今研究的熱點(diǎn)。抱負(fù)的腫瘤標(biāo)志物應(yīng)含有的特性：這類標(biāo)志物必須由惡性腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生，并能夠進(jìn)入血液、組織液、分泌液或腫瘤組織中被檢出；2．含有特異性，有助于腫瘤的鑒別診療或能批示腫瘤的部位和類型；3.腫瘤標(biāo)志物的量能與腫瘤的大小呈正有關(guān)，治療時(shí)數(shù)量即下降，復(fù)發(fā)時(shí)又上升，有助于評(píng)定療效、提示預(yù)后及治療方案，監(jiān)視癌癥的復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移；4．它不應(yīng)在正常組織或在良性疾病中測(cè)出；5．辦法簡易，合用于常規(guī)實(shí)驗(yàn)室。抱負(fù)的腫瘤標(biāo)志物應(yīng)當(dāng)是特異性高、敏感性強(qiáng)、可信度高、穩(wěn)定性強(qiáng)。然而迄今為止尚沒有一種腫瘤標(biāo)志物都能同時(shí)滿足以上規(guī)定?，F(xiàn)在，人類發(fā)現(xiàn)的腫瘤標(biāo)志物已有百余種，但臨床慣用的僅20多個(gè)，能用于大規(guī)模人群普查的腫瘤標(biāo)志物更少。腫瘤標(biāo)志物的臨床意義與應(yīng)用價(jià)值：1．有助于某些腫瘤的診療，為某種癌的診療提供根據(jù)。例如甲胎蛋白（AFP）對(duì)肝癌含有特異性診療價(jià)值；前列腺特異性抗原（PSA）對(duì)前列腺癌的診療含有很高的價(jià)值；絨毛膜促性腺激素（HCG）診療惡性滋養(yǎng)葉腫瘤有決定性意義等。2.含有預(yù)測(cè)或監(jiān)視腫瘤復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的作用。例如結(jié)、直腸癌術(shù)前高水平血清癌胚抗原（CEA），術(shù)后恢復(fù)正常水平，療后動(dòng)態(tài)觀察，定時(shí)復(fù)查CEA，當(dāng)血清CEA又復(fù)升高，盡管臨床無何癥狀，則提示癌有復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移。3．有助于評(píng)定治療的效果。例如中晚期惡性淋巴瘤普通都伴有血清乳酸脫氫酶（LDH）的升高，其水平與腫瘤負(fù)荷呈正有關(guān)，經(jīng)有效的治療，則LDH血清含量亦隨之下降。4．預(yù)測(cè)預(yù)后。例如乳腺癌檢測(cè)c-erbB-2、Cath-D(組織蛋白酶Ｄ)、P53、PCNA體現(xiàn)陽性，ER、PR陰性體現(xiàn)，表明存在播散高風(fēng)險(xiǎn)因素，對(duì)預(yù)后有不良影響。一．消化系統(tǒng)腫瘤標(biāo)志物1。肝癌的特異性標(biāo)志物原發(fā)性肝癌的特異性標(biāo)志物是甲胎蛋白（AFP）。AFP是胎兒肝細(xì)胞合成的一種蛋白質(zhì)，亦是胎兒血清中的正常構(gòu)成成分，胎齡3～5月時(shí)含量最高，后來即逐步下降，出生后1～2周即自行消失。在正成年常人血清中的含量低于25ng/ml。得肝癌后來AFP基因又重新激活，合成了這一肝癌及胚胎性癌特異性較強(qiáng)的標(biāo)記蛋白。血清AFP水平不僅有助于原發(fā)性肝癌的診療，還是肝癌侵襲性和復(fù)發(fā)的預(yù)測(cè)指標(biāo)。根據(jù)AFP肝癌的診療原則是：①AFP定量≥500ng/ml持續(xù)一種月以上；或②凡SGPT正常，AFP>200ng/ml持續(xù)8周。并能排除妊娠、活動(dòng)性肝炎、生殖腺胚胎性腫瘤，即可診療肝癌。但不是全部肝癌患者AFP水平者都是增高的，約70%左右肝癌病人AFP陽性。因此AFP不高，亦不能否認(rèn)肝癌。大量臨床研究表明，慢性肝炎和肝硬化患者，AFP常呈低濃度增高（<200ng/ml）并持續(xù)陽性（低持陽）。低持陽1年內(nèi)肝癌出現(xiàn)率為44%～49%，表明早期體現(xiàn)AFP的肝細(xì)胞是癌前病變的征象之一，AFP很有可能成為肝癌化學(xué)防止的根據(jù)。早期肝癌與非癌肝病的鑒別診療：在非惡性肝病中約有15%～51%慢性肝病及33%急性肝炎AFP含量超出正常水平，兩者鑒別以下。⑴SGPT數(shù)倍于正常者多為活動(dòng)性肝病，如SGPT>200單位以上者，以肝炎可能性為大，而SGPT<100單位，AFP持續(xù)陽性者，則肝癌出現(xiàn)的機(jī)會(huì)較多，AFP>500ng/ml者多為肝癌。⑵肝癌AFP定量呈上升曲線，肝病則隨病情穩(wěn)定AFP降至正常。⑶AFP與SGPT動(dòng)態(tài)曲線同時(shí)或跟隨關(guān)系者肝病可能性大。肝病AFP增高常為一過性，且含量多呈低水平（50～200ng/ml，個(gè)別高達(dá)1000ng/ml以上），急性病毒性肝炎、慢性肝炎活動(dòng)期、肝硬化及藥品誘導(dǎo)性肝病者AFP含量高峰多在SGPT的升高階段，兩者下降也一致，其AFP升高是由肝細(xì)胞再生引發(fā)。如兩者分離即SGPT逐步下降和AFP進(jìn)行性上升，則肝癌可能。這種“AFP與SGPT曲線分離”的現(xiàn)象，對(duì)診療肝癌和肝炎、肝硬化活動(dòng)期是一種十分重要的鑒別指標(biāo)。探索作為AFP輔助或用于AFP陰性肝癌診療的標(biāo)志物是一熱點(diǎn)。AFP與其它標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)可提高診療的精確性，如與α-L巖藻糖苷酶(AFU)聯(lián)用，敏感性提高到88.6%，與血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子合用，敏感性為95.5%，三者聯(lián)合的敏感性為100%。Hsia等認(rèn)為，在發(fā)現(xiàn)肝癌方面，谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)比AFP好，IL-6、IL-10和GPC3等有助于識(shí)別AFP低水平的病人。2．大腸癌（結(jié)、直腸癌）有關(guān)標(biāo)志物⑴癌胚抗原（CEA）：這種抗原在胎兒的腸、肝、胰腺中可找到，在妊娠第8周開始產(chǎn)生，到20周停止生成，故命名為癌胚抗原，其分子量為180KD的糖蛋白。CEA在正常成人不體現(xiàn)，當(dāng)發(fā)生腫瘤時(shí)可重新體現(xiàn)。血清CEA升高可見于消化道腫瘤、乳腺癌、肺癌、胰腺癌、胃癌等，并隨腫瘤分期的進(jìn)展、癌細(xì)胞惡性程度的升高而逐步升高。大量吸煙也有一過性升高的現(xiàn)象。其中以結(jié)腸腺癌升高為甚，約有70%～90%顯示陽性，因此CEA不是結(jié)、直腸癌的特異性抗原，它是一種較廣譜的腫瘤標(biāo)志物。CEA正常值不大于5ng/ml（正常值可隨應(yīng)用的試劑盒及不同檢測(cè)辦法而變，注意檢測(cè)醫(yī)院規(guī)定的正常值）。CEA動(dòng)態(tài)觀察意義較大，如手術(shù)前增高，手術(shù)切除后恢復(fù)正常，再有升高者，提示復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移可能。已確診為結(jié)、直腸癌患者若手術(shù)后CEA增高提示復(fù)發(fā)的可能性極大。據(jù)研究表明，血清CEA預(yù)測(cè)結(jié)直腸癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移比影像學(xué)及臨床檢查早6～8個(gè)月。另外,患腸道憩室炎、直腸息肉、炎性腸病、肝硬化、肝炎、胰腺炎、肺氣腫、哮喘等良性疾病時(shí)也常見CEA輕度升高。⑵其它結(jié)腸直腸癌腫瘤標(biāo)志物有：CA50；CA19-9；CA242；CA724。 3．胰腺癌、胃癌有關(guān)標(biāo)志物⑴CA19-9：亦稱胃腸癌抗原。胚胎期間胎兒的胰腺、膽囊、肝、腸等組織存在這種抗原，但在正常人體組織中含量極微量。消化道惡性腫瘤，如胰腺癌、膽囊癌、胃癌病人血清中CA19-9含量明顯增高。因此，CA19-9升高可見于胃腸道惡性疾病，涉及：胰腺癌、結(jié)直腸癌、胃癌和肝癌，其中以胰腺癌患者升高為甚，胰腺癌陽性率不不大于75%～85%。正常值不大于35u/ml.普通不不大于70u/ml可作為胰腺癌指標(biāo)之一。胰腺癌伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者血清CA19-9值明顯高于無轉(zhuǎn)移者，闡明胰腺癌患者血清CA19-9含量變化與腫瘤組織的浸潤轉(zhuǎn)移有親密關(guān)系。在胰腺癌患者手術(shù)后，化療期間及化療后，可定時(shí)測(cè)定血清CA19-9的含量。總之，血清CA19-9檢測(cè)對(duì)胰腺癌的診療、預(yù)測(cè)有無轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)及療效觀察是現(xiàn)在最佳的參考指標(biāo)之一。另外，對(duì)膽囊癌、壺腹癌也是有價(jià)值的標(biāo)志物，并可用來鑒別阻塞性黃膽性質(zhì)，若是癌造成的普通不不大于200u/ml。CA19-9對(duì)胃癌的陽性率約61.9%，大腸癌陽性率19%，作為消化系統(tǒng)的腫瘤標(biāo)志物CA19-9與CA-50有一定相似性.⑵CA242：其抗原決定簇存在于黏蛋白上，為一種唾液酸化的糖。在正常細(xì)胞含量極少，當(dāng)細(xì)胞出現(xiàn)惡性增生時(shí)，其含量明顯增加，特別是消化道腫瘤，明顯高于良性疾病，對(duì)胰腺癌的敏感性為60%～80%，特異性高于CA19-9，優(yōu)于其它血清標(biāo)志物。正常人血清CA242不大于25u/ml,正常人假陽性率為4%。⑶CA50：是一種以唾液酸脂和唾液糖蛋白為主體成分的糖類抗原，在普通成熟組織中不存在，在多個(gè)惡性腫瘤檢出不同的陽性率，遍及于結(jié)直腸、胃、胰腺、膽囊、膀胱、子宮和肝臟等多個(gè)癌組織中，因此是一種廣譜的腫瘤有關(guān)抗原，但在肝、胰和胃腸道腫瘤患者陽性率高達(dá)77%～79%。正常血清CA50值為0～20u/ml。⑷CEA：如上所述。對(duì)胃癌的敏感性為24.2%。臨床研究表明，診療胰腺癌CA19-9其敏感性最高為81.25%，CA242的特異性最高為89.96%，CEA與CA19-9特異性近似，均在78%左右，上述標(biāo)志物與CEA聯(lián)合測(cè)定能夠明顯提高陽性率。值得注意的是，在中晚期胰腺癌中約有8%的病人3種標(biāo)志物均在正常范疇。我國學(xué)者樊代明等在國內(nèi)外初次發(fā)現(xiàn)了“MGAgs胃癌抗原”，它對(duì)胃癌有很高的特異性，在正常組織幾乎不體現(xiàn)，而在胃癌組織中高體現(xiàn)。這種新的腫瘤抗原有明顯的診療價(jià)值，經(jīng)免疫組化染色證明，其組織學(xué)陽性率高于90％，用于檢測(cè)(PCR)胃癌血清中的MGAgs，陽性率可高達(dá)70％以上，比現(xiàn)在廣泛應(yīng)用的同類辦法高15％。將這種抗原用于高危人群的現(xiàn)場(chǎng)普查，成果顯示在血清中有高滴度或陽性MGAgs的群體能夠檢測(cè)到胃癌，涉及某些早期胃癌。另外還發(fā)現(xiàn)MGAgs陽性的患者，5年癌變率達(dá)30％，而沒有MGAgs的患者極少癌變。4．食管癌有關(guān)標(biāo)志物食管癌有關(guān)特異性標(biāo)志物尚在探索之中。但用于診療非小細(xì)胞肺癌的血清標(biāo)志物CEA、SCC-Ag及Cyfra21-1(細(xì)胞角質(zhì)蛋白19片段，CA211)用于食管癌的檢測(cè)，獲得了某些故意義的成果。研究表明早期腫瘤體積較小，術(shù)前三種腫瘤血清標(biāo)志物總體水平較低，晚期者較高。CEA、SCC-Ag及Cyfra21-1的水平與食管癌的病理分期呈正有關(guān)，應(yīng)用于食管癌的診療和預(yù)后判斷及隨訪，有一定的實(shí)用價(jià)值，其中尤以SCC-Ag和Cyfra21-1有關(guān)性更加好。腫瘤越晚、越大、浸潤越深，腫瘤組織壞死和凋亡后溶解釋放到血液中的標(biāo)志蛋白就越多。食管癌手術(shù)后這些標(biāo)志物高于正常值的患者可能預(yù)后不佳。但由于這些標(biāo)志物在早期食管癌的體現(xiàn)量很低，平均水平稍高于健康人群，故不便于據(jù)此作出早期診療。另外，這三種標(biāo)志物并不含有特異性，最后確診食管癌還應(yīng)通過細(xì)胞學(xué)或病理診療。二．生殖泌尿系統(tǒng)腫瘤標(biāo)志物1.前列腺癌特異性標(biāo)志物前列腺特異抗原（PSA）自1980年作為前列腺癌標(biāo)志物應(yīng)用于臨床以來，在前列腺癌的診療和治療方面發(fā)生了戲劇性變化，使前列腺癌診療年紀(jì)年輕化，年紀(jì)＜70歲的前列腺癌病人明顯增加；早期局限性前列腺癌的發(fā)現(xiàn)率明顯增加；前列腺癌根治手術(shù)的比例大幅提高（2～3倍）；前列腺癌根治術(shù)后無復(fù)發(fā)和無轉(zhuǎn)移生存率提高。⑴血清PSA是前腺癌的特異性標(biāo)志物：它對(duì)早期沒有癥狀的前列腺癌的診療很故意義。正常狀況下，PSA是由前列腺上皮細(xì)胞分泌產(chǎn)生的一種絲氨酸蛋白酶，是一種糖蛋白，直接分泌到前列腺導(dǎo)管系統(tǒng)內(nèi)。它的正常功效是邦助精液凝塊水解液化，與男性生育力有關(guān)。正常的前列腺導(dǎo)管系統(tǒng)周邊存在著一種血—上皮之間的屏障，避免了前列腺上皮產(chǎn)生的PSA直接進(jìn)入血液之中，從而維持了血液中PSA的低濃度。普通認(rèn)為，血清PSA不大于4.0ng/ml為正常，PSA不不大于10ng/ml則患前腺癌的危險(xiǎn)性增加?，F(xiàn)在列腺發(fā)生癌時(shí)就破壞了血—上皮之間的屏障，而癌分泌的PSA亦多了，致使PSA直接進(jìn)入血內(nèi)，癌的惡性程度越高，對(duì)于正常前列腺組織破壞越大，血清中PSA越高。前列腺癌根治術(shù)后無瘤狀態(tài)的金原則是PSA為零。由于血清中的PSA幾乎全部是由前列腺上皮細(xì)胞產(chǎn)生的，前列腺癌根治術(shù)切除了全部前列腺組織，如果腫瘤被根治，那么血清中PSA會(huì)在１個(gè)月內(nèi)下降為零。前列腺癌術(shù)后患者血清中PSA的半衰期為33小時(shí)。據(jù)此計(jì)算，如果１例患者術(shù)前PSA為20ng/ml，術(shù)后12天就應(yīng)當(dāng)檢測(cè)不到PSA；術(shù)前若為10ng/ml，則需要10天；術(shù)前若為4ng/ml，則需要8天。⑵前列腺非惡性病變血清PSA升高：前列腺炎癥、前列腺增生、急性尿潴留、前列腺按摩等可使PSA增高，但當(dāng)致病因素消除后，大概一種月可趨于正常。直腸指診后血清PSA可增高1倍，膀胱鏡檢查后可增高4倍，前列腺穿剌活檢或經(jīng)尿道前列腺電切后可增至53～57倍。正常狀態(tài)下的射精也可使PSA增高。因此對(duì)肛門指診檢查的病人，應(yīng)在檢查后一周方可進(jìn)行PSA檢測(cè)，前列腺活檢穿剌后最少6周才干做血PSA的檢測(cè)。癌癥所造成的PSA升高是持久性的，并且隨著腫瘤的發(fā)展而持續(xù)不停的升高。⑶如何分辨良性和惡性的PSA升高：①游離態(tài)PSA（fPSA）的應(yīng)用：在前列腺增生和前列腺癌的PSA水平在4～10ng/ml時(shí)較大部分重疊，在這個(gè)所謂灰色區(qū)域難以根據(jù)PSA水平來分辨前列腺增生和前列腺癌。PSA在血清中能夠游離態(tài)和結(jié)合態(tài)的形式存在，游離PSA是指游離在血漿中不被結(jié)合那部分PSA，表達(dá)為fPSA；血清總PSA以tPSA表達(dá)。fPSA濃度在癌癥患者中低于良性增生患者。臨床上就是應(yīng)用這個(gè)差別，從良前列腺增生病人中，將早期前列癌篩檢出來。現(xiàn)在應(yīng)用fPSA/tPSA比值來輔助鑒別前列腺癌和良性增生獲得廣泛使用。參考值為0.16,即其比值＜0.16則患前腺癌的可能性高。fPSA的比例低，提示患前列腺癌的可能性較高.近年研究表明，fPSA水平在血清中不穩(wěn)定，fPSA/tPSA比值分布較離散，兩者有關(guān)性不明顯,難以根據(jù)fPSA/tPSA比值來篩查和診療前列腺癌。而結(jié)合PSA（cPSA）和tPSA有關(guān)性好。前列腺操作對(duì)cPSA的影響弱于對(duì)tPSA的影響。前列腺體積對(duì)cPSA的影響也弱于對(duì)tPSA的影響。故cPSA是診療前列腺癌的較抱負(fù)指標(biāo)。在tPSA<10ng/ml，cPSA/tPSA≥0.78為前列腺癌敏感性97.8%，特異性95.8%.②PSA密度：PSA密度指血清PSA的濃度與前列腺體積的比值，前列腺的體積可用B超法測(cè)定。若發(fā)現(xiàn)一種前列腺體積不大而血清PSA水平卻是中檔程度的病人，往往有前列癌的可能。而同樣數(shù)值的PSA對(duì)于一種前列腺體積較大的病人，這可能僅僅是良性前列腺增生。PSA密度不大于或等于0.15時(shí)普通不會(huì)有惡性病變存在,但不不大于0.15時(shí),患前列腺癌的危險(xiǎn)性增高。③PSA速度：從現(xiàn)在的研究看，人隨著年紀(jì)的增加PSA每年增加不大于0.75ng/ml，普通不會(huì)患有前列腺癌。不不大于0.75ng/ml則患前列腺癌的危險(xiǎn)性增加。據(jù)研究對(duì)前列腺癌患者術(shù)前PSA增加速度在1年內(nèi)不不大于2ng/ml，以及前列腺癌切除或放療后提示復(fù)發(fā)的患者中，其PSA倍增時(shí)間≤3個(gè)月與死亡風(fēng)險(xiǎn)增高有關(guān)。近有研究結(jié)論認(rèn)為0.75ng/ml·年的PSA速率界值確實(shí)對(duì)于60歲下列的男性定得過高，將會(huì)造成相稱一部分前列腺癌漏診。PSA速率高于0.5ng/ml.年的男性患前列腺癌的危險(xiǎn)更高，應(yīng)當(dāng)親密隨訪。技術(shù)鑒定除已知的前列腺有關(guān)標(biāo)志物PSA外，尚有前列腺酸性磷酸酶（PAP），為前列腺分泌的酶，正常時(shí)PAP極少進(jìn)入血液，前列腺癌時(shí)，惡性細(xì)胞產(chǎn)生PAP并且進(jìn)入血液。正常值血清PAP不大于3.5ng/ml?，F(xiàn)在認(rèn)為，PAP作用有限，但被認(rèn)為是前列腺癌根治術(shù)后治療失敗的另一獨(dú)立預(yù)測(cè)因素，盡管其不能預(yù)測(cè)分期以及周邊其它器官的狀況。前列腺特異性肽（Prostatespecificphotase,PSP）和前列腺特異性膜抗原（Prostatespecificmembraneantigen,PSMA），由于前列腺癌上皮細(xì)胞中PSMA的體現(xiàn)不受腫瘤細(xì)胞分化程度的影響，并且對(duì)去勢(shì)后仍有較高體現(xiàn)，檢測(cè)PSP、PSMA比PSA或PAP更故意義，該項(xiàng)指標(biāo)對(duì)于前列腺癌的早期診療、復(fù)發(fā)和進(jìn)展?fàn)顩r的評(píng)價(jià)，含有一定的臨床價(jià)值。2．卵巢癌有關(guān)標(biāo)志物CA125是卵巢癌的一種有關(guān)抗原:重要用于檢測(cè)、鑒別婦科腫瘤，有60%～80%卵巢癌為陽性顯示，其中漿液性腺癌較黏液性腺癌升高為甚。正常婦女CA125血清含量，最低5U/ml，最高38U/ml，35U/ml為臨界值。CA125可隨病情加重而增高，極度升高不不大于1000U/ml為卵巢晚期腺癌，根治后CA125可恢復(fù)正常。手術(shù)后如CA125濃度不能恢復(fù)到正常范疇，應(yīng)考慮殘留腫瘤。手術(shù)后再度升高（不不大于65U/ml）則認(rèn)為腫瘤復(fù)發(fā)。單純CA125升高后，將出現(xiàn)腫瘤是無可置疑的。從開始CA125升高至臨床或影像學(xué)發(fā)現(xiàn)腫瘤，時(shí)間是3～9個(gè)月，長者可達(dá)1～2年。但有1～2%正常人，6%非腫瘤性疾病有增高體現(xiàn)。晚期卵巢癌患者獲得臨床緩和后，維持化療前血清CA125基線水平對(duì)疾病復(fù)發(fā)危險(xiǎn)有很高的預(yù)測(cè)價(jià)值，CA125水平≤10U/ml的患者無病生存期(PFS)較長。卵巢癌術(shù)后在化療3個(gè)療程后CA125與否降至正常是判斷病程進(jìn)展及預(yù)后的重要標(biāo)志.正常狀況下子宮內(nèi)膜、輸卵管及腹膜都能有微量CA125生成。子宮內(nèi)膜異位癥、月經(jīng)期CA125也有輕度升高，合并腹膜炎、胸膜炎以及肝硬化的病人也出現(xiàn)類似成果，因此在尋問病史及采血時(shí)間上要盡量去除這些混雜因素。卵巢癌中如含有胚胎性腺癌及卵黃囊瘤成分則AFP增高；含有絨毛膜癌成分則促性腺激素（HCG）增高。CA125也是子宮內(nèi)膜癌有用的標(biāo)志物。但對(duì)子宮內(nèi)膜癌的早期篩選價(jià)值不大，對(duì)于與否存在子宮外轉(zhuǎn)移，以及療效鑒定，評(píng)定預(yù)后及復(fù)發(fā)的早期診療都含有很高的實(shí)用價(jià)值。子宮內(nèi)膜癌復(fù)發(fā)病例血清CA125陽性率42%～65.6%。在臨床診療復(fù)發(fā)以前,有60%～78.5%的病例CA125已有升高。3．子宮頸癌有關(guān)標(biāo)志物SCC-Ag（鱗狀細(xì)胞癌抗原）。最早是從子宮頸鱗狀細(xì)胞癌組織中分離出來的一種糖蛋白，分子量約為45KD。是一種特異性較好的鱗癌標(biāo)志物。多見于肺、食管及子宮頸鱗癌。其血清水平隨宮頸癌臨床分期進(jìn)展而增高，早期陽性率較低。SCC-Ag對(duì)宮頸癌診療的敏捷度達(dá)77.24%。Ⅰ～Ⅱ級(jí)陽性率為66.67%；Ⅲ～Ⅳ級(jí)陽性率達(dá)87.71%，特異性為98%。文獻(xiàn)報(bào)道，SCC-Ag超出2.5ng/ml時(shí),宮旁浸潤,陰道壁浸潤的風(fēng)險(xiǎn)比低于2.5ng/ml的人群風(fēng)險(xiǎn)增高3倍.SCC-Ag達(dá)成4ng/ml，臨床上能夠預(yù)測(cè)盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。SCC-Ag與療效有親密關(guān)系，由于SCC-Ag血清半衰期短，在腫瘤切除15天或經(jīng)放療后，血中SCC-Ag轉(zhuǎn)為陰性，可作為腫瘤治療與否有效的指標(biāo)。有報(bào)道提示宮頸鱗癌復(fù)發(fā)時(shí)，SCC-Ag升高較臨床癥狀出現(xiàn)早數(shù)月。因此，SCC-Ag有隨訪監(jiān)測(cè)的臨床應(yīng)用價(jià)值。4.子宮絨毛膜癌、惡性葡萄胎有關(guān)標(biāo)志物子宮絨毛膜癌（涉及卵巢、睪丸生殖細(xì)胞瘤含絨毛膜癌成分）、惡性葡萄胎（侵蝕性葡萄胎）的特異性標(biāo)志物是人絨毛膜促性腺激素（HCG）。子宮絨毛膜癌、惡性葡萄胎是為一種惡性滋養(yǎng)葉腫瘤。HCG是由滋養(yǎng)葉細(xì)胞所產(chǎn)生的一種內(nèi)分泌激素，它在血液或尿中出現(xiàn)提示體內(nèi)有活的腫瘤細(xì)胞存在。正常育齡婦女血清HCG含量不大于4ng/ml，排卵期峰值不大于10ng/ml?；加凶訉m絨毛膜癌、惡性葡萄胎的病人血清中的HCG含量在一定程度上可反映體內(nèi)腫瘤細(xì)胞的數(shù)量和功效狀態(tài)，即病灶的消長與血清HCG含量變化是一致的，因此在治療過程中每七天檢測(cè)血清HCG含量的動(dòng)態(tài)變化，對(duì)判斷治療效果和指導(dǎo)治療計(jì)劃很有價(jià)值。如病人癥狀與病灶消失，HCG仍為陽性，闡明尚有亞臨床病灶存在，應(yīng)繼續(xù)治療與觀察。游離β亞基-人絨毛膜促性腺激素(F-β-hCG）約為血清中hCG總量的1%，其意義與hCG基本相似，升高見于正常妊娠和絨毛膜腫瘤，但后者的升高程度遠(yuǎn)高于前者。三．胸部腫瘤標(biāo)志物 1．肺癌有關(guān)標(biāo)志物非小細(xì)胞肺癌（主在是鱗狀細(xì)胞癌、腺癌及腺鱗混合性癌等）的有關(guān)標(biāo)志物重要有：CEA、Cyfra21-1(細(xì)胞角質(zhì)蛋白19片段，CA211)、CA125及SCC-Ag。⑴CEA（陽性原則≥5ng/ml）以肺腺癌水平最高，其CEA陽性率為54.2%～83.3%。在肺腺癌組中血清CEA水平與病期呈正有關(guān)。CEA是一種廣譜的腫瘤標(biāo)志物，即使不能作為診療肺癌的特異性指標(biāo)，但在肺癌的鑒別診療方面仍有重要臨床價(jià)值。⑵CA125是由免疫卵巢癌細(xì)胞株產(chǎn)生的單克隆抗體OC125所識(shí)別的抗原決定簇，由于與免疫肺腺癌細(xì)胞識(shí)別的分子OC125相似，因此CA125是卵巢癌和肺癌細(xì)胞共同含有的抗原。肺癌血清CA125水平（診療肺癌臨界值CA125≥20u/ml）明顯高于肺良性疾病組及健康人對(duì)照組。肺腺癌CA125水平明顯高于肺鱗癌與小細(xì)胞肺癌。對(duì)肺癌的診療、鑒別診療含有重要意義。⑶CA153存在于多個(gè)腺癌內(nèi)，如乳腺癌、肺腺癌、卵巢癌及胰腺癌。CA153對(duì)肺癌診療的敏捷度低下，但是，由于血清CA153測(cè)定對(duì)肺良性疾病的假陰性率低，血清CA153異常升高，則可基本上判斷為肺癌，特異性高。⑷Cyfra21-1(陽性原則≥3.3ng/ml)是一種酸性多肽，水溶性細(xì)胞角蛋白，重要分布在肺泡上皮。當(dāng)這些細(xì)胞發(fā)生癌變時(shí)，可釋放Cyfra21－1進(jìn)入血液循環(huán)，造成Cyfra21－1的血清水平升高。肺癌中晚期患者血清中Cyfra21－1含量明顯升高。Cyfra21－1是鱗狀上皮細(xì)胞癌現(xiàn)在首選的腫瘤標(biāo)志物，敏捷度可達(dá)60％，特異性可達(dá)95％。它對(duì)非小細(xì)胞肺癌的早期診療、療效監(jiān)測(cè)和預(yù)后判斷都有重要意義。Cyfra21-1應(yīng)用最多的是治療監(jiān)測(cè)，肺癌根治術(shù)后Cyfra21-1的濃度明顯下降，若持續(xù)升高，應(yīng)考慮腫瘤進(jìn)展和復(fù)發(fā)。⑸SCC-Ag(陽性原則≥1.5ng/ml)是由非小細(xì)胞肺癌特別是肺鱗癌所分泌的一種糖蛋白。但其敏捷度較低，可作為肺癌的輔助診療指標(biāo)。⑹小細(xì)胞肺癌和神經(jīng)母細(xì)胞瘤的有關(guān)標(biāo)志物重要是NSE（神經(jīng)元特異性烯醇化酶）。健康成人血清NSE均值為5.2ng/ml（推薦正常值<20ng/ml）。當(dāng)組織發(fā)生癌變時(shí)，細(xì)胞內(nèi)的NSE釋放進(jìn)入血液，造成此酶在血清中含量增高，普通用于小細(xì)胞肺癌與非小細(xì)胞肺癌的鑒別診療。

肺腺癌患者CEA水平明顯高于鱗癌及小細(xì)胞肺癌患者，小細(xì)胞肺癌患者NSE水平明顯高于腺癌及鱗癌患者，鱗癌患者Cyfra21-1水平明顯高于腺癌及小細(xì)胞癌患者，肺腺癌血清CA125水平明顯高于肺鱗癌與小細(xì)胞肺癌。4種標(biāo)志物與3種類型肺癌有一定的有關(guān)性。研究表明Ⅰ、Ⅱ期與ⅢA～Ⅳ期之間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差別，敏感度也增加，提示分期晚，腫瘤標(biāo)志物增高。并且這幾個(gè)標(biāo)志物與化療療效有有關(guān)性，化療有效者則明顯減少。持續(xù)增高的患者生存時(shí)間短，預(yù)后差。2．乳腺癌有關(guān)標(biāo)志物乳腺癌有關(guān)標(biāo)志物是乳腺癌有關(guān)抗原CA15-3。CA15-3是一種類粘蛋白膜型糖蛋白，常由腫瘤細(xì)胞分泌入血的乳腺癌有關(guān)抗原，但可能存在于多個(gè)腺癌內(nèi)，如乳腺癌、胰腺癌、卵巢癌、肺腺癌、肝癌。CA15-3在健康人群血清水平參考值<30u/ml。普通認(rèn)為早期乳腺癌CA15-3診療陽性率較低，但特異性優(yōu)于CEA。乳腺癌術(shù)前檢測(cè)總陽性率為27.5%～65.9%.60%～80%進(jìn)展期乳腺癌患者的CA15-3血清水平高于30u/ml。低分化腺癌陽性率較高，存在惡性程度高，敏感性亦高的趨勢(shì)。肝轉(zhuǎn)移特別是骨轉(zhuǎn)移血清CA15-3明顯升高，陽性率可達(dá)100%，如濃度>100u/ml幾乎可認(rèn)為一定有轉(zhuǎn)移。它可比臨床及影像學(xué)診療早48個(gè)月發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)癌灶。其含量升高幅度越大則存在遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的可能性越大。因此，檢測(cè)血清CA15-3能較早地發(fā)現(xiàn)乳腺癌復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移。對(duì)監(jiān)測(cè)療效及預(yù)后判斷有一定的臨床意義，是進(jìn)展期乳腺癌的一種獨(dú)立預(yù)測(cè)指標(biāo)。少數(shù)非惡性乳腺疾病患者CA15-3可升高，普通低于40u/ml。臨床應(yīng)對(duì)CA15-3陽性的良性病變要高度重視。四．頭頸部腫瘤標(biāo)志物1．甲狀腺癌有關(guān)標(biāo)志物甲狀腺癌根據(jù)病理類型重要分為：甲狀腺乳頭狀腺癌、濾泡狀腺癌、髓樣癌及未分化癌等4類。其中只有甲狀腺旁細(xì)胞增生和甲狀腺髓樣癌含有臨床診療意義的特異性標(biāo)志物—降鈣素（CT），在未經(jīng)刺激的狀況下,血清降鈣素>100pg/ml，則提示可能存在甲狀腺髓樣癌。甲狀腺髓樣癌是一種少見的惡性腫瘤，來源于甲狀腺C細(xì)胞。在全部的甲狀腺髓樣癌患者的血清中降鈣素含量都有增高。因此對(duì)甲狀腺髓樣癌手術(shù)治療和/或放射治療后，檢測(cè)血清降鈣素能夠監(jiān)視臨床有否復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移，判斷預(yù)后及對(duì)治療的效應(yīng)，對(duì)持續(xù)性高降鈣素患者應(yīng)親密觀察隨訪。甲狀腺癌尤以濾泡狀腺癌有關(guān)標(biāo)志物為甲狀腺球蛋白（TG）。它是甲狀腺濾泡狀腺癌與治療效果的檢測(cè)指標(biāo)。正常血清TG<60ng/ml。若TG持續(xù)增高表明有腫瘤復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移可能。半乳糖凝集素-3(Galectin-3)可能是鑒別甲狀腺良、惡性腫瘤最有但愿的分子標(biāo)志物之一。用免疫組化辦法檢測(cè)Galectin-3蛋白在甲狀腺惡性腫瘤中高度體現(xiàn)，而在良性腫瘤、正常組織無或少體現(xiàn)，有良好的敏捷度、特異性和較低的漏診率，且可有用穿剌標(biāo)本直接涂片免疫組化檢查，含有簡樸、易推廣、成果可靠的特點(diǎn)，可作為一項(xiàng)有價(jià)值的甲狀腺腫瘤分子生物診療標(biāo)志物。2．鼻咽癌有關(guān)標(biāo)志物鼻咽癌有關(guān)標(biāo)志物重要是EB病毒殼抗原的抗體VCA-IgA和早期抗體EA-IgG。EB病毒(EpsteinBarrvirus,EBV)是致瘤病毒之一，與多個(gè)人類惡性腫瘤如鼻咽癌、Burkitt淋巴瘤以及免疫功效受損病人淋巴組織過渡增生性疾病等親密有關(guān)。EB病毒與鼻咽癌關(guān)系十分親密，但還不能必定EB病毒是病因還是促發(fā)因子。特別VCA-IgA對(duì)鼻咽癌含有很高的特異性，其陽性率達(dá)81.5%～97.3%，其它惡性腫瘤患者的陽性率低于6%。正常人均陰性。VCA-IgA、EA-IgG不僅可作為診療鼻咽癌的血清學(xué)辦法，并且可應(yīng)用于高發(fā)區(qū)的普查（VCA-IgA滴度≥1：80為鼻咽癌高危人群），有助于早期診療，特別是對(duì)鼻咽部無明顯腫瘤或頸部腫塊的鑒別診療具故意義。VCA-IgA抗體水平隨鼻咽癌病情從Ⅰ～Ⅳ期的發(fā)展以及頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的發(fā)展而不停上升，表明鼻咽癌VCA-IgA水平與癌組織的負(fù)荷量有關(guān)。垂體腺瘤有關(guān)標(biāo)志物國外調(diào)查證明此病發(fā)病率為7.5～15/10萬，尸檢發(fā)現(xiàn)率為9％～65％，正常人群隨機(jī)發(fā)現(xiàn)率為10％～20％。此病不是少見病。垂體腺瘤分為功效性與非功效性腺瘤兩大類。非功效性腺瘤（歉色細(xì)胞腺瘤）