第二章藥物代謝動力學概論

第二章藥物效應動力學(pharmacodynamics)

第一節(jié)藥物的基本作用一、藥物作用與藥理效應1、藥物作用：藥物與機體細胞相互作用引起機體的初始反應。如NA作用于血管平滑肌細胞的α受體。2、藥理效應：指藥物作用的結果，是機體作用的表現。如NA引起血管收縮，血壓上升。

*一般情況下對作用和效應并不嚴格區(qū)別，常賦予同樣的涵義。3、藥物作用的基本類型——興奮和抑制。興奮和抑制是機體各組織器官活動的基本形式，如果二者正常關系被破壞，人體就要發(fā)生疾病。

如：血壓過高過低；心跳過速或過緩；體溫過高過低；肌肉痙攣或麻痹。以上都是異常現象，可利用藥物的作用來調整這種異常狀態(tài)，使其恢復正常的生理狀態(tài)，促進疾病的恢復。4、藥物作用的選擇性（1）概念：某些藥物在適當劑量時對一些組織器官作用強，而對另一些組織器官作用弱或無作用。例如：可拉明對呼吸中樞有很強的興奮作用，而對中樞其他部位作用較弱。（2）選擇性是相對的，而不是絕對的。如可拉明。（3）根據藥物選擇性可進行藥物分類。（4）指導臨床合理用藥。符合用藥目的或能達到防治效果的作用稱治療作用。治療作用又分為對因治療和對癥治療。

1、對因治療

2、對癥治療

3、補充治療

三、不良反應：不符合用藥目的甚至給病人帶來不適或痛苦的反應。

1、副反應例如：胃腸絞痛用阿托品可止痛，同時阿托品又可引起口干，口干則為副反應。二、治療作用（治療效果）

舉例：胃腸絞痛，用阿托品絞痛緩解感冒發(fā)熱，用阿斯匹林體溫下降。（1）概念：指藥物在治療劑量時引起的與治療目的無關的作用，一般都不嚴重。（2）發(fā)生副作用的原因：這是由于藥物選擇性低，作用范圍廣，當某一作用成為治療作用時，其他作用就成了副作用。（3）注意：例如麻黃堿。2、毒性反應：指用藥劑量過大或用藥過久引起的危害性反應，一般比較嚴重。另外致癌、致畸、致突變也屬于毒性反應范疇。用藥時應加以特別注意。

舉例：3、后遺效應：例如：指停藥后血藥濃度已降至閾濃度以下時殘存的藥理效應。4、停藥反應：指突然停藥后原有疾病加重。5、變態(tài)反應（過敏反應）：例如6、特異質反應這是一類遺傳異常引起的反應，少數特異質病人對某些藥物特別敏感，特別強烈，反應程度與劑量呈正比（與過敏反應不同）.這一類疾病先天性遺傳異常,如先天性缺乏血漿膽堿酯酶病人用司可林(骨骼肌松弛藥)可發(fā)生異常反應.

第二節(jié)藥物劑量與效應關系一、藥物劑量 1、最小有效量(濃度):剛能引起效應的劑量(濃度)2、最小中毒量3、治療量

4、極量5、半數致死量（LD50）

概念：能引起實驗動物死亡一半的劑量。

意義：每一個新藥在臨床應用之前必須作的動物實驗，從LD50大小可以了解藥物毒性大小。LD50大，則毒性小；LD50小，則毒性大。6、半數有效量（ED50）：能引起實驗動物一半起反應的劑量。ED50大小可反映藥物作用的強弱。二、量效關系：在一定范圍內同一藥物的劑量（或濃度）增加或降低時，藥物效應也相應增加或降低，呈正比關系。

1、量反應：藥物效應可用具體數字計算的反應。例如：心率、血壓、血糖濃度、尿量、平滑肌收縮或松弛程度。

表示方示：百分率。

2、質反應：藥物效應可用陽性或陰性（全或無）表示。例如：動物死亡、睡眠、驚厥、麻醉等。

表示方式：陽性率。3、效能與強度（1）強度（效價）：藥物產生一定效應所需的劑量：其值越小，強度越大。（2）效能：藥物最大劑量引起的最大效應。（3）藥物強度和效能含義不一樣，二者并不平行，是從不同角度來評價藥物作用。4、藥物安全評價（1）治療指數：通常以LD50與ED50的比值來表示LD50ED50治療指數大的藥物安全性大。此表示法有缺點，沒有考慮藥物最大有效量時的毒性。故有人用1%致死量與99%有效量的比值或5%致死量與95%有效量之間的距離來衡量藥物的安全性。2345678有效（治療）毒性9950反應%概率單位ED50LD50100200400mg/kg對數尺度ABAB1LD50、ED50相等，但毒性不等，B藥的毒性大于A藥

第三節(jié)藥物的作用機制由于藥物種類繁多，機體又相當復雜，所以到目前為止還沒有一種學說可以解釋所有藥物作用機制。下面將一些藥物有關的理論作一簡單介紹。1、改變細胞周圍環(huán)境的理化性質：如（1）治療潰瘍病的抗酸藥。（2）降低顱內壓和眼內壓的甘露醇。2、參于細胞物質代謝。3、干擾細胞物質代謝:有些藥物化構與機體正常代謝物質非常相似，可參與代謝過程，以假亂真，干擾細胞的某些生化過程，又稱抗代謝藥。

例如：磺胺藥與某些細菌的營養(yǎng)物質PABA相似，磺胺藥可競爭性對抗PABA參與細菌代謝過程，阻礙細菌生長繁殖。4、影響生理物質轉運5、影響酶的活性例如：抑制酶的活性：新斯的明可抑制膽堿酯酶。促進酶的活性：苯巴比妥。6、作用于細胞膜的離子通道7、影響核酸代謝8、非特異性作用有些藥物沒有特異性作用，如消毒防腐藥，9、作用于受體受體學說是目前闡明藥理作用的重要學說。

第四節(jié)藥物與受體一、受體的概念和特性

1、受體：指位于細胞膜上或細胞內的一種具有特異功能的蛋白質，可與相應的藥物或遞質發(fā)生特異性結合。從而引起特定的效應。

2、配體：能與受體結合的體內物質（也稱第一信使）如：神經遞質、激素等。

*能激動受體的配體稱為激動藥；能阻斷其活性的配體稱為拮抗藥。3、受體的特性

（1）特異性（高度選擇性）某一特定的受體只能與特定的藥物或遞質相結合，產生特定的效應。

（2）可逆性：藥物與受體結合是可逆的。藥物+受體藥物受體復合物效應

藥物與受體性質不受影響。故與酶的作用不一樣。

（3）飽和性由于受體數目有限，可達到飽和發(fā)生最大效應，此時再增加藥物濃度，與受體結合不再增加。

*如兩種藥物與同一受體結合，可發(fā)生競爭性拮抗作用。藥物受體

二、藥物與受體的相互作用

1、根據質量作用定律，藥物與受體相互作用可用下面公式表示：D+RRDE藥物與受體相互作用與產生效應的關系可用下式表示：KD

DR

DRKD：為解離常數；：表示摩爾濃度。KD大表示結合量少（成反比），因受體總量（RT）=（R）+（DR）代入上式得：

KD=

（D）（（RT）-（DR））（DR）經推導得：[DR][RT]=[D][KD]+[D]由于只有形成DR才發(fā)揮效應，故效應的強弱與DR相對結合量成正比。當全部受體（RT）被占領時可產生最大效應（Emax），則D產生效應占最大效應的比例等于D占領受體的比例，即：當（D）=0時，E=0[DR]（D）>>KD時=100%E=Emax[RT]（D）=KD時E=1/2Emax[D]EEmax=[DR]RT=KD+[D]

KD是受體動力學中重要參數之一，其意義為：（1）KD是平衡時的解離常數（2）50%受體與藥物結合時KD